2010版GMP檢查GMP認(rèn)證檢查綜合評定原則與嚴(yán)重缺陷舉例

1、gmp認(rèn)證檢查綜合評定原則綜合評定應(yīng)采用風(fēng)險評估的原則，綜合考慮缺陷的性質(zhì)、嚴(yán)重程度以及所評估產(chǎn)品的類別對檢查結(jié)果進行評定。評定應(yīng)綜合考慮產(chǎn)品類別、缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)的次數(shù)。缺陷分為嚴(yán)重缺陷、主要缺陷和一般缺陷，其風(fēng)險等級依次降低。現(xiàn)場檢查綜合評定時，低一級缺陷累計可以上升一級或二級缺陷。（一）只有一般缺陷，或者所有主要和一般缺陷的整改情況證明企業(yè)能夠采取有效措施進行改正的，評定結(jié)果為“符合”；（二）有嚴(yán)重缺陷或有多項主要缺陷，表明企業(yè)未能對產(chǎn)品生產(chǎn)全過程進行有效控制的，或者主要和一般缺陷的整改情況或計劃不能證明企業(yè)能夠采取有效措施進行改正的，評定結(jié)果為“不符合”。 缺陷分類的整體思路嚴(yán)重缺陷指

2、與藥品gmp要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對使用者造成危害的。屬于下列情形之一的為嚴(yán)重缺陷：u 對使用者造成危害或存在健康風(fēng)險的；u 與藥品gmp要求有嚴(yán)重偏離，易造成產(chǎn)品不合格的；u 文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實；u 存在多項主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)未能有效運行一般缺陷：不屬于嚴(yán)重缺陷和主要缺陷，偏離藥品gmp要求產(chǎn)品風(fēng)險分類（一） 高風(fēng)險產(chǎn)品：治療窗窄的藥品：高活性、高毒性、高致敏性產(chǎn)品（包括微量交叉污染即能引發(fā)健康風(fēng)險的產(chǎn)品，如青霉素類、細胞毒性產(chǎn)品、性激素類）；無菌藥品；生物制品、血液制品；生產(chǎn)工藝復(fù)雜的產(chǎn)品（是指參數(shù)控制的微小偏差即可造成產(chǎn)品不均或不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的工藝，如

3、：小劑量固體制劑中的粉末狀物料混合與制粒、長效或緩釋產(chǎn)品）治療窗窄的藥品如：環(huán)孢素、地高辛、華法林等。（二） 一般風(fēng)險產(chǎn)品：指高風(fēng)險產(chǎn)品以外的其它產(chǎn)品嚴(yán)重缺陷舉例一、 機構(gòu)與人員（一） 組織機構(gòu)不能保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的要求，如1、 質(zhì)量管理機構(gòu)不是獨立的部門，不能獨立履行質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的職責(zé)。（第16條）2、 管理職責(zé)規(guī)定不明確，存在多項質(zhì)量管理職責(zé)遺漏。（第18條）3、 職責(zé)委托給不具有相當(dāng)資質(zhì)的人并對產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。（第19條）4、 無制度保證受權(quán)人獨立履行產(chǎn)品放行職責(zé)。（第20條）（二） 缺乏足夠的、符合資質(zhì)要求的人員保證生產(chǎn)質(zhì)量管理正常進行，如： 1、企業(yè)的質(zhì)量管理、生產(chǎn)管理負(fù)

4、責(zé)人、受權(quán)人不符合相關(guān)資質(zhì)要求，且對其負(fù)責(zé)的工作缺乏足夠的實踐經(jīng)驗。（第22條至25條） 2、從事質(zhì)量檢驗的人員缺乏基本理論知識及實際操作技能。（第18條）（三） 缺乏必要的培訓(xùn)1、 無系統(tǒng)的培訓(xùn)制定、計劃、方案，有證據(jù)表明培訓(xùn)工作未具體實施。（第26條）2、 高風(fēng)險產(chǎn)品的關(guān)鍵崗位未經(jīng)過專門的專業(yè)技能及安全防護（如果需要）培訓(xùn)且無相關(guān)實踐經(jīng)組。（第28條）（四）、人員衛(wèi)生對生產(chǎn)造成影響，如： 進入高風(fēng)險產(chǎn)品關(guān)鍵區(qū)域的人員未經(jīng)控制，不能保證產(chǎn)品及人員的安全。（第29條）二 廠房與設(shè)施（一）廠區(qū)環(huán)境1、廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，蟲害嚴(yán)重。（第40條）2、廠區(qū)衛(wèi)生狀況差，存在大范圍生產(chǎn)殘留物積聚。（第40條）

5、（二）潔凈區(qū)（室）潔凈環(huán)境不能滿足生產(chǎn)工藝要求，如： 1、有大范圍交叉污染，表明潔凈區(qū)通風(fēng)系統(tǒng)普遍存在故障。（第48條） 2、非潔凈區(qū)的空氣未經(jīng)凈化進入潔凈區(qū)，或低級別潔凈區(qū)的空氣未經(jīng)處理進入高級別潔凈區(qū)。第48條3、取樣區(qū)的空氣潔凈度級別低于生產(chǎn)級別要求。（第62條）4、潔凈區(qū)的水池、地漏易對藥品生產(chǎn)造成污染，a/b級潔凈室）區(qū)）內(nèi)不得設(shè)備地漏。（附錄一29條（三）廠房不適用于所生產(chǎn)的品種，易造成污染或交叉污染的，如： 1、高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品）無獨立廠房與設(shè)施，或排至室外的廢氣未經(jīng)凈化處理，排風(fēng)口靠近其他空氣凈化系統(tǒng)的進風(fēng)口。（第4

6、6條） 2、生不-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品未使用專用設(shè)施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設(shè)備，或未與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開。（第46條） 3、與激素類、細胞毒性類、高活性化學(xué)藥品共用生產(chǎn)廠房，未采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證。（第46條） 4、與非藥用產(chǎn)品共用生產(chǎn)廠房，且對藥品質(zhì)量有不利影響的。（第46條）三 設(shè)備1、設(shè)備選型不符合產(chǎn)品工藝的要求，如無菌藥品過濾使用含石棉的過濾器，無菌藥品滅菌設(shè)備無自動監(jiān)測、記錄裝置或生產(chǎn)能力與批量不適應(yīng)。（第71條）2、有證據(jù)表明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物（如潤滑油、機油、鐵銹和顆粒）污染。（第77條）四 物注與產(chǎn)品1、藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的

7、包裝物料不符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（第102條）2、藥品上直接印字所用油墨不符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。（第102條）3、進口原輔料不符合國家相關(guān)的進口規(guī)定（第102條）4、不合格品未進行嚴(yán)格管理。（第131、132條）五 確認(rèn)（iqoqpq）與驗證1、關(guān)鍵設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。（第139條、140條）2、空調(diào)凈化系統(tǒng)和水系統(tǒng)未經(jīng)確認(rèn)符合要求。（第139、140條）3、生產(chǎn)工藝（檢驗方法）未經(jīng)驗證。（第139、140、141條）六 文件管理 無書面的生產(chǎn)工藝規(guī)程及關(guān)鍵工藝控制點，或生產(chǎn)工藝規(guī)程與注冊批準(zhǔn)的工藝不一致。（第152條）七 生產(chǎn)管理 1、生產(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示與工藝規(guī)程有明顯的偏差或重大的計算錯

8、誤，而未進行處理。（第184條）2、偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令。（第4條）3、已生產(chǎn)或正在生產(chǎn)的藥品，無批生產(chǎn)記錄（第171條）4、沒有按照規(guī)定的原則劃分批號或確定生產(chǎn)日期。（第186條） 5、在同一操作間同時進行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，易發(fā)生混淆或交叉污染。（第188條） 6、有數(shù)條包裝線同時進行包裝，未進行有效隔離。（第206條） 八 質(zhì)量管理（質(zhì)量保證與質(zhì)量控制） （一）質(zhì)量管理部門不是明確的獨立機構(gòu)。缺乏真正的決定權(quán)，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門的決定常被生產(chǎn)部門或管理層否決。（第16條）（二）質(zhì)量管理部門未對生產(chǎn)全過程進行監(jiān)控（第12條）（三）質(zhì)理管理部門未嚴(yán)格履行對原輔料、中間產(chǎn)品、

9、成品取樣、檢驗、留樣的職責(zé)。（第225條）如：1、未檢驗或未按照所適用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗。2、偽造或篡改檢驗結(jié)果/偽造檢驗報告。3、檢驗結(jié)果可信度低。4、未采用法定的檢驗方法，且未經(jīng)過方法學(xué)驗證的。5、物料、成品未按批取樣、檢驗。6、成品未按批留樣。 （四） 變更失控。（第240條）如： 1、變更無明確程序、管理部門、責(zé)任人。2、與質(zhì)量有關(guān)的變更普遍存在無記錄，未經(jīng)批準(zhǔn)即實施現(xiàn)象。3、與質(zhì)量有關(guān)的重大變更未經(jīng)批準(zhǔn)即實施。4、需經(jīng)藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)的變更未得到批準(zhǔn)后即已實施 （五）偏差處理失控。（第250條）如：1、偏差處理無明確的程序、管理部門、責(zé)任人。2、普遍存在偏差不報、漏報現(xiàn)象。 九 委托

10、生產(chǎn)與委托檢驗 1、未經(jīng)批準(zhǔn)進行委托生產(chǎn)。（第279條） 2、成品（除動物實驗外的項目）進行委托檢驗。（第287條） 3、委托生產(chǎn)或委托檢驗不符合藥品生產(chǎn)許可和注冊的有關(guān)要求。（第279條）十 產(chǎn)品退貨與召回 發(fā)運記錄或銷售記錄無法追溯每批產(chǎn)品銷售情況。（第295條） 十一 其它（一） 記錄 偽造或篡改記錄。（第4條）（二） 穩(wěn)定性 偽造或篡改穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)/偽造檢驗報告。（第4條）（三） 無菌產(chǎn)品1、 關(guān)鍵滅菌工藝（程序）未經(jīng)驗證。（附錄一第3條）2、 注射用水（wfi）系統(tǒng)未經(jīng)驗證，有證據(jù)表明存在微生物/內(nèi)毒素超標(biāo)的情況。（附錄一第40條）3、 未做培養(yǎng)基灌裝驗證以證明無菌灌裝操作的有效性。（附錄一第47條）4、 無菌灌裝產(chǎn)品在灌裝期間無環(huán)境控制/未監(jiān)控微生物。（