抗菌藥物的管理和臨床使用

1、 由于青霉素g、紅霉素的廣泛應(yīng)用，肺炎鏈球菌對 青霉素耐藥的比例已經(jīng)從1995年的5%增加到2004 年的35%，對大環(huán)內(nèi)醋類抗菌藥耐藥的比例高達(dá) 70%;耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌(mrsa)的比例 已經(jīng)從1989年的20%增加到2003年的50%左右;由于 三代頭抱菌素的廣泛使用，導(dǎo)致廣譜酶革 蘭陰性腸桿菌科細(xì)菌比例也逐年迅速上升，部分 地區(qū)已達(dá)到40%;喹諾酮類抗菌藥物在我國應(yīng)用不 到20年，大腸埃希菌的耐藥率已經(jīng)達(dá)60%一70% 大腸埃希菌大腸埃希菌） 銅綠假單胞菌）銅綠假單胞菌） 細(xì)細(xì) 菌菌人人 體體 resistance pharmacodynamics infection imm

2、unity adr pharmacokinetics 抗生素抗生素 抗菌藥物與其他藥物不同之處在于其作用靶點(diǎn)不是人體的組織器官，而是致病菌，藥物抗菌藥物與其他藥物不同之處在于其作用靶點(diǎn)不是人體的組織器官，而是致病菌，藥物-人體人體-致病菌是致病菌是 確定抗菌藥物給藥方案的三要素，藥代動力學(xué)確定抗菌藥物給藥方案的三要素，藥代動力學(xué)(pk)與藥效動力學(xué)（與藥效動力學(xué)（pd）是決定三要素相互關(guān)系的重要依據(jù)）是決定三要素相互關(guān)系的重要依據(jù) 。 過去對過去對pk與與pd多是分割看待，近年來國外關(guān)于多是分割看待，近年來國外關(guān)于pk/pd研究工作已得到許多學(xué)者的關(guān)注，抗菌藥物研究工作已得到許多學(xué)者的關(guān)注，抗

3、菌藥物pk pd理論成為臨床優(yōu)化給藥方案的重要依據(jù)。理論成為臨床優(yōu)化給藥方案的重要依據(jù)。 1.吸收：吸收： 吸收半衰期吸收半衰期(t1/2)、生物利用度、生物利用度(f)、 達(dá)峰時間達(dá)峰時間(tmax)、 血藥峰濃度血藥峰濃度(cmax)等。等。 2.分布：分布： 表觀分布容積表觀分布容積(vd)、血漿蛋白結(jié)合率。、血漿蛋白結(jié)合率。 3.代謝：代謝： 肝微粒體細(xì)胞色素肝微粒體細(xì)胞色素p-450酶系統(tǒng)是藥物生物轉(zhuǎn)酶系統(tǒng)是藥物生物轉(zhuǎn) 化的主要酶系?；闹饕赶?。 4.排泄：排泄： 大部分抗菌藥物經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)肝膽系統(tǒng)排出大部分抗菌藥物經(jīng)腎排泄，部分經(jīng)肝膽系統(tǒng)排出 主要參數(shù)為：血漿消除半衰期主要參

4、數(shù)為：血漿消除半衰期(t1/2 ) 消除速率常數(shù)消除速率常數(shù)(ke) 藥物清除率藥物清除率(cl)。 抗菌藥物的藥效動力學(xué)參數(shù)抗菌藥物的藥效動力學(xué)參數(shù) 抗菌藥物藥代動力學(xué)與藥效學(xué)相關(guān)性?？咕幬锼幋鷦恿W(xué)與藥效學(xué)相關(guān)性模 式圖式圖 服藥后時間 mic mpc 血清或組織中藥物濃度 msw 7 mpc-防細(xì)菌變異濃度防細(xì)菌變異濃度 （mutant prevention concentration，mpc） 抗菌藥物治療時，當(dāng)治療藥物濃度高于抗菌藥物治療時，當(dāng)治療藥物濃度高于mpc，不僅可以治療成功，而且不，不僅可以治療成功，而且不 會出現(xiàn)耐藥突變；藥物濃度低于會出現(xiàn)耐藥突變；藥物濃度低于mic，自然不能達(dá)到預(yù)期的治療成功，但也不，自然不能達(dá)到預(yù)期的治療成功，但也不 會選擇耐藥菌株。但藥物濃度如果在突變選擇窗