口服固體制劑生產(chǎn)技術(shù)

1、模塊三模塊三 口服固體制劑生產(chǎn)技術(shù)口服固體制劑生產(chǎn)技術(shù) 子模塊三子模塊三 顆粒劑制備顆粒劑制備 熟悉顆粒劑的定義、特點熟悉顆粒劑的定義、特點 1 熟悉顆粒劑的制備方法、質(zhì)量評價熟悉顆粒劑的制備方法、質(zhì)量評價 2 能根據(jù)物料的性質(zhì)，選擇適當方法制粒能根據(jù)物料的性質(zhì)，選擇適當方法制粒 3 能對顆粒進行評價能對顆粒進行評價 4 學(xué)習(xí)目標 顆粒劑的制備技術(shù)顆粒劑的制備技術(shù)工藝流程 主藥主藥 輔料輔料 粉粉 碎碎 過過 篩篩 混混 合合 粘合劑粘合劑 或潤濕劑或潤濕劑 制制 粒粒 干干 燥燥 整整 粒粒 質(zhì)量檢查 質(zhì)量檢查 包 包 衣 衣 分 分 劑劑 量量 顆粒劑顆粒劑 n按要求進行生產(chǎn)前的準備按要求

2、進行生產(chǎn)前的準備 n填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取填寫領(lǐng)料單，領(lǐng)取物料物料 n制粒制粒 n干燥干燥 n整粒整粒 n質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 n分劑量分劑量 n包裝與貯存包裝與貯存 制粒常用輔料制粒常用輔料 1 1 填充劑填充劑 2 2 潤濕劑潤濕劑 3 3 粘合劑粘合劑 填充劑包括填充劑包括稀釋劑稀釋劑與與吸收劑吸收劑 常用填充劑的種類常用填充劑的種類 n淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇與山梨醇（咀嚼片）淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇與山梨醇（咀嚼片） n微晶纖維素（微晶纖維素（mccmcc）、預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉）、預(yù)膠化淀粉（可壓性淀粉） n無機鹽：硫酸鈣、藥用碳酸鈣無機鹽：硫酸鈣、藥用碳酸鈣( (吸收劑）吸收

3、劑） 潤濕劑潤濕劑 一類一類本身沒粘性本身沒粘性的液體，其的液體，其 作用是濕潤片劑物料并誘發(fā)作用是濕潤片劑物料并誘發(fā) 物料的粘性。物料的粘性。 如：如：蒸餾水蒸餾水、乙醇乙醇 制粒常用輔料制粒常用輔料 一類一類本身有粘性本身有粘性的固體或液的固體或液 體物質(zhì)，其作用是增加物料體物質(zhì)，其作用是增加物料 的粘性的粘性 如：如：淀粉漿淀粉漿、膠漿膠漿 粘合劑粘合劑 制粒方法制粒方法 濕法制粒濕法制粒 干法制粒干法制粒 濕法制粒的方法濕法制粒的方法 1 1、擠壓過篩制粒、擠壓過篩制粒 n流程：流程： n制粒設(shè)備：制粒設(shè)備：槽式混合機、搖擺式顆粒機、旋槽式混合機、搖擺式顆粒機、旋 轉(zhuǎn)擠壓式制粒機、螺旋

4、機壓式制粒機轉(zhuǎn)擠壓式制粒機、螺旋機壓式制粒機 輕握成輕握成 團、輕團、輕 壓即散壓即散 粘合劑或粘合劑或 濕潤劑濕潤劑 制軟材制軟材 濕顆粒濕顆粒 干顆粒干顆粒 原輔料原輔料 擠壓過篩擠壓過篩 擠壓制粒的常用設(shè)備簡圖擠壓制粒的常用設(shè)備簡圖 濕法制粒的方法濕法制粒的方法 2 2、轉(zhuǎn)動制粒、轉(zhuǎn)動制粒 n流程：流程： n制粒設(shè)備：制粒設(shè)備：圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機、傾斜轉(zhuǎn)動制粒、圓筒旋轉(zhuǎn)制粒機、傾斜轉(zhuǎn)動制粒、 糖衣鍋、離心制粒機等糖衣鍋、離心制粒機等 攪拌、轉(zhuǎn)動、搖動攪拌、轉(zhuǎn)動、搖動 原輔料原輔料 粘合劑或粘合劑或 濕潤劑濕潤劑 濕顆粒濕顆粒 干顆粒干顆粒 濕法制粒的方法濕法制粒的方法 3 3、高速制粒、高速

5、制粒（動畫動畫） n流程：流程： n制粒設(shè)備：制粒設(shè)備：高速攪拌制粒機高速攪拌制粒機 攪拌漿攪拌漿 切割刀切割刀 原輔料原輔料 粘合劑或粘合劑或 濕潤劑濕潤劑 大顆粒大顆粒 切成小顆粒切成小顆粒 干顆粒干顆粒 濕法制粒的方法濕法制粒的方法 4 4、一步制粒：、一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中 進行進行 流化沸騰制粒法（流化沸騰制粒法（動畫動畫） n流程：流程： n設(shè)備：設(shè)備：流化沸騰制粒機流化沸騰制粒機 沸騰狀態(tài)沸騰狀態(tài) 原輔料原輔料 粘合劑或粘合劑或 濕潤劑濕潤劑 濕顆粒濕顆粒 干顆粒干顆粒 濕法制粒的方法濕法制粒的方法 4 4、一步制粒：、一步制粒

6、：是指混合、制粒、干燥在同一是指混合、制粒、干燥在同一 設(shè)備中進行設(shè)備中進行 噴霧干燥制粒噴霧干燥制粒 n流程：流程： n設(shè)備設(shè)備: : 噴霧干燥器噴霧干燥器 原輔料原輔料 粘合劑或粘合劑或 濕潤劑濕潤劑 混合漿混合漿 液滴液滴 干顆粒干顆粒 霧化器霧化器 濕法制粒的方法濕法制粒的方法 5、復(fù)合制粒、復(fù)合制粒 n目的目的 n設(shè)備設(shè)備 是使混合、捏合、制粒、是使混合、捏合、制粒、 干燥的多個單元操作在干燥的多個單元操作在 同一臺機器內(nèi)完成同一臺機器內(nèi)完成 攪拌流化制粒機攪拌流化制粒機 轉(zhuǎn)動流化制粒機轉(zhuǎn)動流化制粒機 攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機攪拌轉(zhuǎn)動流化制粒機 干法制粒干法制粒 工藝流程工藝流程 物料物料

7、壓成薄片或大片壓成薄片或大片粉碎成小顆粒粉碎成小顆粒 制備方法制備方法 滾壓法滾壓法 重壓法重壓法 顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷 顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸顆粒應(yīng)干燥、均勻、色澤一致，無吸 潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。潮、軟化、結(jié)塊、潮解等現(xiàn)象。 粒度粒度 用雙篩分法，除另有規(guī)定外用雙篩分法，除另有規(guī)定外，不能通不能通 過過1 1號篩號篩和和能通過能通過5 5號篩號篩的顆粒和粉末的顆粒和粉末 總和總和不得過不得過1515。 干燥失重干燥失重 水分測定水分測定 除另有規(guī)定外，除另有規(guī)定外，不超過不超過2.02.0（西藥西藥） 除另有規(guī)定外，除另有規(guī)定外，不超過不超過6.0%6.0%（中藥中藥） 顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷 n溶化性：溶化性：可溶性顆?？扇苄灶w粒 10g供試品 200ml熱水 攪拌棒 攪拌5min 全部溶化 顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷 n溶化性：溶化性：可溶性顆粒可溶性顆粒 1袋單劑量顆粒 200ml熱水,15-25 攪拌棒 攪拌5min全部分散 或溶解 顆粒劑的質(zhì)量判斷顆粒劑的質(zhì)量判斷 n裝量差異裝量差異 n微生物限度微生物限度：應(yīng)符有關(guān)規(guī)定應(yīng)符有關(guān)規(guī)定 顆粒劑的裝量，顆粒劑的裝量，g裝量差異限度，裝量差異限度，% 1.0或或