第八章浸出藥劑

1、 一、一、 浸出制劑的概念浸出制劑的概念 浸出制劑系指采用適宜的溶劑和方法，從 藥材中浸出有效成分，制成供內(nèi)服或外用 的制劑。主要供內(nèi)服，也可供制備其它制 劑（湯劑、流浸膏、丸劑、片劑、注射劑） 二、二、 常見浸出制劑種類常見浸出制劑種類 水浸出性浸出制劑 ，如：湯劑、合劑 醇浸出性浸出制劑 ，如酒劑、酊劑等 含糖浸出制劑，如煎膏劑、糖漿劑等 （4）無菌浸出制劑，如中藥注射劑。 （5）其他浸出制劑 ，如軟膏劑、氣霧劑 三、浸出制劑的特點(diǎn)三、浸出制劑的特點(diǎn) (1)體現(xiàn)了處方中原藥材各浸出成分的綜合療效與 特點(diǎn)，療效好 浸出制劑中的復(fù)方應(yīng)用，適應(yīng)了中醫(yī)辨證論治 的需要。 用量減少，服用方便(原藥材

2、)； 藥效一般比較緩和持久，毒性低，不良反應(yīng)小。 (5) 為進(jìn)一步制劑提供原料 但： 多種成分共存,貯存中會(huì)發(fā)生水解、氧化、 沉淀、霉變等變化，影響制劑的質(zhì)量和藥效。 一、定義一、定義 湯劑系指以中藥飲片或粗粒為原料加水煎 煮、去渣取汁制成的液體制劑。 亦稱 “湯液”。主要供內(nèi)服，也有煮湯供洗浴、 熏蒸、含嗽等外用者，分別稱為浴劑、熏 蒸劑及含嗽劑等 以藥材粗顆粒與水共煮，去渣取汁而制成 的液體藥劑又稱為“煮散”。 以沸水浸泡藥物，服用劑量與時(shí)間不定或 宜冷飲者，又稱為“飲”，如香菇飲等。 二、特點(diǎn)二、特點(diǎn) （1）適應(yīng)中醫(yī)辯證論治的需要。隨證加減。 （2）發(fā)揮多種成分的多效性與綜合作用，吸收快

3、， 藥效迅速。 （3）制備方法簡便。 缺點(diǎn)： (1)多為臨用煎服，不利于急救。 （2）成分利用率低：難溶成分提取不完全，或沉淀 損失。 （3）服用量大，味苦。攜帶服用不方便，易霉敗變 質(zhì)，揮發(fā)性成分易揮散。 三、制備與影響因素三、制備與影響因素 1）湯劑主要用煎煮法制備。 藥材（粗粒、飲片）+水 煎煮 去渣 藥汁 2）湯劑的質(zhì)量影響因素：煎器（不與 藥材成分起化學(xué)變化）、熱源與加熱方式 （文火或武火）、溶媒（水）量、煎煮次 數(shù)、煎煮時(shí)間、藥材品種、飲片質(zhì)量、藥 材粉碎度、特殊中藥的處理。 三、三、 煎煮過程對藥效的影響煎煮過程對藥效的影響 1）成分間增溶而增效 如當(dāng)歸含的磷脂類成分有助于大黃中

4、總蒽醌、麻 黃中麻黃堿、銀花中綠原酸的溶出。 2）成分揮發(fā)或沉淀而減效 含有揮發(fā)油或其他揮發(fā)性成分的藥材，在煎煮過 程中揮發(fā)損失，時(shí)間愈長損失量愈大。 有的藥材，如甘草與黃連合煎，所含甘草酸與黃 連素產(chǎn)生沉淀，黃連與黃芩也產(chǎn)生沉淀反應(yīng)。 3）消除或降低毒副作用 附子含生物堿，單用附子強(qiáng)心升壓作用不 強(qiáng)且可導(dǎo)致異位性心律失常。甘草、干姜無 強(qiáng)心作用，但以附子、甘草、干姜組成的四逆 湯，則強(qiáng)心升壓作用明著，且避免心律失常。 四逆湯的毒性較單味附子降低。 4）產(chǎn)生新的化合物 某些溶出成分能相互作 用產(chǎn)生新的化合物。 湯劑在煎煮過程中可能會(huì)發(fā)生酸堿中和、取代、 水解、聚合、縮合、氧化、變性等化學(xué)反應(yīng)，

5、 湯劑群藥合煎是個(gè)極復(fù)雜的過程，單煎合并 使用不完全等效于方藥的群煎使用，這也是湯 劑劑型改進(jìn)的難點(diǎn)所在。 5.湯劑劑型改進(jìn)的研究進(jìn)展湯劑劑型改進(jìn)的研究進(jìn)展 傳統(tǒng)湯劑改成合劑，沖劑，口服液劑；糖 漿劑；注射劑等。 “顆粒飲片”即將傳統(tǒng)飲片由過去的切 制規(guī)格，改變?yōu)榉鬯槌梢欢降念w?；?粗末，經(jīng)干燥滅菌單劑量包裝，供作湯 劑調(diào)配時(shí)入藥原料。特點(diǎn)：利于藥效成分 溶出，有利于實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)、包裝機(jī)械化，規(guī) 格化。但藥材粉碎后缺乏外觀鑒別特征； 含淀粉、粘液質(zhì)多的藥材煎煮時(shí)易糊化， 或煎液渾濁，濾過困難等。 一、定義一、定義 合劑系指藥材用水或其他溶劑，采用適宜 方法提取，經(jīng)濃縮制成的內(nèi)服液體劑型。 單劑

6、量包裝者又稱“口服液”。 二、特點(diǎn)二、特點(diǎn) 由中藥湯劑改進(jìn)和發(fā)展起來的。 保證綜合療效，吸收快； 可大量生產(chǎn)無須臨用煎藥，方便； 濃縮，用量小，多加入矯味劑，易為患者接受： 加入防腐劑并滅菌密封，穩(wěn)定；攜帶、保存 和服用更方便。 缺點(diǎn)：不能隨癥加減，常用乙醇等精制處理，成 品亦可含有乙醇。 生產(chǎn)設(shè)備、工藝條件要求高，生產(chǎn)環(huán)境清潔避菌。 三、質(zhì)量要求：三、質(zhì)量要求： 1.貯存期只允許有微量輕搖易散的沉淀。 2.單劑量合劑應(yīng)作裝量差異檢查。 3.相對密度 4.定性定量 其它要求尚在建立之中 四、制備 中藥合劑（口服液）的制備源于湯劑，又與 湯劑不同。工藝流程一般為：浸提 凈化、 濃縮 配液 分裝

7、滅菌。 1、浸提：常規(guī)方法，水煎二至三次，每次1- 2hr，或用不同濃度乙醇用滲漉法提取，若 有揮發(fā)性有效成分，須考慮其提取與收集。 2、凈化：水提醇沉（醇沉濃度一般需達(dá) 70%）、絮凝沉降（加甲殼素、ZTC等絮凝 劑）、酶法澄清等。 3、濃縮：日服用量30-60ml，相當(dāng)于湯劑一 日量。 4、配液：加入附加劑，攪拌， 甜味劑：蜂蜜、單糖漿、甘草甜素、甜菊 苷等。 防腐劑：苯甲酸、山梨酸等。 5、分裝：粗、精濾，灌裝機(jī)灌裝，檢查裝量 異。 6、滅菌：煮沸滅菌、流通蒸氣滅菌或熱壓滅 菌。最終滅菌工藝有時(shí)可使沉淀增加，故 滅菌也有于過濾前進(jìn)行的，但分裝時(shí)須在 10000級(jí)環(huán)境中進(jìn)行。 一、定義一、

8、定義：系指含有藥物、藥材提取物或芳 香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。 中藥糖漿劑一般含糖量應(yīng)不低于45(g ml)。 二、特點(diǎn)：二、特點(diǎn)： 含糖或芳香劑(香料)，掩蓋藥物不適氣味，口感好， 兒童尤宜。 糖濃度高，滲透壓大，一定程度上抑菌，但低溫析晶。 熱溶糖漿中，雙糖 單糖（葡萄糖與果糖等分子混合 物，具還原性）。甜味高，可延緩易氧化物氧化變質(zhì)， 防止析晶，但轉(zhuǎn)化糖過多則色深，易霉變。 中藥糖漿含糖及其它營養(yǎng)成分，極易被微生物污染， 霉變。常加入防腐劑。 所用防腐劑種類與用量：對羥基苯甲酸酯類：0.05 苯甲酸（鈉）：0.2，山梨酸：0.050.15。 注意糖漿劑的PH值?？设鄞嵴{(diào)PH偏酸。 適當(dāng)濃度

9、的乙醇、甘油、揮發(fā)油（兼矯味）有一定的 防腐效能。 三、分類三、分類 1單糖漿單糖漿 為蔗糖的近飽和水溶液其濃 度為85(g/m1)或64.72(gg)。不含藥 物，用途：供制備含藥糖漿；矯味劑；助 懸劑片、丸劑等的粘合劑。 2藥用糖漿藥用糖漿 為含藥物或藥材提取物的濃 蔗糖水溶液，具有治療作用。 3. 芳香糖漿芳香糖漿 為含芳香性物質(zhì)或果汁的濃蔗 糖水溶液，用作矯味劑。 如橙皮糖漿、姜糖漿等。 四、制法四、制法 制備工藝流程：浸提制備工藝流程：浸提 凈化凈化 濃縮濃縮 配制配制 濾過濾過 分裝分裝 成品成品 1 熱溶法熱溶法 將蔗糖加入沸蒸餾水或中藥浸提濃縮液 中，加熱使溶解再加人可溶性藥物

10、、附加劑 （防腐劑）混合溶解后，濾過，從濾器上加適量 蒸餾水至規(guī)定容量即得。 優(yōu)點(diǎn)：蔗糖易溶，易濾過，經(jīng)加熱可使所含少量 高分子物凝固而濾除并可殺滅微生物。 缺點(diǎn)：加熱時(shí)間過長( 沸后5min)或超過100，轉(zhuǎn) 化糖的含量過高，色深。 適用：單糖漿、無揮發(fā)性成分、熱穩(wěn)定藥物糖漿和 有色糖漿的制備。 參見P164例1 2 冷溶法冷溶法 在室溫下將蔗糖溶解于蒸餾水或含 藥物的溶液中，待完全溶解后加入可溶 性藥物和附加劑，濾過，即得。 優(yōu)點(diǎn)：制品色澤較淺或無色，轉(zhuǎn)化糖較少。 但：溶解時(shí)間較長，易受微生物污染，故用 密閉容器或滲濾筒溶解。 適用：單糖漿和不宜用熱溶法制備的糖漿劑， 如含揮發(fā)性藥物的糖漿

11、。 參見P164例2 3 混合法混合法 （最常用方法）： 系將藥物與單糖漿直 接混合而制得。 混合法工藝流程： 蔗糖 單糖漿 混合均勻 加入附加劑 藥材 藥 液 靜置 過濾 分裝 混合方法： (1)水溶性固體藥物，先用少量水成濃溶液，再與 單糖漿混勻。 若水溶解度小可加輔助溶劑。 (2)水溶性液體藥物，直接與單糖漿混勻，必要時(shí)濾 過。 揮發(fā)油等先溶于少量乙醇等輔助溶劑或加增溶劑 溶解后再與單糖漿混勻。 (3)乙醇的制劑(如酊劑、流浸膏劑等)與單糖漿混 合渾濁，加甘油助溶，或加滑石粉等助濾劑濾凈。 (4)水浸出制劑，含蛋白質(zhì)等易霉變，先加熱至沸使 凝固濾除，再與單糖漿混勻。必要時(shí)用水醇法處 理。

12、 (5)藥物為干浸膏，先粉碎成細(xì)粉后加少量甘油或其 他適宜稀釋劑，研勻后，再與單糖漿混勻。 中藥糖漿劑先浸提藥材，經(jīng)凈化、濃縮后， 采用上述三法中的一法加入糖或單糖漿、 防腐劑、矯味劑、色素(應(yīng)先用少量水或乙 醇溶解)等混勻，加水至全量，靜置24小時(shí) 后濾過。 五、質(zhì)量要求與檢查： 1、外觀：除另有規(guī)定外，糖漿劑應(yīng)澄清，在 貯存期不得有發(fā)酵，酸敗、異臭、產(chǎn)生、 霉變中其他變質(zhì)現(xiàn)象，含有藥材提取的糖 漿允許有少量輕搖易散的沉淀。 2、除另有規(guī)定外，含糖量不得少于60% （g/ml）可用糖量計(jì)測定 3、相對密度（根據(jù)具體品種要求測定） 4、PH值（根據(jù)具體品種要求測定） 5、裝量差異：單劑量包裝檢

13、查裝量差異；多 劑量包裝，檢查最低裝量。 6、衛(wèi)生：細(xì)菌數(shù)100個(gè)/ml，酵母菌，霉菌 數(shù)100個(gè)/ml。 六、質(zhì)量問題討論六、質(zhì)量問題討論 中藥糖漿劑最易出現(xiàn)長霉發(fā)酵和產(chǎn)生沉淀兩個(gè)質(zhì)量 問題 1、長霉發(fā)酵： （1）原輔料（藥材、蔗糖質(zhì)量欠佳，含水量 高，污染微生物，酵母菌）產(chǎn)生CO2易造 成包裝瓶爆裂、事故，選用精制白色干燥 的蔗糖。 （2）生產(chǎn)過程中污染，注意：用具、設(shè)備、 環(huán)境、包裝容器的消毒滅菌。 （3）必要時(shí)加適宜的防腐劑。 2、沉淀： （1）藥材中的細(xì)小顆?；螂s質(zhì)，凈化處理不 夠； （2）提取液中所含高分子物質(zhì)陳化。 （3）提取液中成分熱溶于水，冷后析出； （4）PH發(fā)生改變。 （

14、5 ） 庶糖質(zhì)量差，雜質(zhì)多，注意單糖漿的 處理 （6） 處方中藥物配方不當(dāng) （7）滅菌過程中產(chǎn)生。 3、變色： （1）糖漿加熱過久，轉(zhuǎn)化糖增加，色澤變深 （2）使用色素，光照后退色 （3）含OH，醌類成分易氧化變色 措施：棕色瓶包裝，避光貯存，選用焦糖 染色等。 制備舉例：P164 1、單糖漿：熱溶法 2、橙皮糖漿：冷溶法 3、復(fù)方百部止咳糖漿：混合法 一、定義：一、定義： 煎膏劑系指藥材加水煎煮，去渣濃縮后， 加煉糖或煉蜜制成的稠厚狀半流體劑型。 亦稱膏滋劑 二、特點(diǎn)： 以滋補(bǔ)為主，適用于慢性病的治療 藥物濃度高，體積小，穩(wěn)定性好。 味美適口，服用方便 受熱易變質(zhì)及以揮發(fā)性成分為主的不宜 制

15、成煎膏劑。 三、煎膏劑的制備三、煎膏劑的制備 1、輔科的選擇與處理、輔科的選擇與處理 1） 蜂蜜： 須經(jīng)煉制處理蜂蜜的選擇與煉制見 第十五章。制備煎膏時(shí)選用優(yōu)質(zhì)蜂蜜。 煉蜜的工藝過程： 加水適量 嫩蜜 蜂蜜 煮沸過濾 加熱熬煉 中蜜 老蜜 嫩蜜：105-115，水分17%20%，比重 1.35，顏色無變化，稍有粘性 中蜜：116-118，水分14%16%，比重 1.37，淺黃色，翻騰細(xì)泡（魚眼泡），手捻 有粘性 老蜜：119-122，水分10%以下，比重 1.40，紅棕色，大氣泡（牛眼泡），手捻甚 粘，兩指張開有長白絲，滴水成珠。 煉蜜目的：除去水分，死蜂、蠟質(zhì)、雜質(zhì)、 淀粉等，殺死微生物 ，

16、防止“返砂”。 2）、蔗糖：選用優(yōu)質(zhì)食用糖冰糖、白 砂糖、紅糖、飴糖等 煉糖的工藝過程 加50%水 30min 蔗糖 煮沸 加入0.1%酒石 70 酸 微沸 煉糖 冷卻 加Na2CO3中和 備用（轉(zhuǎn)化率40 50%，含水量22%以下） 冰糖含水分較少，煉制時(shí)間宜短，應(yīng)在開 始時(shí)加適量水以免燒焦；飴糖含水量較多， 可不加水，煉制時(shí)間較長。 煉糖目的：使糖的晶粒熔融，去除水分， 凈化雜質(zhì)和殺死微生物。生成部分轉(zhuǎn)化糖， 可防止“返砂“現(xiàn)象。 2、制備工藝 制備工藝流程： 煎煮 濃縮 收膏 分裝 1）煎煮：煎煮法，水煎煮23次，每 次3小時(shí)，濾取煎液，藥渣壓榨，壓榨液 與濾液合并，靜置，濾凈。若為新鮮

17、果類， 則其洗睜后榨取果汁。 2） 濃縮：至規(guī)定密度，或濃縮液滴于吸水 紙上，液滴無滲出水跡時(shí)為度即得“清 膏” 3）收膏：取清膏，加入規(guī)定量的煉糖或 煉蜜。用量一般不超過清膏量的3倍。收膏 時(shí)隨稠度增加，溫度可相應(yīng)降低，稠度視 品種而定，般相對密度在14左右。 4）分裝 因較粘，宜用大口容器。分裝 后可滅菌。 四、質(zhì)量要求： 1、藥粉應(yīng)為細(xì)粉。糖量不超過清膏量的三 倍。 2、外觀：稠厚的的半流體制劑，稠度適宜， 無焦臭，異味，無糖的結(jié)晶析出，色澤均 勻適口。 3、相對密度：按藥典附錄有關(guān)規(guī)定檢查， 一般選用比重瓶法，凡加藥物細(xì)粉者不做 相對密度 檢測。 4、不溶物：取供試品5g加熱水200m

18、l攪拌 使溶，放置3分鐘后觀察，不得有焦屑異物 （微量的纖維，顆粒不在此限），不溶物 應(yīng)在加入藥粉前檢查，符合規(guī)定后方可加 入細(xì)粉，加入后不再做該項(xiàng)檢查。 5、裝量差異，按藥典附錄最低裝量檢查法 檢查。 6、衛(wèi)生學(xué)要求：細(xì)菌數(shù)、酶菌數(shù)100個(gè) /g 五、煎膏劑的質(zhì)量問題： 返砂：煎膏劑在貯存過程中，出現(xiàn)糖的結(jié) 晶析出的現(xiàn)象稱為“返砂”。 原因（1）總糖量過高，過飽和度大，糖結(jié) 晶析出，總糖量控制到85%（g/ml)以下為 好。（2）糖的轉(zhuǎn)化率過低 或過高：一般認(rèn) 為以40%50%為好 一、酒劑一、酒劑 1、概念、概念 酒劑又名藥酒，系用蒸餾酒浸出藥材中成 分而制得的澄清液體制劑。藥酒多供內(nèi)服，

19、 為矯味著色可加適量糖或蜂蜜。少數(shù)外用。 2、特點(diǎn)、特點(diǎn) （1）酒辛甘大熱，易于發(fā)散，可促使藥物吸 收，提高藥物療效，而且能行血通絡(luò)散寒， 常用于風(fēng)寒濕痹等癥； （2）臨床上以祛風(fēng)活血、止痛散瘀效果尤佳。 （3）因含乙醇量高，故久貯不變質(zhì)； （4）小兒、孕婦、心臟病、高血壓患者不宜 服用 3酒劑的制備酒劑的制備 （1）冷浸法 ：浸泡30天，前7天，每天攪拌 1-2次，后每周1次。 （2）熱浸法 ：藥材加酒，隔水或蒸汽加熱 至沸。再同上法。 （3）滲漉法：以白酒為溶劑。 （4）回流提取法 注意事項(xiàng)：注意事項(xiàng)： （1）生產(chǎn)酒劑所用的藥材，一般應(yīng)適當(dāng)加工 成片、段、塊、絲或粗粉； （2）內(nèi)服藥酒應(yīng)以

20、谷類酒為原料； 4. 質(zhì)量要求：質(zhì)量要求： 白酒合格（蒸餾酒） 澄清，允許少量輕搖易散沉淀。 含甲醇及乙醇量檢查。 總固體物檢查；分含糖、蜜藥酒（蒸干后用無 水乙醇提取后再蒸去乙醇，恒重后稱重）與不 含糖、蜜藥酒（直接蒸去乙醇，恒重后稱重） 測定法 色香味檢查，PH檢查。 有效成分定性檢查 二、酊劑二、酊劑 1、概念、概念 酊劑(tincture)系指藥物用規(guī)定濃度的乙醇提 取或溶解制成的澄清液體制劑，亦可用流 浸膏稀釋制成。酊劑多數(shù)供內(nèi)服，少數(shù)供 外用。不加矯味劑與著色劑。 2、規(guī)格：規(guī)格：含毒劇藥酊劑，每 100ml相當(dāng)于 原藥材10g。 其它藥物藥物酊劑，每 100ml相當(dāng) 于原藥材20

21、g。 3特點(diǎn)特點(diǎn) （1）由于用不同濃度的乙醇提取或溶解藥物， 對藥材中的成分有一定的選擇性，因而可 減少雜質(zhì)的含量，縮小劑量，便于服用， 且久貯不變質(zhì)，制法簡單。 （2）因?yàn)橛靡掖紴槿軇?，?yīng)用上有一定局限 性。 4制備制備 （1）溶解法 ：適于藥學(xué)藥或中藥有效部位、 提純物。 （2）稀釋法 ：用于藥物流浸膏或浸膏，加 乙醇稀釋而得。 （3）浸漬法：常用“冷浸漬法” （4）滲漉法 ： 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)： （1）酊劑的濃度一般應(yīng)根據(jù)藥物的性質(zhì)不同 而不同； （2）用水稀釋產(chǎn)生沉淀 5.質(zhì)量要求質(zhì)量要求 （1）含量標(biāo)準(zhǔn)與測定方法。 （2）無含量測定者，注意原料、溶劑、制法、 含醇量、含原藥材濃度等。

22、 （3）應(yīng)澄明.久置產(chǎn)生沉淀時(shí)，在乙醇和有 效成分含量符合規(guī)定的情況下可濾過除去 沉淀； 酊劑與酒劑的區(qū)別 酒 劑 酊劑 蒸餾酒 不同濃度乙醇 浸漬法，滲漏法 滲漏法、溶解法、稀釋法、浸漬法 中藥材 中藥材、化學(xué)藥、生藥浸膏、流浸膏 醇濃度固定（50%食用白酒） 醇濃度不足（根據(jù)成分性質(zhì)選擇） 須做含醇量測定 做含醇量測定 總固體物測定，沒有嚴(yán)格 對藥物含量有嚴(yán)格規(guī)定 規(guī)定藥物含量 ：一般藥物的酊劑 藥物濃度20%（100ml=原藥20g） 含毒劇藥物的酊劑藥物濃度10%（100ml=10g） 不加矯味劑 一一.流浸膏劑流浸膏劑(fluid extracts) 1. 概念：概念： 指藥材用適宜的溶劑提取，蒸去部分溶劑，