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文檔簡介

1、 鼻咽癌長期療效分析論文KEYWORDSNasopharyngealcarcinoma;Meta-analyzed;DDP+5-Fu;Survivalrate1.622.70,2=31.81,P關鍵詞鼻咽癌Meta分析PF方案生存率1.1研究對象及入選標準:1.1.1研究對象:1992年2002年間發(fā)表的符合入選標準的國內(nèi)聯(lián)用FP方案(DDP5-Fu)治療晚期鼻咽癌的臨床試驗資料。1.1.2資料入選條件:必須為隨機對照臨床試驗;研究對象為晚期鼻咽癌(期)的初治患者;研究報告結(jié)果為遠期療效者(以5年生存率為主要指標);試驗組與對照組間放療方案應一致, 差別主要在于是否采用化療, 且化療方案應為F

2、P方案;由多組病例構成的臨床試驗, 只選擇所需的兩組;1.2資料收集方法:期刊網(wǎng)CNKI數(shù)據(jù)庫檢索系統(tǒng)全文數(shù)據(jù)庫:以鼻咽癌、放療、化療、生存率、DDP、5-Fu等關鍵詞檢索, 根據(jù)摘要查出與本文有關的文獻并獲取原文。按所需文獻及有關綜述的引文查找所需文獻。查閱近十年來的中華腫瘤放射雜志、中國腫瘤臨床、癌癥、腫瘤防治研究等專業(yè)期刊。共查到符合入選條件的文獻11篇, 其中李國亮1等所進行的試驗因化療療程較短, 只行一周期而被剔除, 對剩下的10篇文獻進行了分析。1.3臨床試驗基本資料:共960例病人, 年齡1772歲, 男693例, 女267例, 所有病例均為、期初治患者。其中多數(shù)為低分化鱗癌,

3、有860例, 其它類型100例。10個臨床研究中有3個為同期進行放療和化療;3個行誘導化療(放療前進行化療);4個先行誘導化療, 后進行輔助化療(放療后進行化療)。對所有病人進行5年以上隨訪, 統(tǒng)計5年生存率, 失訪者按死亡計。主要臨床治療方案摘要見表1。試驗單純放療組綜合組(放療方案同左, 化療方案如下)所有進入臨床試驗的病例均為本分析的對象, 不剔除任何病例。以病人的5年生存率為統(tǒng)計指標進行Meta分析, 先對10個研究進行異質(zhì)性檢驗, 然后根據(jù)異質(zhì)性檢驗的結(jié)果選擇模型進行分析。1.4.1異質(zhì)性檢驗:又稱同質(zhì)性檢驗, 主要判斷各研究間是否存在異質(zhì)性。根據(jù)異質(zhì)性檢驗的結(jié)果選擇模型進行分析,

4、研究間無異質(zhì)性或異質(zhì)性較小, 采用固定效應模型;若研究間存在異質(zhì)性, 則采用隨機效應模型。Q=(ai-Ei)2/Vi(ai-Ei)2/Vi1.4.2固定效應模型:當無異質(zhì)性或異質(zhì)性可忽略時, 即各研究間效應量無差別、研究有顯著一致性時, 用此模型計算。合并計算總的比數(shù)比(oddsratio,OR)及其95可信區(qū)間(95CI), 并對其總的比數(shù)比值進行檢驗。合并后總的OR=exp(ai-Ei)/Vi,95%CI為exp(ai-Ei)/Vi1.96/Vi, 2=(ai-Ei)2/Vi。(Peto法)1.4.3隨機效應模型:當異質(zhì)性較明顯時, 即各研究間效應量不盡相同的情況下, 考慮了各研究間的變異

5、, 并以研究間及研究內(nèi)方差之和的倒數(shù)為權重納入分析。當固定效應模型計算的Q值大于K-1時, 計算異質(zhì)校正因子, 調(diào)整權重后計算合并的OR值及其95CI。1、結(jié)果:2.15年生存率:5年生存率的分析包括了10個臨床研究, 全部960例病例。先用Q檢驗法對10個臨床研究進行異質(zhì)性分析, Q值為4.60, 自由度df為9, P0.5, 說明10個臨床研究間無顯著異質(zhì)性。合并各研究結(jié)果得:單放組總的5年生存率為37.01(178/481), 綜合組總的5年生存率為55.32(265/479)。因各研究間無顯著異質(zhì)性, 所以選擇固定效應模型中的Peto法進行下一步分析。分析結(jié)果顯示:OR合并為2.09,

6、其95%CI為1.622.70, 該區(qū)間不包含1, 表明10個研究的合并效應有統(tǒng)計學意義, 進一步對合并的OR值進行2檢驗, 得2=31.81, 自由度df=1, 則P0.001, 說明研究的效應在被比較的兩組間有顯著差異, 即放療聯(lián)合化療綜合治療晚期鼻咽癌可提高病人的5年生存率。鼻咽癌是我國常見的頭頸部惡性腫瘤, 多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時已進入晚期, 有資料顯示, 、期患者占總數(shù)的85%左右12。放療一直是治療的主要手段,但期患者的5年生存率僅30%左右13。放射治療失敗的主要原因是局部復發(fā)和遠處轉(zhuǎn)移, 同時大多數(shù)鼻咽癌屬低分化鱗癌, 對化療有一定敏感性, 故近年來多用化療聯(lián)合放療治療晚期鼻咽癌。常用

7、化療方案有DDP+5-Fu、DDP+CF、DDP+BLM+5-Fu, 國外亦有用DDP+5-Fu+paclitaxel/docetaxel的方案。這些方案多數(shù)以DDP為主要化療藥物, 但各家對其長期療效報道結(jié)果不一。本文采用循征醫(yī)學的一種重要研究方法-Meta分析對這些臨床試驗進行統(tǒng)計合并, 以先前的研究結(jié)果為觀察單位對文獻資料進行再分析。通過Meta分析, 可將同類研究結(jié)果進行定量綜合, 以提高統(tǒng)計檢驗的功效;亦可解決單個研究結(jié)果間的矛盾, 得出一個較明確的結(jié)論。本文10個臨床研究中, 單放組總的5年生存率為37.01, 綜合組總的5年生存率為55.32, 經(jīng)Meta分析, 兩者間存在顯著差

8、異, 即聯(lián)用PF方案進行化療可提高晚期鼻咽癌患者的生存率。分析原因可能有一下幾點:化療為全身治療, 可抑制或殺死轉(zhuǎn)移的癌細胞, 從而延長生存期;DDP是一種可與DNA共價結(jié)合的金屬化合物, 能與癌細胞核DNA形成鏈內(nèi)交聯(lián);而5-Fu為脫氧胸苷酸合成酶抑制劑, 阻止胸苷酸合成, 干擾DNA的復制和修復, 兩藥有良好的協(xié)同作用, 故能達到較好效果。將綜合組按亞組進行分析后我們發(fā)現(xiàn):誘導化療組療效較同期放化組和誘導化療加輔助化療的療效稍差, 但三組間并無顯著性差異。比較臨床治療方案, 誘導化療加輔助化療組療程最長, 劑量最大, 毒性反應也較強, 因此, 本文比較支持同期放化療治療晚期鼻咽癌。因考慮國

9、外在某些技術方面可能于國內(nèi)不同, 本文僅收集國內(nèi)的發(fā)表的資料, 是針對國人患病情況的分析。綜上所述, 可得到這樣一個結(jié)論:PF方案聯(lián)合放療可顯著提高我國的晚期鼻咽癌患者的生存率, 但加用化療同時也增加了毒性。因此, 在臨床用藥時, 要根據(jù)病人具體情況, 制定合適化療劑量, 并采用一些輔助措施, 使毒性反應降到最低的, 同時取得較好的療效。2桂金川,伍顯庭,李國友,等.放療同步化療治療晚期鼻咽癌的臨床療效觀察J.四川腫瘤防治,2002,15(1):2526.3曹卡加,黃惠英,毛志達,等.放療加化療治療中晚期鼻咽癌的臨床評價J.癌癥, 1997,16(6):445447.4周陳華,陳華津,王曉云.

10、中晚期鼻咽癌同期放化療的臨床研究J.中國腫瘤臨床, 2000,10(2):136138.5顧仲義,魏青,黃克偉,等.PF方案化放療治療晚期鼻咽癌的遠期療效J.中華腫瘤雜志, 1997,19,(5):491493.6王濤,張俊紅,周云峰.放療加誘導化療治療晚期鼻咽癌的臨床觀察J.腫瘤防治研究,2001,28(2):146147.7折虹,趙仁,馬建平,等.誘導化療在晚期鼻咽癌綜合治療中的作用J.寧夏醫(yī)學院學報,2000,22(3):175177.8陳懷云,李兆元.DF方案加放療治療晚期鼻咽癌療效觀察J.腫瘤防治研究,2002,29(4):335336.9周航,楊衛(wèi)兵.化療加放療治療晚期鼻咽癌的臨床觀察J.遵義醫(yī)學院學報, 2002,25(1):474810張九成,馮紀祥,李長青.放療加化療治療晚期鼻咽癌的臨床分析J.腫

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