醫(yī)藥學(xué)本科畢業(yè)論文（成人）

1、抗高血壓藥物的研究進(jìn)展 論文摘要 高血壓是最常見(jiàn)的心血管病，我國(guó)人群高血壓患病率高達(dá)19.88%，就意味著我國(guó)13億人口中，患高血壓者達(dá)兩億之多，而高血壓又是心、腦血管及心、腎功能衰竭等病變的主要危險(xiǎn)因素。近年來(lái)，隨著高血壓基礎(chǔ)研究和治療學(xué)等方面不斷深入，國(guó)內(nèi)外諸多大規(guī)模臨床治療試驗(yàn)均已取得豐厚的成果，同時(shí)對(duì)各種常用抗高血壓藥物的優(yōu)缺點(diǎn)也有了較全面的認(rèn)識(shí)，這就使得高血壓治療能更好地糾正和改善高血壓的各種病理生理狀態(tài)，從而明顯減輕靶器官損害，降低高血壓并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率，提高患者的生活質(zhì)量。本文主要就臨床中常用抗高血壓藥物的發(fā)展和臨床應(yīng)用進(jìn)行深入評(píng)價(jià)。 關(guān)鍵詞：高血壓 治療 藥物 發(fā)展 目

2、錄引 言1一、對(duì)高血壓的基本認(rèn)識(shí)1（一）高血壓的發(fā)病原因1 1、同所處環(huán)境成正比12、 與遺傳因素相關(guān)13、不能排除飲食等因素影響1（二）高血壓治療范圍的界定1二、抗高血壓藥物的發(fā)展歷程2（一）上世紀(jì)60年代（利尿降壓藥）21、降壓機(jī)制22、臨床應(yīng)用23、不良反應(yīng)2（二）上世紀(jì)70年代（- 受體阻滯劑）21、作用機(jī)制22、臨床應(yīng)用23、不良反應(yīng)3（三）上世紀(jì)80年代（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑）31、作用機(jī)制32、臨床應(yīng)用43、不良反應(yīng)4（四）上世紀(jì)90年代（長(zhǎng)效鈣拮抗劑）41、作用機(jī)制42、臨床應(yīng)用43、不良反應(yīng)5三、抗高血壓新藥的研究5（一）血管緊張素受體拮抗劑5 1、作用機(jī)制52、臨床應(yīng)用5

3、（二）-受體阻滯劑6 1、作用機(jī)制62、臨床應(yīng)用63、不良反應(yīng)6四、抗高血壓藥物的使用原則6 （一）小劑量用藥的原則6 （二）高血壓分級(jí)診斷的原則7結(jié)束語(yǔ)7謝辭8參考文獻(xiàn)9引 言 近年來(lái)，隨著人民生活水平的提高，高血壓的發(fā)病率也呈現(xiàn)出上升的態(tài)勢(shì)，成為危害人民健康的常見(jiàn)病，嚴(yán)重威脅國(guó)民的身體健康。抽樣調(diào)查的資料顯示，3574歲人群之中原發(fā)性高血壓的發(fā)病率為447，治療率為282，使血壓維持在14090mmhg之內(nèi)的控制率為81。目前，世界上尚無(wú)可以完全根治高血壓的藥物，據(jù)世界衛(wèi)生組織的研究數(shù)據(jù)顯示，全球因高血壓為代表的心腦血管疾病死亡人數(shù)占總死亡人數(shù)比例的40%以上，嚴(yán)重威脅人類健康。因此，龐大

4、的患者群為抗高血壓藥物提供了巨大的市場(chǎng)潛力。 我國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)上現(xiàn)有的降血壓藥按其作用可分為十幾類，降壓的機(jī)制各不相同。如果不掌握用藥原則和合理應(yīng)用會(huì)造成藥物的浪費(fèi)和引起不良反應(yīng)，應(yīng)引起重視。本文通過(guò)對(duì)高血壓治療藥物的相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行查閱，對(duì)抗高血壓藥物的發(fā)展歷程予以綜述，并對(duì)高血壓病的藥物治療新進(jìn)展做了介紹，以期對(duì)高血壓臨床治療起到指導(dǎo)作用。 一、對(duì)高血壓的基本認(rèn)識(shí)（一）高血壓的發(fā)病原因 1、同所處環(huán)境成正比高血壓的發(fā)病率在一定程度上與所處社會(huì)、經(jīng)濟(jì)環(huán)境成正比，通過(guò)對(duì)相關(guān)臨床病例的回顧不難發(fā)現(xiàn)，往往在文明、開(kāi)發(fā)度越高的地區(qū)，患有高血壓的病人就相應(yīng)的越多；而開(kāi)發(fā)中或未開(kāi)發(fā)地區(qū)的高血壓發(fā)病率則相對(duì)少很多

5、。2、與遺傳因素相關(guān)另外，高血壓還同家族遺傳有著密切的聯(lián)系，在對(duì)患有高血壓家族的研究中發(fā)現(xiàn)，通常家族中長(zhǎng)輩患有高血壓，其子女高血壓的發(fā)病率約為50%，足以證明高血壓它會(huì)遺傳。3、不能排除飲食等因素影響 除此之外，引起高血壓的病因，大家也同意與飲食等因素有關(guān)，但是我們?nèi)匀徊荒軠?zhǔn)確的認(rèn)知高血壓的發(fā)病原因。例如，在鹽攝取多少與高血壓形成的問(wèn)題上，有人認(rèn)為鹽吃太多會(huì)導(dǎo)致高血壓。但是，在事實(shí)上這種說(shuō)法還是存在一定片面性的，研究指出只有對(duì)食鹽高敏感的人，在攝取過(guò)多鹽分后才會(huì)引起高血壓，不過(guò)目前還沒(méi)有辦法判斷食鹽高敏感度人群的特征，因此還是建議我們?cè)谄綍r(shí)飲食中要注意低鹽，太咸的食物還是少吃一些比較好。（二）

6、高血壓治療范圍的界定 大家都知道我們的血壓在不同的時(shí)段都是不一樣的，一般正常的人或是有輕度高血壓的人，都有日夜血壓高低差距現(xiàn)象存在，大體而言，平均血壓在晚上比白天低10以下是正常，而容易引起心臟病、中風(fēng)的高血壓病人，其日夜差幾乎不變。通常在家中自量血壓與門診時(shí)量的差別很大，這是大家公認(rèn)的事實(shí)。其差異值，收縮壓差約1520mm hg以上，舒張壓約差30左右。但無(wú)論如何，凡收縮壓有180mmhg以上，舒張壓在100mmhg以上者，很容易引起并發(fā)癥，是治療的對(duì)象。 二、抗高血壓藥物的發(fā)展歷程高血壓是最常見(jiàn)的心血管疾病之一，也是導(dǎo)致充血性心力衰竭、腦卒中、冠心病、腎功能衰竭、主動(dòng)脈瘤的發(fā)病率和死亡率升

7、高的主要危險(xiǎn)因素。上世紀(jì)80年代及90年代，國(guó)外醫(yī)學(xué)研究組織明確了降壓的確切益處，但是由于當(dāng)時(shí)醫(yī)療技術(shù)水平的局限，這一階段研究的降壓藥物僅限于利尿劑和-受體阻滯劑與安慰劑的比較。 （一）上世紀(jì)60年代（利尿劑） 各種利尿劑的降壓療效相仿，噻嗪類使用最多，常用的有氫氯噻嗪和氯噻酮。1、降壓機(jī)制 利尿降壓藥的降壓機(jī)制早期主要是通過(guò)排鈉利尿，減少細(xì)胞外液和血容量；長(zhǎng)期應(yīng)用則是排鈉，降低動(dòng)脈壁細(xì)胞內(nèi)鈉離子的含量，減少鈉離子與鈣離子的交換，減少細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量，另一方面降低血管平滑肌對(duì)血管收縮劑的反應(yīng)性，并誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)。利尿劑作用持久，服藥23周后達(dá)高峰。2、臨床應(yīng)用適用于輕、中度高血壓，在

8、鹽敏感性高血壓、合并肥胖或糖尿病、更年期女性和老年人高血壓有較強(qiáng)降壓效應(yīng)。利尿劑能增強(qiáng)其它降壓藥的療效。利尿劑的主要不利作用是低血鉀癥和影響血脂、血糖、血尿酸代謝，往往發(fā)生在大劑量時(shí)，因此現(xiàn)在推薦使用小劑量，以氫氯噻嗪為例，每天劑量不超過(guò)25mg。3、不良反應(yīng)不良反應(yīng)主要是乏力、尿量增多、電解質(zhì)紊亂、脂質(zhì)代謝紊亂，痛風(fēng)患者禁用；還會(huì)引發(fā)血糖升高，糖尿病患者禁用；保鉀利尿劑可引起高血鉀，腎素活性升高，腎功能不全者禁用。 （二）上世紀(jì)70年代（- 受體阻滯劑）上世紀(jì)70年代，臨床中主要使用的降壓藥物為- 受體阻滯劑。常用的- 受體阻滯劑主要有美托洛爾、阿替洛爾、比索洛爾、卡維洛爾、拉貝洛爾。1、作

9、用機(jī)制降壓作用可能通過(guò)抑制中樞和周圍的raas，以及血流動(dòng)力學(xué)自動(dòng)調(diào)節(jié)機(jī)制。降壓起效較迅速、強(qiáng)力，持續(xù)時(shí)間各種-受體阻滯劑有差異。2、臨床應(yīng)用1受體阻滯劑能有效減慢心率的相對(duì)較高劑量，不僅降低靜息血壓，而且能抑制體力應(yīng)激和運(yùn)動(dòng)狀態(tài)下血壓急劇升高。適用于各種不同嚴(yán)重程度高血壓，尤其是伴冠心病、心律失常、心絞痛、高腎素者很適合使用，但是對(duì)老年人高血壓療效相對(duì)較差。- 受體阻滯劑降壓緩和、持久，不易產(chǎn)生耐受性，不易引起體位性低血壓，可預(yù)防和逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)。3、不良反應(yīng)受體阻滯劑治療的主要障礙是心動(dòng)過(guò)緩和一些影響生活質(zhì)量的不良反應(yīng)，較高劑量受體阻滯劑治療時(shí)突然停藥可導(dǎo)致撤藥綜合征。雖然糖尿病不是使用受

10、體阻滯劑的禁忌征，但它增加膜島素抵抗，還可能掩蓋和延長(zhǎng)降糖治療過(guò)程中的低血糖癥，使用時(shí)應(yīng)加以注意，如果必須使用，應(yīng)使用高度選擇性受體阻滯劑。不良反應(yīng)主要有心動(dòng)過(guò)緩、乏力、四肢發(fā)冷。受體阻滯劑對(duì)心肌收縮力、房室傳導(dǎo)及竇性心律均有抑制，加重氣道阻力，急性心力衰竭、支氣管哮喘、病態(tài)竇房結(jié)綜合征、房室傳導(dǎo)阻滯和外周血管病禁用。 圖1 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與卡托普利結(jié)合的示意圖 （三）上世紀(jì)80年代（血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制）血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑于1977年首次人工合成，迄今為止投入臨床的有20多個(gè)品種，已被公認(rèn)為一線高血壓藥物之一。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)分為o基、羧基和磷?；?，常用的有

11、卡托普利、依那普利、貝那普利、賴諾普利、西拉普利、培哚普利、雷米普利和福辛普利。1、 作用機(jī)制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑降壓作用主要通過(guò)抑制周圍和組織的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，使血管緊張素生成減少，同時(shí)抑制激肽酶使緩激肽降解減少。血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑與藥物的結(jié)合較為持久（如圖 1），這就使得藥物的長(zhǎng)期降壓療效比較好。降壓起效緩慢，逐漸增強(qiáng)，在34周時(shí)達(dá)最大作用，限制鈉鹽攝入或聯(lián)合使用利尿劑可使起效迅速和作用增強(qiáng)。 2、臨床應(yīng)用從近年來(lái)國(guó)內(nèi)外諸多臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果來(lái)看，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑在心血管病，尤其高血壓、心力衰竭、心肌梗死后左室功能減退的治療等方面療效確切，并能給患者帶來(lái)額外的益處。 血

12、管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑具有較強(qiáng)的降壓作用，能逆轉(zhuǎn)血管壁、心臟的不良重塑，并具有改善胰島素抵抗和減少尿蛋白作用，在肥胖、糖尿病和心臟、腎臟靶器官受損的高血壓患者具有相對(duì)較好的療效，特別適用于伴有心力衰竭、心肌梗死后、糖耐量減退或糖尿病腎病的高血壓患者。3、不良反應(yīng)不良反應(yīng)主要是刺激性干咳和血管性水腫，干咳發(fā)生率約10%20%，可能與體內(nèi)緩激肽增多有關(guān)，停用后可消失；另外，臨床應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，超過(guò)300mg/d大劑量的卡托普利可引起大量蛋白尿，小劑量不但不引起蛋白尿，還能減少尿蛋白，因此主張小劑量應(yīng)用6.2512.5mg/d，漸增至25mg/d；損害母嬰腎臟，增加胎兒死亡，故而妊娠高血壓忌用。 （四）上世

13、紀(jì)90年代（鈣拮抗劑） 上世紀(jì)90年代，鈣拮抗劑的臨床應(yīng)用與基礎(chǔ)研究受到國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注，它已成為心血管病領(lǐng)域中應(yīng)用最廣泛的藥物之一。鈣拮抗劑又稱改通道阻滯劑，根據(jù)藥物核心分子結(jié)構(gòu)和作用于l型鈣通道不同的亞單位，鈣拮抗劑分為二氫吡啶類和非二氫吡啶類，前者以硝苯地平為代表，后者有維拉帕米和地爾硫等，鈣拮抗劑藥物根據(jù)作用持續(xù)時(shí)間，又可分為短效和長(zhǎng)效，長(zhǎng)效鈣拮抗劑包括長(zhǎng)半衰期藥物，例如氨氯地平；脂溶性膜控型藥物，例如拉西地平和樂(lè)卡地平；緩釋或控釋制劑；例如非洛地平緩釋片、硝苯地平控釋片。1、作用機(jī)制 降壓作用主要通過(guò)阻滯細(xì)胞外鈣離子經(jīng)電壓依賴l型鈣通道進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，減弱興奮收縮耦聯(lián)，降

14、低阻力血管的收縮反應(yīng)性。鈣拮抗劑還能減輕血管緊張素和l腎上腺素能受體的縮血管效應(yīng)，減少腎小管鈉重吸收。2、臨床應(yīng)用鈣拮抗劑降壓起效迅速而強(qiáng)力，降壓療效和降壓幅度相對(duì)較強(qiáng)，短期治療一般能降低血壓10%15%，劑量與療效呈正相關(guān)關(guān)系，療效的個(gè)體差異性較小，與其它類型降壓藥物聯(lián)合治療能明顯增強(qiáng)降壓作用。諸多臨床實(shí)踐證明該類藥物療效確切，特別是長(zhǎng)效鈣拮抗劑降壓平穩(wěn)、持久、副作用少，我國(guó)二大抗高血壓臨床試驗(yàn)以及國(guó)際大規(guī)模前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)都是以鈣拮抗劑為基礎(chǔ)藥物。 相對(duì)于其他種類降壓藥物，鈣拮抗劑還具有以下優(yōu)勢(shì)：在老年患者有較好的降壓療效；高鈉攝入不影響降壓療效；非甾體類抗炎癥藥物不干擾降壓作用；在嗜酒

15、的患者也有顯著降壓作用；可用于合并糖尿病、冠心病或外周血管病患者；長(zhǎng)期治療時(shí)還具有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用。3、不良反應(yīng) 主要缺點(diǎn)是開(kāi)始治療階段有反射性交感活性增強(qiáng)，尤其使用短效制劑。引起心率增快、面部潮紅、頭痛、下肢水腫等。非二氫吡啶類抑制心肌收縮及自律性和傳導(dǎo)性，不宜在心力衰竭、竇房結(jié)功能低下或心臟傳導(dǎo)阻滯患者中應(yīng)用。三、抗高血壓新藥的研究 經(jīng)過(guò)多年的臨床應(yīng)用，過(guò)去治療高血壓藥物的治療效果雖然得到了肯定，但是其副作用也日漸明顯。理想的抗高血壓藥應(yīng)具有以下特點(diǎn):能有效降壓而不產(chǎn)生耐受；不良反應(yīng)少；不增加甚至能改善心血管病的危險(xiǎn)因素；能逆轉(zhuǎn)靶器官的損害；可改善患者的生活質(zhì)量；服用方便；價(jià)格便宜。 近

16、些年來(lái)，隨著現(xiàn)代醫(yī)藥技術(shù)的發(fā)展，對(duì)高血壓發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)也得到了增強(qiáng)。繼普利類藥物之后開(kāi)發(fā)的血管緊張素受體拮抗劑即沙坦類藥物克服了血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑可能產(chǎn)生的干咳等不良反應(yīng)，其作用更具特異性，是目前新一類極具競(jìng)爭(zhēng)力的高血壓治療藥物。從首個(gè)血管緊張素受體拮抗劑氯沙坦上市至今，相繼有多個(gè)單方和復(fù)方制劑獲批上市，成為治療高血壓的一線藥物，該類藥物正逐漸占領(lǐng)整個(gè)心血管治療領(lǐng)域。 （一）血管緊張素受體拮抗劑 目前用于臨床和試驗(yàn)的血管緊張素受體拮抗劑有10余種，其作用環(huán)節(jié)決定了對(duì)ras抑制完全，療效穩(wěn)定，耐受性好，副作用小等優(yōu)點(diǎn)，單獨(dú)或與其它降壓藥物聯(lián)合治療輕中度高血壓病療效顯著，并能改善血糖和血脂代謝

17、，對(duì)靶器官損害有良好的保護(hù)和逆轉(zhuǎn)作用。它有望成為治療心血管病和腎臟病的一類重要藥物。血管緊張素受體阻滯劑常用的有氯沙坦、纈沙坦、伊貝沙坦、替米沙坦和坎地沙坦。 1、作用機(jī)制降壓作用主要通過(guò)阻滯組織的血管緊張素受體亞型at1，更充分有效地阻斷血管緊張素的水鈉潴留、血管收縮與組織重構(gòu)作用。近年來(lái)，注意到阻滯atl負(fù)反饋引起的血管緊張素增加，可激活另一受體亞型at2，能進(jìn)一步拮抗ati的生物學(xué)效應(yīng)。降壓作用起效緩慢，但持久而平穩(wěn)，一般在68周時(shí)才達(dá)最大作用，作用持續(xù)時(shí)間能達(dá)到24小時(shí)以上。2、臨床應(yīng)用現(xiàn)有資料顯示血管緊張素受體拮抗劑是一類療效良好的抗高血壓藥物，它以高和力和特異性與血管緊張素受體結(jié)合

18、，阻斷血管緊張素的加壓反應(yīng)和功能反應(yīng)，但不影響緩激肽降解和前列腺素合成。故而不引起干咳、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)。 （二）-受體阻滯劑 目前常用的-受體阻滯劑包括哌唑嗪及近年來(lái)問(wèn)世的多沙唑嗪、曲馬唑嗪等。 1、作用機(jī)制 -受體阻滯劑能選擇性阻滯血管平滑肌突觸后受體，使血管擴(kuò)張，致使外周血管阻力下降及回心血量減少，從而降低收縮壓和舒張壓。因此，-受體阻滯劑對(duì)部分高血壓的發(fā)病機(jī)制有較強(qiáng)針對(duì)性。2、臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)-受體阻滯劑不影響心率及腎素分泌，對(duì)腎血流無(wú)影響，且可以降低血脂。3、 不良反應(yīng) 首劑現(xiàn)象，首劑減半用0.5mg臥位或睡前首次給藥，表現(xiàn)昏厥、心悸等體位性低血壓癥狀。 隨著對(duì)高血壓發(fā)

19、病機(jī)制研究的不斷深入,基因技術(shù)的不斷發(fā)展,將會(huì)有更多更好的新型抗高血壓藥物問(wèn)世。 四、抗高血壓藥物的使用原則選擇降壓藥首先要除外禁忌證，其次要根據(jù)用藥個(gè)體化原則，選擇最合理的藥物。具體的用藥規(guī)則如下： （一）小劑量用藥的原則 小劑量用藥原則也就是說(shuō)，在使用抗高血壓藥物時(shí)應(yīng)采用最小的有效劑量以獲得可能有的療效而使不良反應(yīng)減至最小。一般選擇不良反應(yīng)較少的藥物，從單藥開(kāi)始應(yīng)用，如有效，可以根據(jù)年齡和反應(yīng)逐步遞增劑量以獲得最佳的療效。血壓不應(yīng)下降過(guò)快，否則會(huì)降低腦、心、腎等重要器官血液灌注，產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。為有效地防止靶器官損害，要求24h內(nèi)穩(wěn)定降壓，并能防止從夜間較低血壓到清晨血壓突然升高而導(dǎo)致猝

20、死、腦卒中和心臟病的發(fā)作。要達(dá)到此目的，最好使用每天1次給藥而有持續(xù)24h降壓作用的藥物。其標(biāo)志之一是降壓谷峰比值大于50%，即給藥后24h仍保持50%以上的最大降壓效應(yīng)，這種藥物還可增加治療的依從性。為使降壓效果增大而不增加不良反應(yīng)，用低劑量單藥治療療效不理想時(shí)可以采用2種或2種以上藥物聯(lián)合治療，堅(jiān)持長(zhǎng)期治療，將血壓控制在滿意的范圍內(nèi)。 （二）高血壓分級(jí)診斷的原則 對(duì)于高血壓患者的病例，不論其患病時(shí)間的長(zhǎng)短，也無(wú)論其有無(wú)發(fā)病癥狀，診斷的第一步都必須要按照2004年5中國(guó)高血壓防治指南6或2003年5歐洲高血壓指南6進(jìn)行高血壓分級(jí)及心血管危險(xiǎn)分層，以決定是用非藥物療法、單用一種降壓藥還是聯(lián)合用

21、藥，是否需要同時(shí)降糖降脂及控制其他危險(xiǎn)因素，或按照jnc-7指南，簡(jiǎn)化調(diào)整分級(jí)，優(yōu)化治療流程，提高可操作性。結(jié)束語(yǔ) 高血壓嚴(yán)重危害人們的身體健康，對(duì)高血壓患者的血壓進(jìn)行日?？刂剖欠乐胃哐獕旱年P(guān)鍵，另外，醫(yī)學(xué)工作者也在積極尋找理想的抗高血壓藥物及研究有效、合理的治療方案。目前臨床用于高血壓治療的藥物主要有利尿降壓藥、腎上腺素受體阻滯藥、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和血管緊張素受體拮抗劑、長(zhǎng)效鈣拮抗劑五大類，隨著對(duì)高血壓病因認(rèn)識(shí)的不斷深入,抗高血壓藥物的研制逐漸由單純降低血壓向改善高血壓并發(fā)癥轉(zhuǎn)變。今后研發(fā)的重點(diǎn)應(yīng)該是可以平穩(wěn)降壓、改善靶器官損傷、病人容易耐受、而且有較好效應(yīng)/價(jià)格比的長(zhǎng)效抗高血壓藥物。

22、 謝 辭考文獻(xiàn)：1 呂卓人 黃若文 薛小臨.2005年高血壓領(lǐng)域中的熱點(diǎn)問(wèn)題.中國(guó)醫(yī)刊,2006,41(8):5-7.2 陳麗萍，唐尚中.厄貝沙坦治療老年原發(fā)性高血壓的臨床療效觀察. 臨床心血管病雜志，2007，23（5）:388-389.3 錢之玉.抗高血壓藥物的評(píng)價(jià)與研究進(jìn)展.藥學(xué)進(jìn)展,2004,28(4):145.4 潘發(fā)明, 徐希平. 高血壓的藥物基因組學(xué)的研究進(jìn)展. 國(guó)外醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)分冊(cè), 2004 , 27 (3) : 1912193.5 蔡思宇, 俞鋒, 施育平. 血管緊張素原m235 t 基因多態(tài)性與原發(fā)性高血壓的相關(guān)研究. 浙江大學(xué)學(xué)報(bào)醫(yī)學(xué)版, 2004 ,33 (2) : 1512154.6 李南方, 殷曉娟. 鹽敏感相關(guān)基因與高血壓關(guān)系的研究.醫(yī)學(xué)綜述, 2004 , 10 (4) : 2152216.7 中國(guó)高血壓防治指南起草委員會(huì)編中國(guó)高血壓防治指南高血壓雜志，2002，88 張建軍. 血管緊張素受體拮抗劑研究進(jìn)展.國(guó)外醫(yī)學(xué)抗生素分冊(cè),2001,22(3):134 1399 駱快燕. 卡托普利延遲起釋型緩釋片的研制. 中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)雜志，2005，2210 中國(guó)高血壓防治指南.高血壓雜志，2000，8(1)：94102.11 prisant lm,weir mr