甲基丙二酸血癥病例

1、精品甲基丙二酸血癥這是一個(gè)多月的毛頭，面容上看不出有什么特殊，在外院治療新生兒黃疸時(shí)，偶 爾發(fā)現(xiàn)血小板少，大多持續(xù)在 4050x10#9/l之間，追問(wèn)病史呢，除了吃奶嗆 奶，別的沒(méi)什么異常表現(xiàn)。這次也主要是因?yàn)槌阅虇苣毯笸蝗粴饧?口唇發(fā)紫來(lái)看診的。查體時(shí)有些發(fā)熱39度，心率/血壓/血氧都正常，甲床有些蒼白，雙肺聽(tīng)診有哮 鳴音，肝肋下 3cm ,脾肋下1cm。門診血常規(guī)：crp1 wbc 6.6 x10#9/l gr占 17.1% ly 占 73.9% rbc 2.16 x10#9/l hgb 70g/l plt 74 x10#9/l。擬診為二系減少原因待查/貧血/吸入性肺炎住院后，就開(kāi)始緊鑼密

2、鼓的做各種檢 查，查了血?dú)?肝腎功/心肌酶/血培養(yǎng)/痰培養(yǎng)/外周血涂片/網(wǎng)紅/胸片/心電圖，做 了骨穿（因?yàn)橄朊鞔_會(huì)不會(huì)是itp, mods ,噬血細(xì)胞綜合征之類）。肝腎功及電解質(zhì)中除了 alb稍低29.4g/l外，其余均正常，ck 217 ck-mb 59升高的并不太多，血?dú)夥治鍪娟庪x子間隙正常的代酸表現(xiàn)：ph 7.28, hco3- 16mmol/l , sbe-9.4。骨穿示粒系增生明顯，巨核細(xì)胞減少，網(wǎng)紅升高 3.3%。因?yàn)?外周血涂片示：淋巴細(xì)胞80%,然后加查了 cmv/ebv/hsv 等病毒抗體（結(jié)果均 陰性）以及細(xì)胞免疫與體液免疫系列（igg , cd3,cd4,cd8輕度降低

3、，cd19高）。 痰培養(yǎng)：肺炎克雷伯桿菌。血液科會(huì)診之后說(shuō)不考慮血液病，更像是因?yàn)橹匕Y肺炎所致的貧血與血小板低。治療呢，也就是以抗感染，糾正酸堿平衡紊亂為主。后來(lái)的一周內(nèi)，這個(gè)孩子肺部感染控制好轉(zhuǎn)，血小板也莫名其妙的升到了正常范 圍，但紅細(xì)胞卻直線下降，血紅蛋白低到了 58g/l ,而相關(guān)的血管內(nèi)溶血或血管 外溶血證據(jù)均為陰性。入院10天后，自己升到正常范圍的血小板又開(kāi)始慢慢下降，一直至降到20x10#9/l，再也沒(méi)有恢復(fù)正常過(guò)。期間復(fù)查過(guò)骨穿，結(jié)果同上, 沒(méi)什么大的異常。復(fù)查過(guò)肝腎功/血?dú)夥治?，除?alb 25.9稍低，也沒(méi)什么異常。 不過(guò)值得引起人警惕的是血?dú)夥治觯m然經(jīng)過(guò)多次糾酸治療后

4、，還是處在代酸狀 態(tài)。轉(zhuǎn)眼入院半月，那天孩子突然出現(xiàn)腹瀉，以為是院內(nèi)感染，只好對(duì)癥治療，糾正水電解質(zhì)紊亂。入院20天，小孩子開(kāi)始水月中，再?gòu)?fù)查肝腎功，alb低到了 14.4 g/l,除了尿里有點(diǎn)微量蛋白丟失，我們真的想不到，這孩子的白蛋白都去哪兒 了。到了這時(shí)候，感覺(jué)好像進(jìn)了一個(gè)死胡同，這個(gè)孩子肯定存在問(wèn)題，可是到底 存在什么問(wèn)題，我們無(wú)從查起。簡(jiǎn)單總結(jié)一下，這個(gè)孩子存在的問(wèn)題，主要有 3個(gè)：1.血小板/血紅蛋白低，低 到了危險(xiǎn)值，骨髓造血無(wú)明顯障礙，無(wú)血液丟失 /破壞，無(wú)明顯感染，為什么會(huì) 這么低，原因不明。2.難以糾正的低蛋白血癥，全身水月中（天天補(bǔ)白蛋白，alb一直維持在18.6左右）3

5、.亂瀉，水電解質(zhì)紊亂，難以糾正的代謝性酸中毒。后來(lái)，因?yàn)榻?jīng)濟(jì)原因，那家人家決定放棄治療，臨走之前上級(jí)醫(yī)師囑咐那家人家 查了個(gè)串聯(lián)質(zhì)譜，以排除遺傳代謝病。此舉證明上級(jí)英明。一周后，結(jié)果回報(bào)，確診是遺傳代謝?。杭谆嵫Y。這種毛病我連聽(tīng)都沒(méi) 聽(tīng)過(guò)。但是下載相關(guān)資料，一一對(duì)照之后，發(fā)現(xiàn)用這個(gè)病解釋那個(gè)毛頭治療過(guò)程 中所出現(xiàn)的詭異癥狀，倒也勉強(qiáng)說(shuō)的通（具體見(jiàn)附注）。今日記下這個(gè)毛病，想 提醒剛?cè)腴T的小小醫(yī)生們，在遇到無(wú)法用一元論解釋的怪毛病時(shí)， 別忘了還可能 是遺傳代謝病。就像以前我寫(xiě)的那個(gè)肉堿轉(zhuǎn)移障礙的心肌病，只要你能想得到， 就能多救一條命。-可編輯-精品附注：甲基丙二酸是異亮氨酸、綴氨酸、甲

6、硫氨酸、蘇氨酸、膽固醇和奇數(shù)鏈脂肪酸分解代謝途徑中甲基丙二酰輔酶 a的代謝產(chǎn)物，正常情況下在甲基丙二酰 輔酶a變位酶及或其輔酶鉆胺素的作用下轉(zhuǎn)化生成琥珀酸，參與三竣酸循環(huán)。 所以當(dāng)甲基丙二酰輔酶 a變位酶缺陷或或粘胺素代謝障礙時(shí)，甲基丙二酸、丙 酸、甲基枸檬酸等代謝物會(huì)異常蓄積，從而引起神經(jīng)、肝臟、腎臟、骨髓等多臟 器損傷。神經(jīng)損傷：尤其是腦損傷，大多位于雙側(cè)蒼白球，可表現(xiàn)為 驚厥，運(yùn)動(dòng)功能障 礙，以及舞蹈手足徐動(dòng)癥等。智力障礙 生長(zhǎng)發(fā)育障礙：大多患兒體格發(fā)育落 后，可見(jiàn)小頭畸形。肝腎損傷：部分患兒出現(xiàn)肝臟腫大及腎小管酸 中毒、間質(zhì)性 腎炎、慢性腎衰。血液系統(tǒng)異常：多見(jiàn)巨幼細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞及血小板減少， 嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)骨髓抑制。免疫功能低下：少數(shù)患兒易合并皮膚念珠菌感染，常見(jiàn)口角、眼角、會(huì)陰部餓裂和紅斑等。其他：患兒可并發(fā)肥厚性心肌病或血管損害（尤其合并同型半胱氨酸血癥患兒），急 慢性胰腺炎以及骨質(zhì)疏松。一般實(shí)驗(yàn)室檢查可見(jiàn)代謝性酸中毒、乳酸增加、電解質(zhì)紊亂，白細(xì)胞、血紅蛋白 及血小板減少，血糖降低、血氨升高、尿