腫瘤學(xué)課件：腫瘤病理學(xué)

1、 1、病理學(xué)在腫瘤診斷中的重要地位（熟悉） 2、腫瘤病理學(xué)的基本理論和重要概念（掌握） 3、腫瘤病理的診斷方法（掌握） 主要內(nèi)容主要內(nèi)容 腫瘤病理學(xué)診斷的作用 腫瘤病理學(xué)診斷的作用 腫瘤病理學(xué)概述 腫瘤病理學(xué)是腫瘤學(xué)的重要組成部分，它是連 接腫瘤基礎(chǔ)與臨床的橋梁，它的主要任務(wù)是研究腫瘤 的發(fā)生發(fā)展規(guī)律，確定腫瘤的診斷與鑒別診斷，探討 影響預(yù)后的各種形態(tài)學(xué)因素等。 腫瘤病理學(xué)診斷的作用 腫瘤病理學(xué)的重要性 內(nèi)窺鏡（e.g.胃鏡，腹腔鏡，關(guān)節(jié)鏡，etc.） 影像學(xué)（CT, MRI, PET/CT, etc.） 腫瘤標(biāo)記物（AFP, CA125, CA199, etc.） 病理學(xué)診斷 明確性質(zhì) （是

2、否腫瘤） 判斷良惡 治療依據(jù) 療效評估 組織學(xué)分 類、分級 判斷預(yù)后 腫瘤病理學(xué)診斷的作用 7 教訓(xùn)教訓(xùn)： 腹腔結(jié)核腹腔結(jié)核惡性淋巴瘤惡性淋巴瘤 化療化療 早期癌瘤早期癌瘤延誤為晚期延誤為晚期 首次治療不當(dāng)首次治療不當(dāng)失去根治機會失去根治機會 硬化性腺病硬化性腺病乳腺癌乳腺癌 手術(shù)手術(shù) 腫瘤病理學(xué)診斷的作用 記住記住 l 在病人身上切取下來的組織必須要送病理科在病人身上切取下來的組織必須要送病理科 l 病理有自身的局限性：懂得如何解讀病理報告病理有自身的局限性：懂得如何解讀病理報告 l 如與臨床不符，及時與病理醫(yī)生聯(lián)系如與臨床不符，及時與病理醫(yī)生聯(lián)系 加強臨床病理聯(lián)系加強臨床病理聯(lián)系 腫瘤病理

3、學(xué)診斷的作用 體細(xì)體細(xì) 胞胞 原癌基因原癌基因 +抑癌基因抑癌基因 致癌因素致癌因素（物理（物理 化學(xué)化學(xué) 生物生物 遺傳遺傳 免疫免疫 基因基因 突變突變 （原癌基因（原癌基因癌基因癌基因 抑癌基因抑癌基因失活）失活） 多基因多基因 多步驟多步驟 基因基因 調(diào)控調(diào)控 基因調(diào)控失常基因調(diào)控失常 表達紊亂表達紊亂 細(xì)胞細(xì)胞 異常異常 代謝代謝 功能功能 遺傳特性改變遺傳特性改變 腫瘤腫瘤 性增性增 生生 1 生長相對自主生長相對自主 3 細(xì)胞形態(tài)異常細(xì)胞形態(tài)異常 2 生長旺盛無止境生長旺盛無止境 4 對機體造成危害對機體造成危害 腫瘤的定義腫瘤的定義 腫瘤病理學(xué)基本理論 良惡性腫瘤的鑒別良惡性腫

4、瘤的鑒別 良性腫瘤良性腫瘤惡性腫瘤惡性腫瘤 1 瘤細(xì)胞分化瘤細(xì)胞分化 好好差差 異型性異型性小小大大 核分裂核分裂無、少無、少有有/ 病理性病理性 2 生長方式生長方式 外生外生/膨脹性膨脹性 侵襲性侵襲性 與周圍組織關(guān)系與周圍組織關(guān)系推開或壓迫推開或壓迫 破壞破壞 包膜包膜 常有常有 無無 3 生長速度生長速度 較慢較慢 快快 繼發(fā)改變繼發(fā)改變 少少 可鈣化可鈣化/囊性變囊性變 出血出血 壞死壞死 潰爛潰爛 4 復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移 無無/極少極少 常見常見 5 對機體影響對機體影響 較少較少 較大較大 / 致死致死 腫瘤病理學(xué)診斷的首要任務(wù)是：腫瘤？良惡性？腫瘤病理學(xué)診斷的首要任務(wù)是：腫瘤

5、？良惡性？ 良惡性腫瘤的區(qū)別 結(jié)腸腺瘤結(jié)腸腺瘤 結(jié)腸腺癌結(jié)腸腺癌 腫瘤的分化 分化的方向 （分類） 分化的水平 （分級） 上皮方向 間葉方向 神經(jīng)組織方向 高分化（I級） 中分化（II級） 低分化（III級） 腫瘤的分化：腫瘤的分化：腫瘤細(xì)胞和組織與其來源 者在形態(tài)和功能上的相似程度 腫瘤病理學(xué)基本理論 腫瘤失去分化的能力：間變腫瘤失去分化的能力：間變 腫瘤的分化與間變 脂肪瘤 多形性脂肪肉瘤 腫瘤的分類和命名 組織分化方向 （或組織來源） 良性交界性惡性 上皮性 瘤(-ma)交界性 瘤 癌 (carcinoma) 間葉性 瘤(-ma) 交界性 瘤 中間型 肉瘤 (sarcoma) 神經(jīng)性 瘤

6、(-ma) 惡性 瘤 (malignant.ma) 淋巴造血組織 惡性淋巴瘤、白 血病 三胚葉組織成熟性畸胎瘤未成熟性畸胎瘤 腫瘤命名的特殊情況腫瘤命名的特殊情況 以人名命名以人名命名：Ewings瘤 Brenner瘤 Warthin瘤 Bowens 病 以以病病或或瘤瘤命名的惡性腫瘤命名的惡性腫瘤：白血病 精原 細(xì)胞瘤 蕈樣霉菌病 卵黃囊瘤 以形態(tài)命名的腫瘤以形態(tài)命名的腫瘤：透明細(xì)胞癌 或肉瘤 上皮樣肉 瘤 乳頭狀癌等 以以母細(xì)胞瘤母細(xì)胞瘤命名命名的良性（骨母細(xì)胞瘤）與惡性 腫瘤（神經(jīng)母細(xì)胞瘤，腎母細(xì)胞瘤，肝母細(xì)胞瘤） 多胚葉分化或來源的腫瘤多胚葉分化或來源的腫瘤：畸胎瘤 腫瘤編碼 腫瘤學(xué)的

7、國際疾病分類編碼 (International Classification of Diseases for Oncology ICD-O) 生物學(xué)行為編碼： XXXX/0 良性腫瘤 /1 交界性或生物學(xué)行為不確定 /2 原位癌或高級別上皮內(nèi)腫瘤 /3 惡性腫瘤 腫瘤的蔓延腫瘤的蔓延 直接蔓延：腫瘤沿組織間隙、淋巴管、血管 及神經(jīng)束衣生長進而侵及鄰近組織器官，稱 腫瘤的直接蔓延。 18 腫瘤的蔓延 甲狀腺濾泡性腺瘤甲狀腺濾泡性腺瘤 甲狀腺濾泡癌甲狀腺濾泡癌 腫瘤的蔓延 20 惡性腫瘤細(xì)胞侵襲外周神經(jīng)惡性腫瘤細(xì)胞侵襲外周神經(jīng) 腫瘤的復(fù)發(fā)腫瘤的復(fù)發(fā) 定義定義：經(jīng)治療后腫瘤消失，過一段時間后， 在腫

8、瘤原發(fā)部位再生長出同樣組織類型的腫 瘤。 如：如：韌帶樣纖維瘤病韌帶樣纖維瘤病 乳腺葉狀腫瘤的復(fù)發(fā)乳腺葉狀腫瘤的復(fù)發(fā) 鼻咽癌放療后局部復(fù)發(fā)鼻咽癌放療后局部復(fù)發(fā) 乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā) 腫瘤轉(zhuǎn)移：決定分期（腫瘤轉(zhuǎn)移：決定分期（TNM ） 轉(zhuǎn)移-瘤細(xì)胞脫離原發(fā)瘤，沿淋巴管、血管 、體腔到達與原發(fā)瘤不相連續(xù)的部位，并繼續(xù) 生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤，這個過 程稱為轉(zhuǎn)移 轉(zhuǎn)移方式：血道 淋巴道 種植 與多原發(fā)瘤鑒別與多原發(fā)瘤鑒別 肝轉(zhuǎn)移癌 區(qū)域淋巴引流 種植性播散 胃腸癌的腹盆腔種植（大網(wǎng)膜、卵巢） 卵巢Krukenberg瘤：種植？ 卵巢腫瘤的腹腔、盆腔種植：惡性、交界性多見 腹腔的假粘

9、液瘤：可能來源于胃腸道，特別是闌尾 ， 腫瘤穿破與播散的可能 胸、腹腔腫瘤的漿膜腔內(nèi)播散轉(zhuǎn)移 卵巢交界性漿液性乳頭狀囊性瘤卵巢交界性漿液性乳頭狀囊性瘤 8442/1 大網(wǎng)膜表面的非浸潤性種植大網(wǎng)膜表面的非浸潤性種植 大網(wǎng)膜的浸潤性種植大網(wǎng)膜的浸潤性種植 腹膜假粘液瘤 腹膜假粘液瘤腹膜假粘液瘤 闌尾粘液性腫瘤闌尾粘液性腫瘤 名詞解釋 原位癌原位癌：指黏膜上皮層內(nèi)或皮膚表皮層內(nèi)的異型細(xì)胞累及 上皮的全層，但尚未突破基底膜、未發(fā)生間質(zhì)浸潤生長者。 例如：子宮頸、食管的鱗狀細(xì)胞原位癌和腺原位癌 交界性腫瘤交界性腫瘤：是指在形態(tài)學(xué)及生物學(xué)行為上介乎于良惡性 之間的腫瘤，這些腫瘤更傾向于發(fā)生惡性變 瘤樣病

10、變瘤樣病變：非腫瘤性細(xì)胞增生所形成的瘤樣腫塊稱為瘤樣 病變，往往與炎性刺激相關(guān)，為自限性生長，但切除不徹 底亦可復(fù)發(fā)，少數(shù)可發(fā)生惡變 錯構(gòu)瘤錯構(gòu)瘤：指某一器官內(nèi)原有組織或細(xì)胞局灶性增生并紊亂 組合構(gòu)成的良性腫瘤 迷離瘤迷離瘤：為組織異位形成的腫塊。 29 宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變，CIN CIN1 30 卵巢交界性漿液性乳頭狀囊性瘤卵巢交界性漿液性乳頭狀囊性瘤 8442/1 組織病理學(xué)診斷方法 傳統(tǒng)病理學(xué)方法傳統(tǒng)病理學(xué)方法 大體觀察（肉眼觀） 尸體解剖 組織及細(xì)胞病理學(xué) （顯微鏡觀） 特殊染色（化學(xué)方法） 現(xiàn)代病理學(xué)方法現(xiàn)代病理學(xué)方法 電子顯微鏡（細(xì)胞器） 免疫組織化學(xué)（蛋白） 核酸分子雜交（分子）

11、 流式細(xì)胞技術(shù) 基因擴增技術(shù) 遠程病理遠程病理 形態(tài)學(xué)經(jīng)驗的積累形態(tài)學(xué)經(jīng)驗的積累 技術(shù)進步對形態(tài)學(xué)局限的突破技術(shù)進步對形態(tài)學(xué)局限的突破 腫瘤病理診斷的方法 一、組織病理診斷 1、石蠟切片：將標(biāo)本組織經(jīng)脫水后包埋于石蠟中， 然后切片、染色（蘇木素-伊紅/H-E染色），顯微鏡 觀察并做出診斷。 腫瘤病理診斷的方法 腫瘤病理診斷的方法 腫瘤病理診斷的方法 一、組織病理診斷 2、標(biāo)本的種類：活檢標(biāo)本 大體標(biāo)本 腫瘤病理診斷的方法 腫瘤病理診斷的方法 腫瘤病理診斷的方法 一、組織病理診斷 3、冰凍切片：方法是術(shù)中取新鮮組織一小塊，不必固定， 送病理科快速冰凍成形，切片染色診斷 作用：a. 需要了解病變性

12、質(zhì)以確定治療方案時 b. 術(shù)中需明確病變侵犯范圍，決定手術(shù)切緣時 c. 了解腫瘤外的一些病灶是否屬腫瘤的轉(zhuǎn)移 d. 證明有無創(chuàng)傷正常組織或證實活檢已取到腫瘤組織 腫瘤病理診斷的方法 腫瘤病理診斷的方法 腫瘤病理診斷的方法 二、細(xì)胞學(xué)診斷 1、定義：是取腫瘤組織中的細(xì)胞，進行涂片，經(jīng)染 色（巴氏或H-E染色）后觀察細(xì)胞形態(tài)，進行診斷的 方法。 2、種類：脫落細(xì)胞學(xué) 穿刺細(xì)胞學(xué) 腫瘤病理診斷的方法 痰涂片 TCT液基涂片 腫瘤病理診斷的方法 腫瘤細(xì)胞學(xué)診斷-舉例 宮頸涂片鱗癌細(xì)胞 淋巴結(jié)穿刺淋巴瘤細(xì)胞 胸水甲狀腺癌轉(zhuǎn)移 乳腺穿刺腺癌細(xì)胞 腫瘤病理診斷的方法 三、組織化學(xué)技術(shù) 1、定義：是利用各種細(xì)

13、胞及其產(chǎn)物與不同化學(xué)染料 的親和力，用化學(xué)反應(yīng)方法顯示細(xì)胞內(nèi)的特殊成分 或化學(xué)產(chǎn)物，以幫助對病變進行診斷及分類的方法。 2、常見類型：網(wǎng)狀纖維染色 橫紋肌染色 糖原染色 黏液染色 脂肪染色 黑色素染色 抗酸染色 腫瘤病理診斷的方法 抗酸染色 四 免疫組織化學(xué)技術(shù) 原理：原理： 抗原抗原抗體反應(yīng)抗體反應(yīng), , 組組 織細(xì)胞中的靶抗原與織細(xì)胞中的靶抗原與 抗體試劑反應(yīng)形成抗抗體試劑反應(yīng)形成抗 原原抗體復(fù)合物抗體復(fù)合物, , 顯顯 色色( (棕褐色棕褐色) ) 腫瘤病理診斷的方法 四 免疫組織化學(xué)技術(shù) l 在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用 協(xié)助病理診斷協(xié)助病理診斷/ /鑒別診斷鑒別診斷:

14、 :尤其是分化差腫瘤尤其是分化差腫瘤, ,小圓細(xì)小圓細(xì) 胞腫瘤胞腫瘤, ,梭形細(xì)胞腫瘤梭形細(xì)胞腫瘤 協(xié)助確定轉(zhuǎn)移性腫瘤的組織起源協(xié)助確定轉(zhuǎn)移性腫瘤的組織起源: : 甲狀腺素甲狀腺素甲狀腺甲狀腺 PSA PSA前列腺前列腺 AFP AFP肝癌肝癌 CEA CEA腺腺 癌癌 VIM VIM肉瘤肉瘤 協(xié)助選擇治療方案協(xié)助選擇治療方案, ,估計腫瘤生物學(xué)行為及預(yù)后估計腫瘤生物學(xué)行為及預(yù)后 ER PR HER2 KI67 腫瘤病理診斷的方法 免疫組織化學(xué)技術(shù)免疫組織化學(xué)技術(shù) 在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用 抗體分類抗體分類 1上皮源性標(biāo)記上皮源性標(biāo)記：EMA CK AFP CEA PSA

15、2間葉源性標(biāo)記間葉源性標(biāo)記：Vimentin Desmin Actin 3神經(jīng)源性標(biāo)記神經(jīng)源性標(biāo)記：GFAP NF CgA S-100 HMB45 4內(nèi)分泌源性標(biāo)記及激素類抗體內(nèi)分泌源性標(biāo)記及激素類抗體：ACTH 5腫瘤相關(guān)抗原腫瘤相關(guān)抗原( (腫瘤標(biāo)志物腫瘤標(biāo)志物) )：CA125 CA199 PLAP 6淋巴細(xì)胞標(biāo)記淋巴細(xì)胞標(biāo)記（130種）： L26 UCHL1 LCA D30 7. 細(xì)胞增殖凋亡標(biāo)記細(xì)胞增殖凋亡標(biāo)記: Bcl-2 PCNA/Ki-67 8. 癌基因及抑癌基因蛋白抗體癌基因及抑癌基因蛋白抗體:C-erbB-2 C-myc P53. 9. 激素受體類激素受體類: ER PR

16、10.病原微生物抗體病原微生物抗體: HP HbcAg HbsAg EBV CMV HSV HPV 腫瘤病理診斷的方法 小細(xì)胞惡性腫瘤的分類小細(xì)胞惡性腫瘤的分類 免疫組化未分化癌肉瘤淋巴瘤惡性黑色 素瘤 CK+_-/+ Vim _+/-/+ LCA_+_ S-100_-/+_+ 腫瘤病理診斷的方法 胃腸道梭形細(xì)胞腫瘤的鑒別診斷胃腸道梭形細(xì)胞腫瘤的鑒別診斷 免疫組化GIST 惡性神經(jīng)梢瘤惡性神經(jīng)梢瘤平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤纖維肉瘤纖維肉瘤 CD117+ _ CD34+ _ _ S-100-/+_ SMA-/+_+_ 其它：Dog1、PDGFR、C-Kit基因位點檢測 腫瘤病理診斷的方法 雌激素受體

17、(ER) 癌基因 (Her- 2) 免疫組織化學(xué)技術(shù)免疫組織化學(xué)技術(shù) 在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用在腫瘤病理診斷中的應(yīng)用-舉例舉例 腫瘤病理診斷的方法 五、電子顯微鏡診斷 1、作用：用于明確腫瘤的分類及確定組織起源 如：癌或肉瘤？肌源性或神經(jīng)源性？ 2、局限性：局限性： 尚未發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤有特異性的超微結(jié)構(gòu)改變，而 不能僅憑電鏡觀察對腫瘤作出良、惡性的診斷； 電鏡能觀察到的細(xì)胞數(shù)量有限，易因取材不當(dāng)而 漏診； 免疫組化技術(shù)應(yīng)用以來，已在很大程度上降低了 對電鏡使用的需要。 腫瘤病理診斷的方法 六、尸體解剖 腫瘤病理診斷的方法 尸體解剖：即對死者遺體進行病理剖驗。是病理 學(xué)的重要組成部分，在病理學(xué)的發(fā)展

18、中起著很大 的作用。 作用：在腫瘤病理中，尸體解剖對于了解腫瘤的 發(fā)展、轉(zhuǎn)移及死因、診斷和鑒別診斷都有重要的 意義。 腫瘤病理診斷的方法 七、分子生物學(xué)技術(shù) 分子病理學(xué)的概念分子病理學(xué)的概念 基于分子水平的診斷研究基于分子水平的診斷研究, ,從蛋白或基因?qū)用嫜芯磕[瘤從蛋白或基因?qū)用嫜芯磕[瘤 運用方法運用方法 免疫組織化學(xué)方法：檢測腫瘤抗原（蛋白水平）免疫組織化學(xué)方法：檢測腫瘤抗原（蛋白水平） 聚合酶鏈反應(yīng)（聚合酶鏈反應(yīng)（PCRPCR）方法：檢測基因變異）方法：檢測基因變異 熒光原位分子雜交（熒光原位分子雜交（FISHFISH）方法：檢測基因擴增等）方法：檢測基因擴增等 反轉(zhuǎn)錄反轉(zhuǎn)錄- -聚合酶鏈反應(yīng)（聚合酶鏈反