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1、第六章細(xì)胞因子 問答題 1. 細(xì)胞因子的分類及生物學(xué)活性有哪些? 答:(1 )種類包括白介素、干擾素、腫瘤壞死因子TNF、集落刺激因子 CSF生長(zhǎng)因子、趨 化因子。(2)生物學(xué)活性,1抗感染和抗腫瘤:2參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)3調(diào)節(jié)免疫:4刺 激造血: 2. 已經(jīng)商品化的細(xì)胞因子有哪些及其臨床應(yīng)用? 答:目前已批準(zhǔn)生產(chǎn)的細(xì)胞因子藥物包括干擾素 a Y Epo, GM-CSF, G-CSF IL-2,正 在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的包括IL-1、3、4、6、11, M-CSF, SCF TGF-3等,這些細(xì)胞因子的主要適 應(yīng)癥包括腫瘤、感染(如 肝炎、AIDS)、造血功能障礙、創(chuàng)傷、炎癥等。 藥物名稱 適應(yīng)癥 I

2、FN a 白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、惡性腫、 AIDS IFNV 慢性肉芽、生殖器疣、惡性腫瘤、過敏性皮炎、感染性疾病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 G-CSF 自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的粒細(xì)胞減少癥、AIDS、白血病、再生障礙性貧血 GM-CSF 自身骨髓移植、化療導(dǎo)致的血細(xì)胞減少癥、AIDS、再生障礙性貧血、 MDS Epo 慢性腎功能衰竭導(dǎo)致的貧血、惡性腫瘤或化療導(dǎo)致的貧血、失血后貧血 IFN 3 多發(fā)性硬化癥 3.細(xì)胞因子有哪些共同特點(diǎn)? 答:1)多細(xì)胞產(chǎn)生,低分子量(25kD)的蛋白或糖蛋白。2)功能與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、造血 功能和炎癥反應(yīng)有關(guān)。3)作用方式:自分泌、旁分泌和內(nèi)分泌;短暫的自限過程;

3、4)效應(yīng) 作用模式:受體與配體結(jié)合模式,發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)。5)具有細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)特點(diǎn):多效性, 高效性(pmol/L(10-12mol/L),重疊性,拮抗性/協(xié)同性。6)聯(lián)系廣泛、復(fù)雜:與激素、神經(jīng) 肽、神經(jīng)遞質(zhì)組成信號(hào)系統(tǒng)。 第七章白細(xì)胞分化抗原和黏附分子 一、名詞解釋 1. 白細(xì)胞分化抗原(leukocyte differenciation antigen ):是指血細(xì)胞分化成熟為不同譜系、 分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。 2. 分化群(cluster of differenciation , CD):應(yīng)用單克隆抗體鑒定為主的方法,將來自不同 實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體

4、所識(shí)別的同一分化抗原稱為聚類分化群。 3. 黏附分子(cell-adheresion molecules , CAM):是指介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相 互接觸和結(jié)合的一類分子的統(tǒng)稱,大多屬于糖蛋白,以受體-配體結(jié)合的形式發(fā)揮作用,在 胚胎的發(fā)育和分化、正常組織的維持、炎癥與免疫應(yīng)答、傷口修復(fù)、凝血及腫瘤的進(jìn)展與轉(zhuǎn) 移等過程中具有重要意義。 4. 整合素家族(integrin family ): 一類主要介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間黏附作用的細(xì)胞表面的 異二聚體蛋白質(zhì)分子;至少有18種a亞單位和8種B亞單位,組成24個(gè)成員,按共用B亞單位分為8組。 5. 選擇素家族(selectin f

5、amily ):通過結(jié)合糖基配體介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附,含有依賴 Ca2+凝集素樣功能域等模件結(jié)構(gòu)的單鏈跨膜糖蛋白分子;包括三個(gè)成員:L-選擇(CD62L )、 E-選擇素(CD62E )、P-選擇素(CD62P )。 6 .免疫球蛋白超家族(immunoglobulin superfamily , IgSF)是指一系列在氨基酸組成和結(jié)構(gòu) 上與免疫球蛋白可變區(qū)或(和)恒定區(qū)有較高同源性的蛋白分子。主要包括T細(xì)胞、B細(xì)胞 抗原受體和信號(hào)傳導(dǎo)分子,如CD3 MHC、3 2微球蛋白;免疫球蛋白受體Fcy R,如:某 些細(xì)胞因子受體,女口 IL-1、M-CSF受體;部分 CD分子,女口 CD4 CD

6、8 CD28 CD54等。 7.淋巴細(xì)胞歸巢(lymphocyte homing ):是指淋巴細(xì)胞的定向游動(dòng),包括淋巴干細(xì)胞向中 樞淋巴器官歸巢,成熟淋巴細(xì)胞向外周淋巴器官歸巢,淋巴細(xì)胞再循環(huán),以及淋巴細(xì)胞向炎 癥部位遷移。其分子基礎(chǔ)是淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上地址素之間的相互作用。 &淋巴細(xì)胞歸巢受體(lymphocyte homing receptor , LHFR :是指存在于淋巴細(xì)胞表面的某 些粘附分子,如:L-selectin , CLA LFA-1, VLA-4, CD44, a 43 7等。他們可以與血管 內(nèi)皮細(xì)胞上相應(yīng)的地址素粘附分子相互作用,介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的歸巢。 9. 淋巴

7、細(xì)胞歸巢:淋巴細(xì)胞經(jīng)血流向淋巴組織定向遷移。 問答題: 1. 免疫細(xì)胞表面膜分子按功能可分為幾大類,各有什么功能? 答:(1 )免疫細(xì)胞膜分子按功能可分為受體、MHC分子、協(xié)同刺激分子和黏附分子等。其 中受體包括特異性識(shí)別抗原受體、模式識(shí)別受體、細(xì)胞因子受體、補(bǔ)體受體、NK細(xì)胞受體、 以及免疫球蛋白Fc受體等。 (2)功能見表格: 表面功能分子種類 主要功能 受體 T cell受體 特異性識(shí)別抗原 B cell受體 提議性識(shí)別抗原 NK細(xì)胞受體 激活或抑制NK細(xì)胞殺傷活性 模式識(shí)別受體PRR 抗感染,感應(yīng)危險(xiǎn)信號(hào) Ig Fc 受體(Ig FcR 調(diào)理吞噬,殺傷,免疫調(diào)節(jié)以及介導(dǎo)超敏反 應(yīng) 補(bǔ)體

8、系統(tǒng) 調(diào)理吞噬,免疫調(diào)節(jié),抗感染 細(xì)胞因了受體 造血,細(xì)胞生長(zhǎng),分化,趨化 死亡受體 誘導(dǎo)細(xì)胞死亡 主要組織相容性復(fù)合體編碼分子 MHC I類分子 識(shí)別抗原肽、提呈抗原 MHC II類分子 識(shí)別抗原肽、提呈抗原 非經(jīng)典HLA I類分子 調(diào)節(jié)殺傷細(xì)胞功能 協(xié)同刺激分子和細(xì)胞黏附分子(CAM) 調(diào)節(jié)T cell, B Cell活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),淋巴細(xì) 胞再循環(huán),細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和遷移,炎癥, 凝血,創(chuàng)傷愈合 2. 根據(jù)黏附分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn),可將其分為幾大類?舉例說明黏附分子的功能。 答:粘附分子的分類和功能:粘附分子根據(jù)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分為整合素家族、選擇素家族、免疫球 蛋白超家族、鈣粘蛋白家族,此外還有一些尚未

9、歸類的粘附分子。功能:參與免疫細(xì)胞的 免疫發(fā)育與分化。如胸腺細(xì)胞發(fā)育成熟過程中涉及到胸腺細(xì)胞上CD8和CD4分子與胸腺基 質(zhì)細(xì)胞上的MHC I、H類抗原間的相互作用;T細(xì)胞活化分化過程中必須有粘附分子提供的 細(xì)胞間協(xié)同刺激信號(hào)的存在。通過白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞上的粘附分子之間的作用參與炎 癥過程通過淋巴細(xì)胞上的淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞上的地址素之間的作用參與淋巴 細(xì)胞歸巢。 第八章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子 名詞解釋: 1. 主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex, MHC) 是指編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。這些基因彼此緊

10、密連鎖、位于同一 染色體上,具有控制同種移植排斥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等復(fù)雜功能。 2. 人類白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen, HLA) 即人類白細(xì)胞抗原,存在于人有核細(xì)胞和血小板膜上,是人類的主要組織相容性抗原。 3 低分子量多肽(low molecular-weight polypeptide, LMP ) MHCII類基因區(qū)中LMP2和LMP7基因編碼產(chǎn)物,參與構(gòu)成蛋白酶體的B亞單位。 2. 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體( transporter associated with antigen processing, TAP ) 由TAP1和TAP2組成的異二聚體,鑲

11、嵌于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜,介導(dǎo)抗原肽從胞質(zhì)溶膠主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)到內(nèi)質(zhì) 網(wǎng)腔。TAP基因位于HLAII類基因區(qū)。 3. MHC 多態(tài)性( MHC polymorphism ) MHC 的多態(tài)性是一個(gè)群體概念,指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別。 4. HLA基因分型(HLA genotyping) 答:借助血清學(xué)、細(xì)胞學(xué)或分子生物學(xué)方法檢測(cè)個(gè)體的HLA抗原特異性或HLA基 因型。臨床器官移植中,HLA分型是選擇合適供者的主要依據(jù)。 5. 連鎖不平衡( linkage disequilibrium ) 不同座位上等位基因連鎖狀態(tài)的描述, 指這些等位基因在同一條染色體上出現(xiàn)的 頻率大于隨機(jī)組合的預(yù)期值。 6.

12、 單元型( haplotype ) MHC 基因在一條染色體上的組合稱單元型。 7. 錨定殘基( anchor residue ) 與MHC結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上和MHC分子凹槽相結(jié)合的特定部位, 稱錨定位,該位置的氨基酸殘基成為鉚釘殘基。 10. MHC 限制性( MHC restriction ) 指具有同一 MHC表型的免疫細(xì)胞間才能有效地相互作用(或答:TCR在識(shí)別特異性抗原肽 的同時(shí)必需識(shí)別自身 MHC 分子) 問答題: 1. 何謂HLA基因復(fù)合體的多基因性和多態(tài)性? 答:HLA復(fù)合體的多基因性指在同一個(gè)體內(nèi),HLA復(fù)合體的基因座位在數(shù)量和結(jié)構(gòu)上具有多 樣性。諸多

13、HLA基因座位按其產(chǎn)物的功能將其分為經(jīng)典HLA基因,免疫功能相關(guān)基因及 免疫無關(guān)基因三群。另外,傳統(tǒng)上還將HLA復(fù)合體分I類、II類及III類三個(gè)基因區(qū),因此 HLA復(fù)合體的多基因性是著重于同一個(gè)個(gè)體中,HLA基因座位的變化。 HLA 復(fù)合體的多態(tài)性是一個(gè)群體慨念,指在群體中,一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因, 對(duì)某一個(gè)基因座位而言, 一個(gè)個(gè)體最多只能有兩個(gè)等位基因, 分別出現(xiàn)在來自父母雙方的 同源染色體上。故群體中不同個(gè)體在 HLA等位基因擁有狀態(tài)上存在差別或變化,從而造成 群體中HLA復(fù)合體等位基因的組成具有高度多態(tài)性。 2. 比較HLA-1類和H類分子在結(jié)構(gòu)、組織分布和與功能特點(diǎn)。 答:.

14、HLA-I、 U分子的比較: 分布 所有有核細(xì)胞表面, B 細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,活化 T 包括細(xì)血小板、 細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞 ,內(nèi) 網(wǎng)織紅胞 皮細(xì)胞 結(jié)構(gòu)a鏈、B 2鏈(B鏈)a鏈、B鏈 功能 同種異體抗原誘導(dǎo)同種異體抗原誘導(dǎo) 同種異體排斥反應(yīng) 同種異體排斥反應(yīng) 誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生 誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生 誘導(dǎo)CD8+T!田胞的分化發(fā)育 誘導(dǎo)CD4+T!田胞的分化發(fā)育 參與CTL-靶細(xì)胞間限制性 參與M -T、T-B間限制性 參與內(nèi)源性抗原提呈 參與外源性抗原提呈 調(diào)節(jié)控制免疫應(yīng)答 3. 為什么MHC的主要生物學(xué)功能體現(xiàn)在結(jié)合與提呈抗原肽?HLA與臨床醫(yī)學(xué)有什么關(guān)系? 答: (2)HLA在醫(yī)學(xué)上的意義有 : 1)H

15、LA與同種器官移植的關(guān)系。同種器官移植的存活率主要取決于供者與受者間的HLA相合 程度。通常存活率由高到低的順序是:同卵雙生同胞 親屬無血緣關(guān)系者。 2) HLA與輸血反應(yīng)的關(guān)系。對(duì)多次接受輸血者應(yīng)注意選擇HLA抗原相同或不含抗白細(xì)胞抗 體的血液,以避免由抗 HLA抗體所引發(fā)的輸血反應(yīng)。 3) HLA與疾病的相關(guān)性。某些疾病與HLA 種或幾種抗原相關(guān),如:90%以上的強(qiáng)直性脊 柱炎患者具有 HLA-B27 抗原。 4)HLA異常表達(dá)與疾病的關(guān)系。HLA I類抗原表達(dá)異常:當(dāng)細(xì)胞癌變時(shí)其表面HLA I類抗 原表達(dá)確失或顯著減少,這可能是腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊的機(jī)制之一。HLA H類抗原表 達(dá)異常:

16、器官特異性自身免疫性疾病的靶細(xì)胞可異常表達(dá)HLA H類抗原,可能以組織特異 性方式把自身抗原提呈給自身反應(yīng)性T細(xì)胞,從而啟動(dòng)自身免疫反應(yīng),導(dǎo)致自身組織損傷。 4何為主要組織相容性復(fù)合體( MHC ?它有哪些主要的生物學(xué)功能? 答:(1 )是指編碼主要組織相容性抗原的一組緊密連鎖的基因群。這些基因彼此緊密連鎖、 位于同一染色體上,具有控制同種移植排斥反應(yīng)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)等復(fù)雜功能。 (2)1) 引起移植排斥反應(yīng)。器官或組織細(xì)胞移植時(shí),同種異體內(nèi)MHC 抗原可作為異己抗 原刺激機(jī)體,發(fā)生強(qiáng)烈的移植排斥反應(yīng)。 2)抗原提呈作用。在抗原提呈細(xì)胞內(nèi),MHC 分子通過抗原肽結(jié)合區(qū)與胞漿內(nèi)加工處理 過的抗原肽結(jié)合,形成 MHC-抗原肽復(fù)合體,經(jīng)轉(zhuǎn)運(yùn)表達(dá)于抗原提呈細(xì)胞表面,可被具有相 應(yīng)抗原受體的淋巴細(xì)胞識(shí)別結(jié)合,完成抗原呈遞,啟動(dòng)免疫應(yīng)答。 3)制約免疫細(xì)胞間的相互作用即MHC限制性??乖岢始?xì)胞與

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