藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類課件

1、藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類1 共同結構： 具1416碳內酯環(huán)共同結構。 14元環(huán)，紅霉素、竹桃霉素、克拉霉素、羅紅 霉素、地紅霉素、泰利霉素和喹紅霉素等。 15元環(huán)，阿奇霉素。 16元環(huán)，麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、吉他霉素、 乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺 旋霉素、羅他霉素等。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類2 一代：紅霉素一代：紅霉素 二代：克拉霉素、阿奇霉素二代：克拉霉素、阿奇霉素 具有良好抗生素后效應，廣泛用于呼吸道感染具有良好抗生素后效應，廣泛用于呼吸道感染 三代：泰利霉素三代：泰利霉素 用于耐藥菌感染用于耐藥菌感染 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類3

2、 抗菌作用： 抗菌譜較窄，第1代主要對大多數G+菌、厭氧球 菌和部分G菌有強大抗菌活性， 對嗜肺軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓 形蟲、非典型分枝桿菌等也具有良好作用。 對MRSA有一定抗菌活性。 第2代增加和提高了對G-菌的抗菌活性。 大環(huán)內酯類通常為抑菌作用，高濃度時為殺菌 作用。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類4 抗菌機制： 主要是抑制細菌蛋白質合成。不可逆地結合到細 菌核糖體50S亞基的靶位上，14元大環(huán)內酯類阻 斷胺酰基t-RNA移位，而16元大環(huán)內酯類抑制肽 ?；霓D移反應。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類5 對哺乳動物核糖體幾無影響。 細菌核糖體為70S,由50

3、S、30S亞基組成 哺乳動物核糖體為80S,由60S、40S亞基組成 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類6 新作用：新作用： 抗幽門螺桿菌抗幽門螺桿菌 抗腫瘤抗腫瘤 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類7 耐藥機制： 產生滅活酶，包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、 葡萄糖酶、乙酰轉移酶和核苷轉移酶。 靶位的結構改變，使核糖體的藥物結合部位甲基 化而產生耐藥。 攝入減少，使膜成分改變或出現新的成分，導致 菌體內的量減少。 外排增多，可以通過基因編碼產生外排泵。 多藥耐藥，大環(huán)內酯類-林可霉素類-鏈陽菌素耐 藥，簡稱MLS耐藥。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類8 藥代動力學： 吸收，不耐

4、酸，一般服用其腸衣片或酯化物。 分布，廣泛分布到除腦脊液以外的各種體液和組 織。 代謝，主要在肝臟代謝，并能通過與細胞色素P- 450系統(tǒng)相互反應而抑制許多藥物的氧化。 排泄，紅霉素和阿奇霉素主要以活性形式聚積和 分泌在膽汁中，部分藥物經肝腸循環(huán)被重吸收。 克拉霉素及其代謝產物經腎臟排泄。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類9 傳統(tǒng)大環(huán)內酯類 G+菌，G-球菌，厭氧 球菌，支原體、衣原 體、軍團菌等有效。 胃酸不穩(wěn)定，口服吸 收差。 胃腸反應多 新大環(huán)內酯類 抗菌作用 胃酸穩(wěn)定，生物利用度 ，組織內藥物 濃度， t1/2 胃腸反應少 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類10 紅霉素（紅霉

5、素（erythromycinerythromycin） 體內過程：不耐酸，分布廣、不易透過血腦 屏障；堿性環(huán)境中抗菌活性強、主要經膽汁 排泄.血藥濃度低，組織濃度較高（痰，皮 下，膽汁中血液）。 抗菌機制：作用于50S亞基，可能與P位結合， 抑制轉肽作用及mRNA移位。 不良反應：胃腸反應，靜注易引起血栓性靜 脈炎。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類11 腸溶衣片或腸溶薄膜衣片，口服后在腸道中吸收。 依托紅霉素，又稱無味紅霉素，耐酸，吸收好。 肝毒性大 硬酯酸紅霉素，為糖衣片或薄膜衣片，對酸較穩(wěn) 定，耐酸，在小腸吸收。 琥乙紅霉素，無味，對胃酸穩(wěn)定，在腸道中以基 質和酯化物的形式被吸收。

6、 乳糖酸紅霉素，為水溶性的紅霉素乳糖醛酸酯， 主要用做靜脈滴注給藥。 此外，還有紅霉素的眼膏制劑和外用制劑。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類12 紅霉素抗菌譜與臨床應用紅霉素抗菌譜與臨床應用 抗菌譜：G+菌，G-球菌作用與PG似（較弱）G- 桿菌：百日咳、流感、布氏、軍團菌、空腸 彎曲桿菌作用強。對螺旋體，肺炎支原體， 沙眼衣原體，立克次氏等有效。 臨床應用：1、白喉帶菌；支原體肺炎；沙眼 衣原體致嬰兒肺炎，結腸炎；彎曲桿菌致敗 血癥，腸炎及軍團病的首選藥。2、耐PG的金 葡及PG過敏者作為PG替代藥。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類13 其他大環(huán)內酯類其他大環(huán)內酯類 克拉霉素

7、克拉霉素 ：抗菌活性強；：抗菌活性強；對酸穩(wěn)定對酸穩(wěn)定，口服吸收迅，口服吸收迅 速完全，不受進食影響；分布廣泛且組織中的濃速完全，不受進食影響；分布廣泛且組織中的濃 度高；不良反應發(fā)生率低。但此藥首過消除明顯。度高；不良反應發(fā)生率低。但此藥首過消除明顯。 阿奇霉素：抗菌譜廣，對阿奇霉素：抗菌譜廣，對G G- -菌有作用；口服吸收菌有作用；口服吸收 快、組織分布廣、血漿蛋白結合率低，細胞內游快、組織分布廣、血漿蛋白結合率低，細胞內游 離濃度高，離濃度高，t t1/2 1/2長達 長達353548h48h，為大環(huán)內酯類中最，為大環(huán)內酯類中最 長者；不良反應輕，肝腎功能不良者可以應用。長者；不良反應

8、輕，肝腎功能不良者可以應用。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類14 泰利霉素和喹紅霉素泰利霉素和喹紅霉素 抗菌譜：對青霉素耐藥菌和紅霉素耐藥菌敏感。 作用機制：同紅霉素。 體內過程：生物利用度高，組織穿透力強，主要 在肝腎代謝排泄。 臨床應用：主要治療呼吸道感染，包括社區(qū)獲得 性肺炎(CAP)、慢性支氣管炎急性加劇(AECB)、急 性上頜竇炎(AMS)、扁桃體炎、咽炎等。 不良反應：較少且為輕中度，最常見的是腹瀉、 惡心、頭暈和嘔吐。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類15 包括林可霉素和克林霉素。 體內過程：骨組織及其它組織、體液中藥物濃度 高， 不易透過血腦屏障 抗菌機制：與紅霉

9、素似，作用于核蛋白體50S亞基， 抑制肽?；D移酶，與紅霉素競爭結合部位。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類16 抗菌譜：對G+菌（包括耐青霉素金 葡菌），多 數厭氧菌、肺炎支原體，衣原體有效。 臨床應用：一般不首選。用于敏感菌引起的骨 髓炎，關節(jié)感染，混合感染。 不良反應 ： 胃腸反應，假膜性腸炎。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類17 萬古霉素萬古霉素 抗菌機制：胞壁粘肽合成，對胞漿中RNA合成也具 抑制作用。 體內過程：口服不吸收。分布廣不易透過血腦屏障。 不易產生耐藥性。 抗菌譜與臨床應用：G+菌作用強，用于耐藥菌的嚴 重感染。假膜性腸炎。 不良反應： 毒性反應大（耳、腎、紅人綜合征）。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類18 替考拉寧（壁霉素）替考拉寧（壁霉素） 分子結構，抗菌譜，抗菌活性，作用機制與萬古 霉素似。 不良反應率明顯低于萬古霉素。 藥理學37大環(huán)內酯類林可霉素類及多肽類19 多粘菌素