血液學(xué)骨髓纖維化課件

1、血液學(xué)骨髓纖維化1 l定義：是一組克隆性造血干細(xì)胞疾病。一系或定義：是一組克隆性造血干細(xì)胞疾病。一系或 多系骨髓細(xì)胞不斷地異常增殖，可能為骨髓多多系骨髓細(xì)胞不斷地異常增殖，可能為骨髓多 能干細(xì)胞在向不同方向細(xì)胞分化中，受刺激而能干細(xì)胞在向不同方向細(xì)胞分化中，受刺激而 產(chǎn)生的失控性、持續(xù)性增殖病變。臨床有一種產(chǎn)生的失控性、持續(xù)性增殖病變。臨床有一種 或多種血細(xì)胞質(zhì)和量的異常，脾腫大、出血傾或多種血細(xì)胞質(zhì)和量的異常，脾腫大、出血傾 向以及血栓形成。向以及血栓形成。 血液學(xué)骨髓纖維化2 l真性紅細(xì)胞增多癥真性紅細(xì)胞增多癥 l原發(fā)性血小板增多癥原發(fā)性血小板增多癥 l骨髓纖維化骨髓纖維化 l慢性粒細(xì)胞性

2、白血病慢性粒細(xì)胞性白血病(CML) l慢性中性粒細(xì)胞白血病慢性中性粒細(xì)胞白血病 l慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病慢性嗜酸性粒細(xì)胞白血病 lMPD不能分類(lèi)不能分類(lèi) 血液學(xué)骨髓纖維化3 l病變發(fā)生在多能造血干細(xì)胞病變發(fā)生在多能造血干細(xì)胞 l骨髓某系細(xì)胞惡性增殖為主骨髓某系細(xì)胞惡性增殖為主, ,同時(shí)可同時(shí)可 累及其他系造血細(xì)胞的表現(xiàn)累及其他系造血細(xì)胞的表現(xiàn) l各病之間可共同存在或相互轉(zhuǎn)化各病之間可共同存在或相互轉(zhuǎn)化 l肝脾淋巴結(jié)等髓外組織肝脾淋巴結(jié)等髓外組織 造血造血 血液學(xué)骨髓纖維化4 患者，男，患者，男，6565歲，一年前開(kāi)始出現(xiàn)頭暈、乏力，歲，一年前開(kāi)始出現(xiàn)頭暈、乏力， 活動(dòng)后加重。半年前開(kāi)始出現(xiàn)活動(dòng)

3、后加重。半年前開(kāi)始出現(xiàn)右上腹不適右上腹不適入院。入院。 檢查血象：檢查血象： 血紅蛋白血紅蛋白92g/L92g/L，白細(xì)胞白細(xì)胞31.231.210109 9/L/L, , 肝功能正常；肝功能正常； B B超示肝右肋下超示肝右肋下2cm2cm、脾左肋下、脾左肋下3.5cm;3.5cm; 當(dāng)時(shí)未處理。當(dāng)時(shí)未處理。 近兩周頭暈、乏力、近兩周頭暈、乏力、右上腹不適右上腹不適癥狀加重入院。癥狀加重入院。 病程中有盜汗。近病程中有盜汗。近6 6周內(nèi)體重減輕周內(nèi)體重減輕8Kg8Kg。 過(guò)去史、個(gè)人史、婚姻史、家族史：無(wú)異常。過(guò)去史、個(gè)人史、婚姻史、家族史：無(wú)異常。 體格檢查：中度貧血貌，肝區(qū)深壓痛陽(yáng)性，體

4、格檢查：中度貧血貌，肝區(qū)深壓痛陽(yáng)性，肝右肝右 肋下肋下2cm2cm，質(zhì)中、邊緣光滑。脾左肋下，質(zhì)中、邊緣光滑。脾左肋下4cm4cm，質(zhì)中、，質(zhì)中、 未觸及結(jié)節(jié)。未觸及結(jié)節(jié)。余正常。余正常。 血液學(xué)骨髓纖維化5 血常規(guī)血常規(guī): : WBC 29.3WBC 29.310109 9/L/L、Hb86g/LHb86g/L、 PLT 538PLT 53810109 9/L/L ESRESR：71mm/h71mm/h 腹部腹部B B超示：超示：肝右肋下肝右肋下2cm2cm、脾左肋下、脾左肋下4cm4cm 骨髓報(bào)告：增生性骨髓象，骨髓報(bào)告：增生性骨髓象，中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞NAPNAP積分積分 增高增高。

5、外周血涂片：可見(jiàn)外周血涂片：可見(jiàn)幼稚粒細(xì)胞和幼稚紅細(xì)胞幼稚粒細(xì)胞和幼稚紅細(xì)胞 骨髓活檢：骨髓活檢：脂肪細(xì)胞及纖維組織增生，造血細(xì)脂肪細(xì)胞及纖維組織增生，造血細(xì) 胞減少。胞減少。 血液學(xué)骨髓纖維化6 骨骨 髓髓 纖纖 維維 化化 MYELOFIBROSIS 血液學(xué)骨髓纖維化7 骨髓纖維化骨髓纖維化 ( myelofiborosis , M F ) ( myelofiborosis , M F ) 簡(jiǎn)稱(chēng)骨纖，又稱(chēng)骨髓硬化癥。是一組簡(jiǎn)稱(chēng)骨纖，又稱(chēng)骨髓硬化癥。是一組克隆 性造血干細(xì)胞疾病。 原發(fā)性和繼發(fā)性；急性和慢性原發(fā)性和繼發(fā)性；急性和慢性 血液學(xué)骨髓纖維化8 l是一種原因不明的造血干細(xì)胞異常所是一

6、種原因不明的造血干細(xì)胞異常所 致的慢性骨髓增生性疾病致的慢性骨髓增生性疾病 l骨髓成纖維細(xì)胞的異常增生是對(duì)造血骨髓成纖維細(xì)胞的異常增生是對(duì)造血 細(xì)胞克隆性增生的繼發(fā)性反應(yīng)。細(xì)胞克隆性增生的繼發(fā)性反應(yīng)。 l骨髓巨核細(xì)胞的增生及其釋放的各種骨髓巨核細(xì)胞的增生及其釋放的各種 細(xì)胞因子對(duì)于病情進(jìn)展有重要作用。細(xì)胞因子對(duì)于病情進(jìn)展有重要作用。 血液學(xué)骨髓纖維化9 血小板衍化生長(zhǎng)因子(PDGF) 和鈣調(diào)蛋白增強(qiáng)纖維母 細(xì)胞增殖；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-(TGF-)促進(jìn)膠原合成；血 管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)和堿性成纖維母細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (bFGF)促進(jìn)血管生成；TGF-和bFGF促進(jìn)骨質(zhì)生成， TGF-和干擾素-(I

7、NF-)導(dǎo)致紅系無(wú)效造血。 最終使骨髓內(nèi)纖維母細(xì)胞生成增多及膠原合成增多、 分裂減少，生成與分解間的不平衡使膠原蛋白在骨髓 基質(zhì)中過(guò)度積聚，形成骨髓纖維化。 血液學(xué)骨髓纖維化10 本病的主要病理改變是本病的主要病理改變是: : 1. 1. 骨髓纖維化，造血組織減少骨髓纖維化，造血組織減少 2. 2. 脾肝淋巴結(jié)等部位的髓外造血脾肝淋巴結(jié)等部位的髓外造血 血液學(xué)骨髓纖維化11 l主要癥狀主要癥狀: : 貧血、脾大引起的壓迫癥狀貧血、脾大引起的壓迫癥狀 發(fā)熱、骨痛、皮膚紫癜發(fā)熱、骨痛、皮膚紫癜 l主要體征主要體征: : 脾大（巨脾）脾大（巨脾） 50%50%肝腫大（輕到中度肝腫大（輕到中度) )

8、l嚴(yán)重貧血和出血為晚期的典型表現(xiàn)嚴(yán)重貧血和出血為晚期的典型表現(xiàn) 血液學(xué)骨髓纖維化12 ( (一一) )血象血象 1. 1. 紅細(xì)胞紅細(xì)胞 l 多為中度的正細(xì)胞正色素性貧血多為中度的正細(xì)胞正色素性貧血 l可見(jiàn)有核紅細(xì)胞可見(jiàn)有核紅細(xì)胞( (多為中、晚幼紅多為中、晚幼紅) ) l 淚滴狀紅細(xì)胞淚滴狀紅細(xì)胞 l 嗜堿性點(diǎn)彩和多染性紅細(xì)胞嗜堿性點(diǎn)彩和多染性紅細(xì)胞 血液學(xué)骨髓纖維化13 血液學(xué)骨髓纖維化14 血液學(xué)骨髓纖維化15 2 2. . 白細(xì)胞白細(xì)胞 l 正?；蛑卸仍龈哒；蛑卸仍龈?( 50(100/L 10010109 9/L/L 骨髓象骨髓象 常干抽常干抽 以中、晚、桿粒細(xì)胞增生以中、晚、桿粒細(xì)胞增生 骨髓活檢骨髓活檢 纖維化顯著纖維化顯著 無(wú)或輕度纖維化無(wú)或輕度纖維化 N A P N A P 或正?；蛘?或消失或消失 PHPH染色體染色體 陰性陰性 90% 90% 陽(yáng)性陽(yáng)性 Bcr/abl Bcr/abl 陰性陰性 陽(yáng)性陽(yáng)性 血液學(xué)骨髓纖維化32 血液學(xué)骨髓纖維化33 1.骨纖好發(fā)于中老年患者骨纖好發(fā)于中老年患者 2.全體檢查和腹部全體檢查和腹部B超均提示脾中度增大超均提示脾中度增大 3.外周血出現(xiàn)淚滴狀紅細(xì)胞、幼稚粒細(xì)胞