最新無菌藥品包裝容器的密封性驗證方案匯編

1、無菌藥品包裝容器的密封性驗證方案制定人審核人批準人日期日期日期生效日期修訂日期1. 概述：無菌藥品的容器應能在整個有效期內有完好的密封性，防止微生物的浸入。藥品包材的設計及選擇要考察相互的配合情況。無菌容器 /密封件系統(tǒng)的完整性測試可以在培養(yǎng)基 灌裝時進行。2. 目的：評估產品包裝的密封性，以充分保護產品在儲存期的無菌狀態(tài)。3. 依據(jù)：藥品生產質量管理規(guī)范2010修訂版：附錄1:第九十五條 無菌藥品包裝容器 的密封性應經過驗證，以避免產品遭受污染。4. 責任：質量部、生產部對本驗證負責。5. 微生物浸入試驗法驗證密封完整性：往產品容器內灌入培養(yǎng)基并按照常規(guī)方式壓塞封蓋， 滅菌后冷卻備用。將冷卻

2、后的容器倒 置并將瓶口完全浸沒于高濃度(108CFU/ml)的運動性菌液中，4小時后，將容器外表面消 毒并培養(yǎng)，看是否有挑戰(zhàn)性細菌在容器內生長。多準備一些灌裝培養(yǎng)基的樣品，在與產品相同地的貯存條件下貯存。 在貯存的一定時間間 隔(12,24，36和48個月等)，取出部分樣品，進行微生物浸入試驗，以確定密封系統(tǒng)在貯 存期內的有效性。6. 范圍：西林瓶、膠塞及鋁蓋的密封性驗證，共有 10ml及2ml兩種規(guī)格。7. 用品：膽鹽乳糖培養(yǎng)基銅綠假單胞菌(ATCC 9027) 乙酸 異丙醇8. 實施:8.1 制備樣品：取已經按相應清洗滅菌操作規(guī)程制備好的西林瓶、膠塞及鋁塑組合蓋 150 套，西林瓶內 灌裝

3、入已滅菌的膽鹽乳糖培養(yǎng)基，在正常生產線上抽真空、壓塞、軋蓋。將每一試樣品倒轉， 使培養(yǎng)基與西林瓶內表面及膠塞充分接觸， 在3035 C豎立倒置培養(yǎng)14天，培養(yǎng)基應澄清， 無菌落生長。8.2 制備微生物菌懸液：從銅綠假單胞菌（ ATCC 9027 ）的新鮮斜面上取培養(yǎng)物，分別接入含 6ml 無菌膽鹽乳糖 培養(yǎng)基的試管中，在3035C下培養(yǎng)1824h ;將每管的培養(yǎng)物分別轉入含 600ml相同培 養(yǎng)基的容器內，于3035 C下培養(yǎng)（約24小時），在培養(yǎng)結束時，能明顯見容器內培養(yǎng)基出 現(xiàn)渾濁，計數(shù)，當菌落數(shù)大于 108CFU/ml 時，停止培養(yǎng)，待用（在微生物侵入試驗開始，所 用菌懸液濃度（活菌數(shù)）

4、必須達到 1 XlO8CFU/ml o）o8.3 營養(yǎng)試驗：8.3.1 該實驗目的是確認膽鹽乳糖培養(yǎng)基對銅綠假單胞菌促菌生長能力）所有樣品培養(yǎng) 14天均不長菌時，從上述 8.1 試驗樣品中隨機取 20個帶蓋試驗樣品，每個試 驗樣品內接種100CFU銅綠假單胞菌。在3035C下培養(yǎng)7天，或培養(yǎng)至所有試樣品都呈 陽性結果）8.3.2 結果判斷： 若 7 天內，所有接種銅綠假單胞菌的試驗樣品中，微生物生長良好，則容器內培養(yǎng)基的促 菌生長能力可判為合格）使用革蘭染色鏡檢，置于紫外燈下，培養(yǎng)基呈藍綠色熒光，則確認 試驗樣品容器內生長的菌為接入的銅綠假單胞菌，即為陽性） 若 7 天內，所有接種銅綠假單胞菌

5、的試樣品中，微生物生長條件不好或經鑒別后受其它菌種污染，則試驗失敗，需重新作營養(yǎng)試驗）8.4 微生物侵入試驗：841將銅綠假單胞菌（ATCC 9027 ）的菌懸液倒入適當?shù)娜萜鲀?，從上?8.1樣品中取100只試驗樣品倒置于菌懸液中，使試樣容器內的培養(yǎng)基充分接觸封口內表面， 樣品的頸部及封口 的外表面應完全浸泡在菌懸液中（如圖 1所示）。待確認密封口圖1微生物挑戰(zhàn)試驗示意圖8.4.2將試驗樣品在菌懸液中持續(xù)浸泡約 4h后，取出試驗樣品，擦干容器外殘余的菌懸液， 其外表用含0.5%過乙酸的70%異丙醇消毒五分鐘（注意不要破壞其密封口），放入塑料袋中， 置3035 C下培養(yǎng)7天。檢查試驗樣品內微生

6、物生長情況，有生長記作“+ ”無生長記作“-”8.4.3陽性對照：陽性對照試驗樣品不經菌懸液浸泡，其外表用含0.5%過乙酸的70%異丙醇消毒五分鐘后，接種10100CFU銅綠假單胞菌，進行陽性對照試驗。8.5結果評價要求： 營養(yǎng)試驗和陽性對照試驗都合格，微生物侵入試驗才有效。 挑戰(zhàn)試驗中如有長菌，需記錄長菌的瓶數(shù)并須按下述要求作進一步調查 仔細去除微生物生長的容器的蓋和塞，檢查容器封口是否有缺損，造成微生物侵入 將觀察到試驗樣品封口的缺陷，采用拍照或其他適當方式詳細記錄。 如果任何挑戰(zhàn)試驗中長菌的試驗樣品不是由于容器封口明顯的物理性缺損所致，容器密封 性挑戰(zhàn)試驗作失敗論。9 注意事項： 微生物侵入試驗用菌懸液經滅菌后丟棄。 在培養(yǎng)期內，當試驗中發(fā)現(xiàn)任何帶蓋試樣品長菌時，則試驗無效，須棄去全部試樣品，