康弘藥業(yè)朗沐康柏西普眼用注射液說明書

1、核準(zhǔn)日期： 2013 年 11月 27 日康弘藥業(yè)朗沐康柏西普眼用注射液說明書請仔細(xì)閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用【藥品名稱】通用名稱：康柏西普眼用注射液商品名稱：朗沐英文名稱： Conbercept Ophthalmic Injection漢語拼音： Kangboxipu Yanyong Zhusheye【主要成份】活性成份：康柏西普（Conbercept）是利用中國倉鼠卵巢（CHO細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng) 生產(chǎn)的重組融合蛋白（由人血管內(nèi)皮生長因子 VEGF受體1中的免疫球蛋白樣區(qū) 域2和VEGF受體2中的免疫球蛋白樣區(qū)域3和4,與人免疫球蛋白Fc片段經(jīng) 過融合而成）。輔料：枸櫞酸、蔗糖、精氨酸、聚山梨酯

2、 20 等?！拘誀睢繜o色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】本品適用于治療：1）新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（ nAMD）；2）繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管（ mCN）V 引起的視力損傷?！疽?guī)格】10 mg/ml , ml/ 支?！居梅ㄓ昧俊勘酒窇?yīng)在有資質(zhì)的醫(yī)院和眼科醫(yī)師中使用。 醫(yī)院應(yīng)具備該疾病診斷和治療所 需的相關(guān)儀器設(shè)備和條件, 由具備確診新生血管性 （濕性） 年齡相關(guān)性黃斑變性（n AMD和繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管 （mCNV引起的視力損傷的能力和豐富的玻璃體腔內(nèi)注射經(jīng)驗的眼科醫(yī)生進(jìn)行診斷和治療操作。1）一般給藥信息本品僅用于經(jīng)玻璃體腔內(nèi)注射給藥。2）新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性

3、黃斑變性（n AMD推薦給藥方案為：推薦劑量為每次（相當(dāng)于的注射量），初始3個月，每個 月玻璃體腔內(nèi)給藥1次，之后每3個月玻璃體腔內(nèi)給藥1次?；蛘撸诔跏?個月連續(xù)每月玻璃體腔內(nèi)給藥1次，之后按需給藥。這種方 案需要患者每月隨訪，由眼科醫(yī)師根據(jù)患者的視力和影像學(xué)結(jié)果， 評估是否因活 動性病變而需要再次給藥治療。初始連續(xù)給藥3次后，按需給藥與每3個月給藥 1次相比，需要更多的隨訪和檢查，但患者可能在更合理的給藥次數(shù)情況下獲得 更佳的治療效果。治療期間應(yīng)關(guān)注患者視力變化情況，如果出現(xiàn)顯著的視力下降，患者應(yīng)根據(jù) 眼科醫(yī)師的評估進(jìn)一步接受本品注射治療。 兩次注射之間的間隔時間不得小于 1 個月。3）繼

4、發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管（mCN引起的視力損傷推薦的給藥方案為：推薦劑量為每次（相當(dāng)于的注射量），初始3個月，連 續(xù)每月玻璃體腔內(nèi)給藥1次，之后按需給藥。按需給藥方案需要患者每月隨訪，由眼科醫(yī)師根據(jù)患者的視力和影像學(xué)結(jié)果，評估是否因活動性病變而需要再次給藥治療。治療期間應(yīng)關(guān)注患者視力變 化情況，兩次注射之間的間隔時間不得小于 1個月。給藥方法：1. 術(shù)前準(zhǔn)備在玻璃體腔內(nèi)注射給藥前，應(yīng)對患者的既往病史進(jìn)行全面的評估， 以評估其 發(fā)生高敏反應(yīng)的可能性（見【禁忌與注意事項】）。本品必須在無菌條件下進(jìn)行玻璃體腔內(nèi)注射， 其中包括采用外科手術(shù)的手部 消毒、無菌口罩、無菌手套、無菌手術(shù)單和無菌開瞼器

5、（或類似器具）。注射前必須給予患者適當(dāng)?shù)穆樽韯┖脱劬植坑脧V譜抗生素。注射前消毒眼周皮膚、眼瞼 和眼球表面。2. 藥品準(zhǔn)備本品為一次性無菌中性硼硅玻璃管制注射劑瓶（西林瓶）包裝。應(yīng)在給藥前進(jìn)行康柏西普眼用注射液外觀檢查，如發(fā)現(xiàn)藥物有微粒、渾濁、 變色，則不能使用。玻璃體腔內(nèi)注射操作應(yīng)采用30G 次性無菌注射針頭。請嚴(yán)格按照使用說 明進(jìn)行本品配置操作（見 【使用和操作以及丟棄說明】）。3. 注射操作1）囑患者朝遠(yuǎn)離注射部位的方向注視；2）距角鞏膜緣 mmt勺范圍進(jìn)針，應(yīng)傾斜緩慢刺入鞏膜，針尖朝向眼球中心（避免傷及晶狀體）；3）小心緩慢推完藥液；4）拔出針頭，使用棉簽壓迫穿刺孔防止藥液反流。每支康柏

6、西普眼用注射液只能用于一只眼的單次治療。盡量避免同一患者雙 眼同時治療，如果必須進(jìn)行，應(yīng)當(dāng)重新消毒，更換藥物和注射器具。4. 注射后注射結(jié)束時結(jié)膜囊內(nèi)可滴入抗生素。 注射后一周內(nèi)應(yīng)對患者進(jìn)行監(jiān)測；叮囑 患者出現(xiàn)眼部疼痛或不適、眼紅加重、畏光或視力下降等癥狀時，及時向醫(yī)師報 告。（見【禁忌與注意事項】）。特殊人群用藥腎損害尚無相關(guān)研究。由于全身暴露可忽略不計，無須采取特別措施。 肝損害尚無相關(guān)研究。由于全身暴露可忽略不計，無須采取特別措施。 兒童與青少年（18歲以下）尚無相關(guān)的安全與有效性數(shù)據(jù)。老年患者無需調(diào)整劑量。【不良反應(yīng)】1、臨床試驗數(shù)據(jù)1）新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD在

7、4項以新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD患者為研究人群 的臨床試驗(HOPE BRIDGE AURORA PHOENIX中，共292例患者接受康柏西 普眼用注射液治療，試驗中最常見的不良反應(yīng)為：注射部位出血、眼內(nèi)壓增高和 結(jié)膜充血，這3種不良反應(yīng)均由玻璃體腔內(nèi)注射引起， 且程度較輕，大多數(shù)無需 治療即可恢復(fù)。其他的不良反應(yīng)包括結(jié)膜炎、視覺靈敏度減退、玻璃體飛蛾癥、 白內(nèi)障、視網(wǎng)膜出血、玻璃體混濁、術(shù)后炎癥、角膜上皮缺損等，極少數(shù)患者出 現(xiàn)視物變形癥、眼炎癥、干眼癥、過敏性結(jié)膜炎、黃斑水腫、注射部位損傷、虹 膜睫狀體炎、虹膜炎、葡萄膜炎、視網(wǎng)膜破裂、眼充血、眼內(nèi)炎、眼痛等偶發(fā)的 不良

8、反應(yīng)。表1.康柏西普眼用注射液治療 nAMD適應(yīng)癥不良反應(yīng)列表不良反應(yīng)mg組(n=213)mg組(n=79)對照組(n=43)合計%注射部位出血%眼內(nèi)壓增咼%結(jié)膜充血%結(jié)膜炎%視覺靈敏度減退%玻璃體飛蛾癥%白內(nèi)障%上呼吸道感染%視網(wǎng)膜出血%玻璃體混濁%視物變形癥%眼炎癥%背痛%干眼癥%過敏性結(jié)膜炎%黃斑水腫%腱鞘炎%注射部位損傷%角膜上皮缺損%術(shù)后炎癥%虹膜睫狀體炎%虹膜炎%葡萄膜炎%視網(wǎng)膜破裂%眼充血%眼內(nèi)炎%眼痛%尿血陽性%2）繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管（mCN）引起的視力損傷在一項以繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管 （mCN）引起的視力損傷為研 究人群的III期臨床試驗中，共171

9、例患者接受康柏西普眼用注射液治療。 治療 組在整個試驗期間最常見的不良反應(yīng)為注射部位出血和眼內(nèi)壓增高，這2種不良反應(yīng)程度都為輕度，且均由玻璃體腔內(nèi)注射引起，大多數(shù)患者無需治療即可恢復(fù)。 其他的不良反應(yīng)包括眼內(nèi)炎、非傳染性（非感染性）眼內(nèi)炎、眼痛、角膜沉積物、 眼壓降低、眼炎癥等，極少數(shù)患者出現(xiàn)注射部位水腫、 視網(wǎng)膜出血、玻璃體出血、 玻璃體飛蛾癥、玻璃體疾病、結(jié)膜炎、前房炎癥、視覺靈敏度減退等偶發(fā)的不良 反應(yīng)。表2.康柏西普眼用注射液治療 mCNV適應(yīng)癥不良反應(yīng)列表不良反應(yīng)組(n=171)對照組 （n=44）合計%注射部位出血%眼內(nèi)壓增咼%眼內(nèi)炎%非傳染性（非感染性）眼內(nèi)炎%眼痛%角膜沉積物%

10、血壓升高%眼壓降低%眼炎癥%注射部位水腫%視網(wǎng)膜出血%玻璃體出血%玻璃體飛蛾癥%玻璃體疾病%結(jié)膜炎%筋膜炎%前房炎癥%視覺靈敏度減退%*注：組是指SHIN 丫試驗中所有至少接受過一次康柏西普眼用注射液治療的受試者，包括治 療組和在延長期接受康柏西普眼用注射液治療的對照組受試者。2、上市后監(jiān)測數(shù)據(jù)根據(jù)一項上市后5千多例的回顧性安全性研究，和截止 2015年11月26日 臨床用藥的自發(fā)性安全報告，監(jiān)測到的多數(shù)不良反應(yīng)與臨床試驗中觀察到的一 致。此外，還有少量新發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)包括：（1）眼局部不良反應(yīng)：視網(wǎng)膜脫離、 玻璃體腔積血、角膜上皮脫離、前房混濁、視網(wǎng)膜出血、玻璃體腔內(nèi)異物、眼異 物感、眼瞼水

11、腫、眼睛不適、結(jié)膜水腫和角膜水腫；（2）全身不良反應(yīng)：骨骼肌 肉疼痛和帶狀皰疹、過敏（皮疹、蕁麻疹）、偏頭痛。以及新發(fā)現(xiàn)的不良事件： 心前區(qū)不適1例，尚不能確定其與藥物的相關(guān)性。3、相同作用機制產(chǎn)品相關(guān)安全性風(fēng)險根據(jù)相同作用機制產(chǎn)品的公開報道和文獻(xiàn)，接受抗VEGF臺療的安全性風(fēng)險還包括：（1）常見的眼部不良反應(yīng)：玻璃體脫離、視覺障礙、玻璃體漂浮物、結(jié) 膜出血、眼部刺激、眼異物感、流淚增加、瞼緣炎、眼瘙癢、視網(wǎng)膜變性、視網(wǎng) 膜異常、視網(wǎng)膜色素上皮脫離、視網(wǎng)膜色素上皮撕裂、視力下降、玻璃體異常、 后囊膜混濁、點狀角膜炎、角膜上皮擦傷、前房閃輝、視力模糊、眼部出血、眼 分泌物、閃光幻覺、畏光、眼瞼痛

12、、核性白內(nèi)障、后囊下白內(nèi)障、皮質(zhì)性白內(nèi)障、 角膜糜爛等。（2）不常見的眼部不良反應(yīng)：晶狀體混濁、失明、前房積膿、前 房出血、角膜病、虹膜粘連、角膜皺褶、注射部位刺激、眼瞼刺激等。（3）部分受試者出現(xiàn)了皮疹、蕁麻疹、瘙癢和紅斑等過敏反應(yīng)。4、免疫原性：同所有治療性蛋白藥物一樣，接受康柏西普治療的患者中有潛在出現(xiàn)免疫反 應(yīng)的可能。免疫原性數(shù)據(jù)高度依賴于檢測方法的靈敏性和特異性。在康柏西普眼用注射液的1-11期臨床研究中，采用光學(xué)表面等離子共振 （Surface Plasmon Resonance,SPR技術(shù)，共檢測63例受試者的450份給藥前后 的血清樣品，未檢測出明確的、針對康柏西普的特異性抗體

13、。在以上研究中，共 有4例患者發(fā)現(xiàn)可疑的陽性信號，其中 2例患者用藥后的血清抗-康柏西普抗體 響應(yīng)值低于用藥前；另外2例采用梯度濃度法對抗-康柏西普抗體進(jìn)行再次測量， 結(jié)果顯示沒有濃度相關(guān)性，可能均為非特異結(jié)合，但提示應(yīng)關(guān)注患者接受康柏西 普眼用注射液治療后的免疫反應(yīng)。【禁忌】對于康柏西普或藥品成分中任何一種輔料過敏的患者禁用。過敏反應(yīng)可引發(fā) 嚴(yán)重的眼內(nèi)炎癥反應(yīng)。眼部或眼周感染的患者禁用?；顒有匝蹆?nèi)炎癥患者禁用?！咀⒁馐马棥坎Ａw腔內(nèi)注射，包括本品注射，與眼內(nèi)炎、眼內(nèi)感染、孔源性視網(wǎng)膜脫離、 視網(wǎng)膜撕裂和醫(yī)源性外傷性白內(nèi)障有關(guān) （參見【不良反應(yīng)】）。本品注射時必須采 用合格的無菌注射技術(shù)。此外

14、，注射后一周內(nèi)應(yīng)監(jiān)測患者的情況， 以便早期發(fā)現(xiàn) 感染并治療。眼科醫(yī)師應(yīng)指導(dǎo)患者在出現(xiàn)任何提示有眼內(nèi)炎的癥狀或任何上述提 到的事件時，立即報告給醫(yī)師。本品注射后60分鐘（根據(jù)本品臨床研究情況描述）內(nèi)可觀察到眼內(nèi)壓升高 （參見【不良反應(yīng)】）。因此須同時對眼內(nèi)壓和視神經(jīng)乳頭的血流灌注進(jìn)行監(jiān)測和 適當(dāng)治療。雖然在康柏西普的臨床試驗階段尚未觀測到動脈血栓栓塞事件，同類型藥物國外大規(guī)模臨床試驗結(jié)果也顯示，接受玻璃體腔內(nèi)注射血管內(nèi)皮生長因子 （VEGF抑制劑的治療組和假注射對照組，動脈血栓栓塞事件的發(fā)生率是相近的， 但是使用血管內(nèi)皮生長因子（VEGF抑制劑后，存在潛在的動脈血栓栓塞風(fēng)險。有文獻(xiàn)報道顯示，長期

15、高頻率的使用抗 VEGF藥物，有少數(shù)患者有可能出現(xiàn) 地圖樣萎縮，提示長期過度使用本品也有出現(xiàn)地圖樣萎縮的可能。因此主治醫(yī)師應(yīng)謹(jǐn)慎評價對這些患者使用本品治療是否合適，以及治療益處是否超過了潛在的 風(fēng)險。同所有治療性蛋白藥物一樣，接受康柏西普治療的患者中有潛在出現(xiàn)免疫反 應(yīng)的可能。尚未開展雙眼同時使用本品治療的安全性和有效性研究。 如果雙眼同時接受 治療，可能會使全身暴露量升高，從而導(dǎo)致全身不良事件的風(fēng)險升高。本品不得與其他抗血管內(nèi)皮生長因子 （VEGF藥物同時使用（全身或局部使 用）。出現(xiàn)下述情況，應(yīng)暫停給藥，且不得在下次計劃給藥時間之前恢復(fù)給藥： 與上次的視力檢查相比，最佳矯正視力（BCVA的

16、下降 30字母；眼內(nèi)壓30 mmHg視網(wǎng)膜撕裂；涉及中心凹中央的視網(wǎng)膜下出血，或出血面積占病灶面積的50%或更多; 在給藥前后的28天已接受或計劃接受眼內(nèi)手術(shù)。接受抗VEGF臺療新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD之后， 視網(wǎng)膜色素上皮撕裂的風(fēng)險因素包括大面積的和 /或高度隆起的視網(wǎng)膜色素上皮 脫離。在具有這些視網(wǎng)膜色素上皮撕裂風(fēng)險因素的患者中開始本品治療時應(yīng)謹(jǐn) 慎?？自葱砸暰W(wǎng)膜脫離，3期/4期黃斑裂孔患者應(yīng)中斷治療。本品治療可引起短暫的視覺障礙，這可能影響駕駛或機械操作的能力（參見 【不良反應(yīng)】）。出現(xiàn)這些癥狀的患者在這些暫時性的視覺障礙副作用消退前不能 駕駛或進(jìn)行機械操作?！驹袐D

17、及哺乳期婦女用藥】妊娠目前尚無本品在妊娠婦女中使用的數(shù)據(jù)。 尚不清楚妊娠婦女使用本品是否會 對胎兒造成傷害，或者會影響生育能力。故本品不得用于妊娠婦女，除非預(yù)期利 益超過其對于胎兒的潛在風(fēng)險時才可考慮使用。有生育力的婦女有生育能力的婦女應(yīng)在治療期間采取有效的避孕措施。哺乳不清楚本品是否分泌入人乳汁中。作為預(yù)防性措施，建議患者在本品治療期 間不要哺乳。【兒童用藥】尚未進(jìn)行該項研究，且無可靠參考文獻(xiàn)?！纠夏暧盟帯吭谝验_展的臨床試驗中，接受本品治療的患者平均年齡為土歲， 約的患者 年齡65歲，約勺患者年齡75歲。在這些試驗中，隨著年齡增加，沒有發(fā)現(xiàn) 本品的有效性或安全性出現(xiàn)顯著差異。【藥物相互作用】

18、尚未進(jìn)行該項研究，且無可靠參考文獻(xiàn)?！舅幬镞^量】尚未進(jìn)行該項研究，且無可靠參考文獻(xiàn)。如果出現(xiàn)藥物過量，應(yīng)監(jiān)測眼內(nèi)壓 并治療（如果主治醫(yī)師認(rèn)為有必要時）。【臨床試驗】本品的安全有效性數(shù)據(jù)主要來自于以下 3項在新生血管性（濕性）年齡相關(guān) 性黃斑變性（nAMD患者中和1項在繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管 （mCN” 引起的視力損傷的患者中進(jìn)行的臨床試驗。1. 新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（n AMD在4項新生血管性（濕性）年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD臨床試驗（HOPE BRIDGE AURORA PHOENIX中，共292例患者接受康柏西普眼用注射液治療。 其中3個主要臨床試驗結(jié)果如下：1

19、.1. PHOENIXPHOEND試驗是一項多中心、雙盲、隨機、假注射對照的山 期臨床試驗。篩選合格的受試者按2:1的比例隨機分配至mg治療組和假注射組，核心期分別 每月接受1次玻璃體腔內(nèi)注射藥物或假注射，連續(xù) 3次。在隨后的延長治療期， 治療組接受每3個月一次的玻璃體腔注射 mg的康柏西普眼用注射液，假注射組 從第3個月末開始連續(xù)3個月每月接受一次玻璃體腔注射 mg的康柏西普眼用注 射液，隨后每三個月給藥一次。3個月核心期治療結(jié)束時，治療組最佳矯正視力（BCVA較基線提高土個字 母，改善顯著（P）;假注射組BCVA較基線提高土個字母（P=。經(jīng)協(xié)方差分析（ANCOVA兩組組間差異顯著。其他影像

20、學(xué)指標(biāo)中，治療組中心視網(wǎng)膜厚度較基線下降土卩m假注射組中心視網(wǎng)膜厚度較基線沒有統(tǒng)計學(xué)意義的改變。 同時，治療組的中心點視網(wǎng)膜厚度、 總黃斑體積、病損總面積和滲漏面積等指標(biāo)較基線改變情況與對照組相比，組間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。在完成12個月的治療后，治療組維持了核心期治療結(jié)束時的視力水平，最 佳矯正視力（BCVA提高土個字母，與基線相比改善顯著（P），同時各影像學(xué) 指標(biāo)的改善也得到維持；假注射組（從第 3個月末開始連續(xù)3個月每月接受1 次mg康柏西普眼用注射液玻璃體腔注射， 之后每3個月1次）BCVA較核心期結(jié) 束（第3個月）時提高土個字母（P）,中心視網(wǎng)膜厚度較核心期結(jié)束下降 土 ym（P）,與

21、治療前（無論是基線還是核心期結(jié)束時）相比均有顯著改善。圖1. PHOENIX試驗中從基線期到第 12個月視力的平均改變（FAS人群）1.2. AUROR試驗一項多中心、雙盲、隨機、不同劑量和不同頻度給藥的平行對照臨床試驗， 受試者按1:1隨機進(jìn)入mg和mg兩組，目標(biāo)眼玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普眼用注 射液，核心期給藥1次/月，共3次。在延長治療期，mg和mg兩組受試者又分 別按1:1隨機分配至每月1次（q1m）和按需給藥（PRN組，共mg q1m mg PRN mg q1m和mg PRN 4組。q1m組每個月給藥1次，PRN組研究者根據(jù)每月訪視后 的評估結(jié)果決定是否需要重復(fù)給藥，在第 12個月末完

22、成后進(jìn)行最后評估。治療3個月后，mg和mg組BCVA提高了土和土個字母，中心視網(wǎng)膜厚度分 別減少了土 yn和土卩m，改變具有統(tǒng)計學(xué)意義。12個月后，mg PRN mg q1m mg PRN和 mg q1m受試者BCVA分別改善了土、土、個字母，中心視網(wǎng)膜 厚度分別降低了土 y m y m， ym和土 y m，與基線相比均有改善。1.3. HOPE試驗一項多中心、開放式、隨機、不同給藥劑量的臨床試驗，受試者隨機入組后進(jìn)入核心治療階段，目標(biāo)眼玻璃體腔內(nèi)注射康柏西普眼用注射液mg或mg，每4周1次，連續(xù)3次治療后，研究者根據(jù)每次評估結(jié)果決定是否需要重復(fù)給藥。 治療52周后，mg和mg組最佳矯正視力（

23、BCVA平均提高和個字母，中心 視網(wǎng)膜厚度分別減少土 ym和土 y m與基線相比，改變均具有統(tǒng)計學(xué)意義。2. 繼發(fā)于病理性近視的脈絡(luò)膜新生血管（mCNV引起的視力損傷2.1. SHINY試驗一項隨機、雙盲、多中心、假注射對照的III期臨床試驗中，篩選合格的受 試者按3:1的比例隨機分配到治療組和對照組，在前3個月每月分別接受康柏西 普眼用注射液注射或假注射；接下來的6個月治療組會根據(jù)研究者每月評估按需 給藥，對照組先接受1次康柏西普眼用注射液注射，再根據(jù)研究者每月評估按需 給藥；在3個月末（核心治療期）和9個月末（延長治療期）時分別進(jìn)行治療評 估。本試驗實際入組受試者177人，共有174名受試

24、者接受治療，經(jīng)過核心期 3 個月治療，治療組最佳矯正視力（BCVA平均提高了土個字母（P），對照組BCVA 平均提高了土個字母（P=），治療組BCVA改善顯著優(yōu)于對照組。在影像學(xué)指標(biāo)中，治療組中心視網(wǎng)膜厚度（CRT、脈絡(luò)膜新生血管（CNV 厚度和CNV面積分別下降了土卩m、土 ym和土 mn2,改善情況顯著優(yōu)于對照組。在完成9個月的治療后，治療組維持了核心期治療結(jié)束時的視力水平， 最佳 矯正視力（BCVA較治療前提高土個字母，改善效果顯著（P）,同時各影像學(xué) 指標(biāo)能夠在核心期改善的基礎(chǔ)上維持穩(wěn)定或進(jìn)一步獲益。 對照組（第4個月接受 1次康柏西普眼用注射液治療，之后按需治療）BCVA較基線提高土

25、個字母（P）， 與治療前（無論是基線還是核心期結(jié)束時） 相比有顯著改善，各影像學(xué)指標(biāo)也獲 得顯著改善，CRT較基線下降 卩m CNV厚度下降 卩m CNVS積下降mnl圖2. SHINY試驗中從基線期到第 9個月視力的平均改變（FAS人群）【藥理毒理】藥理作用血管生長因子A （VEGF-A和胎盤生長因子（PlGF）是血管生長因子家族中 的成員，在激活受體后會導(dǎo)致新生血管生成并影響血管通透性?？蛋匚髌帐荲EGF受體-抗體重組融合蛋白，能競爭性的抑制 VEGF與受體結(jié) 合并阻止VEGF家族受體的激活，從而抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖和血管新生。毒理研究重復(fù)給藥毒性試驗：猴玻璃體注射給予眼的康柏西普眼用注射液，

26、 每2周給 藥一次，連續(xù)給藥10周，結(jié)果未見明顯毒性反應(yīng)。生殖毒性SD大鼠生育力和早期胚胎發(fā)育毒性試驗：大鼠靜脈注射康柏西普眼用注射 液、5mg/kg，每2天1次，雄鼠各劑量組未見明顯異常改變。雌鼠5 mg/kg組出現(xiàn)生育力及胚胎發(fā)育毒性，主要表現(xiàn)為胎盤重量降低，黃體形成和功能異常， 黃體/濾泡囊腫，受孕率及妊娠率降低，活胎數(shù)降低，著床前/后丟失率及總丟失 率升高。對雌鼠生育力及胚胎發(fā)育的未見不良反應(yīng)劑量水平（NOAEJL為kg。SD大鼠胚胎和胎仔發(fā)育毒性試驗：雌性大鼠在妊娠第6-16天靜脈注射康柏 西普眼用注射液、5mg/kg，每2天1 次,各劑量組未觀察到母體毒性。、5mg/kg 組可見胎

27、仔發(fā)育毒性，主要表現(xiàn)為死胎孕鼠百分率升高，5mg/kg組可見胎鼠肋骨曲折發(fā)生率升高。對胎仔的 NOAEI為kg。新西蘭兔胚胎和胎仔發(fā)育毒性試驗：雌性兔在妊娠第6-18天靜脈注射康柏西普眼用注射液、3mg/kg，每3天1 次,各劑量組未觀察到母體毒性。3mg/kg 組可見胚胎發(fā)育毒性，主要表現(xiàn)為活胎數(shù)降低，早期吸收胎、吸收胎總數(shù)、著床 后丟失率、有吸收胎孕兔百分率較對照組升高，有少量胎兔出現(xiàn)骨骼發(fā)育遲緩。 各劑量組均未見致畸性。對胚胎形成及胎仔致畸性影響的NOAEI為kg。尚無康柏西普非臨床遺傳毒性和致癌性的相關(guān)數(shù)據(jù)?！舅幋鷦恿W(xué)】康柏西普眼用注射液通過玻璃體腔內(nèi)注射主要在局部發(fā)揮作用。 玻璃體腔內(nèi) 的康柏西普劑量很低，而且作為142kD的生物大分子，很難透過正常的血眼屏障， 因此在絕大多數(shù)患者的大多數(shù)采血點，均無法檢出藥物。在單次給藥I期試驗中，mg、mg和mg劑量組Tmax分別為土 h、土 h、土 h，