最新醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)整理期末復(fù)習(xí)

1、精品文檔第一章 免疫學(xué)概論免疫術(shù)語(yǔ)免疫（immunity ）：機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別“自己”和“非己”， 對(duì)自身成分產(chǎn)生 天然免疫耐受，對(duì)非己異物產(chǎn)生排除作用的一種生理反應(yīng)。免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細(xì)胞 白細(xì)胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子胸腺骨髓 法氏囊（禽類）脾臟 淋巴結(jié) 黏膜相關(guān)淋巴組織 皮膚相關(guān)淋巴組織固有免疫組成 細(xì)胞吞噬細(xì)胞 樹(shù)突狀細(xì)胞NK 細(xì)胞NKT 細(xì)胞 其他（嗜酸性粒 細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì) 胞等） 適應(yīng)性免疫應(yīng) 答細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞TCRBCRCD分子 黏附分子 MHC分子 細(xì)胞因子受 體免疫球蛋白 補(bǔ)體 細(xì)胞因子免疫的主要功能 免疫防御：防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體及其

2、他有害物質(zhì)。 免疫監(jiān)視：隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分，如腫瘤細(xì)胞、衰老凋 亡細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。免疫自身穩(wěn)定：通過(guò)自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來(lái)達(dá)到免疫系 統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn)固有免疫（先天性免疫 / 非特異性免疫）分類適應(yīng)性免疫（獲得性免疫 / 特異性免疫）固有免疫（ innate immunity ）： 概念：固有免疫是生物在長(zhǎng)期進(jìn)化中逐漸形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的 第一道防線物質(zhì)基礎(chǔ)：組織屏障：皮膚粘膜屏障、血腦屏障、血胎屏障 固有免疫細(xì)胞： 吞噬細(xì)胞、 DC、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、 T 細(xì)胞固有免疫效應(yīng)分子：補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、溶菌酶、抗

3、菌肽、乙 型溶素作用特點(diǎn)：先天性（無(wú)需抗原激發(fā)）作用在先（ 096 小時(shí)） 非特異性（模式識(shí)別受體）精品文檔精品文檔無(wú)記憶性 適應(yīng)性免疫（ acquired immunity ）： 概念：適應(yīng)性免疫應(yīng)答是指體內(nèi) T、B 淋巴細(xì)胞接受“非己”的物質(zhì)（主要 指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效 應(yīng)（包括清除抗原等）的全過(guò)程。物質(zhì)基礎(chǔ)： T 淋巴細(xì)胞、 B 淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞（ APC） 作用特點(diǎn)：獲得性（需抗原激發(fā)） 作用在后（ 96 小時(shí)后啟動(dòng)） 特異性（ TCR/BCR） 記憶性耐受性第二章 免疫器官和組織免疫術(shù)語(yǔ)黏膜相關(guān)淋巴組織（ MALT，mucosal-

4、associated lymphoid tissue ）： 概念：亦稱黏膜免疫系統(tǒng)，主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層 和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織，以及含有生發(fā)中心的淋巴組織，如扁桃體、 小腸派爾集合淋巴結(jié)及闌尾等，是發(fā)生黏膜免疫應(yīng)答的主要部位。 MALT的組成：腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織、支氣管相關(guān)淋巴組織 MALT的功能及特點(diǎn)：行使黏膜局部免疫應(yīng)答產(chǎn)生分泌型 IgA 免疫器官的組成和功能 中樞免疫器官（初級(jí)淋巴器官）免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所包括骨髓和胸腺外周免疫器官（次級(jí)淋巴器官） 成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所，免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所 包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織骨髓的

5、功能： 各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所 B 細(xì)胞和 NK細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所 體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所胸腺的功能：T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所免疫調(diào)節(jié)自身耐受的建立與維持淋巴結(jié)的功能：T細(xì)胞和 B細(xì)胞定居的場(chǎng)所（ T占 75%， B占 25%） 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)過(guò)濾作用精品文檔精品文檔脾的功能：T細(xì)胞和 B細(xì)胞定居的場(chǎng)所（ T占 40%，B 占 60%） 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所 合成生物活性物質(zhì)過(guò)濾作用 黏膜相關(guān)淋巴組織的功能： 行使黏膜局部免疫應(yīng)答 產(chǎn)生分泌型 IgA 淋巴細(xì)胞再循環(huán)：指定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、 胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)

6、外周免疫器官后，穿越 HEV，重新分布于全身淋巴器官和組織的反復(fù)循環(huán)過(guò)程。第三章 抗原免疫術(shù)語(yǔ)Ag（抗原， antigen ）：是指所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)，通常指能被T、B 淋巴細(xì)胞表面特異性抗原受體（ TCR或 BCR）識(shí)別及結(jié)合，激活 T、B 細(xì) 胞增殖、分化、產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物（特異性淋巴細(xì)胞或抗體） ，并與效應(yīng) 產(chǎn)物結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性（immunogenicity ）：指抗原被 T、B 細(xì)胞表面特異性抗原受體 （TCR、 BCR）識(shí)別及結(jié)合，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答（活化的 T/B 細(xì)胞或抗體） 的能力。免疫反應(yīng)性 （ immunoreacti

7、vity ）：指抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答效應(yīng)物 質(zhì)（活化的 T/B 細(xì)胞或抗體）特異性結(jié)合的能力。完全抗原 （ complete antigen ）：同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。 （蛋 白質(zhì)、病原微生物、動(dòng)物血清）半抗原（hapten ）：只有免疫反應(yīng)性無(wú)免疫原性的物質(zhì)， 又稱不完全抗原。（某 些多糖、脂類、藥物）抗原表位（ epitope ）：是抗原分子中決定免疫應(yīng)答特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)， 是抗原與 T/B 細(xì)胞抗原受體 （TCR/BCR）或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能 單位，又稱抗原決定基（ antigenic determinant ）?？乖Y(jié)合價(jià)（ antigenic v

8、alence ）：1 個(gè)抗原分子中能與抗體結(jié)合的抗原表 位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。（天然蛋白大分子為多價(jià)抗原， 半抗原為單價(jià)抗原） 共同抗原表位（ commone pitope ）：不同抗原之間含有的相同或者相似的抗原 表位。交叉反應(yīng)（ cross-reaction ）：某些抗原誘生的特異性抗體或活化淋巴細(xì)胞， 不僅可與自身抗原表位特異性結(jié)合，還可與其他抗原中相同或相似的表位反 應(yīng)。TD-Ag（胸腺依賴性抗原， thymus dependent antigen ）：刺激 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗 體時(shí)依賴于 T 細(xì)胞的輔助，又稱 T 細(xì)胞依賴性抗原。精品文檔精品文檔TI-Ag （非胸腺依賴性抗原， thy

9、mus independent antigen ）：刺激 B 細(xì)胞產(chǎn) 生抗體時(shí)無(wú)需 T細(xì)胞的輔助，又稱非 T細(xì)胞依賴性抗原?？煞譃?TI-1 和 TI-2 Ag。異嗜性抗原（ heterophilic antigen ）：指存在于人、動(dòng)物及微生物等不同種 屬之間的共同抗原。獨(dú)特型抗原（ idiotypic antigen ）：每種特異性 TCR、BCR或抗體的可變區(qū)含 有具備獨(dú)特空間構(gòu)型的氨基酸順序（互補(bǔ)決定區(qū)， CDR），可作為抗原誘導(dǎo)自 體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這類獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨(dú) 特型（ idiotype, Id ）抗原， Id 抗原所誘生的抗體稱抗獨(dú)特型抗體（ A

10、Id ）。SAg（超抗原， superantigen ）：某些抗原物質(zhì)只需極低濃度（ 110ng/ml） 即 可非特異性激活人體總 T 細(xì)胞庫(kù)中 2%20%的 T 細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫 應(yīng)答，稱為超抗原。佐劑（adjuvant ）：指預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)， 可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫 應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。T 細(xì)胞表位與 B 細(xì)胞表位特性的比較特性T 細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無(wú)需表位性質(zhì)蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小810個(gè)氨基酸（ CD8+T細(xì)胞）1317個(gè)氨基酸（ CD4+T 細(xì)胞）515個(gè)氨基酸57 個(gè)單糖或 57

11、個(gè)核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面抗原的分類根據(jù)誘生抗體是否需要 Th 細(xì)胞參與分類 ：TD-Ag（胸腺依賴性抗原， thymus dependent antigen ）：刺激 B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于 T 細(xì)胞的輔助，又稱 T 細(xì)胞依賴性抗原。TI-Ag （非胸腺依賴性抗原， thymus independent antigen ）： 刺激 B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)無(wú)需 T 細(xì)胞的輔助，又稱非 T細(xì)胞依賴性抗原?？煞?為 TI-1 和 TI-2 Ag 。TD-Ag 與 TI-Ag 的比較TD-AgTI-Ag結(jié)構(gòu)特點(diǎn)復(fù)雜，含多種表位含單一表位表位組成B細(xì)胞和

12、T 細(xì)胞表位重復(fù) B 細(xì)胞表位T 細(xì)胞輔助必需無(wú)需MHC限制性有無(wú)激活的 B 細(xì)胞B2B1免疫應(yīng)答體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型IgG、 IgM、IgA 等IgM免疫記憶有無(wú)精品文檔精品文檔根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類 ： 異嗜性抗原 （heterophilic antigen ）：指存在于人、動(dòng)物及微生物等不同種 屬之間的共同抗原。例如乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原，可能 與急性腎小球腎炎和風(fēng)濕病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。異種抗原 （xenogenic antigen ）：來(lái)自于另一物種的抗原。 病原微生物外毒素、類毒素、抗毒素（特異性抗體 +異種抗原） 異種器官移植物同種異

13、型抗原 （allogenic antigen ）：同一種屬不同個(gè)體間所存在的不同抗 原，又稱同種抗原或同種異體抗原。HLA抗原 抗體的同種異型 紅細(xì)胞血型抗原（ ABO血型抗原、 Rh 血型抗原） 自身抗原 （autoantigen ）：能誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分。改變和修飾的自身成分 胚胎期未與免疫細(xì)胞充分接觸的自身成分 獨(dú)特型抗原 （idiotypic antigen ）：特異性 TCR、BCR或抗體的可變區(qū)中具備 獨(dú)特空間構(gòu)型的、可作為抗原誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體的氨基酸序列。 根據(jù)抗原提呈細(xì)胞內(nèi)抗原的來(lái)源分類 ： 內(nèi)源性抗原 （endogenous antigen ）：在抗原提

14、呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原（病毒 蛋白、腫瘤抗原） 外源性抗原 （exogenous antigen ）：來(lái)源于抗原提呈細(xì)胞外的抗原（細(xì)菌、 蛋白質(zhì)）第四章 抗體免疫術(shù)語(yǔ)Ab（抗體， antibody ）：是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由 B 淋巴細(xì)胞或記憶 B 細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球 蛋白，主要分布在血清中，也分布于組織液、外分泌液及某些細(xì)胞膜表面， 是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子。Ig （免疫球蛋白， immunoglobulin ）：是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相 似的球蛋白。HVR（高變區(qū)， hypervariable region ）：VH和 VL

15、各有 3 個(gè)區(qū)域的氨基酸組 成和排列順序高度可變， 分別用 HVR1（ CDR1）、HVR2（ CDR）2、HVR3（ CDR3） 表示，共同組成抗體的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié) 合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。又稱 CDR（互補(bǔ)決定區(qū)， complementarity determining region）。調(diào)理作用（ opsonization ）：細(xì)菌特異性的 IgG（特別是 IgG1 和 IgG3）以其 Fab段與相應(yīng)細(xì)菌的抗原表位結(jié)合， 以其 Fc 段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面 的 IgG Fc 受體（ Fc R）結(jié)合，通過(guò) IgG 的“橋聯(lián)”作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì) 細(xì)菌的

16、吞噬。精品文檔精品文檔ADC（C抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用， antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity ）：抗體的 Fab 段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面的抗原表 位，其 Fc 段與殺傷細(xì)胞（ NK細(xì)胞表面、巨噬細(xì)胞等）表面的 FcR結(jié)合，介 導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。mAb（單克隆抗體， monoclonal antibody ）：由單一雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生，針對(duì)單 一抗原表位的特異性抗體?？贵w的基本結(jié)構(gòu) 抗體的基本結(jié)構(gòu)是由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈通過(guò)二硫鍵 連接的呈“ Y”形的單體，每條肽鏈含 25個(gè)結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)，約 11

17、0 個(gè)氨基 酸），二級(jí)結(jié)構(gòu)為“桶狀”結(jié)構(gòu)。（一）重鏈和輕鏈重鏈（heavy chain ，H）： 分子量約為 5075kD，由 450-550 個(gè)氨基酸 殘基組成。按抗原性差異可分 5 類： 、 、 、 、 相應(yīng)抗體也分為 5 類：IgA 、IgG、IgM、IgD、IgE 同一類抗體，據(jù)其鉸鏈區(qū)的氨基酸組成及重鏈二 硫鍵數(shù)目、位置不同可分為不同的亞類。 IgA 分 IgA1 和 IgA2IgG 分 IgG1 IgG4重鏈名希臘讀 音MuGamma AlphaDeltaEpsil on對(duì)應(yīng)抗 體IgMIgGIgAIgDIgE輕鏈（light chain ，L）： 分子量約為 25kD，約由 21

18、4個(gè)氨基酸殘基組 成。分 鏈和 鏈兩種，相應(yīng)抗體分為 、 兩型。 型有 1、 2、 3、 4 四個(gè)亞型。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū) ： 抗體分子中輕鏈和重鏈靠近 N 端氨基酸序列變化較大的區(qū) 域。（V區(qū)）分別占輕鏈的 1/2 和重鏈的 1/4 或 1/5 ，分別稱為 VL和 VH。（ variable region ） 高變區(qū) （HVR）或互補(bǔ)決定區(qū) （CDR）VH和 VL各有 3 個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可 變，稱為高變區(qū)或互補(bǔ)決定區(qū)，分別用 HVR1（CDR1）、HVR2 （CDR2）、 HVR3（CDR）3 表示，共同組成抗體的抗原結(jié)合部 位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗

19、原，從而發(fā)揮 免疫效應(yīng)。恒定區(qū) ： 抗體分子中輕鏈和重鏈靠近 C 端氨基酸序列相對(duì)恒定的區(qū) 域。（C區(qū)）分別占輕鏈 1/2 和重鏈 3/4 或 4/5 ，分別稱為 CL和 CH。（ constant region ）（三）鉸鏈區(qū) ： 位于 CH1與 CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展 （ hinge region ）精品文檔精品文檔彎曲，有利于抗體的兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)相同的抗原表位；而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解?？贵w分子的水解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位點(diǎn)鉸鏈區(qū)近 N 端鉸鏈區(qū)近 C端水解片段Fab2+FcFab2： VL和 CL+VH和 CH1 單價(jià)與 Ag 結(jié)合Fc： 一對(duì) CH

20、2和 CH3 與細(xì)胞表面 Fc 受體結(jié) 合F(ab)2+pFcF(ab)2：雙價(jià)與 Ag 結(jié)合 廣泛用作生物制品 pFc ： 最終被降解，無(wú)生 物學(xué)作用抗體的功能(1) 識(shí)別抗原 ：識(shí)別并特異性結(jié)合抗原( V區(qū)功能)a) 在體內(nèi)有 中和毒素、中和病毒、阻止細(xì)菌黏附宿主細(xì)胞 的作用b) 在體外用于 免疫診斷c) 作為 BCR(mIgM/mIgD)，可以特異性識(shí)別抗原(2) 激活補(bǔ)體a) IgM、IgG1、IgG3 以及 IgG2 與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后通過(guò)經(jīng)典途徑 激活補(bǔ)體。(因構(gòu)型改變而暴露出 CH2(IgG)和 CH3(IgM)結(jié)構(gòu)域內(nèi) 的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn))b) IgG4、 IgA 和 IgE 形

21、成聚合物后可通過(guò)旁路途徑激活補(bǔ)體 。(3) 結(jié)合 Fc 受體a) 調(diào)理作用 細(xì)菌特異性的 IgG(特別是 IgG1 和 IgG3)以其 Fab 段與相應(yīng)細(xì)菌的 抗原表位結(jié)合，以其 Fc 段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面的 IgG Fc 受體 (FcR)結(jié)合，通過(guò) IgG的“橋聯(lián)”作用， 促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。 b) 抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用( ADCC)抗體的 Fab 段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面的抗原表位，其 Fc 段與殺傷細(xì)胞( NK細(xì)胞表面、巨噬細(xì)胞等)表面的 FcR結(jié)合，介導(dǎo)殺 傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。(4) 穿過(guò)胎盤(pán)和粘膜a) 穿過(guò)胎盤(pán) ：IgG 是唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體，這

22、種作用是一種重要的自 然被動(dòng)免疫機(jī)制，對(duì)于新生兒抗感染具有重要意義。b) 穿過(guò)粘膜 ：SIgA 可通過(guò)呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最 主要因素。各類抗體的特性和功能IgG： 出生后 3 個(gè)月開(kāi)始合成， 3-5 歲接近成人； 是血清和胞外液中含量最高的 Ig (75-80%)； 抗感染的“主力軍”； 再次應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體； 唯一可通過(guò)胎盤(pán)的抗體； 可發(fā)揮調(diào)理作用、激活補(bǔ)體、 ADCC作用等。IgM： 分泌型 ：存在于血液中，五聚體，是分子量最大的抗體；抗原結(jié)合能力及激活補(bǔ)體的能力強(qiáng)于 IgG；精品文檔精品文檔個(gè)體發(fā)育過(guò)程中最早合成和分泌的抗體， 臍帶血 IgM 水平升 高提示胎兒有宮內(nèi)

23、感染； 初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體， 是抗感染的“先頭部 隊(duì)” ，可用于感染的早期診斷 ； 是天然的血型抗體。膜結(jié)合型 ：mIgM，BCR之一，單體，未成熟 B 細(xì)胞表達(dá)IgA：血清型 ： 單體，含量低分泌型 ： SIgA，二聚體。（secretory IgA ）存在于胃腸道、支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液等外 分泌液中，參與局部粘膜免疫，是抗感染的“邊防軍” 。 嬰兒可從母親初乳中獲得 SIgA，是重要的自然被動(dòng)免疫。IgD：分為血清型和膜結(jié)合型（ mIgD）mIgD為 BCR之一，是 B 細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志 未成熟 B 細(xì)胞僅表達(dá) mIgM成熟 B 細(xì)胞表達(dá) mIgM和 mIgD

24、活化 B 細(xì)胞 mIgD逐漸消失IgE：正常人血清中含量最少的抗體； 親細(xì)胞抗體，可引起型超敏反應(yīng)； 與機(jī)體抗寄生蟲(chóng)感染有關(guān)。第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)免疫術(shù)語(yǔ)補(bǔ)體（complement，C）系統(tǒng)：是廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一 個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，包括 30 余種組分。MAC（膜攻擊復(fù)合物， membrane attack complex ）：由補(bǔ)體系統(tǒng)的 C5b C9 組成。膜攻擊復(fù)合物（ C5b6789n）牢固附著于靶細(xì)胞表面，最終造成細(xì)胞溶 破而死亡。補(bǔ)體的三條激活途徑 補(bǔ)體的三條活化途徑示意圖精品文檔精品文檔經(jīng)典途徑（ classical pathway ）：概念：激

25、活物與 C1q結(jié)合順序活化 C1r、 C1s、C4、C2、C3，形成 C3 轉(zhuǎn)化酶 （ C4b2a）與 C5轉(zhuǎn)化酶（ C4b2a3b）的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程。旁路途徑( alternative pathway )：精品文檔精品文檔概念：又稱替代激活途徑，其不依賴于抗體，而由微生物或外源異物直接激 活C3，在B因子、D因子和備解素（P）參與下，形成C3轉(zhuǎn)化酶和 C5轉(zhuǎn)化酶， 啟動(dòng)級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)的過(guò)程。凝集素反應(yīng) /MBL 途徑（ lectin pathway / Mannose-Binding Lectin：甘露糖結(jié)合凝集素）：概念：指血漿中甘露糖結(jié)合凝集素（ MBL）或纖維膠原素（ ficosin

26、，F(xiàn)CN）等 直接識(shí)別病原體表面糖結(jié)構(gòu)，依次活化 MAS、P C4、C2、C3，形成與經(jīng)典途徑 中相同的 C3轉(zhuǎn)化酶和 C5轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過(guò)程。精品文檔精品文檔三條補(bǔ)體激活途徑的比較經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑MBL激活途徑激活物抗原 - 抗體( IgM 和 IgG1-3 )形成 的免疫復(fù)合物某些細(xì)菌、 G-菌內(nèi)毒 素、酵母多糖、葡聚 糖，凝聚的 IgA 、IgG4病原微生物表面的 N 氨基半乳糖或甘 露糖起始分子C1C3MBL或 FCN參與的補(bǔ)體 成分C1、C4、C2、C3、C5C9C3、B因子、 D因子P因子、 C5C9MBL(FCN)、 MASP、C4、 C2、 C3、 C5C9抗體參

27、與需要無(wú)需無(wú)需C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物學(xué)作用 及特點(diǎn)協(xié)助抗體產(chǎn)生免 疫效應(yīng)，在感染的 后期或恢復(fù)期發(fā) 揮作用，并參與抵 御相同病原體再 次感染機(jī)體。參與非特異性免疫， 在 感染初期 或 初次 感染發(fā)揮作用； 存在 正反饋放大環(huán)。參與非特異性免 疫，在感染早期或 初次感染發(fā)揮作 用；對(duì)經(jīng)典途徑和 旁路途徑具有交叉 促進(jìn)作用。補(bǔ)體的生物功能(1) MAC介導(dǎo)細(xì)胞毒作用補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，最終在靶細(xì)胞表面形成 MAC，導(dǎo)致細(xì)胞溶解。 參與宿主抗細(xì)菌、抗病毒及抗寄生蟲(chóng)的防御機(jī)制； 參與機(jī)體抗腫瘤免疫效應(yīng)機(jī)制； 病理情況下導(dǎo)致自身組織細(xì)

28、胞損傷與疾病。(2) 活性片段的生物學(xué)效應(yīng)a) 調(diào)理作用補(bǔ)體激活產(chǎn)生的 C3b、C4b和 iC3b 等片段直接結(jié)合于細(xì)菌或其他顆粒 物質(zhì)表面，通過(guò)與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)補(bǔ)體受體結(jié)合而促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì) 其吞噬。b) 炎癥介質(zhì)作用 過(guò)敏毒素作用： C5a、C3a和 C4a可與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合， 促使其脫顆粒，釋放組胺等生物活性物質(zhì)，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。趨化和激活作用：C5a 趨化和激活中性粒細(xì)胞c) 清除免疫復(fù)合物C3b與可溶性抗原 - 抗體復(fù)合物( IC)結(jié)合，同時(shí)黏附于 CR1+的 RBC 和血小板表面， 形成較大的復(fù)合物并隨血液被運(yùn)送到肝臟和脾臟， 被 巨噬細(xì)胞吞噬、清除，稱為

29、免疫黏附。精品文檔精品文檔第六章 細(xì)胞因子免疫術(shù)語(yǔ)細(xì)胞因子（ cytokine ）：是由免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌的在細(xì)胞間發(fā)揮相互調(diào) 節(jié)作用的一類小分子可溶性多肽蛋白，通過(guò)結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化 和效應(yīng)，調(diào)控免疫應(yīng)答。CSF（集落刺激因子， colony-stimulating factor ）：能夠刺激多能造血干細(xì) 胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞分化、增殖的細(xì)胞因子。IFN（干擾素， interferon ）：是由病毒或干擾素誘生劑刺激白細(xì)胞、 T 淋巴 細(xì)胞、 NK細(xì)胞等細(xì)胞分泌和產(chǎn)生的一類能干擾病毒感染和復(fù)制的糖蛋白。TNF（腫瘤壞死因子， tumor necrosis facto

30、r ）：在體內(nèi)外直接殺死腫瘤細(xì)胞 的、能使腫瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子。細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的基本特征 ： 小分子蛋白質(zhì)（ 830kD）； 可溶性； 高效性，在較低濃度下即有生物學(xué)活性； 通過(guò)結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)； 可誘導(dǎo)產(chǎn)生； 半衰期短； 效應(yīng)范圍小，絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的作用方式 ： 自分泌方式：作用于分泌細(xì)胞自身。 旁分泌方式：對(duì)鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用。 內(nèi)分泌方式：通過(guò)循環(huán)系統(tǒng)對(duì)遠(yuǎn)距離靶細(xì)胞發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的功能特點(diǎn) ：多效性 ：一種細(xì)胞因子可對(duì)不同的細(xì)胞發(fā)揮不同作用。重疊性 ：兩種或兩種以上的細(xì)胞因子具有同樣或類似的生物學(xué)作用。 協(xié)同性 ：一種細(xì)胞因子可增

31、強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能 拮抗性 ：一種細(xì)胞因子可抑制另一種細(xì)胞因子的功能 網(wǎng)絡(luò)性 ：免疫細(xì)胞通過(guò)具有不同生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子之間相互刺激、 彼此約束，形成復(fù)雜而又有序的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，對(duì)免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié)， 維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)平衡。細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能（每條舉一例說(shuō)明）（1）調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能a） 調(diào)控免疫細(xì)胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化 IL-3 、SCF作用于多能造血干細(xì)胞和多種定向祖細(xì)胞； GM-CSF可作用于髓樣細(xì)胞前體及多種髓樣譜系細(xì)胞； G-CSF促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化和吞噬功能； M-CSF促進(jìn)單核 / 巨噬細(xì)胞的分化和活化； IL-7 是 T、B 細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的早期促分化因

32、子； IL-15 促進(jìn) NK細(xì)胞發(fā)育分化；精品文檔精品文檔EPO促進(jìn)紅細(xì)胞生成；TPO和 IL-11 促進(jìn)巨核細(xì)胞分化和血小板生成。b) 調(diào)控免疫細(xì)胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化、活化和功能 IL-4 、5、6、13 等可促進(jìn) B細(xì)胞的活化、增殖和分化； 多種細(xì)胞因子調(diào)控 B 細(xì)胞分泌 Ig 的類別轉(zhuǎn)換； IL-2 、7、18 活化 T 細(xì)胞并促進(jìn)其增殖； IL-12 和 IFN- 誘導(dǎo) Th0向 Th1分化； IL-4 促進(jìn) Th0向 Th2 分化； TGF-促進(jìn)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞的分化， TGF-和 IL-6 共同誘導(dǎo) Th17的 分化， IL-2 、6和 IFN- 促進(jìn) CTL的分化并增強(qiáng)其

33、殺傷功能， IL-23 促進(jìn) Th17 的增殖和功能維持； IL-15 刺激 NK細(xì)胞增殖； IL-5 刺激嗜酸性粒細(xì)胞分化為殺傷蠕蟲(chóng)的效應(yīng)細(xì)胞。(2) 調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答a) 抗感染作用 抗菌免疫 ：IL-1 、6、8、12 和 TNF-引起炎癥反應(yīng)； IL-12 激活 NK細(xì)胞；IL-8 趨化中性粒細(xì)胞進(jìn)入感染部位；IL-1 和 TNF-誘導(dǎo) DC分化成熟； IFN- 上調(diào) DC MHC類和類分子表達(dá)； IL-1 、2、4、5、6 分別促進(jìn) T、B 細(xì)胞活化增殖分化； IL-12 誘導(dǎo) CD4+T細(xì)胞分化為 Th1 細(xì)胞。 抗病毒免疫 ：IFN- 、誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白； TNF-、LT

34、 直接殺傷病毒感染細(xì)胞； IFN- 、激活 NK細(xì)胞殺傷病毒感染細(xì)胞； IL-2 、12、15、18促進(jìn) NK細(xì)胞的殺傷作用； IL-1 、TNF-、IFN- 激活單核 /巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。 b) 抗腫瘤作用TNF-、LT 直接殺傷腫瘤細(xì)胞；IFN- 、IL-4 抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；IL-1 、2、15、IFN- 誘導(dǎo) NK細(xì)胞和 CTL殺傷活性； IFN- 誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá) MHC類和類分子。c) 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡 TNF-、LT 直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞； 活化 T 細(xì)胞表達(dá)的 FasL 與靶細(xì)胞表面 Fas結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。d) 免疫負(fù)調(diào)節(jié)功能IL-10 和 TGF-等

35、通過(guò)直接抑制免疫細(xì)胞的功能或誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞間接發(fā)揮免疫抑制功能。(3) 其他功能(了解) 刺激造血 刺激創(chuàng)傷組織修復(fù) 促進(jìn)血管的生成精品文檔精品文檔細(xì)胞因子的分類（了解）白細(xì)胞介素（ interleukin ，IL ）集落刺激因子（ colony-stimulating factor，CSF）干擾素（ interferon ，IFN）腫瘤壞死因子（ tumor necrosis factor ，TNF）家族 生長(zhǎng)因子（ growth factor ， GF）趨化因子（ chemokine）第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子免疫術(shù)語(yǔ)人白細(xì)胞分化抗原（ humanl eukocyte diff

36、erientation,HLDA ）：人白細(xì)胞分 化抗原主要是指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)細(xì)胞譜系分化不同 階段，以及成熟細(xì)胞活化過(guò)程中，表達(dá)的細(xì)胞表面分子。CD（分化群， cluster of differentiation ）：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的 方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè) 分化群，簡(jiǎn)稱 CD。細(xì)胞黏附分子（ cell adhesion molecule ，CAM）：是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì) 胞外基質(zhì)間相互結(jié)合的分子。黏附分子的功能 參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化； （T 細(xì)胞與 APC之間通過(guò)黏附分子 疏松結(jié)合）參與炎癥過(guò)程中白細(xì)

37、胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附； 淋巴細(xì)胞歸巢。（淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞的血管地址素配體相互結(jié) 合）第八章 主要組織相容性復(fù)合體免疫術(shù)語(yǔ)MHC（主要組織相容性復(fù)合體， major histocompatibility complex）：是一組決定移植組織是否相容、與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群。 錨定殘基（ anchor residue ）：HLA分子的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)結(jié)合， 其中有兩個(gè)或兩個(gè)以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位，稱錨定位；在該位置抗原 肽與 HLA分子結(jié)合的氨基酸殘基稱為錨定殘基。MHC限制性（ MHC restiction ）：指 T細(xì)胞以其 TCR實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原肽和自身 MHC

38、 分子進(jìn)行雙重識(shí)別，即 T 細(xì)胞只能識(shí)別自身 MHC分子提呈的抗原肽。經(jīng)典的 MHC I 類和 II 類基因的結(jié)構(gòu)HLA基因復(fù)合體位于人第 6 號(hào)染色體短臂。經(jīng)典的 HLA類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括 B、C、A 三個(gè)座位， 其產(chǎn)物是 HLA類分子（鏈）。（輕鏈稱為 2微球蛋白，由第 15 號(hào)上的染 色體基因編碼）精品文檔精品文檔經(jīng)典的 HLA類基因在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端，由 DP、 DQ、DR三個(gè) 亞區(qū)組成，每一亞區(qū)又包括 A 和 B 兩種基因座位，分別編碼 HLA類分子的 鏈和鏈。其產(chǎn)物是 HLA類分子。HLA類和類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn)。HLA I 類分子的結(jié)構(gòu) ：重鏈

39、（鏈）： 由第 6 號(hào)染色體經(jīng)典 HLA I 類基因編碼 （B/C/A）胞外含 1、 2、 3 結(jié)構(gòu)域。輕鏈（ 2m）： 由第 15 號(hào)染色體基因編碼，胞外含一個(gè)結(jié) 構(gòu)域。抗原肽結(jié)合區(qū)：由1和2 組成，結(jié)合內(nèi)源性抗原肽。兩端封閉，容納 810 個(gè)氨基酸殘基。 決定 HLA I 類分子多態(tài)性免疫球蛋白樣區(qū)：由 3和2m組成，二級(jí)結(jié)構(gòu)為 Ig 折疊。 氨基酸組成和排列順序高度穩(wěn)定， 非多態(tài)區(qū) 2m有助于HLA I類分子的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和表達(dá) 3與T細(xì)胞表面 CD8識(shí)別跨膜區(qū)：將 HLA I 類分子錨定在細(xì)胞膜上胞質(zhì)區(qū)：參與信號(hào)傳遞HLA類分子的結(jié)構(gòu) ：鏈和鏈： 由第 6號(hào) 染色 體經(jīng) 典HLA類基因編碼

40、（DP/DQ/DR）抗原肽結(jié)合區(qū)：由1和1 組成，結(jié)合外源性抗原肽。兩端開(kāi)放，容納 1317 個(gè)氨基酸殘基。決定 HLA類分子多態(tài)性，主要表現(xiàn)在 1 免疫球蛋白樣區(qū)：由 2 和2 組成二級(jí)結(jié)構(gòu)為 Ig 折疊 氨基酸組成和排列順序高度穩(wěn)定， 非多態(tài)區(qū) 2與 T細(xì)胞表面 CD4識(shí)別 跨膜區(qū)：將 HLA類分子錨定在細(xì)胞膜上胞質(zhì)區(qū)：參與信號(hào)傳遞組織分布 ： HLA 類分子分布于所有有核細(xì)胞表面；HLA 類分子主要表達(dá)于專職抗原提呈細(xì)胞（ B 細(xì)胞、巨噬 細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞）、胸腺上皮細(xì)胞和活化的 T 細(xì)胞表面。HLA分子類 別分子結(jié) 構(gòu)肽結(jié) 合結(jié)構(gòu) 域表達(dá)特 點(diǎn)組織分布功能類（ B 、A 、C）、2m1

41、2（封 閉型）共顯性所有有核 細(xì)胞表面識(shí)別和 提呈內(nèi)源性 抗原肽， 與輔助受體 CD8 結(jié) 合， 對(duì) CTL的識(shí)別起限制 作用。類（DP、DQ、DR）、11共顯性APC、 活化 的 T識(shí)別和 提呈外源性 抗原肽，與輔助受體精品文檔精品文檔(開(kāi) 放型)細(xì)胞CD4結(jié)合， 對(duì) Th 的識(shí)別起限制 作用。HLA與抗原肽的相互作用 作用的分子基礎(chǔ)錨定殘基： HLA分子的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)結(jié)合，其中有兩個(gè)或兩個(gè)以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位，稱錨定 位；在該位置抗原肽與 HLA分子結(jié)合的氨基酸殘基稱為錨定 殘基。共同基序： HLA 分子結(jié)合的抗原肽具有特定的相同或相似的 氨基酸基本序列。相互作用的特點(diǎn)

42、專一性：特定的 HLA分子選擇性地結(jié)合具有某共用基序 的抗原肽。包容性： 一種類型 HLA分子可以識(shí)別一群帶有特定共用基序 的肽段。HLA分子的功能(1) 作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答MHC限制性；參與 T 細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化； 決定疾病易感性的個(gè)體差異； 參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。(2) 抗原提呈作用CD8+T細(xì)胞識(shí)別 MHC-I類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽。 CD4+T細(xì)胞識(shí)別 MHC-II 類分子提呈的外源性抗原肽。(3) 作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答 經(jīng)典的類基因編碼補(bǔ)體成分，參與炎癥反應(yīng)和對(duì)病原體的殺傷； 非經(jīng)典類基因和 MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié) NK 細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的

43、活 性； 炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。第九章 B 淋巴細(xì)胞免疫術(shù)語(yǔ)等位排斥( allalic exclusion )：指 B 細(xì)胞中一條染色體上的重鏈(或輕鏈) 基因重排成功后，抑制另一條同源染色體上重鏈(或輕鏈)基因的重排。保 證一個(gè) B 細(xì)胞只表達(dá)一種輕鏈和一種重鏈。同型排斥( isotype exclusion )：是指輕鏈和輕鏈之間的排斥，輕鏈 基因重排成功后抑制 輕鏈基因的重排，保證一個(gè) B 細(xì)胞只表達(dá)其中一種輕 鏈。B細(xì)胞的表面分子BCR復(fù)合物：由識(shí)別和結(jié)合抗原的 mIg 和傳遞抗原刺激信號(hào)的 Ig /Ig 異二 聚體組成。mIg (BCR，B ce

44、ll recetptor)：結(jié)構(gòu)兩條完全相同的 H鏈和兩條完全相同的 L 鏈組成。精品文檔精品文檔以單體形式存在。功能 B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，直接識(shí)別結(jié)合特異性抗原表位。Ig /Ig ：結(jié)構(gòu) Ig /Ig 異二聚體由 CD79a和 CD79b兩條肽鏈組成，屬I(mǎi)gSF。 通過(guò)靜電吸引與 BCR形成穩(wěn)定的 BCR復(fù)合物。其胞漿區(qū)有 ITAM。功能轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與 BCR結(jié)合所產(chǎn)生的第一信號(hào)。B 細(xì)胞共受體 ：CD19/CD21/CD81復(fù)合體CD19胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號(hào)；CD21即 CR2，可結(jié)合 C3d，也是 EB病毒受體。功能： 增強(qiáng) BCR與抗原結(jié)合穩(wěn)定性；提高 B 細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性；

45、 傳遞 B 細(xì)胞活化的第一信號(hào)。CD40： 成熟 B 細(xì)胞表達(dá)，對(duì) B細(xì)胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起重要作用。與活化 T 細(xì)胞表面 CD40L（CD154）結(jié)合，提供 B細(xì)胞活化的第二信 號(hào)。CD80/CD86：靜息 B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)，活化 B 細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)。與 T 細(xì)胞表面 CD28結(jié)合，提供 T 細(xì)胞活化的第二信號(hào)；與 T 細(xì)胞表面 CTLA-4結(jié)合，提供抑制 T 細(xì)胞活化信號(hào)。B細(xì)胞活化的雙信號(hào)B 細(xì)胞活化的第一信號(hào) （抗原刺激信號(hào)）由 BCR特異性結(jié)合抗原產(chǎn)生， 經(jīng)由 Ig /Ig 以及共受體向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)；B 細(xì)胞活化的第二信號(hào) （共刺激信號(hào)）由 B 細(xì)胞和 Th 細(xì)胞表面的共刺激分子間

46、相互作用產(chǎn)生，主要是CD40 CD40L，其次是( CD80/CD86) B7CD28，ICAM-1LFA-1 B細(xì)胞的分類性質(zhì)B1細(xì)胞B2細(xì)胞CD5分子表達(dá)+-更新的方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)產(chǎn)生 Ig高低分泌的 Ig 類別IgMIgGIgGIgM針對(duì)的抗原碳水化合物類蛋白質(zhì)類特異性多反應(yīng)性特異性體細(xì)胞高頻突變低/ 無(wú)高免疫記憶少/無(wú)有產(chǎn)生時(shí)間胎兒期出生后免疫學(xué)功能固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞的功能產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中和作用、激活補(bǔ)體、調(diào)理作用 、ADCC、介導(dǎo)型超敏反應(yīng)、穿過(guò)胎盤(pán)和 粘膜等。提呈抗原由活化 B細(xì)胞提呈抗原，對(duì)可溶性抗原提呈尤為重要。免疫調(diào)節(jié)功能精品文檔精品文檔抗原

47、識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制 （了解） 組合多樣性（重鏈的 V-D-J 重排和輕鏈的 V-J 重排） 連接多樣性（密碼子錯(cuò)位、框移錯(cuò)位、 N 序列插入） 受體編輯（重組激活酶基因重新活化，輕鏈 V-J 再次重排） 體細(xì)胞高頻突變（成熟 B 細(xì)胞編碼 V 區(qū) CDR部位基因點(diǎn)突變）第十章 T 淋巴細(xì)胞免疫術(shù)語(yǔ)陽(yáng)性選擇（ positive selection ）：在胸腺皮質(zhì)中，同胸腺上皮細(xì)胞表面抗原 肽- 自身 MHC類或類分子復(fù)合物以適當(dāng)親和力發(fā)生結(jié)合的 DP細(xì)胞可繼續(xù) 分化為 SP細(xì)胞，其中與類分子結(jié)合的 DP細(xì)胞 CD8表達(dá)水平升高， CD4表 達(dá)水平下降直至丟失，而與類分子結(jié)合的 DP細(xì)胞 C

48、D4表達(dá)水平升高， CD8 表達(dá)水平下降最后丟失； 不能與抗原肽 -MHC/ 類分子結(jié)合或結(jié)合親和力過(guò) 高的 DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。通過(guò)陽(yáng)性選擇， T 細(xì)胞獲得了對(duì)抗原識(shí)別的 MHC限制 性。陰性選擇（ negative selection ）： SP 細(xì)胞在皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸 腺樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面自身抗原肽 -MHC類或類分子復(fù)合物發(fā)生高 親和力結(jié)合者發(fā)生凋亡（少部分分化為調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞），而不能結(jié)合的 SP細(xì) 胞存活成為成熟 T 細(xì)胞并進(jìn)入外周免疫器官。通過(guò)陰性選擇，清除自身反應(yīng) 性 T 細(xì)胞，使 T 細(xì)胞對(duì)自身抗原形成中樞免疫耐受。T 細(xì)胞的表面分子TCR-CD3復(fù)合物： 由

49、識(shí)別和結(jié)合抗原的 TCR和傳遞抗原刺激信號(hào)的 CD3組成 TCR （T 細(xì)胞抗原受體， T cell recetptor） ： 結(jié)構(gòu) TCR是由兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體。含 V 區(qū)和 C區(qū)。由 、 鏈構(gòu)成的稱 T 細(xì)胞（ 95 99%）；由 、 鏈構(gòu)成的稱 T細(xì)胞（ 15%）。 功能所有 T 細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志。識(shí)別抗原肽 -MHC分子復(fù)合物（ pMHC），具有雙重特異性。 CD3：結(jié)構(gòu) CD3分子有五種肽鏈，、和鏈， 由三種二聚體 （、或二聚體） 組合而成； 通過(guò)鹽橋與 TCR形成穩(wěn)定的 TCR-CD3復(fù)合物。 其胞漿區(qū)有 ITAM。功能轉(zhuǎn)導(dǎo) TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的活化信號(hào)。CD4/CD8

50、（TCR共受體）：成熟T細(xì)胞只表達(dá) CD4或CD8，即CD4+T細(xì)胞或CD8+T細(xì) 胞。CD4： 結(jié)構(gòu)單鏈跨膜蛋白分布表達(dá)于 6065% T 細(xì)胞及部分 NKT細(xì)胞。 功能可與 MHC- 類分子 2 結(jié)構(gòu)域結(jié)合， 增強(qiáng) T細(xì)胞與 APC 之間的相互作用，并輔助 TCR識(shí)別外源性抗原肽，促進(jìn) T 細(xì)胞活化第一信號(hào)的產(chǎn)生。 胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶 p56Lck，參與第一信號(hào)轉(zhuǎn)精品文檔精品文檔導(dǎo)。是 HIV 的 gp120 的受體。CD8： 結(jié)構(gòu)和肽鏈組成的異二聚體 分布表達(dá)于 30 35% T 細(xì)胞和部分 T 細(xì)胞。 功能可與 MHC- 類分子 3 結(jié)構(gòu)域結(jié)合，增強(qiáng) T 細(xì)胞與靶細(xì) 胞之間的相互

51、作用，并輔助 T 細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原肽， 促進(jìn) T 細(xì)胞活化第一信號(hào)的產(chǎn)生。 胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶 p56Lck，參與第一信號(hào)轉(zhuǎn) 導(dǎo)。CD28： 結(jié)構(gòu)兩條相同肽鏈組成的同源二聚體 分布表達(dá)于 90% CD4+T細(xì)胞、 50% CD8+T細(xì)胞表面。 功能是最重要的協(xié)同刺激分子，與專職性 APC表面的 CD80/CD86 （B7-1/B7-2 ）分子結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生 T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。CTLA-4： 分布活化的 CD4+T和 CD8+T細(xì)胞表面。功能與 APC表面的 CD80/CD86（B7-1/B7-2 ）分子結(jié)合，親和 力顯著高于 CD28。胞質(zhì)區(qū)有 ITIM （免疫受體酪氨酸抑制基序）

52、 ，下調(diào)或終止 T細(xì) 胞活化。CD40L： 分布活化的 CD4+T細(xì)胞。功能與 APC表面的CD40結(jié)合，促進(jìn) APC活化；APC活化后 B7分子表達(dá)和細(xì)胞因子分泌增加， 反過(guò)來(lái)再促 進(jìn)T細(xì)胞的活化； 與 B細(xì)胞表面的 CD40結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生 B細(xì)胞活化的第二信 號(hào)，促進(jìn) B細(xì)胞增殖、分化、抗體生成和抗體類別轉(zhuǎn)換， 誘導(dǎo)記憶 B細(xì)胞產(chǎn)生。除此之外還有 ： ICOSICOSL 、 CD2（ LFA-2 ） CD58（ LFA-3 ） 、 LFA-1ICAM-1 、 ICAM-1LFA-1 、 PD-1PD-L1/PD-L2 （抑 制T細(xì)胞的增殖）T 細(xì)胞活化的雙信號(hào)T 細(xì)胞活化的第一信號(hào) （抗原

53、刺激信號(hào)）由 TCR識(shí)別 APC提呈的抗原肽 -MHC分子復(fù)合物產(chǎn)生；經(jīng)由 CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)， CD4或 CD8起輔助作用；T 細(xì)胞活化的第二信號(hào) （共刺激信號(hào)）由T細(xì) 胞和 APC表 面的 共刺 激 分子 間相 互作用 產(chǎn)生 ， 最重要是 CD28-CD80/CD8。6T 細(xì)胞的分類 根據(jù)所處的活化階段分類 ：初始 T細(xì)胞、效應(yīng) T 細(xì)胞、記憶 T 細(xì)胞 初始 T細(xì)胞（ na?ve T cell ）：是指從未接受過(guò)抗原刺激的成熟 T細(xì)胞。CD45R+A，CD62Lhigh；存活期短； 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，主要功能是識(shí)別抗原。效應(yīng) T細(xì)胞（ effector T cell ）：是指受抗原刺激后活

54、化、增殖、分化，能 發(fā)揮免疫效應(yīng)的 T 細(xì)胞。CD45R+O，表達(dá)高水平高親和力 IL-2R ；精品文檔精品文檔存活期短； 向外周炎癥部位或某些器官組織遷移，不再循環(huán)至淋巴結(jié)。記憶 T細(xì)胞（ memory T cell ，Tm）：由效應(yīng) T細(xì)胞分化而來(lái)，或由初始 T細(xì) 胞接受抗原刺激后直接分化而來(lái)的介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答的 T 細(xì)胞。+CD45R+O； 長(zhǎng)期存活（數(shù)年）； 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。根據(jù) TCR類型分類：T細(xì)胞 ：即通常所稱的 T細(xì)胞，占脾臟、淋巴結(jié)和循環(huán) T細(xì)胞的 95%以上。 60%65%為 CD4+CD8-，30%35%為 CD4-CD8+。T 細(xì)胞 ： 大多數(shù)為 CD4-CD8，- 少數(shù)為 CD8+。 主要分布于皮膚和黏膜組織。 TCR缺乏多樣性，只能識(shí)別多種病原體表達(dá)的共同抗原成分： 感染細(xì)胞表面 CD1分子提呈的糖脂或磷脂類抗原； 某些病毒蛋白或表達(dá)于感染細(xì)胞表面的病毒蛋白； 某些腫瘤細(xì)胞表面的 MICA和 MICB分子； 感染細(xì)胞表達(dá)的熱休克蛋白。識(shí)別抗原無(wú) MHC限制性。 抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。特征T 細(xì)胞T 細(xì)胞TCR多樣性多較少分布外周血60%70%5%15%組織外周淋巴組織皮膚表皮和黏膜上皮表型CD3CD2100%100%CD4+CD8