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1、sf護(hù)川*幣a念屆曲屛嫖苗從能 擁醫(yī)舔酬楹渥潞因煽潞懸眼氓疑第一節(jié)嚙稔的基瘁作用一. 藥物作用與藥理效應(yīng)治療效果三.不良反應(yīng)一、站物作用鳥站理鐵宗藥物作用(drug action)藥物效應(yīng)(pharmacological effect) 藥物的基本作用興奮(excitation)抑制(inhib辻ion) 特異性(specificity) 遙鼻性(selectivity)二、箔療數(shù)臬對(duì)因治療(etiological treatment)對(duì)癥治療(symptomatic treatment)不良反應(yīng) (adversereaction): 凡不符合用藥目 的并為病人帶 來(lái)不適或痛苦的有害反應(yīng)。藥源
2、性疾病 (drug induced disease):藥物弓I起的少數(shù)較 嚴(yán)重的較難恢復(fù)的不良反應(yīng)。1.副反應(yīng)(side reaction)2毒性反應(yīng)|急性(tox i c慢性三致reaction)3后遺效應(yīng) (residual effect)4.停藥反應(yīng) (withdrawalreaction)跌反應(yīng)(反跳)5變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)過敏反應(yīng)6.特異質(zhì)反應(yīng)(idiosyncrasy)第二節(jié)藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系刑量-數(shù)疹果系(doseeffect relationship)量效曲線:量反應(yīng) (graded response)質(zhì)反應(yīng)(quantal response or al
3、l-or-none response)量反應(yīng) (graded response)指藥物效應(yīng)用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的 百分率示;如 將藥物濃度 改用對(duì)數(shù)值作 圖則呈典型的對(duì)稱S型曲線,硯尺壽;v V v a一糾y aU V 制作人:劉紅最小有效量 (minimal effective dose)最大效應(yīng)(maximal effect 3Emax)也稱效能(efficacy)半數(shù)最大效應(yīng)濃度(concentration for 50% ,EC5o) 斜率(slope) 易 g為 /,劃制作人:劉紅效價(jià)強(qiáng)度(potency)是指能引起等效反應(yīng)(一般 采用50 %效應(yīng)量)的相對(duì)濃 度或劑量,其值越小則強(qiáng)
4、度 越大。0-t2015105 aH 和尊齊(mmol)0.1 0.3131030 100 300 1000 劑量(mg)圖32各種利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度及最大效應(yīng)比較量效曲線質(zhì)反應(yīng)(quantal response or all-or- none response)指藥物效應(yīng)以陽(yáng)t生、或陰t生; 全或無(wú)的方式表現(xiàn)累加量效曲線頻數(shù)分布曲線中每個(gè)長(zhǎng)方形的累加曲線 頻數(shù)分布曲線:100個(gè)人的有限劑量分布情況(常態(tài)分布)3-3圖質(zhì)反應(yīng)的頻數(shù)分布曲線和累加量效曲線從圖3-3曲線可以看出的特定位點(diǎn): 半數(shù)有效量(median effective dose, ED50)半數(shù)致死量(median lethal d
5、ose, LD50)治療指數(shù)(therapeutic index, TI)LD50 / ED5o湖北民族學(xué)院醫(yī)學(xué)院藥理教研室 有效(治療)毒性507 6 5 42o200400 mg/kg (對(duì)數(shù)尺度)圖3-4藥物廨藥物E的效應(yīng)和毒性的量效曲線二藥ED50、LD50相等,但毒性不等,E藥的毒性大于A藥 14VA-制作人:劉紅第三節(jié)嚙物鳥曼保一、受體研究的由來(lái)、受體的概念和特性三、受體與藥物的相互作用U!作用于受體的藥物分類亠 DR-Ed+R * k2經(jīng)推導(dǎo)得DR_DR Kd + d設(shè)受體總量為RtRt=R+DRE 阪=。EmaxKd +一 Afexog&fe&OSH&OOIQ$負(fù) 占HiHCJ
6、&J5AA 孤Kd表示藥物與受體的親和力,單位為摩爾,其意義是引起最 大效應(yīng)的一半時(shí),所需的藥物 劑j畫。心越大,藥物于受體的親和力 越小。取負(fù)對(duì)數(shù)(一lgK)稱親和力 指數(shù)(pD2)E (%)10050PD2 圖35 a,b,c三藥與受體的親和力logC(pD2)相等,但內(nèi)在活性(E:ax)不等制作人:劉紅M*1,部分激動(dòng)藥(partial agonist)四、作用于曼體的詢物今類1 激動(dòng)藥(agonist) 既有親和力,又有內(nèi)在活性完全激動(dòng)藥(full agonist)(a=l)(al)2拮抗藥(antagonist)有較強(qiáng)親和力而無(wú)內(nèi)在活性競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(a=0)(competitive
7、antagonist)非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥(noncompetitive antagonist) IV i V鈿作人:劉紅民族 學(xué)院醫(yī) 學(xué)院藥 理教研 室必么7圖3-8非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥對(duì)激動(dòng)藥的影響量效I山線(DOUS 6=2Tu) UO4O 上 ueuuou022拮抗參數(shù)(pA?)表示競(jìng)爭(zhēng)性拮抗藥的作 用強(qiáng)度,含義:當(dāng)激動(dòng)藥與拮抗藥合用時(shí),若2倍濃度激動(dòng)藥所產(chǎn)生的效應(yīng)恰好等于未力入拮抗藥日寸激動(dòng)藥所弓I起的效此時(shí)加入拮抗藥的摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)值為pA2oPA2越大,拮抗作用越強(qiáng)。儲(chǔ)備受體 (spare receptor)拮抗藥必須完全占領(lǐng)儲(chǔ)備 受體后,才能發(fā)揮其拮抗 效應(yīng)S3-7受體的二態(tài)模型示意圖五、受體類型1.G蛋白偶聯(lián)受體:2配體門控離子通道型的受體 :3酪氨酸激酶受體 :4細(xì)胞內(nèi)受體 :5其他酶類受體六、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 1第一信使: 多肽類激素.神經(jīng)遞質(zhì).細(xì)胞子等細(xì) 胞外僧使物 質(zhì)多數(shù)不能進(jìn)入細(xì)胞第一信使+CM-R細(xì)胞生物特性改變對(duì)離子的通透性和酶活性改變:.調(diào)弋細(xì)婆功讐糾制作人:劉紅2.第二信使(second messenger):第一信使作用于靶細(xì)胞后在胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信息分子. 增強(qiáng). 分化、 整合.傳遞環(huán)磷腺昔(cAMP )環(huán)磷鳥昔(cG
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