人胰島素的生產(chǎn)

1、最新資料推薦簡介胰島素(Insulin是糖尿病，尤其是I型糖尿病的特效藥物 ,可以促進(jìn)血液中葡萄糖的利用而降低血糖，并調(diào)節(jié)糖、脂 肪及蛋白質(zhì)代謝。 WHO相關(guān)資料表明：糖尿病已成為繼心血管疾病、腫瘤之后的第3位主要疾病，嚴(yán)重威脅全人類健康，全球共有糖尿病患者1.75億人，中國糖尿病患4者9200萬人，已超越印度成為亞洲第一大國。2002年到 2012年的十年間，全球胰島素的銷售額年復(fù)合增長率達(dá)14.5%; 2010年全球胰島素藥物的銷售額超過145億美元， 因此胰島素藥物的開發(fā)和生產(chǎn)具有重大的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益。人胰島素是利用基因重組技術(shù)生產(chǎn)出來的是利用重組DNA技術(shù)生產(chǎn)與天然胰島素有相同的結(jié)

2、構(gòu)和功能?？烧{(diào)節(jié)糖代謝,促進(jìn)肝臟、骨骼和脂肪組織對葡萄糖的攝取和利用,轉(zhuǎn)變?yōu)樘窃A存于肌肉和肝臟內(nèi)，并抑制糖原異生。胰島素由A、B兩個肽鏈組成。 人胰島素(Insulin Human)A鏈有11種21個氨基酸，B鏈有15種30個氨基酸，共26種51個氨基酸 組成。主要成份活性成份：人胰島素非活性成份：甘油、間-甲酚 其結(jié)構(gòu)式：分子式：C257H338N65O77S6分子量：5807.69生產(chǎn)企業(yè)中國通化東寶、 丹麥諾和諾德、美國禮來目前，國際上生產(chǎn)醫(yī)用重組人胰島素的（recomb inant huma ninsulin,rhl）方法主要有三種:1）用基因工程大腸桿菌（E.coli）分別發(fā)酵生產(chǎn)

3、人胰島素（humaninsulin，hl）的A、B鏈，然后經(jīng)化學(xué)再氧化法，使兩條鏈在一定條件下重新形成二硫鍵，得到hl。這一方法缺點較多，目前已 較少使用;2）用基因工程E.coli發(fā)酵生產(chǎn)人胰島素原（humanpminsulin，hPI）,后經(jīng)加工形成hl。E.coli系統(tǒng)表達(dá)量高，但缺點是不利于表達(dá)hI這樣的小蛋白，產(chǎn)物易降解，故常采用融和 蛋白形式將hPI連接在一個較大的蛋白質(zhì)后，表達(dá)產(chǎn)物需經(jīng)過一系列復(fù)雜的后加工才能形成有活性的hI ；3）通過基因工程酵母菌發(fā)酵生產(chǎn) hP,經(jīng)后加工形成hl。酵母系統(tǒng)下游后加工院細(xì)菌表達(dá)系統(tǒng)簡單，但缺點是生產(chǎn)慢， 生產(chǎn)周期長，且重組蛋白分泌量少（150 m

4、g/L），產(chǎn)量低。因此，雖然 rhl 投放市場已久，但人們一直在努力尋求和探索更 加有效的表達(dá)系統(tǒng)和高效的表達(dá)策略，尤其是對 E.coli 表達(dá)系 統(tǒng)的研究更是越來越深入，用 E.coli 系統(tǒng)表達(dá) hPl 的策略也越 來越多。另一方面，在胰島素的基因工程生產(chǎn)中，下游處理非 常復(fù)雜，復(fù)雜的下游處理極大地降低了胰島素的最終收率。本 研究圍繞著提高重組目的蛋白表達(dá)量，筒化下游處理過程等方 面進(jìn)行探索，建立了一套經(jīng)過優(yōu)化的高效完整的基因工程 E.coli發(fā)酵表達(dá)(His)6-Arg-Arg-人胰島素原(His)6-Arg-Arg-humanproinsulin， RRh-Pl ，后加工成 hl 的制備工藝。4） 醫(yī)用的胰島素主要有兩種， 一種是從動物臟器中生化提取的動物 胰島素，如豬胰島素、牛胰島素等，動物臟器中生化 提取產(chǎn)量低、成本 高（100 公斤動物胰腺只能提取 4-5 克胰島素，一個病人所需胰島素要從 40頭?；?50 頭豬的胰腺中提取）、純度低，療效差；一種是通過基因工 程手段的人胰島素，基因重組人胰島素純度高、療效好美國的E 1 i L i l l y和丹麥的No v o是目前向市場供應(yīng)基因工程人胰 島素的主要廠家， 他們分別研究和利用