學(xué)習(xí)內(nèi)容二滅菌技術(shù)

1、1 基本概念 2 物理方法 3 化學(xué)方法 4 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌（ ） 1 消毒與滅菌技術(shù) 教學(xué)內(nèi)容 第一節(jié) 基本概念 2 滅菌殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽胞。 消毒殺滅或除去病原微生物。 防腐抑制微生物的生長與繁殖。抑菌劑或防腐劑。 除菌:用沖洗、過濾等機械手段除去微生物的方法 化療：用對病原菌有毒力但對機體無害的化學(xué)物質(zhì)殺 滅或抑制機體內(nèi)病原微生物的方法 3 消毒與滅菌技術(shù) 基本概念 無菌在一定范圍內(nèi)沒有活的微生物存在。 無菌操作法防止細(xì)菌進(jìn)入機體或?qū)ο蟮募夹g(shù)。 4 消毒與滅菌技術(shù) 基本概念 無菌車間無菌車間無菌操作臺無菌操作臺 無菌操作：防止微生物進(jìn)入工作對象的方法。 無菌制劑系

2、指采用某一無菌操作方法或技術(shù)制備的不 含任何活的微生物繁殖體和芽胞的一類藥物制劑。 5 消毒與滅菌技術(shù) 基本概念 第二節(jié) 物理方法 6 熱力滅菌法（干熱滅菌、濕熱滅菌） 輻射滅菌法（紫外線、電離幅射、微波） 濾過除菌法（除菌濾器、適用物品） 其他 超聲波（機制：裂解細(xì)菌，主要用于粉碎 細(xì)胞、提取抗原） 干燥與低溫抑菌 7 消毒與滅菌技術(shù) 物理滅菌法 原理 使微生物蛋白質(zhì)變性凝固； 酶失活； 微生物體內(nèi)的DNA斷裂。 方法 干熱滅菌法 濕熱滅菌法 8 消毒與滅菌技術(shù) 熱力滅菌法 熱力滅菌法熱力滅菌法 9 焚燒焚燒-最徹底的滅菌方法最徹底的滅菌方法 燒灼燒灼-直接用火焰滅菌方法直接用火焰滅菌方法

3、如接種環(huán)、試管口、三角瓶口如接種環(huán)、試管口、三角瓶口 干烤干烤-加熱加熱160-1160-170 2h70 2h 玻璃器皿、陶瓷玻璃器皿、陶瓷 1 1、干熱滅菌法、干熱滅菌法 紅外線紅外線-熱效應(yīng)，與干烤類似熱效應(yīng)，與干烤類似 滅菌效果：可殺死營養(yǎng)體和芽胞滅菌效果：可殺死營養(yǎng)體和芽胞 10 2.2.濕熱滅菌法濕熱滅菌法 高壓蒸汽滅菌法（高壓蒸汽滅菌法（熱壓滅菌法）熱壓滅菌法） 最有效的濕熱滅菌法最有效的濕熱滅菌法 121 121 15-20mim15-20mim（殺芽胞（殺芽胞) ) 煮沸消毒法煮沸消毒法 水煮水煮100 5100 5mim(mim(殺繁殖體殺繁殖體)-2)-2h h( (殺芽

4、胞殺芽胞) ) 流通蒸汽消毒法流通蒸汽消毒法 巴氏消毒法巴氏消毒法 間歇蒸汽滅菌法間歇蒸汽滅菌法 水蒸汽水蒸汽100 15-30100 15-30mimmim( (殺繁殖體殺繁殖體) ) 反復(fù)多次流動蒸汽間歇加熱滅菌反復(fù)多次流動蒸汽間歇加熱滅菌( (殺芽胞）殺芽胞） 較低的溫度較低的溫度 61 3061 30mim/71 30smim/71 30s（殺致病菌）（殺致病菌） 效果比干熱好效果比干熱好 蒸氣比熱干空氣穿透力強， 所以滅菌效力高于干熱滅菌 法。 滅菌效果可靠,簡便、經(jīng)濟、易控制 制劑生產(chǎn)中廣泛可靠的滅菌方法。 11 濕熱滅菌法：濕熱滅菌特點 除對熱敏感的藥物外其他藥物均可選用除對熱敏

5、感的藥物外其他藥物均可選用 2.1濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法） 高采用高壓飽和蒸汽殺滅微生物，是最有 效的滅菌方法 115,70.91kPa,30min 121，103.1kPa,15-20 12 培養(yǎng)基培養(yǎng)基注射液注射液 手提式滅菌鍋手提式滅菌鍋 滅菌箱滅菌箱 濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法 溫度溫度/壓力壓力/kPa(kg/cm2)/kPa(kg/cm2)時間時間/min/min 11011040.52(0.4)40.52(0.4)4040 11511570.91(0.7)70.91(0.7)3030 120120101.3(1.0)101.3(1.0)2020 125

6、125141.82(1.4)141.82(1.4)1515 130130182.34(1,8)182.34(1,8)1010 13 高壓蒸汽滅菌高壓蒸汽滅菌 熱壓滅菌所需溫度與相當(dāng)壓力及時間熱壓滅菌所需溫度與相當(dāng)壓力及時間 軟包裝滅菌器 高壓蒸汽滅菌器 14 濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法） 15 濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法 高壓蒸汽滅菌高壓蒸汽滅菌 常用設(shè)備常用設(shè)備 手提式熱壓滅菌器手提式熱壓滅菌器 （科研、檢驗、醫(yī)務(wù)室）（科研、檢驗、醫(yī)務(wù)室） 16 濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法） 滅菌初期先排凈鍋內(nèi)冷空氣滅菌初期先排凈鍋內(nèi)冷空氣; ; 滅菌時間：從達(dá)到規(guī)定壓力

7、和溫度開始計；滅菌時間：從達(dá)到規(guī)定壓力和溫度開始計； 鍋內(nèi)水分要充足鍋內(nèi)水分要充足; ; 滅菌物品裝量不宜太滿滅菌物品裝量不宜太滿; ; 滅菌結(jié)束需緩慢減壓；滅菌結(jié)束需緩慢減壓； 滅菌結(jié)束，趁熱取出物品。滅菌結(jié)束，趁熱取出物品。 高壓蒸汽滅菌高壓蒸汽滅菌 注意事項注意事項 2.2濕熱滅菌法： 流通蒸汽滅菌法 水蒸汽100 30-60(殺繁殖體) 適用對象：不需殺死芽孢的物體的消毒。 適用于一些注射劑生產(chǎn)，尤其是12ml注射劑 及不耐高熱的品種。 若在藥液中加入抑菌劑（0.1%0.5%苯酚等）， 可殺死芽孢 17 此法不能保證殺滅芽孢，因此制備過程要避免污染。此法不能保證殺滅芽孢，因此制備過程要

8、避免污染。 2.3 濕熱滅菌法：低溫間歇滅菌法 將滅菌物體置于6080 ，1h后，置于2025 ， 24h。反復(fù)三次(殺芽胞） 18 不宜高壓滅菌的培養(yǎng)基不宜高壓滅菌的培養(yǎng)基 不耐熱的藥物和營養(yǎng)物不耐熱的藥物和營養(yǎng)物 發(fā)酵車間的管道等發(fā)酵車間的管道等 中藥注射劑常用該法中藥注射劑常用該法 適用對象適用對象 缺點：時間長、功效低，消滅芽孢效果差缺點：時間長、功效低，消滅芽孢效果差 消毒與滅菌技術(shù) 濕熱滅菌法：煮沸滅菌法 煮沸滅菌法 100 5(殺繁殖體)，2h(殺芽胞) 19 適用對象：注射器適用對象：注射器 和外科器械的消毒。和外科器械的消毒。 2.4濕熱滅菌法：巴氏消毒法 巴氏消毒法（殺致病

9、菌） 61 30或71 15 82處理4秒 20 適用對象：奶制、適用對象：奶制、 果汁、酒、果汁、酒、 糖漿等糖漿等 食品消毒。食品消毒。 微生物的種類和數(shù)量 滅菌溫度與作用時間（滅菌溫度與時間成反比） 被滅菌物品的性質(zhì)（所含營養(yǎng)、pH） 21 影響熱力滅菌的因素 熱力滅菌法：濕熱滅菌與干熱滅菌的比較 同一溫度下，濕熱滅菌比干熱滅菌效果好 濕熱中細(xì)菌菌體蛋白較易凝固 濕熱的穿透力比干熱大 濕熱的蒸汽有潛熱 22 波長240-300nm（254nm） 殺菌機理：干擾DNA的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄 特點：紫外線穿透力較弱 房間靜態(tài)空氣消毒時劑量 一般為0.10.4w/m2 通風(fēng)管內(nèi)流通空氣可采用 大于100

10、w/m2的大劑量 23 3、輻射滅菌法 非電離輻射：紫外線 一般615m3房間裝30w紫外燈一只； 燈距地面2.53m 溫度1055，濕度4560 應(yīng)在操作前照射12h,操作時關(guān)閉。 24 輻射滅菌法 非電離輻射：紫外線 殺滅繁殖體需35s 殺滅芽孢需10min以上 紫外燈必須無塵、無油垢 可在使用前照射12h，操作時關(guān)閉 紫外燈有效使用期為3000h 25 輻射滅菌法 ：非電離輻射：紫外線 消毒與滅菌技術(shù) 輻射滅菌法 ：電離輻射 包括：射線（電子束滅菌，適用薄、密度低 的物料） 60Co 射線（同位素輻射滅菌法） 殺菌機理：產(chǎn)生游離基,破壞DNA。 特點：射線穿透力強、被滅菌物體溫度變化小

11、適用范圍：一次性醫(yī)用塑料制品的消毒、食品的 消毒-不破壞其營養(yǎng)成分 26 適用于熱敏性藥物的滅菌； 射線穿透力強,特別適用于已包裝密封的藥品消毒滅菌可 防二次污染 ； 殺菌作用可靠，廣泛適用于固、液、半固體物料。 有可能使藥效活性降低，使用中注意安全保護。 27 輻射滅菌法特點 指藥液通過無菌濾器，除去活的和死的微生物而得到無 菌濾液的方法。 特點： （1)適用于很不耐熱的藥物溶液的除菌 （2)必須無菌操 作（濾球 、容器 、藥液、環(huán)境無菌等過程）。 28 4、濾過滅菌法 殺菌機理：含有微細(xì)小孔0.22m,只允許液體或氣體及 孔徑0.22m的顆粒通過，細(xì)菌不能濾過。 不能除病毒、支原體 適用范

12、圍：血清、毒素、輸液、生物制品、抗生素以及 空氣等的除菌。 29 濾過除菌法 30 過濾滅菌 31 物理滅菌法小結(jié) 方法主要技術(shù)參數(shù)應(yīng)用特點 干熱滅菌 藥典規(guī)定1601702h 或140，3h 穿透力弱，溫度不易 均勻，溫度高，不適 于大部分藥品 濕 熱 滅 菌 熱壓滅菌 98kPa(1kg/cm2), 15-20min 穿透力強，效果可 靠，適用廣 流通蒸汽100，30-60min不能殺滅細(xì)菌芽胞 間歇滅菌 100，30min + 室 溫24h，重復(fù)操作3 次以上 適于必須加熱滅菌而 又不耐高溫者；時間 長，效果不理想；須 加抑菌劑 32 物理滅菌法（小結(jié)） 紫外線滅菌 200-300nm，

13、 254nm最強 用于空氣滅菌和表面滅菌， 效果與微生物敏感性有關(guān)， 對酵母菌和霉菌力弱 微波滅菌2450MHz，3- 6min 強熱效應(yīng)，快速高效，適于 熱不穩(wěn)定者 輻 射 滅 菌 射線 60Co 穿透力強 不升高溫度，設(shè)備費用高， 輻射能引起一些藥物pH值、 含量、活性等改變，某些制 品不宜選用 射線由電子加速器產(chǎn) 生，穿透力弱， 滅菌效果差 33 第三節(jié) 化學(xué)方法 34 35 利用化學(xué)藥物（消毒防腐劑）破利用化學(xué)藥物（消毒防腐劑）破 壞微生物的化學(xué)組成、物理結(jié)構(gòu)和生壞微生物的化學(xué)組成、物理結(jié)構(gòu)和生 理活動，達(dá)到防腐滅菌目的。理活動，達(dá)到防腐滅菌目的。 消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 化學(xué)消

14、毒法化學(xué)消毒法 促進(jìn)菌體蛋白質(zhì)變性凝固（酚、醇、醛、酸堿類等） 干擾細(xì)菌酶系統(tǒng)和代謝（氧化劑、重金屬鹽類等） 損傷細(xì)菌細(xì)胞膜，增加其通透性（表面活性劑、 脂溶劑等） 菌體成分氧化、水解或結(jié)構(gòu)改變（氧化劑、鹵素、 醛、酚等） 36 消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 化學(xué)消毒劑作用機制化學(xué)消毒劑作用機制 使用能形成氣體或蒸汽的化學(xué)藥品 適用于不耐熱又不能過濾的藥品（混懸液、固體藥物 等 環(huán)氧乙烷滅菌法（制藥設(shè)備、注射器、生物制品） 甲醛蒸汽熏蒸滅菌法（車間、制藥設(shè)備） 其他蒸汽熏蒸滅菌法 37 消毒與滅菌技術(shù) 化學(xué)消毒：氣體滅菌法 環(huán)氧乙烷：車間、制藥設(shè)備、注射器、生物制品 甲醛溶液：車間、制藥設(shè)備

15、醋酸、乳酸 丙二醇 臭氧 38 消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 化學(xué)消毒：化學(xué)消毒：氣體滅菌法氣體滅菌法 39 滅菌物品滅菌物品滅菌滅菌 器器 減壓減壓 排氣排氣 預(yù)熱預(yù)熱 通環(huán)氧通環(huán)氧 乙烷混乙烷混 合氣體合氣體 抽真空抽真空 排除環(huán)排除環(huán) 氧乙烷氧乙烷 送無菌送無菌 空氣空氣 消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 氣體滅菌法:環(huán)氧乙烷滅菌法 40 消毒與滅菌技術(shù) 氣體消毒與滅菌:環(huán)氧乙烷滅菌法 環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷 混合氣體混合氣體 10%10%環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷 90%90%二氧化碳二氧化碳 12%12%環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷 88%88%氟里昂氟里昂 41 消毒與滅菌技術(shù) 氣體滅菌法:環(huán)氧乙烷滅菌法 環(huán)氧乙

16、烷環(huán)氧乙烷 維持時間維持時間 濃度濃度450mg/L450mg/L 4545維持維持5h5h 濃度濃度850900mg/L 45,維持維持3h 相對濕度：相對濕度：40%60%40%60% 溫度：溫度：2255 2255 0.1%新潔爾滅（苯扎溴銨） 0.2%0.5%過氧乙酸 2%煤酚皂溶液（來蘇水） 42 消毒與滅菌技術(shù) 化學(xué)消毒：浸泡與表面消毒法 潔凈區(qū)地面、潔凈區(qū)地面、 門、墻、玻門、墻、玻 璃窗、天花璃窗、天花 板、清潔間板、清潔間 水池和清潔水池和清潔 工具的消毒工具的消毒 n70%70%75%75%乙醇：皮膚、直接乙醇：皮膚、直接 接觸藥物的儀器設(shè)備接觸藥物的儀器設(shè)備 選擇適當(dāng)?shù)南?/p>

17、毒劑 低毒低毒 價廉價廉 低破壞低破壞 易貯藏易貯藏 方便方便 有效有效 43 類類 型型 名稱及使用方法名稱及使用方法 作用原理作用原理 應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍 醇醇 類類 70%70%75%75%乙醇乙醇脫水、蛋白質(zhì)變性脫水、蛋白質(zhì)變性皮膚、器皿皮膚、器皿 醛醛 類類 0 0.5.5% %10%10%甲醛甲醛 2%2%戊二醛（戊二醛（pH=8pH=8） 蛋白質(zhì)變性蛋白質(zhì)變性房間、物品消毒（不房間、物品消毒（不 適合食品廠）適合食品廠） 酚酚 類類 3%3%5%5%石炭酸石炭酸 2%2%來蘇兒（煤酚皂）來蘇兒（煤酚皂） 3%3%5%5%來蘇兒來蘇兒 破壞細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)變破壞細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)變 性性

18、地面、器具地面、器具 皮膚皮膚 地面、器具地面、器具 氧氧 化化 劑劑 0 0.1.1% %高錳酸鉀高錳酸鉀 3%3%過氧化氫過氧化氫 0 0.2.2% %0.5%0.5%過氧乙酸過氧乙酸 氧化蛋白質(zhì)活性基團，氧化蛋白質(zhì)活性基團， 酶失活酶失活 皮膚、水果、蔬菜皮膚、水果、蔬菜 皮膚、物品表面皮膚、物品表面 水果、蔬菜、塑料等水果、蔬菜、塑料等 44 消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 常用的消毒防腐劑及應(yīng)用常用的消毒防腐劑及應(yīng)用 45 類型類型 名稱及使用方法名稱及使用方法 作用原理作用原理 應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍 重重 金金 屬屬 鹽鹽 類類 0.05%0.05%0.1%0.1%升汞升汞 2%2%紅汞

19、紅汞 0.1%0.1%1%1%硝酸銀硝酸銀 0.1%0.1%0.5%0.5%硫酸銅硫酸銅 蛋白質(zhì)變性、酶失活蛋白質(zhì)變性、酶失活 變性、沉淀蛋白變性、沉淀蛋白 蛋白質(zhì)變性、蛋白質(zhì)變性、 酶失活酶失活 非金屬器皿、體溫計非金屬器皿、體溫計 皮膚、粘膜、傷口皮膚、粘膜、傷口 皮膚、新生兒眼睛皮膚、新生兒眼睛 防治植物病害防治植物病害 表表 面面 活活 性性 劑劑 0.05%0.05%0.1%0.1% 新潔爾滅（苯扎溴銨）新潔爾滅（苯扎溴銨） 0.05%0.05%0.1%0.1% 杜滅芬杜滅芬 蛋白變性、破壞細(xì)胞蛋白變性、破壞細(xì)胞 膜膜 皮膚、粘膜、器械皮膚、粘膜、器械 皮膚、金屬、棉織品、皮膚、金屬

20、、棉織品、 塑料塑料 消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 常用的消毒防腐劑及應(yīng)用常用的消毒防腐劑及應(yīng)用 46 類型類型名稱及使用方法名稱及使用方法 作用原理作用原理 應(yīng)用范圍應(yīng)用范圍 鹵素及其鹵素及其 化合物化合物 0.20.20.50.5mg/Lmg/L氯氯 氣氣 10%10%20%20%漂白粉漂白粉 0.5%0.5%1%1%漂白粉漂白粉 2.5%2.5%碘酒碘酒 破壞細(xì)胞膜、蛋破壞細(xì)胞膜、蛋 白質(zhì)白質(zhì) 飲水、游泳池飲水、游泳池 水水 地面地面 水、空氣等水、空氣等 皮膚皮膚 染料染料2%2%4%4%龍膽紫龍膽紫與蛋白質(zhì)的羧基與蛋白質(zhì)的羧基 結(jié)合結(jié)合 皮膚、傷口皮膚、傷口 酸類酸類 0 0.1%.

21、1%苯甲酸苯甲酸 0 0.1%.1%山梨酸山梨酸 食品防腐食品防腐 食品防腐食品防腐 消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 常用的消毒防腐劑及應(yīng)用常用的消毒防腐劑及應(yīng)用 第四節(jié) 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 47 空氣中微生物的控制 水中微生物的控制 設(shè)備的消毒滅菌 墻壁、地面、天花的消毒滅菌 原輔料藥的消毒滅菌 操作人員的衛(wèi)生控制 藥物制劑的消毒滅菌 無菌操作法 48 消毒與滅菌技術(shù) 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 49 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中微生物的控制 過濾過濾 化學(xué)消毒劑化學(xué)消毒劑 紫外線照射紫外線照射 常用方法常用方法 初效過濾器 中效過濾器 高效過濾器 超凈工作臺或生物安全柜 50 制藥工業(yè)中的

22、消毒與滅菌 空氣中微生物的控制過濾 空氣凈化系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng) 51 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中微生物的控制過濾 高效空氣凈化系統(tǒng)示意圖高效空氣凈化系統(tǒng)示意圖 初效初效 中效或亞高效中效或亞高效 高效高效 潔凈室潔凈室 新風(fēng)新風(fēng) 風(fēng)機風(fēng)機 排風(fēng)排風(fēng) 回風(fēng)回風(fēng) 52 53 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中微生物的控制過濾 中效空氣凈化系統(tǒng)示意圖中效空氣凈化系統(tǒng)示意圖 初效初效 中效中效 中效中效 潔凈室潔凈室 新風(fēng)新風(fēng) 風(fēng)機風(fēng)機 排風(fēng)排風(fēng) 回風(fēng)回風(fēng) 54 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中微生物的控制 化學(xué)消毒劑 甲醛溶液加熱熏蒸法甲醛溶液加熱熏蒸法 臭氧臭氧 55 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中微

23、生物的控制 化學(xué)消毒劑 甲醛溶液加甲醛溶液加 熱熏蒸法熱熏蒸法 56 30ml/m30ml/m3 3, , 40%40%甲醛溶液甲醛溶液 蒸汽夾層蒸汽夾層 壓力鍋壓力鍋 總進(jìn)總進(jìn) 風(fēng)道風(fēng)道 無菌操無菌操 作室作室 室溫室溫25 持續(xù)持續(xù)3h 密閉熏蒸密閉熏蒸 1224h 25%氨水氨水 加熱加熱 送氨氣送氨氣 15min 通入無通入無 菌空氣菌空氣 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中空氣中微生物的控制微生物的控制 化學(xué)消毒劑化學(xué)消毒劑 甲醛溶液加熱熏蒸法甲醛溶液加熱熏蒸法 57 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中微生物的控制 紫外線照射 tips 一般在操一般在操 作前開啟作前開

24、啟 1 12h2h， 操作時關(guān)操作時關(guān) 閉閉 必須在操作過必須在操作過 程中照射時，程中照射時， 對操作者的皮對操作者的皮 膚和眼睛應(yīng)采膚和眼睛應(yīng)采 用適當(dāng)?shù)姆雷o用適當(dāng)?shù)姆雷o 措施措施 紫外線防護眼鏡紫外線防護眼鏡 58 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中微生物的控制 熱力滅菌法熱力滅菌法 過濾法過濾法 化學(xué)消毒法化學(xué)消毒法 常用方法常用方法 59 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中微生物的控制熱力滅菌法 巴氏消毒法巴氏消毒法 高壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌法 常用常用 60 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中微生物的控制熱力滅菌法 適用范圍適用范圍 純化水系純化水系 統(tǒng)中的活性炭統(tǒng)中的活性炭 過濾器和使用過濾器和

25、使用 回路的消毒回路的消毒 使用條件使用條件 8080以上以上 （80808585）的）的 熱水循環(huán)熱水循環(huán)1 12h 2h 巴氏消毒法巴氏消毒法 61 二、水中微生物的控制熱力滅 菌法 適用范圍適用范圍 注射用水系統(tǒng)注射用水系統(tǒng) （包括貯罐、泵、（包括貯罐、泵、 過濾器、使用回過濾器、使用回 路等）的滅菌路等）的滅菌 使用條件使用條件 飽和蒸汽飽和蒸汽 壓力達(dá)壓力達(dá)0.1Mpa0.1Mpa、 溫度溫度120 120 高壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌法 62 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中微生物的控制過濾法 超濾法超濾法 反滲透法反滲透法 常用常用 63 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中微生物的控制過濾法

26、 超濾：中空超濾：中空 纖維超濾設(shè)纖維超濾設(shè) 備備 64 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中微生物的控制過濾法 反滲透裝置反滲透裝置 反滲透反滲透 主要應(yīng)用于原水和粗洗用水的消毒 氯氣 常用消毒劑： 次氯酸鈉 漂白粉 65 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中微生物的控制化學(xué)消毒法 大型容器類：可用高壓水沖洗后，再用熱水、蒸 汽、含氯消毒劑處理。 發(fā)酵釜、傳輸管道、過濾器、供水系統(tǒng)等密閉型 設(shè)備：高壓蒸汽滅菌。 用于配制或貯存干粉的設(shè)備：高溫干熱滅菌。 設(shè)備的小配件：高壓蒸汽滅菌或干熱進(jìn)行滅菌。 工作臺表面：可用消毒劑擦拭或紫外線照射消毒。 66 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 設(shè)備的消毒與滅菌 反滲透等可根據(jù)質(zhì)材

27、不同采用壓力蒸汽或甲醛、 戊二醛化學(xué)消毒。 塑料制品：過氧乙酸、過氧化氫、戊二醛等化 學(xué)消毒劑擦拭或浸泡。 聚乙烯、聚氟乙烯等塑料制品：用100壓力蒸 汽滅菌。 硅膠或橡膠制品：高壓蒸汽滅菌或化學(xué)消毒劑 滅菌。 67 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 設(shè)備的消毒與滅菌 68 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 墻壁、地面、天花的消毒與滅菌 紫外線照射紫外線照射 化學(xué)消毒法化學(xué)消毒法 常用方法常用方法 消毒劑擦拭消毒劑擦拭 消毒劑熏蒸消毒劑熏蒸 0.1%0.1%新潔爾滅（苯扎溴新潔爾滅（苯扎溴 銨）、銨）、丙二醇、丙二醇、0 0.2.2% % 0.5%0.5%過氧乙酸、過氧乙酸、 2 2% %煤酚煤酚 皂溶液（來蘇水

28、）皂溶液（來蘇水）乳酸等乳酸等 甲醛、臭氧、甲醛、臭氧、 過氧化氫氣體過氧化氫氣體 69 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌植物藥材 晾曬晾曬烘烤烘烤 70 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌化學(xué)合成藥物 熔點高的晶體藥物：熔點高的晶體藥物：干熱滅菌干熱滅菌 熔點較低的藥物：熔點較低的藥物：濕熱滅菌法濕熱滅菌法 常用方法常用方法 71 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌化學(xué)合成藥物 干熱滅菌干熱滅菌 方法：方法： 160-180 2160-180 2h h或或140 140 3h3h 180= 180= ， 1 h1 h以上；以上； 200 200 ， 4545m

29、in min 250 250 30min30min可破壞熱原可破壞熱原 適用范圍適用范圍 耐高溫玻璃制品、瓷制品、耐高溫玻璃制品、瓷制品、 金屬制品金屬制品 油脂類（某些軟膏基質(zhì)、油）油脂類（某些軟膏基質(zhì)、油） 濕熱滅菌無效的非水性物質(zhì)濕熱滅菌無效的非水性物質(zhì) （甘油、液體石蠟等）（甘油、液體石蠟等） 耐高溫的粉末化學(xué)藥品耐高溫的粉末化學(xué)藥品 72 電熱烘箱電熱烘箱 高溫烘房高溫烘房 真空干燥真空干燥 滅菌箱滅菌箱 73 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌化學(xué)合成藥物 適用范圍適用范圍 l耐高溫的物體，如普通培養(yǎng)基、生理鹽水、耐高溫的物體，如普通培養(yǎng)基、生理鹽水、 玻璃器皿、敷料、手

30、術(shù)器械、某些注射液、玻璃器皿、敷料、手術(shù)器械、某些注射液、 手術(shù)衣等。手術(shù)衣等。 濕熱滅菌：高濕熱滅菌：高 壓蒸汽滅菌壓蒸汽滅菌 74 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌化學(xué)合成藥物 使用條件使用條件 115115，70.91kPa70.91kPa，3030 121121，103.43kPa103.43kPa，15-2015-20 濕熱滅菌：高濕熱滅菌：高 壓蒸汽滅菌壓蒸汽滅菌 75 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌化學(xué)合成藥物 臥式熱壓滅菌柜臥式熱壓滅菌柜 （生產(chǎn)、制劑室、醫(yī)院）（生產(chǎn)、制劑室、醫(yī)院） 高壓蒸汽滅菌高壓蒸汽滅菌 常用設(shè)備常用設(shè)備 76 制藥工業(yè)中的消毒與

31、滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌化學(xué)合成藥物 n安替比林（安替比林（110112110112） n碘仿（碘仿（115 115 ） n升華硫（升華硫（117 117 ） n苯甲酸（苯甲酸（121133 121133 ） 高壓蒸汽法檢測滅菌效高壓蒸汽法檢測滅菌效 果的化學(xué)藥品指示劑果的化學(xué)藥品指示劑 上述化學(xué)試劑的熔點正好是滅菌所需溫度上述化學(xué)試劑的熔點正好是滅菌所需溫度 77 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌植物提取的原料 常規(guī)或高溫提取的：常規(guī)或高溫提取的：高壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌法 低溫提取的：低溫提取的：過濾除菌法過濾除菌法 常用方法常用方法 78 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥

32、的消毒與滅菌疫苗、菌苗等生物藥物 低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法 過濾除菌法過濾除菌法 常用方法常用方法 79 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌疫苗、菌苗等生物藥物 低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法 方法方法 滅菌滅菌 物體物體 反復(fù)反復(fù)3 3 次次 1h1h 6080608020252025 24h24h 適用對象適用對象 不宜高壓滅菌的培養(yǎng)基不宜高壓滅菌的培養(yǎng)基 不耐熱的藥物和營養(yǎng)物不耐熱的藥物和營養(yǎng)物 發(fā)酵車間的管道等發(fā)酵車間的管道等 中藥注射劑中藥注射劑 缺點：時間長、功效低，消滅芽孢效果差缺點：時間長、功效低，消滅芽孢效果差 指藥液通過無菌濾器， 除去活的和死的微生物 而得到無

33、菌濾液的方法。 特點 適用于很不耐熱的藥物溶液的除菌 必須無菌操作（濾球 、容器 、藥液、環(huán)境無菌等過程） 適用范圍：血清、毒素、輸液、生物制品、抗生素以 及空氣等的除菌。 80 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌疫苗、菌苗等生物藥物 過濾除菌法過濾除菌法 殺菌機理：含有微細(xì)小孔0.22m, 只允許液體或氣體及孔徑0.22m 的顆粒通過，細(xì)菌不能濾過。 常用濾過除菌濾器 微孔薄膜濾器 垂熔玻璃濾器 砂濾棒 81 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌疫苗、菌苗等生物藥物 過濾除菌法過濾除菌法 垂熔玻璃漏洞垂熔玻璃漏洞 垂熔玻璃濾球垂熔玻璃濾球 垂熔玻璃棒垂熔玻璃棒 82 制藥工

34、業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌疫苗、菌苗等生物藥物 小量注射劑生產(chǎn)小量注射劑生產(chǎn) 83 ： 精制藥液精制藥液 無菌操作無菌操作 粗濾粗濾 沙濾棒沙濾棒 G4G5 垂熔玻璃漏斗垂熔玻璃漏斗 微孔薄膜、微孔薄膜、 G6垂熔玻璃濾球垂熔玻璃濾球 除菌藥液除菌藥液 使用操作方法使用操作方法 84 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌疫苗、菌苗等生物藥物 薄膜濾菌器薄膜濾菌器薄膜濾菌器薄膜濾菌器 85 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥的消毒與滅菌耐熱輔料 高壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌法 干熱滅菌法干熱滅菌法 常用方法常用方法 86 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 操作人員的衛(wèi)生控制 注注 意意 手

35、手 的的 衛(wèi)衛(wèi) 生生 生產(chǎn)操作前要進(jìn)行手的清洗和消毒工作生產(chǎn)操作前要進(jìn)行手的清洗和消毒工作 生產(chǎn)過程中一直要保持手的清潔衛(wèi)生生產(chǎn)過程中一直要保持手的清潔衛(wèi)生 在無菌生產(chǎn)區(qū)，必須帶上無菌手套在無菌生產(chǎn)區(qū)，必須帶上無菌手套 乙醇、新潔乙醇、新潔 爾滅等爾滅等 87 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 操作人員的衛(wèi)生控制 注意注意 口腔口腔 鼻腔鼻腔 頭發(fā)頭發(fā) 的衛(wèi)的衛(wèi) 生生 生產(chǎn)過程中必須帶口罩生產(chǎn)過程中必須帶口罩 常洗頭理發(fā)常洗頭理發(fā) 常刮胡須常刮胡須 88 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 操作人員的衛(wèi)生控制 注意注意 著裝著裝 著工作服或防護服著工作服或防護服 89 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 藥物制劑的消毒與滅菌

36、片劑、膠囊等固體口服制劑片劑、膠囊等固體口服制劑 一般不進(jìn)行滅菌，必要時可選用一般不進(jìn)行滅菌，必要時可選用 輻射滅菌法滅菌輻射滅菌法滅菌 射線射線 6060Co Co射線射線 90 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 藥物制劑的消毒與滅菌 顆粒劑等含水量少的固體口服制劑顆粒劑等含水量少的固體口服制劑 干熱滅菌：溫度不宜太高干熱滅菌：溫度不宜太高 91 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 藥物制劑的消毒與滅菌 普通口服液體制劑普通口服液體制劑 添加防腐劑進(jìn)行防腐添加防腐劑進(jìn)行防腐 苯甲酸及苯甲酸鈉、對苯甲酸及苯甲酸鈉、對 羥基苯甲酸酯、山梨酸、羥基苯甲酸酯、山梨酸、 三氯叔丁醇等三氯叔丁醇等 92 制藥工業(yè)中的消毒與滅

37、菌 藥物制劑的消毒與滅菌 輸液劑和針劑等液體制劑輸液劑和針劑等液體制劑 高壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌法 隧道干熱滅菌隧道干熱滅菌 微波藥丸干燥滅菌機微波藥丸干燥滅菌機 93 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 藥物制劑的消毒與滅菌 軟膏等半固體制劑軟膏等半固體制劑 輻射輻射 干熱滅菌法干熱滅菌法 藥劑生產(chǎn)的整個過程均控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操作方 法。該方法在技術(shù)上并非滅菌操作，是避箘操作，盡量避免 微生物污染。 94 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 無菌操作法 注射劑注射劑 滴眼液滴眼液 海綿劑海綿劑 其他其他 適用無菌適用無菌 操作制備操作制備 95 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 無菌操作法 1 一切用具、一切用具、 物料、環(huán)境物料、環(huán)境 必須滅菌必須滅菌 2 操作需在操作需在 無菌室中無菌室中 進(jìn)行進(jìn)行 3 無菌操作室無菌操作室 多采用層流多采用層流 潔凈空氣技潔凈空氣技 術(shù)術(shù) 96 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 無菌操作法 3%3%苯酚溶液苯酚溶液 2%2%甲酚溶液甲酚溶液 0.2%0.2%苯扎銨苯扎銨 70%70%乙醇乙醇 用具用具墻壁墻壁 地面地面 無菌室無菌室 滅菌滅菌 空氣滅菌空氣滅菌 97 無菌室無菌室 空氣滅菌空氣