淺談藥品不良反應及用藥安全藥學專業(yè)畢業(yè)設計論文

1、中央廣播電視大學畢業(yè)設計（論文）論文題目：淺談藥品不良反應及用藥安全省級電大：四川電大分校：成都鐵路分校教學點：直屬部指導老師：職稱：副教授學生姓名：學號:1451001457646專 業(yè)：藥學中央廣播電視大學制2016年03月21日摘要： 隨著社會的發(fā)展，如何安全、有效、合理的用藥已成為社會關注的熱點。近年來關于藥 物不良反應的報道和討論比較多，已引起了各方面的注意。臨床上對藥品的要求不僅僅局限于對 疾病的治療作用，同時也要求在治療疾病的同時，所使用的藥品應當盡可能少地出現(xiàn)ADR根據(jù)WHO報告，全球死亡人數(shù)中有近 1/7的患者是死于不合理用藥。在我國，據(jù)有關部門統(tǒng)計，藥物 不良反應在住院患者

2、中的發(fā)生率約為20， 1/4 是抗生素所致。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經(jīng)濟損失就達百億元以上。合理用藥始終與合理治療伴行，是一個既古老又新穎的 課題，也是醫(yī)院藥學工作者永恒的話題。醫(yī)院藥學工作的宗旨是以服務患者為中心、臨床藥學為 基礎，促進臨床科學用藥，其核心是保障臨床治療中的安全用藥。目前公認的合理用藥的基本要 素：以當代藥物和疾病的系統(tǒng)知識和理論為基礎，安全、有效、經(jīng)濟及適當?shù)氖褂盟幬?。關鍵詞： 用藥合理；藥品抗生素；不良反應；中藥不良反應分析目錄一、抗生素濫用，導致藥物的不合理應用 1二、提高自我保護意識，防止藥品不良反應的發(fā)生 22.1 藥品因素 22.2 患者自身的原因

3、 22.3 其他因素 3三、怎樣做到安全用藥 3四、抗生素的藥物不良反應 44.1 過敏反應 44.2 毒性反應 54.3 特異性反應 64.4 二重感染 64.5 抗菌藥物與其他藥物合用時可引發(fā)或加重不良反應 . 6五、中藥不良反應分析 85.1 中藥引起不良反應的原因 85.2 提高中藥安全應用的途徑 9六、討論 10淺談藥品不良反應與安全用藥下面淺談一下臨床常見的藥品不良反應與安全用藥問題。一、抗生素濫用，導致藥物的不合理應用現(xiàn)如今醫(yī)療糾紛頻發(fā)、醫(yī)源性或藥源性事件居高不下、醫(yī)療以及用藥成本 過高等，已成為多數(shù)國家、地區(qū)面臨的問題，我國在這些方面也有許多相似之 處。合理用藥的實踐步履艱難，

4、進展遲緩，遠未引起人們的足夠重視。實際上， 藥物不良反應已成為危及人類健康的主要殺手，而抗生素的濫用現(xiàn)象在我國臨 床中已非常普遍。有資料表明，我國三級醫(yī)院住院患者抗生素使用率約為70%二級醫(yī)院為80% 一級醫(yī)院為90% 3?？股氐臑E用，不僅使藥物使用率過 高、導致醫(yī)藥費用的急劇上漲，同時也給臨床治療上帶來了嚴重的后果。 現(xiàn)在, 很少有醫(yī)生對抗生素進行過系統(tǒng)、全面的了解，使用的盲目性很大，在選擇抗 生素時不加思考，不重視病原學檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量 使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時應用，致使大量耐藥菌產(chǎn)生，使難治性感 染越來越多，醫(yī)療費用也越來越高。臨床上很多嚴重感染者死亡，

5、多是因為耐 藥感染使用抗生素無效引起的。ADR以抗生素位居首位。比如說上呼吸道感染，有90%上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的 卻不在少數(shù)。濫用的后果是在宏觀上造成細菌的抗藥性增強，抗生素的效力降 低甚至喪失，最終導致人類無藥可用；在微觀上會對患者的身體造成藥源性損 害。由于人體內(nèi)部有許多菌群，正常情況下他們相互制約，形成一種平衡，抗 生素的濫用就可能對某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導 致二重感染甚至死亡。另外，臨床分科過細，醫(yī)師缺乏正確的抗菌藥物知識； 正確的藥品信息獲取困難；醫(yī)師缺乏全面的藥學知識等，也是導致用藥錯誤的 重要原因。長時期以來，人們已經(jīng)習慣把抗生素當作家

6、庭的常備藥，稍微有些 頭痛腦熱就服用；而有一些患者主動要求用好藥、貴藥，就更造成了資源浪費 和細菌耐藥的發(fā)生。由此看出，合理用藥不僅僅是醫(yī)學問題，也不僅僅是臨床醫(yī)師需要注意的 問題。要真正做到合理用藥，醫(yī)生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協(xié)作 才能得以實現(xiàn)。二、提高自我保護意識，防止藥品不良反應的發(fā)生導致ADR勺原因十分復雜，而且難以預測。主要包括藥品因素、患者自身 的因素和其他方面的因素。2.1 藥品因素（1）藥物本身勺作用：如果一種藥有兩種以上作用時，其中一種作用可能 成為副作用。如：麻黃堿兼有平喘和興奮作用，當用于防治支氣管哮喘時可引 起失眠。 （ 2）不良藥理作用：有些藥物本身對人體

7、某些組織器官有傷害，如長 期大量使用糖皮質激素能使毛細血管變性出血，以致皮膚、黏膜出現(xiàn)瘀點、瘀 斑。（3）藥物勺質量：生產(chǎn)過程中混入雜質或保管不當使藥物污染，均可引起 藥物勺不良反應。 （4）藥物勺劑量： 用藥量過大， 可發(fā)生中毒反應， 甚至死亡。 （ 5）劑型勺影響：同一藥物勺劑型不同，其在體內(nèi)勺吸收也不同，即生物利用 度不同，如不掌握劑量也會引起不良反應。2.2 患者自身勺原因（1）性別：藥物性皮炎男性比女性多，其比率約為 3 : 2;粒細胞減少癥 則女性比男性多。（ 2）年齡：老年人、兒童對藥物反應與成年人不同，因老年 人和兒童對藥物勺代謝、排泄較慢， 易發(fā)生不良反應;嬰幼兒勺機體尚未成

8、熟， 對某些藥較敏感也易發(fā)生不良反應。調查發(fā)現(xiàn)， 現(xiàn) 60 歲以下勺人， 不良反應勺 發(fā)生率為 5.9 （52/887） ，而60歲以上勺老年人則為 1 5.85 （ 1 1 3/71 3 ）4 （ 3）個體差異：不同人種對同一藥物勺敏感性不同，而同一人種勺不同個體對 同一藥物勺反應也不同。（ 4）疾病因素：肝、腎功能減退時，可增強和延長藥 物作用，易引起不良反應。2.3其他因素（1）不合理用藥：誤用、濫用、處方配伍不當?shù)?，均可發(fā)生不良反應。（2） 長期用藥：極易發(fā)生不良反應，甚至發(fā)生蓄積作用而中毒。（3）合并用藥：兩 種以上藥物合用，不良反應的發(fā)生率為 3.5 %, 6種以上藥物合用，不良反

9、應發(fā) 生率為10%，15種以上藥物合用，不良反應發(fā)生率為 80% 5。（ 4）減藥 或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應。例如治療嚴重皮疹，當停用糖皮質激 素或減藥過速時，會產(chǎn)生反跳現(xiàn)象。各種藥品都可能存在不良反應，中藥也不例外，只是程度不同，或是在不 同人身上發(fā)生的幾率不同。出現(xiàn)藥品不良反應時也不必過于驚慌， 患者用藥時， 一定要仔細閱讀說明書，如果出現(xiàn)了較嚴重或說明書上沒有標明的不良反應， 要及時向醫(yī)生報告。三、怎樣做到安全用藥（1）不能輕信藥品廣告。有些藥品廣告夸張藥品的有效性，而對藥品的不 良反應卻只字不提，容易造成誤導。（2）不要盲目迷信新藥、貴藥、進口藥。 有些患者認為，凡是新藥、貴

10、藥、進口藥一定是好藥，到醫(yī)院里點名開藥或在 不清楚自己病情的情況下就到藥店里自己買藥，都是不恰當?shù)?。?）嚴格按照規(guī)定的用法、用量服用藥物。用藥前應認真閱讀說明書，不能自行增加劑量， 特別對于傳統(tǒng)藥，許多人認為多吃少吃沒關系，劑量越大越好，這是不合理用 藥普遍存在的一個重要原因。（4）藥品消費者應提高自我保護意識，用藥后如 出現(xiàn)異常的感覺或癥狀，應停藥就診，由臨床醫(yī)生診斷治療。這里需要告誡藥 品消費者的是，有些人服用藥品后出現(xiàn)可疑的不良反應，不要輕易地下結論， 要由有經(jīng)驗的專業(yè)技術人員認真地進行因果關系的分析評價。隨著人們對健康和生活質量問題的日益關注，藥品不良反應的危害已經(jīng)越 來越引起全社會

11、的重視。國家正在建立、健全藥品不良反應監(jiān)測報告制度，盡 量避免和減少藥品不良反應給人們造成的各種危害。因此，人們應抱著無病不 隨便用藥，有病要合理用藥，正確對待藥品的不良反應的態(tài)度，正確的服用藥物和保管藥物，不斷提高用藥水平，從而達到真正的安全、有效、經(jīng)濟、適當 地合理用藥。四、抗生素的藥物不良反應4.1 過敏反應抗生素引起的過敏反應最為常見 , 主要原因是藥品中可能存在的雜質以及 氧化、分解、聚合、降解產(chǎn)物在體內(nèi)的作用，或患者自身的個體差異。發(fā)生過 敏反應的患者多有變態(tài)反應性疾病，少數(shù)為特異高敏體質。4.1.1過敏性休克此類反應屬I型變態(tài)反應，所有的給藥途徑均可引起。如：青霉素類、氨基糖苷類

12、、頭孢菌素類等可引起此類反應，頭孢菌素類與青 霉素類之間還可發(fā)生交叉過敏反應。 因此，在使用此類藥物前一定要先做皮試。4.1.2溶血性貧血屬于U型變態(tài)反應，其表現(xiàn)為各種血細胞減少。如：頭抱 噻吩和氯霉素可引起血小板減少，青霉素類和頭孢菌素類可引起溶血性貧血。4.1.3血清病、藥物熱屬于川型變態(tài)反應，癥狀為給藥第 714天出現(xiàn)蕁 麻疹、血管神經(jīng)性水腫、關節(jié)痛伴關節(jié)周圍水腫及發(fā)熱、胃腸道黏膜潰瘍和腸 局部壞死。如 ： 青霉素類、頭抱菌素類、林可霉素和鏈霉素均可引起以上反應。 頭抱菌素類、氯霉素等抗菌藥物還可引起藥物熱。4.1.4過敏反應這是一類屬于W型變態(tài)反應的過敏反應。如：經(jīng)常接觸鏈 霉素或青霉

13、素，常在 312個月內(nèi)發(fā)生。4.1.5 未分型的過敏反應有皮疹（常見為蕁麻疹）、血管神經(jīng)性水腫、日光性皮炎、紅皮病、固定性紅斑、多形性滲出性紅斑、重癥大皰型紅斑、中毒 性表皮壞死松解癥，多見于青霉素類、四環(huán)素類、鏈霉素、林可霉素等；內(nèi)臟 病變，包括急慢性間質性肺炎、支氣管哮喘、過敏性肝炎、彌漫性過敏性腎炎， 常見于青霉素類、鏈霉素等。復方新諾明還可引起嚴重的剝脫性皮炎。4.2 毒性反應抗生素藥物的毒性反應是藥物對人體各器官或組織的直接損害，造成機體 生理及生化機能的病理變化，通常與給藥劑量及持續(xù)時間相關。4.2.1對神經(jīng)系統(tǒng)的毒性如：青霉素G氨芐西林等可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒 性反應，嚴重者可出現(xiàn)

14、癲癇樣發(fā)作。青霉素和四環(huán)素可引起精神障礙。氨基糖 苷類、萬古霉素、多粘菌素類和四環(huán)素可引起耳和前庭神經(jīng)的毒性。鏈霉素、 多粘霉素類、氯霉素、利福平、紅霉素可造成眼部的調節(jié)適應功能障礙，發(fā)生 視神經(jīng)炎甚至視神經(jīng)萎縮。新的大環(huán)內(nèi)酯類藥物克拉霉素可引起精神系統(tǒng)不良反應。另有報道，大環(huán) 內(nèi)酯類藥物克拉霉素和阿奇霉素可能減少突觸前乙酰膽堿釋放或加強了突觸后 受體抑制作用，可誘導肌無力危象。4.2.2 腎臟毒性許多抗生素均可引起腎臟的損害，如：氨基糖苷類、多粘 菌素類、萬古霉素。氨基糖苷類的最主要不良反應是耳腎毒性。在腎功能不全 患者中，第 3代頭孢菌素的半衰期均有不同程度延長，應引起臨床醫(yī)生用藥時 的高

15、度重視。423肝臟毒性如：兩性霉素B和林可霉素可引起中毒性肝炎，大劑量四 環(huán)素可引起浸潤性重癥肝炎，大環(huán)內(nèi)酯類和苯唑青霉素引起膽汁淤滯性肝炎， 頭孢菌素中的頭孢噻吩和頭孢噻啶及青霉素中的苯唑西林、羧芐西林、氨芐西 林等偶可引起轉氨酶升高，鏈霉素、四環(huán)素和兩性霉素B可引起肝細胞型黃疸。4.2.4 對血液系統(tǒng)毒性如：氯霉素可引起再生障礙性貧血和中毒性粒細胞 缺乏癥，大劑量使用青霉素時偶可致凝血機制異常，第 3代頭孢菌素類如頭孢 哌酮、羥羧氧酰胺菌素等由于影響腸道菌群正常合成維生素K可引起出血反應。4.2.5免疫系統(tǒng)的毒性如：兩性霉素 B頭抱噻吩、氯霉素、克林霉素和四環(huán)素。對機體免疫系統(tǒng)和機制具有毒

16、性作用4.2.6 胃腸道毒性胃腸道的不良反應較常見?？梢鹞改c道反應的藥物如： 口服四環(huán)素類、青霉素類等， 其中大環(huán)內(nèi)酯類、 氯霉素類等藥物即使注射給藥， 也可引起胃腸道反應。4.2.7 心臟毒性大劑量青霉素、氯霉素和鏈霉素可引起心臟毒性作用，兩 性霉素B對心肌有損害作用，林可霉素偶見致心律失常。4.3 特異性反應特異性反應是少數(shù)患者使用藥物后發(fā)生與藥物作用完全不同的反應。其反應與患者的遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏有關。氯霉素和兩性霉素B進入體內(nèi)后，可經(jīng)紅細胞膜進入紅細胞， 使血紅蛋白轉變?yōu)樽冃匝t蛋白， 對于該酶系統(tǒng)正常者， 使用上述藥物時無影響；但對于具有遺傳性變性血紅蛋白血癥者，機體對上述 藥物的

17、敏感性增強，即使使用小劑量藥物，也可導致變性血紅蛋白癥。4.4 二重感染在正常情況下，人體表面和腔道黏膜表面有許多細菌及真菌寄生。由于它 們的存在，使機體微生態(tài)系統(tǒng)在相互制約下保持平衡狀態(tài)。當大劑量或長期使 用抗菌藥物后，正常寄生敏感菌被殺死，不敏感菌和耐藥菌增殖成為優(yōu)勢菌， 外來菌也可乘機侵入，當這類菌為致病菌時，即可引起二重感染。常見二重感 染的臨床癥狀有消化道感染、腸炎、肺炎、尿路感染和敗血癥。4.5 抗菌藥物與其他藥物合用時可引發(fā)或加重不良反應在臨床治療過程中， 多數(shù)情況下是需要聯(lián)合用藥的， 如一些慢性病 （糖尿病、 腫瘤等 ） 合并感染，手術預防用藥，嚴重感染時，伴器官反應癥狀，需要

18、對癥治 療等。由于藥物的相互作用，可能引發(fā)或加重抗菌藥物的不良反應。4.5.1 與心血管藥物合用紅霉素和四環(huán)素能抑制地高辛的代謝，合用時可 引起后者血藥濃度明顯升高，發(fā)生地高辛中毒。4.5.2 與抗凝藥合用頭孢菌素類、氯霉素可抑制香豆素抗凝藥在肝臟的代 謝，使后者半衰期延長，作用增強，凝血時間延長。紅霉素可使華法林作用增 強，凝血時間延長。四環(huán)素類可影響腸道菌群合成維生素K,從而增強抗凝藥的作用。4.5.3與茶堿類藥物合用大環(huán)內(nèi)酯類藥物也可以抑制肝細胞色素 P450酶系 統(tǒng)，使茶堿血藥濃度增加。紅霉素與茶堿合用時，茶堿血藥濃度可增加約 40%， 而茶堿可影響紅霉素的吸收，使紅霉素的峰濃度降低。

19、4.5.4 與降糖藥合用氯霉素與甲苯磺丁脲及氯磺丙脲合用時，可抑制后者 的代謝，使其半衰期延長，血藥濃度增加，作用增強，可導致急性低血糖。4.5.5 與利尿劑合用氨基糖苷類藥物慶大霉素與呋喃苯胺酸類合用時，有 引起耳毒性增加的報道。頭孢噻啶與呋噻米合用時可增加腎毒性，原因可能是 合用時前者的清除率降低。環(huán)孢菌素與甘露醇合用時，可引起嚴重的腎壞死性 改變，停用甘露醇后，移植腎的功能可得到恢復。4.5.6 與其他藥物合用紅霉素、四環(huán)素與制酸劑合用時，可使抗生素的吸 收降低。大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素與卡馬西平合用時，可引起卡馬西平中毒癥狀。綜上所述，合理使用抗生素，重視患者用藥過程中的臨床監(jiān)護對于臨床醫(yī) 生

20、安全用藥，保證患者生命健康，減少不良反應的發(fā)生有重要的意義。正確診斷分清是否為細菌感染，如利用標本的培養(yǎng)判斷認為是細菌感染， 才是應用抗菌藥物的適應證。熟悉抗生素的藥理作用及不良反應特點，掌握藥 物的臨床藥理作用、抗菌譜、適應證、禁忌證、不良反應以及制劑、劑量、給 藥途徑與方法等，做到了解病人用藥過敏史，使用藥有的放矢，避免不良反應 發(fā)生。在醫(yī)、護、藥三方加強 ADF監(jiān)測。同時對藥物監(jiān)測、臨床血液及生化指標檢驗監(jiān)測、護理監(jiān)護等。特別是對 氨基糖苷類抗生素藥物進行血藥濃度監(jiān)測的同時也應監(jiān)測腎功能和聽力；合并 用藥時對受影響藥物的血藥濃度進行監(jiān)測， 如紅霉素或四環(huán)素與地高辛合用時，對地高辛藥物濃度

21、進行監(jiān)測或避免合用；口服抗凝劑與氯霉素、四環(huán)素、紅霉素合用時，應監(jiān)測患者的凝血時間，或避免合用；必須合用時，須調整口服抗 凝劑的劑量。護理人員與患者接觸較多，認真細致的護理工作，特別是對兒童及老年患 者的周到護理，是對藥物不良反應及時發(fā)現(xiàn)和處理的重要環(huán)節(jié)。對護理人員進 行臨床藥理知識的培訓，增加他們這方面的知識，以便及時發(fā)現(xiàn)問題及時報告 和處理。一旦發(fā)現(xiàn)不良反應應采取果斷措施，如停藥或換藥。若出現(xiàn)過敏反應，應 立即采取搶救措施。 這些做法對抗生素不良反應的預防和補救都是行之有效的。五、中藥不良反應分析中藥在我國醫(yī)藥發(fā)展史上一直被廣泛應用，尤其是臨床工作中，中西醫(yī)結 合治療往往起到事半功倍的效果

22、。但是較長時間以來，許多人都片面地認為中 藥源自天然，藥性平和，無毒副作用。中藥的不良反應問題往往被忽視，但近 年有關中藥毒副反應的問題突現(xiàn)， 中藥不良反應的報道呈大幅上升趨勢， 因此， 中藥安全無毒的舊觀念必須改變?，F(xiàn)對中藥不良反應現(xiàn)狀進行分析，旨在引起 對中藥不良反應的重視和客觀評價，促進中藥事業(yè)的健康發(fā)展。5.1 中藥引起不良反應的原因5.1.1 超量使用人們普遍存在一種誤區(qū)， 認為中藥無毒副作用， 中藥用量多一點并無大礙。 有些醫(yī)生隨便加大方藥的用量、劑量，讓病人超量服用；有的患者自行加量服 藥。實際上，由于超劑量用藥而引起的不良反應時有發(fā)生。5.1.2 個體差異患者的體重、性別、體質

23、各不相同，人體對藥物的反應，往往因個體的差 異而有極大的不同，其中女性藥物不良反應比男性多，嬰幼兒、老年人不良反 應比青壯年多。5.1.3 藥物自身因素某些中藥本身就含有有毒成分，不良反應出現(xiàn)較多，如附子、川烏、大黃、 細辛等，過量服用即可中毒，導致人體內(nèi)各系統(tǒng)的異常表現(xiàn)。中成藥的包裝說 明不明確，中藥被農(nóng)藥污染或變質，假冒偽劣品種的混雜也是導致不良反應發(fā) 生的重要原因。5.1.4 人為因素如果藥不對證，用藥就適得其反。盲目用藥，對其藥性不詳，或未仔細閱 讀說明書，或迷信偏方、秘方，或盲目長期應用某一味中藥，或有些藥材未經(jīng) 炮制或炮制不當?shù)?，都是人為造成的不良反應，使機體受到不必要的傷害。5.

24、1.5 劑型因素中藥組成成分復雜，每味中藥就含有多種成分，有些中藥在其有效成分、 藥理、毒理不甚明了的情況下輕易改變劑型，加之中藥注射劑提純程度不夠或 雜質過多常引起不良反應，甚至過敏性休克、死亡等嚴重不良反應。如清開靈 注射液、穿琥寧注射液等引起的不良反應應引起重視。5.2 提高中藥安全應用的途徑5.2.1 加強管理政府管理部門除了制定法律法規(guī)提高藥品質量，保障合理用藥外，還應完 善藥品不良反應的監(jiān)測模式；嚴格規(guī)范藥品說明書的管理，避免因商業(yè)利益回 避不良反應、禁忌等警示性內(nèi)容；大力宣傳藥品不良反應相關知識，提高全民 的認識和意識。5.2.2 保證藥品質量與藥品質量相關的各環(huán)節(jié)， 都應嚴格地

25、科學管理。藥品的來源、炮制加工、 調配、制劑應有具體的規(guī)程，同時要有中藥材和中藥制劑的安全質量標準，以 確保中藥及其制劑的質量。5.2.3 合理用藥臨床醫(yī)師應熟悉中藥的性能主治、用法用量，嚴格掌握用藥指征，避免濫 用；病人應遵從醫(yī)囑，不要擅自增加劑量，延長療程。5.2.4 加強監(jiān)測工作廣大醫(yī)務人員和患者，必須正視中藥不良反應的存在，及時反饋中藥不良 反應信息，減少漏報率。一旦出現(xiàn)不良反應立即停藥，采取相應治療措施。六、討論隨著中藥現(xiàn)代化以及與國際接軌，新的中藥制劑不斷開發(fā)，臨床應用越來 越廣泛，中藥不良反應呈現(xiàn)上升趨勢，這就要求醫(yī)務工作者在臨床工作中嚴格 掌握藥物的禁忌、適用范圍以及藥物的劑型及用藥方法。對于劑型改革、化學 成分