微生物學(xué)教程周德慶第二

1、 第6章 微生物的生長及其控制 第1節(jié) 測定生長繁殖的方法 第2節(jié) 微生物的生長規(guī)律 第3節(jié) 影響微生物生長的主要因素 第4節(jié) 微生物培養(yǎng)法概論 第5節(jié) 有害微生物的控制 微生物不論在自然條件下還是在人為條件下 發(fā)生作用，都需要達(dá)到一定的數(shù)量才能實(shí)現(xiàn)。 微生物生長的定義是指微生物個體數(shù)目的增 加，即繁殖。 微生物死亡的定義是指細(xì)胞永久失去繁殖的能力。 第1節(jié) 測定生長繁殖的方法 一、測生長量 （一）直接法 1. 測細(xì)胞干重 2. 測細(xì)胞濕重 （二）間接法 1. 比濁法 2. 測生理指標(biāo) 二、計個體數(shù) （一）直接法 用計數(shù)板在光學(xué)顯微鏡下直接觀察并計數(shù)。 熒光染料染色： 活菌為綠色，死菌為紅色

2、（二）間接計數(shù)法 1. 比法濁 2. 平板菌落計數(shù)法 （1）澆注平板法（pour plate） （2）涂布平板法（spread plate） 3. 厭氧菌的菌落計數(shù) 滾管培養(yǎng)法（教材P168） 第2節(jié) 微生物的生長規(guī)律 一、微生物的個體生長和同步生長 研究單細(xì)胞微生物的個體生長很困難。 1、同步培養(yǎng)（synchronous culture）： 使某一群體中的所有個體細(xì)胞盡可能都處于同 樣的細(xì)胞生長和分裂周期的培養(yǎng)方法。 2、同步生長（ synchronous growth）： 某細(xì)胞群體中所有個體細(xì)胞處于分裂步調(diào)一致 的生長狀態(tài)。 3. 獲得同步生長的方法 （1）環(huán)境條件誘導(dǎo)法 （2）機(jī)械篩選

3、法 膜洗脫法 薄膜洗脫法收集的大腸桿菌在葡 萄糖基礎(chǔ)培養(yǎng)基中的同步生長。 二、單細(xì)胞微生物的典型生長曲線（同步，封閉） 單細(xì)胞微生物的典型生長曲線 （一）延滯期（lag phase） 培養(yǎng)開始最初細(xì)胞數(shù)目沒有增加的一段時期。 特點(diǎn)： 1. 生長速率常數(shù)為零，但合成代謝十分活躍。 2. 細(xì)胞形態(tài)變大或增長。 3. 細(xì)胞內(nèi)RNA（尤其是rRNA）含量增高。 4. 對外界不良條件反應(yīng)敏感。 生長速率常數(shù)（R）：單位時間內(nèi)細(xì)胞數(shù)目或細(xì)胞量的變化。 影響延滯期長短的主要因素 （1）菌種 生長快的菌比生長緩慢的菌延滯期短。 （2）接種菌菌齡 采用對數(shù)生長期的菌作為接種菌可縮短延滯期。 （3）接種量 適當(dāng)提

4、高接種量可縮短延滯期。 （4）培養(yǎng)基成分 營養(yǎng)豐富，與種子培養(yǎng)條件接近的培養(yǎng)基可縮 短延滯期。 （二）指數(shù)期（對數(shù)生長期）（exponential phase） 緊接延滯期后細(xì)胞數(shù)目以幾何級數(shù)增長的一段時期。 特點(diǎn)： 1. 生長速率常數(shù)R最大，代時G最短。 2. 細(xì)胞進(jìn)行平衡生長。 3. 酶系活躍，代謝旺盛。 代時（G）：1個細(xì)胞分裂為2個所需要的時間。 影響指數(shù)期微生物代時長短的主要因素： 1. 菌種 原核比真核短，小的真核比大的真核短。 1. 營養(yǎng)成分 2. 營養(yǎng)物濃度 生長限制因子（growth-limited facter） 4. 培養(yǎng)溫度（教材表6-1） （三）穩(wěn)定期（station

5、ary phase） 是在對數(shù)生長之后細(xì)胞群體進(jìn)入的生長與死亡處于 動態(tài)平衡的一段時期。 特點(diǎn)： 1. 生長速率常數(shù)R=0 2. 菌體產(chǎn)量達(dá)到最高 3. 某些細(xì)胞開始啟動一些特殊的代謝途徑: 形成芽孢，形成貯存顆粒，形成次級代謝產(chǎn)物。 穩(wěn)定期到來的原因： 1. 營養(yǎng)物質(zhì)的耗盡。 2. 營養(yǎng)物比例失調(diào)。 3. 有害代謝產(chǎn)物的積累。 4. pH、氧化還原勢等條件越來越不適宜。 （四）衰亡期（decline phase,death phase） 整個群體生長速率R為負(fù)值的時期。 特點(diǎn)： 1. 個體死亡速度超過新生速度，R為負(fù)值。 2. 細(xì)胞形態(tài)發(fā)生多形化。 3. 細(xì)胞開始自溶。 產(chǎn)生衰亡期的主要原因

6、： 環(huán)境對繼續(xù)生長越來越不利。 三、微生物的連續(xù)培養(yǎng) 1. 連續(xù)培養(yǎng)的目的 長時間地保持微生物的對數(shù)生長狀態(tài)以提高經(jīng) 濟(jì)效益。 2. 連續(xù)培養(yǎng)的方式 恒濁器 恒化器 單級 多級 單級 多級 3. 連續(xù)培養(yǎng)的利弊 利：高效節(jié)約，自控，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定 弊：菌種易退化，易污染，營養(yǎng)物利用率低于單 批培養(yǎng)。 4. 連續(xù)培養(yǎng)時間是有限制的 四、微生物的高密度培養(yǎng) 自學(xué)教材P159-160 第3節(jié) 影響微生物生長的主要因素 影響微生物生長的因素很多，但主要的因素 有4個：水分、溫度、氧氣和pH值。 一、水分對微生物生長的影響 1. 水活度 水活度（water activity，aw）：它表示在天然或人 工環(huán)

7、境中，微生物可實(shí)際利用的自由水或游離水的 含量。 aw = P P0 （教材P 93） 農(nóng)業(yè)土壤中的aw一般在0.91之間。 生長最低 aw 細(xì)菌 一般：0.900.98 嗜鹽菌：0.75（約5.5M NaCl） 酵母菌 一般：0.870.91 高滲酵母：0.610.65 魯氏酵母：0.60 霉菌 一般：0.800.87 耐旱菌：0.650.75 雙孢旱霉：0.60 2. 調(diào)劑溶質(zhì)（compatible solutes） 生活在水活度低（滲透壓高）的環(huán)境中的微生物 如何獲得水分（細(xì)胞處于正態(tài)水平衡positive water balance）？ 靠提高細(xì)胞內(nèi)部溶質(zhì)的濃度： （1）泵入無機(jī)離子

8、（2）合成或提高某種有機(jī)溶質(zhì)的濃度（直接合成 或從環(huán)境中積累）。 用來調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)水活度或溶質(zhì)濃度的溶質(zhì)叫 調(diào)劑溶質(zhì)（compatible solutes）。它必須不阻礙 細(xì)胞內(nèi)其他生化過程。 細(xì)胞內(nèi)調(diào)劑溶質(zhì)的濃度取決于外部溶質(zhì)濃度。 每種生物合成或積累調(diào)劑溶質(zhì)的最大量是由每種 生物的基因決定的一種特性。這決定了不同的生 物對水活度的不同耐受性。 微生物的調(diào)劑溶質(zhì) 微生物 積累的主要溶質(zhì) 生長最低aw 細(xì)菌 甜菜堿，脯氨酸（G+） 0.97-0.90 淡水藍(lán)藻 蔗糖，海藻糖 0.98 海水藍(lán)藻 -葡萄糖基甘油 0.92 鹽湖藍(lán)藻 甜菜堿 0.90-0.75 嗜鹽厭氧 甜菜堿，ectoine， 海

9、藻糖 0.90-0.75 光合細(xì)菌 極端嗜鹽古菌 KCl 0.75 和一些細(xì)菌 微生物的調(diào)劑溶質(zhì) 微生物 積累的主要溶質(zhì) 生長最低aw 海洋藻類 甘露醇，各種糖苷， 0.92 脯氨酸，二甲基巰基丙酸 杜氏藻 甘油 0.75 (嗜鹽綠藻) 耐干旱酵母 甘油 0.83-0.62 耐旱絲狀真菌 甘油 0.72-0.61 杜氏藻 : Dunaliella 微生物中幾種主要 的有機(jī)調(diào)劑溶質(zhì) 甜菜堿 海藻糖蔗糖 甘油 甘露醇 二甲基巰基丙酸 二、溫度對微生物生長的影響 1. 微生物生長的三個溫度常數(shù)溫度三基點(diǎn) 最低生長溫度（minimum temperature） 最適生長溫度（optimum tempe

10、rature） 最高生長溫度（maximum temperature） 三基點(diǎn)對于每種微生物一般是其特有的，但又不 完全固定，它們能被其他的環(huán)境因子輕微地改變， 尤其是生長的培養(yǎng)基質(zhì)對基本溫度的影響大。 最低生長溫度：在此溫度下，生長不會發(fā)生。 細(xì)胞膜不能保持流動狀態(tài)，影響營養(yǎng)物質(zhì)的 運(yùn)輸和質(zhì)子動力的形成。 最高生長溫度：超過這一溫度，不可能生長。 高溫使一些分子失活，細(xì)胞膜破裂。 最適生長溫度：生長最快。 2. 微生物生長的溫度范圍 根據(jù)微生物的最適溫度可將它們劃分為4大群： （1）嗜冷菌（psychrophiles） Topt15 永久寒冷的地區(qū)。 （2）嗜溫菌（mesophiles） T

11、opt 45 溫血動物，熱帶與溫帶土壤、水域。 （3）嗜熱菌（thermophiles） 很熱的環(huán)境中：堆肥。 Topt 45 （4）超嗜熱菌（hyperthermophiles） Topt80 極端熱的環(huán)境：火山口，硫磺熱泉，自燃煤堆。 Growth rate 3. 嗜冷菌冷適應(yīng)的分子機(jī)理 酶在冷的條件下能發(fā)揮最佳功能。 膜中含有較高濃度的不飽和脂肪酸 4. 嗜熱菌熱適應(yīng)的分子機(jī)理 酶和其他蛋白質(zhì)對熱的穩(wěn)定性更高，在高溫有最 好的功能（增加鹽橋、大量的疏水內(nèi)核）。 細(xì)胞內(nèi)特殊的溶質(zhì)（環(huán)2,3-二磷酸甘油）。 細(xì)胞內(nèi)存在大量的分子伴侶。 膜中含飽和脂肪酸、植烷和醚形成的單層膜。 三、氧氣對微生

12、物生長的影響 1. 按照微生物與氧的關(guān)系，可將它們分為2大類： 好氧微生物（aerobes） 厭氧微生物（anaerobes） 2大類又可進(jìn)一步分為5類： 專性好氧（obligate or strict aerobes） 兼性厭氧（facultative anaerobes） 微好氧（microaerophilic bacteria） 耐氧菌（aerotolerant anaerobes） 專性厭氧菌（obligate anaerobes） 好氧 厭氧 5類細(xì)菌在 含有巰 基乙醇的培養(yǎng)基中的生 長和分布。 2. 氧的毒性形式的產(chǎn)生和消除 羥自由基（OH） 超氧化物（O2- ） 單一態(tài)氧（ O2

13、） 過氧化氫（H2O2） 在呼吸過程中O2還原成H2O中產(chǎn)生的不可逆 副產(chǎn)物 氧的毒性形式： （1）過氧化氫（hydrogen peroxide，H2O2） O2氧化黃素蛋白無一例外地要產(chǎn)生一種有毒的 化合物H2O2 O2+e- +H+ H2O2 FP H2O2+H2O2 2H2O+O2 Catalase H2O2+NADH+H+ 2H2O+NAD+ Peroxidase 過氧化氫酶 過氧化物酶 （2）超氧化物（superoxide， O2- ） 由H2O2的氧化作用以及其他酶（黃素蛋白，Q，鐵硫蛋白）催化的氧化作用或 加氧作用產(chǎn)生。 2 O2- +2H+ O2+H2O2 超氧化物岐化酶（SO

14、D） 2 H2O2 2H2O+O2 過氧化氫酶（catalase） O2+ e- O2- FP，F(xiàn)eS, Q 等 （3）羥自由基（hydroyl radical， OH ） 由離子輻射產(chǎn)生，少量的羥自由基可由于細(xì)胞 內(nèi)H2O2的積累而產(chǎn)生： H2O2+e-+H+ H2O+OH （4）單一態(tài)氧（singlet oxygen，O2） 能量很高，外圍電子高度活化。 產(chǎn)生方式： 光化學(xué)反應(yīng)（細(xì)胞含光敏色素P）： P+hv P* P*+O2 O2 生物化學(xué)反應(yīng)：各種過氧化物酶。 類胡蘿卜素能淬滅單一態(tài)氧。 小結(jié)： 毒性氧形式的產(chǎn)生 O2+e- O2- O2- + e- +2H+ H2O2 H2O2+ e

15、- + H+ OH OH+ e- + H+ H2O O2+光+光敏色素 過氧化物酶 O2 有毒氧的消除： 超過氧化物岐化酶酶 superoxide dismutase 2 O2- +2H+ O2+H2O2 過氧化氫酶 catalase H2O2+H2O2 2H2O+O2 過氧化物酶 peroxidase H2O2+NADH+H+ 2H2O+NAD+ 類胡蘿卜素 淬滅單一態(tài)氧 四、pH值對微生物生長的影響 每一種生物都有一生長的pH值范圍，一般有相 當(dāng)固定的最佳pH值。 絕大多數(shù)自然環(huán)境的pH 值在59之間。 只有少數(shù)生物能在低于2或高于10的pH中生長。 真菌 最適pH5 細(xì)菌 最適pH一般為

16、中性 6.07.5 放線菌 最適pH 7.08.0 1. 專性嗜酸菌（obligate acidophilic bacteria） 在pH 2.04.0 生長，但不能在中性條件下生長。 專性嗜酸菌的細(xì)胞膜在中性pH時溶解，細(xì)胞裂解 死亡。 專性嗜酸菌包括：硫桿菌屬（Thiobacillus），硫 化葉菌（Sulfolobus），嗜熱支原體（Thermoplasm） 等。 2. 嗜堿微生物（alkaliphilic microorganisms） 生長最適pH 1011 ，在中性條件下不生長。 嗜堿微生物包括： 細(xì)菌：芽孢桿菌，外硫紅螺菌（Ectothiorhodospira） 放線菌：鏈霉菌，

17、棒狀桿菌 藍(lán)細(xì)菌 古細(xì)菌 真菌 參閱土壤與環(huán)境微生物學(xué)第20章 必須記住： 這里講的pH值是指外部pH值，細(xì)胞內(nèi)的pH值一般都是保持中性左右的。 在極端嗜酸或極端嗜堿菌中，細(xì)胞內(nèi)的pH值可能比中性偏移11.5 pH單位。 大多數(shù)微生物的最適pH是在68之間，它們叫嗜中性微生物，細(xì)胞質(zhì)pH保持 中性或與中性非常接近。 3. 緩沖劑（Buffers） 培養(yǎng)基中常需要加緩沖劑來維持pH的相對穩(wěn)定。 緩沖劑的有效pH范圍很窄。不同的pH范圍需要不同 的緩沖劑。 磷酸鹽（常用KH2PO4）是接近中性的pH （6-7.5）范 圍的極好的緩沖劑 第4節(jié) 微生物培養(yǎng)法概論 一、實(shí)驗室培養(yǎng)法 （一）固體培養(yǎng)法

18、1、好氧菌的固體培養(yǎng) 瓊脂平板，試管斜面，克氏扁瓶。 2、厭氧菌的固體培養(yǎng) （1）高層瓊脂柱 （4）厭氧罐 （2）厭氧培養(yǎng)皿 （5）厭氧手套箱 （3）亨蓋特滾管技術(shù) 厭氧菌的分離：稀釋搖管法 （二）液體培養(yǎng)法 1、好氧菌的液體培養(yǎng) 在液體培養(yǎng)中，氧的供應(yīng)始終是好氧菌生長繁殖的限制因子。提高氧濃度的措 施有： （1）淺層液體靜止培養(yǎng) （2）搖瓶培養(yǎng) （3）深層液體底部通氣 （4）對培養(yǎng)液進(jìn)行機(jī)械攪拌 2、好氧菌液體培養(yǎng)法 （1）試管液體培養(yǎng) （2）三角瓶淺層液體培養(yǎng) （3）搖瓶培養(yǎng) （4）臺式發(fā)酵罐 3、厭氧菌的液體培養(yǎng)法 （1）在培養(yǎng)液中加入 還原劑：巰基乙醇，半胱氨酸，VC，皰肉。 （2）將

19、培養(yǎng)物放入?yún)捬豕藁騾捬跏痔紫渲小?（3）在液面封上石蠟油，凡士林-石蠟油。 二、生產(chǎn)實(shí)踐中培養(yǎng)微生物的裝置 （一）固態(tài)培養(yǎng)法 1、好氧菌的曲法培養(yǎng) 2、厭氧菌的堆積培養(yǎng) （二）液體培養(yǎng)法 1、淺盤培養(yǎng) 2、深層液體通氣培養(yǎng) 發(fā)酵罐 第5節(jié) 有害微生物的控制 一、幾個基本概念 控制害菌 的措施 殺滅 抑制 滅菌徹底殺滅（一切微生物） 消毒部分殺滅（僅殺滅病原菌） 防腐抑制霉腐微生物 化療抑制宿主體內(nèi)的病原菌 sterilization disinfection antisepsis chemotherapy 二、物理滅菌因素的代表高溫 高溫，輻射，超聲波，微波，激光，靜高壓。 過濾。 （一）高溫

20、滅菌的種類 高溫滅菌 干熱滅菌 濕熱滅菌 灼燒 烘箱內(nèi)熱空氣滅菌法 常壓 加壓：常規(guī)加壓滅菌，連續(xù)加壓滅菌 巴氏消毒法 煮沸消毒法 間歇滅菌法 1、干熱滅菌（dry heat steriliazayion） 灼燒 （燒紅） 接種環(huán)、針 烘箱（150-170，1-2h） 干燥培養(yǎng)皿、移 液管等玻璃器皿 2、濕熱滅菌（moist heat sterilization） 用100 以上的加壓蒸汽進(jìn)行滅菌。 （1）常規(guī)加壓蒸氣滅菌法（normal autoclaving） 121 （1kg/cm2） 15-20min 115 （0.7kg/cm2） 30-35min （2）連續(xù)加壓蒸氣滅菌（conti

21、nuous autoclaving） 僅用于大型發(fā)酵廠的大批培養(yǎng)基滅菌。 讓培養(yǎng)基在管道的流動過程中快速升溫（135 140 ）、維持（515s）和冷卻，然后流 進(jìn)發(fā)酵罐。 （3）間歇滅菌（fractional sterilization, tyndallization） 適用于不耐熱的培養(yǎng)基的滅菌。 80100 ，1560min。 37 保溫過夜。 重復(fù)3天 （4）巴氏消毒法（pasteurization） 專用于液態(tài)風(fēng)味食品或調(diào)料。 6063 30 min LTH 72 15 s HTST （5）煮沸消毒法 100 數(shù)分鐘。 熱死時間（thermal death time） 熱死溫度（th

22、ermal death point） （二）影響加壓蒸氣滅菌效果的因素 1、滅菌物體含菌量 含菌量越高，需要的滅菌時間越長。 2、滅菌鍋內(nèi)空氣排除程度 3、滅菌對象的pH值 pH6.0 時，微生物易死 pH 60.-8.0 時，不易死亡 4、滅菌對象的體積 （三）高溫對培養(yǎng)基成分的有害影響及其防止 1、有害影響 形成沉淀 破壞營養(yǎng) 改變pH 2、防止方法 分別滅菌 低壓間歇滅菌 過濾除菌 其他方法 三、化學(xué)殺菌劑、消毒劑和治療劑 化學(xué)因素 表面消毒劑 化學(xué)治療劑 液體 氣體 抗代謝藥物：黃胺 抗生素 生物藥物素 （一）表面消毒劑 （二）化學(xué)治療劑 化學(xué)治療（chemotherapy）：是應(yīng)用對

23、寄生生物有 專門作用的化學(xué)合成藥物，這種藥物能夠殺死寄生 物或抑制寄生物在機(jī)體內(nèi)增殖，而對宿主沒有或很 小毒性。 化學(xué)治療劑（chemotherapeutant）：用于化學(xué)治 療的化學(xué)物質(zhì)。包括化學(xué)合成的藥物，抗生素等。 自學(xué)教材178-182頁 化學(xué)治療劑對微生物的作用范圍 氮二烯五環(huán)，吡咯 多烯（烴） 亞胺環(huán)己酮，放線菌酮 抗生素（antibiotics） 1、定義 抗生素是一類由微生物或其他生物生命活動過 程中合成的次級代謝產(chǎn)物或其人工衍生物，它們在 很低濃度時就能抑制或干擾它種生物的生命活動。 2、產(chǎn)抗生素的生物種類 大多數(shù)抗生素是三種主要的微生物：細(xì)菌、放線菌和絲狀真菌的次級代謝 產(chǎn)

24、物。 只有少數(shù)抗生素是較高級的真菌、藻類和植物所產(chǎn)生，而且這些抗生素都 普遍具有較低的抗菌活性和較低的專一性。 放線菌產(chǎn)生了數(shù)量最多、品種最多的抗生素。 細(xì)菌產(chǎn)生的抗生素大多為多肽類。 粘細(xì)菌研究較少，但已經(jīng)顯示出產(chǎn)生抗生素的頻率很高。 抗生素多學(xué)科研究入門美Giancarlo Lancini編，王以光譯， 人民衛(wèi)生出版社，1998 3、抗生素的作用部位（靶位） （1）細(xì)胞壁（2）細(xì)胞膜（3）特殊代謝過程 （4）核糖體（5）DNA（6）RNA的合成 4、抗細(xì)菌的抗生素 （1）青霉素主要抗G+ 青霉素G：對G+菌有強(qiáng)效，對G-菌效果差一點(diǎn)， 對酸敏感， 對青霉素酶敏感。 6-APA 青霉素V：比

25、青霉素G 對酸穩(wěn)定 氨芐青霉素：對酸穩(wěn)定，抗G+和G-。 羧芐青霉素：抗G-，對酸穩(wěn)定，吸收差。 甲氧西林：抗青霉素酶，效果不如 青霉素G，對酸不穩(wěn)定。 Ticarcillin：類似羧芐青霉素，但 對假單胞菌更有效。 紅霉素 erythromicin （2）紅霉素主要抗G+ 是最常用的大環(huán)內(nèi)脂類抗生素，由紅霉素鏈霉菌（Streptomycin erythraeus） 產(chǎn) 生。 與核糖體50S亞基作用， 抑制蛋白質(zhì)的合成。 對軍團(tuán)菌尤其有效。 （3）鏈霉素抗G菌為主，也抗結(jié)核分枝桿菌。 鏈霉素，卡那霉素（kanamycin），慶大霉素 （gentamycin），新霉素（neomycin）等都是氨

26、 基苷類抗生素。過去臨床上常用來抗G-細(xì)菌，現(xiàn)在 一般作為保留藥物，只有當(dāng)其他抗生素?zé)o效時才起 用。 鏈霉素與細(xì)菌30S亞基反應(yīng)，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的 合成。 鏈霉素 streptomycin 鏈 霉 胍鏈 霉 糖 與30S亞基反應(yīng)， 抑制蛋白質(zhì)的合 成。 慶大霉素 Gentamicin 慶大霉素 由紫紅小單胞菌 Micromonospora purpurea 產(chǎn)生?？笹+和G-。 （4）萬古霉素抗G+和G-。 萬古霉素（vancomycin） 由東方鏈霉菌Streptomycin orientalis 產(chǎn)生。 阻斷新生肽聚糖單位的聚合，抑制細(xì)菌細(xì)胞壁 的合成。 （5）頭孢霉素抗G+和G-。 頭孢

27、霉素（Cephalosporins） 從真菌頂頭孢霉（Cephalosporium acremonium） 中發(fā)現(xiàn)?？咕V廣，一般需注射。 7-氨基頭孢霉素烷酸 第一代頭孢對G+菌療效好。 第二代頭孢對G+菌療效好，對很多G-菌療效也好。 第三代頭孢對許多G-菌（如銅綠假單胞菌）具有抗性且不被內(nèi)酰胺酶所破壞，常能 達(dá)到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 （6）廣譜抗生素氯霉素，四環(huán)素，金霉素，土霉素 氯霉素 Chloramphenicol 氯霉素（Chloramphenicol）： 最早由委內(nèi)瑞拉鏈霉菌Streptomycin venezuelae生產(chǎn)， 現(xiàn)由化學(xué)合成。毒性大，只在不得已時應(yīng)用。 四環(huán)素（Tetr

28、acycline）： 由鏈霉菌產(chǎn)生，或由半合成而來。主要是抑菌。高 劑量會產(chǎn)生惡心、腹瀉、小兒黃牙，并對肝腎造成 損害。 5、抗真菌的抗生素 （1）與麥角甾醇結(jié)合多烯烴（polyene）類抗生素 兩性霉素B（Amphotericin B） 制霉菌素（Nystatin） 作用機(jī)制：與細(xì)胞膜上麥角甾醇結(jié)合，破壞 細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，影響細(xì)胞膜的透性，使細(xì)胞裂解。 療效與副作用相當(dāng)。僅用于危及生命的感染。 都由鏈霉菌產(chǎn)生 （2）抑制麥角甾醇合成吡咯類（azole）抗生素 和丙烯胺（allylamines） 咪唑（imidazole） 酮康唑（Ketoconazole） 作用機(jī)制：抑制麥角甾醇的合成，使細(xì)胞

29、裂解。 幾乎沒有嚴(yán)重的副作用，具有廣譜的抗真菌效果。 一般用于表面感染。 咪康唑 酮康唑 （3）其他抗真菌藥物 灰黃霉素（Griseofulvin）： 由青霉菌產(chǎn)生。抑制細(xì)胞分裂，抑制蛋白質(zhì) 和核酸的合成。口服，治療慢性皮膚真菌感染。 5-氟胞嘧啶： 化學(xué)合成。 使RNA失去功能。 是一種有效的抗真菌藥物。用于治療絕大多數(shù)系統(tǒng)真菌感染。 副作用：紅疹，腹瀉，惡心，貧血，肝損傷。 Polyoxins（多氧菌素）： 抑制幾丁質(zhì)的合成從而 抑制真菌細(xì)胞壁的合成。 在臨床上尚未使用。 長春花堿（ vinblastine ） 長春花新堿（ vincristine ） 6、抗生素的活力單位 抗生素的活力單

30、位稱為抗生素的效價（titre）。 抗生素效價一般用“單位”表示。 各種抗生素的 1mg 游離堿=1000單位 最低抑制濃度 （minimum inhibitory concentration）： 在一定條件下，某化學(xué)藥劑抑制特定微生物的最低濃 度。是評定某化學(xué)藥物藥效強(qiáng)弱的指標(biāo)。 最低抑菌濃度(MIC)的測定 抑菌圈 7、半合成抗生素 對天然抗生素的結(jié)構(gòu)進(jìn)行人為的改造后的抗 生素叫做半合成抗生素。 8、微生物的抗藥性 （1）阻止藥物進(jìn)入 改變細(xì)胞膜的透性； 改變藥物的透性 （2）將進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的藥物破壞或排出細(xì)胞 （3）改變藥物作用的靶子 （4）形成“救護(hù)途徑” 小結(jié) 第6章 微生物的生長及其控制