最新2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué))

1、2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) PHARMACOLOGY 藥理學(xué)藥理學(xué) 重慶醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室重慶醫(yī)科大學(xué)藥理學(xué)教研室 楊俊霞楊俊霞 E-mail: 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 學(xué)習(xí)內(nèi)容：學(xué)習(xí)內(nèi)容： 神經(jīng)系統(tǒng)藥理 心血管藥理 內(nèi)臟藥理 內(nèi)分泌藥理 化學(xué)治療藥理 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 學(xué)習(xí)方法：學(xué)習(xí)方法： 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 藥理學(xué)總論藥理學(xué)總論 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 第第 一一 章章 總總 論論 定義：指可以改變或查明機(jī)體的生理功能及病理狀 態(tài)，用以預(yù)防、診斷和治療疾病的物質(zhì)。 來源：天然、合成、基因工程 藥物與毒物的區(qū)別： 毒物是指在較小劑量對(duì)機(jī)體產(chǎn)生毒害作用，損害人 體健康的化學(xué)物質(zhì)。 藥物與毒物沒有

2、明顯的界限，無本質(zhì)區(qū)別，任何藥 物超過一定劑量，也有毒性作用，從而成為毒物。 一、一、藥物藥物(drug) 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 藥物藥物機(jī)體機(jī)體 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（pharmacodynamics） 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics） 藥物對(duì)機(jī)體的作用及規(guī)律 inc. 藥理作用、作用原理、適應(yīng)癥、不良反應(yīng) 機(jī)體對(duì)藥物的處理及規(guī)律（即體內(nèi)過程） inc. 吸收、分布、代謝、排泄 二、藥理學(xué)二、藥理學(xué)(pharmacology)及其研究內(nèi)容及其研究內(nèi)容： 定義：研究藥物與機(jī)體相互作用及作用規(guī)律的學(xué)科。 內(nèi)容：藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)（藥效學(xué)）有助于選藥 藥物代謝動(dòng)

3、力學(xué)（藥動(dòng)學(xué)）有助于用藥 護(hù)用藥理學(xué)：藥理學(xué)分支學(xué)科，研究臨床護(hù)理中藥物 與患者相互作用的規(guī)律性。 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 醫(yī)學(xué)醫(yī)學(xué) 藥學(xué)藥學(xué) 臨床醫(yī)學(xué)臨床醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué) 10,000 化合物化合物 1-2個(gè)新藥個(gè)新藥 好藥好藥 劣藥劣藥 藥物藥物 機(jī)體機(jī)體 技術(shù)技術(shù) 平臺(tái)平臺(tái) 紐帶紐帶 橋梁橋梁 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 已知藥物已知藥物 生命奧秘生命奧秘 探索探索 相互相互 作用作用 藥理學(xué)藥理學(xué) 藥理學(xué)藥理學(xué) 2. 學(xué)科任務(wù)：學(xué)科任務(wù)： 闡明藥物藥效與藥動(dòng) 學(xué), 指導(dǎo)臨床合理用藥 研究開發(fā)新藥 闡明生命科學(xué)過程 三、性質(zhì)和任務(wù)三、性質(zhì)和任務(wù) 1. 性質(zhì)：性質(zhì)：橋梁學(xué)科 （基礎(chǔ)與臨床， 醫(yī)學(xué)與藥學(xué)）

4、2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 四、研究方法四、研究方法 實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)：對(duì)象為健康動(dòng)物 實(shí)驗(yàn)治療學(xué)：對(duì)象為病理模型動(dòng)物 臨床藥理學(xué)：對(duì)象為健康志愿者或病人 五、新藥研究與開發(fā)五、新藥研究與開發(fā) 我國新藥定義：未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品，包括改變劑 型、改變給藥途徑、增加新的適應(yīng)癥 新藥研究過程新藥研究過程 臨床前研究臨床前研究 臨床研究臨床研究 上市后藥物監(jiān)測上市后藥物監(jiān)測 藥物化學(xué)藥物化學(xué) 藥理學(xué)藥理學(xué) I 期、期、 II期、期、 III期、期、 IV期期 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 第二章第二章 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) 研究內(nèi)容：研究內(nèi)容： 1.闡明藥物的作用及其作用機(jī)制。 2.研究藥物作用與劑量的

5、關(guān)系和規(guī)律。 定義：定義： 簡稱藥效學(xué)（Pharmacodynamics），研究藥 物對(duì)機(jī)體的作用及其規(guī)律的學(xué)科。 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 一、藥物作用與藥理效應(yīng)一、藥物作用與藥理效應(yīng) action effect 1. 藥物作用藥物作用(action): 動(dòng)因，藥物對(duì)機(jī)體的初始作用 2. 藥理效應(yīng)藥理效應(yīng)(effect): 結(jié)果，機(jī)體對(duì)藥物的反應(yīng)，是機(jī)體 器官原有功能水平的改變 功能增強(qiáng) 興奮(excitation) 功能減弱 抑制(inhibition) 第一節(jié)第一節(jié) 藥物的基本作用藥物的基本作用 例如：去甲腎上腺素激動(dòng)受體升高血壓 阿司匹林抑制環(huán)氧酶解熱鎮(zhèn)痛 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 3. 特異

6、性特異性(specificity): 藥物作用的專一性 4. 選擇性選擇性(selectivity): 藥理效應(yīng)的專一性 只影響機(jī)體一種或少數(shù)功能, 選擇性高, 副作用少 影響機(jī)體多種功能, 選擇性低, 副作用多 特異性 選擇性 例如：阿托品阻斷M膽堿受體藥理效應(yīng)廣泛 心臟 血管 平滑肌 腺體 CNS 高特異性低選擇性 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 二、藥物作用的治療效果（雙重性）二、藥物作用的治療效果（雙重性） 治療作用（治療作用（therapeutic action） 符合用藥目的，對(duì)病人有利 1. 對(duì)因治療對(duì)因治療（治本）：包括補(bǔ)充治療和替代治療 消除原發(fā)病因（抗菌，抗病毒） 2. 對(duì)癥治療對(duì)癥

7、治療（治標(biāo)）： 消除和緩解癥狀和痛苦（解熱，鎮(zhèn)痛） 急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治急則治其標(biāo)，緩則治其本，標(biāo)本兼治 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 不良反應(yīng)（不良反應(yīng)（adverse reaction，ADR） 不符合用藥目的，對(duì)病人不利 1. 副反應(yīng)（副反應(yīng)（side reaction）：治療劑量下發(fā)生 原因：選擇性低 特點(diǎn)：固有作用,可預(yù)知,難避免,隨用藥目的而改變 阿托品阿托品M受體受體 胃腸平滑胃腸平滑 肌松馳肌松馳 腺體分泌腺體分泌 減少減少 流涎癥流涎癥 盜汗盜汗 胃腸痙攣胃腸痙攣 絞痛絞痛 () 口干口干 便秘便秘 藥物作用藥物作用藥理效應(yīng)藥理效應(yīng) 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 2. 毒性反應(yīng)（

8、毒性反應(yīng)（toxic reaction）：劑量過大或蓄積發(fā)生 特點(diǎn)：多較嚴(yán)重，可預(yù)知，應(yīng)避免 急性: 循環(huán), 呼吸和CNS eg. 安定過量抑制呼吸 慢性: 肝, 腎, 骨髓, 內(nèi)分泌 特殊毒性(三致)：致癌, 致畸, 致突變 1959-1961年， 歐日等國使用 “沙利度胺 （反應(yīng)停）” 治療妊娠反應(yīng) 導(dǎo)致海豹樣畸 胎1萬多例， 死亡5000多人。 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 3. 后遺效應(yīng)（后遺效應(yīng)（residual effect）：）：閾濃度以下發(fā)生 eg. 苯巴比妥催眠 次晨乏力、困倦 4. 停藥反應(yīng)（停藥反應(yīng)（withdrawal reaction）：）：突然停藥后發(fā)生 原有疾病加劇，又稱

9、反跳現(xiàn)象。 eg. 長期服用受體阻斷藥或腎上腺皮質(zhì)激素 5. 變態(tài)反應(yīng)（變態(tài)反應(yīng)（allergic reaction）：）：與劑量無關(guān) 免疫反應(yīng)，過敏體質(zhì)，與藥物原有效應(yīng)無關(guān)， eg.青霉素引起皮疹、過敏性休克 6. 特異質(zhì)反應(yīng)（特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy）：）：與劑量有關(guān) 非免疫反應(yīng)，特異體質(zhì)，與藥物固有作用有關(guān)， eg.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏者服用伯氨喹可致溶血 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 一、劑量：用藥的分量 作用強(qiáng)度作用強(qiáng)度 劑量劑量 閾劑量，即閾劑量，即 最小有效量最小有效量 治療量治療量 極量極量, 即最即最 大治療量大治療量 最小中毒量最小中毒量 最小致死最小致死 量量

10、第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系 劑量-效應(yīng)關(guān)系（dose-effect relationship） 在一定 范圍內(nèi)，藥理效應(yīng)隨劑量增加而增大，簡稱量效關(guān)系 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 二、量二、量-效曲線效曲線(dose-effect curve) 縱坐標(biāo)：藥物效應(yīng)；橫坐標(biāo)：劑量(濃度)或其對(duì)數(shù) 類型：類型： 1. 量反應(yīng)型：量反應(yīng)型：效應(yīng)呈連續(xù)性量的變化，有測量單位 其量效曲線呈長尾S型或?qū)ΨQS型曲線 2. 質(zhì)反應(yīng)型：質(zhì)反應(yīng)型：效應(yīng)為全或無，以反應(yīng)頻數(shù)或率(%)表示 其量效曲線呈對(duì)稱的鐘型或?qū)ΨQS型曲線 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 三、三、 有關(guān)參數(shù)及意義有關(guān)參數(shù)及意義 效能(eff

11、icacy): 即最大效應(yīng)(maximal effect, Emax) 效價(jià)強(qiáng)度(potency): 引起等效反應(yīng)的相對(duì)濃度或劑量 通常采用50% 效應(yīng)量，其值越小則效價(jià)強(qiáng)度越大 3. 斜率(slope)：表示量效變化速度，陡表示藥效劇烈 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 四種利尿藥的效價(jià)強(qiáng)度與效能比較 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 4. 半數(shù)有效量（median effective dose，ED50）： 引起50%動(dòng)物出現(xiàn)陽性反應(yīng)時(shí)的藥物劑量 5. 半數(shù)致死量（median lethal dose，LD50） 引起50%動(dòng)物出現(xiàn)死亡時(shí)的藥物劑量 藥物安全性評(píng)價(jià)： 6. 治療指數(shù)（therapeutic ind

12、ex，TI）：LD50/ED50 比值愈大，表示藥物愈安全。 7. 安全范圍： LD5與ED95 之間的距離 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 效應(yīng)效應(yīng)死亡死亡 治療指數(shù)治療指數(shù) 治療指數(shù)治療指數(shù) (Therapeutic Index) 表示藥物表示藥物 安全性安全性 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) ED50LD50 劑量 B藥ED曲線 B藥LD曲線 A藥ED曲線 A藥LD曲線 A藥與B藥TI相等，但A藥安全性大于B藥 治療指數(shù)還不夠完善，因其未考慮到藥物最大有效量時(shí) 的毒性，由此引出安全范圍的概念評(píng)價(jià)藥物的安全性。 ED95LD5 LD5ED95間距 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 第四節(jié)第四節(jié) 藥物與受體藥物與受體 藥物

13、作用機(jī)制：藥物作用機(jī)制： 影響受體，酶，離子通道 理化反應(yīng)，影響細(xì)胞代謝、免疫功能 一、受體的概念與特性一、受體的概念與特性 1. 概念：概念： 受體受體(receptor) 配體配體(ligand)：分分內(nèi)源性 (神 經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性 物質(zhì)) 和外源性 (藥物) 內(nèi)源性配體內(nèi)源性配體 信息放大系統(tǒng)信息放大系統(tǒng) 生理、藥理學(xué)反應(yīng)生理、藥理學(xué)反應(yīng) v功能蛋白,細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi) v可識(shí)別和結(jié)合微量化學(xué)物質(zhì) v介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo) Receptor 藥物藥物 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 靈敏性：低濃度高效應(yīng) 特異性：專一性 飽和性：受體數(shù)目有限，存在競爭現(xiàn)象 多樣性：不同亞型、不同組織，不同功能 可逆性：

14、與配體結(jié)合后可解離 可調(diào)節(jié)性：數(shù)目和反應(yīng)性可發(fā)生改變 2. 受體的特性：受體的特性： 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 二、受體的類型二、受體的類型 G蛋白偶聯(lián)受體：如M-R, Adr-R, DA-R, 阿片R 配體門控離子通道受體：如N-R, GABA-R 酪氨酸激酶受體：如胰島素R 細(xì)胞內(nèi)受體： 如甾體激素R，甲狀腺素R 三、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)三、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 環(huán)磷腺苷（cAMP） 環(huán)磷鳥苷（cGMP） 磷脂酰肌醇（PI） Ca2+ 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 四、四、 藥物藥物-受體相互作用的學(xué)說（占領(lǐng)學(xué)說）受體相互作用的學(xué)說（占領(lǐng)學(xué)說） 核心點(diǎn)：核心點(diǎn)：藥物產(chǎn)生的效應(yīng)與被占受體數(shù)目成正比 親和力親和力(affinit

15、y):藥物與受體結(jié)合的能力，用KD表示 KD:引起最大效應(yīng)一半時(shí)所需藥物劑量, 等同于效價(jià)強(qiáng)度 KD與親和力成反比，即KD越小，親和力越大 內(nèi)在活性內(nèi)在活性(intrinsic activity): 藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效 應(yīng)的能力，用表示，等同于效能 通常01。 藥物作用取決于親和力和內(nèi)在活性。藥物作用取決于親和力和內(nèi)在活性。 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 五、作用于受體的藥物分類五、作用于受體的藥物分類 激動(dòng)藥激動(dòng)藥（agonist） 0 拮抗藥拮抗藥 （antagonist） = 0 均具有親和力，按內(nèi)在活性大小分為： 競爭性拮抗藥 可逆 按結(jié)合可逆性分為 非競爭性拮抗藥 不可逆 按內(nèi)在活性分為

16、 部分激動(dòng)藥 完全激動(dòng)藥 0 bc 下圖 親和力: xyz; 內(nèi)在活性: x=y=z 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 競爭性拮抗藥：降低激動(dòng)藥 親和力, 不改變內(nèi)在活性 使激動(dòng)藥量效曲線平行右移平行右移 拮抗藥拮抗藥(antagonist) 有親和力， 無內(nèi)在活性，拮抗激動(dòng)藥的效應(yīng)。 拮抗參數(shù)（拮抗參數(shù)（pA2）：表示競爭性拮抗藥親和力 使激動(dòng)藥濃度提高1倍時(shí)產(chǎn)生原來的效應(yīng)所用拮抗 藥摩爾濃度的負(fù)對(duì)數(shù)。pA2越大，拮抗作用越強(qiáng)。 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 非競爭性拮抗藥：降低激 動(dòng)藥親和力和內(nèi)在活性 使激動(dòng)藥量效曲線右下移右下移 減活參數(shù)（減活參數(shù)（pA2）：）：表示非競爭性拮抗藥親和力 使激動(dòng)藥最大效應(yīng)降低一半時(shí)所用拮抗藥摩爾濃 度的負(fù)對(duì)數(shù)。 2.藥效學(xué)(護(hù)理學(xué)) 受體的數(shù)目或反應(yīng)性可受各種生理或藥理因素的影響 而發(fā)生改變。 六、六、 受