歐洲藥典譯文（藥品玻璃容器）

1、藥品玻璃容器藥品玻璃容器用于直接與藥品接觸.現(xiàn)有的幾種藥品玻璃容器例如:安瓿: 這是一種薄壁玻璃容器,在被填裝后,以熔合的方式式封裝.容器中的藥物在容器破碎后被抽取.針劑瓶僅為一次性使用各種規(guī)格的玻璃瓶:這是一些規(guī)格不一的厚壁玻璃容器,以玻璃或其他材料封裝,例如塑料,人造橡膠等.容器中的藥物可以被一次或多次按任意的量取用.盛裝人類血液或人類血液中的提取物的容器:這是一種圓柱形的壁厚,容積不一的厚壁玻璃容器,由無色,透明的中性玻璃制成。玻璃的質量：無色玻璃指人類肉眼看上去高度透明的玻璃。有色玻璃是指添加了少量氧化金屬物質的玻璃,根據需要的吸光率選材制成.中性玻璃指一種硼硅酸鹽玻璃,其中含有大量硅

2、氧化物,鋁或堿土金屬氧化物. 因為中性玻璃上述的成分構成,它具有很高的抗熱沖擊性和抗水解性.鈉鈣硅玻璃指一種硅玻璃含有堿金屬氧化物-主要是鈉氧化物;和堿土金屬氧化物-主要是鈣氧化物. 鈉鈣硅玻璃的化學成份決定它只具有中等的抗水解性. 藥品玻璃容器的化學穩(wěn)定性是由它的抗水解性表現(xiàn)出來的. 比如在一個特定的水和容器內表面接觸的條件下或粉末狀玻璃和水接觸時,玻璃所表現(xiàn)出來的抗溶解性. 抗水解性以滴定法被測溶液堿度來衡量.以下是根據其抗水解性對玻璃容器的分類一類玻璃容器這是一種中性玻璃因其化學構成而具有很高的抗水解性二類玻璃容器這一類通常為鈉鈣硅玻璃,在對其表面進行適當處理后它具有很高的抗水解性三類玻

3、璃容器這一類通常為鈉鈣硅玻璃,僅具有中等抗水解性四類玻璃容器這一類通常為鈉鈣硅玻璃,具有低抗水解性以下斜體字部分是對不同的藥品所應采用的玻璃容器類型的推薦. 藥品生產廠家必須負責保證選用合適的容器來包裝藥品.一類玻璃容器通常適用于所有的藥品(口服或非口服藥品及人類血液或人類血液的提取物).二類玻璃容器通常適用于酸性和中性及水性藥品(非口服).三類玻璃容器通常適用于：非水性的藥品(非口服)、粉末劑（非口服）以及口服類藥品.四類玻璃容器通常適用于一些固體藥品(口服)和一些液體或半固體藥品(口服)某些特殊藥品的玻璃容器的抗水解性可能高于以上介紹的玻璃容器的水解性.對于口服類藥品,有色和無色玻璃容器都

4、適用,非口服類藥品通常用無色玻璃容器包裝,但有色玻璃容器亦可用于某些對光不敏感的藥品.建議所有包裝液體和粉末狀(非口服)藥品的玻璃容器可以讓人憑肉眼就能觀察其盛裝的物品.可以對玻璃容器的內表面進行特殊處理以獲得或提高抗水解性. 玻璃容器的外表面也可以被處理以減少磨擦和提高抗磨損性. 對玻璃容器的外表面處理必須不能污染其內表面.除了一類玻璃容器, 藥品玻璃容器不可被重復使用. 盛裝人類血液或人類血液提取物的玻璃容器不可被重復使用.藥品玻璃容器必須符合關于抗水解性的測試標準或其他相關標準. 對于有非玻璃部件的玻璃容器, 上述測試標準只適用于玻璃部件.測試以下是必須的測試用以評定不同用途的玻璃容器的

5、質量.抗水解性設備和試劑研缽、杵(如圖3.2.1.-1)、錘子、磁鐵一套不銹鋼方網格篩子，裝在不銹鋼的框架上，篩子的規(guī)格號碼為：a) 篩子 no.710b) 篩子 no.425c) 篩子 no.250一塊永久磁鐵一個舊的中性玻璃制成的燒瓶和蓋子（即曾被使用于同樣試驗的燒瓶和蓋子或者是一個燒瓶被裝入水試劑后保持在121c的高壓下至少一個小時）一片惰性金屬（例如鋁）的箔一個可以使溫度保持在121c1c的高壓鍋,這個高壓鍋必須裝有壓力計、溫度計、旋鈕氣閥和一個托盤，高壓鍋的水平面以上必須有足夠的空間來容納用被測試的容器。一個可以保持110c5c溫度的烤箱。一個精確度為0.005g，最大稱重量可達50

6、0g的天平無二氧化碳水試劑甲基紅溶液試0.01m鹽酸丙酮試劑一個單位的氫氟酸試劑和九個單位的鹽酸試劑的混合物圖 3.2.1.-1 粉末玻璃測試法器具單位:毫米盛裝量:盛裝量指裝入被測試的容器的水的量.對于vials(一種小規(guī)格的玻璃瓶子)和較大規(guī)格的玻璃瓶子,盛裝量應為裝滿到口緣的容量的90%;對于安瓿盛裝量為水面達到容器肩部.a. 對表面抗水解性的測試.測試的對象必須為未經使用的容器. 測試所必須的容器的數量和液體試劑的量的比例請參照表3.2.1.-1.表3.2.1.-1. 容器的數量和液體試劑的量盛裝量(毫升)容器數量滴定的液體試劑(毫升)3最少10個250330最少5個50030最少3個

7、1000方法即將開始測試時,用水試劑對要進行測試的容器涮洗至少三次,然后使水試劑達到測試所需的盛裝量, 將預先用水試劑涮洗過的中性玻璃碟或鋁鉑蓋住被測試的玻璃容器. 將安瓿開口熔融封閉, 把待測試容器放入高壓鍋的托盤中, 然后再將托盤置入裝有水試劑的高壓鍋中,托盤必須和水面分開, 關上高壓鍋然后執(zhí)行以下操作.把高壓鍋加熱至100c后允許蒸氣從旋鈕氣閥泄出達10分鐘增高溫度至121c后持續(xù)20分鐘。保持121c1c的溫度達一小時。將溫度從121c降至100c后持續(xù)40分鐘，通氣以防止形成真空將玻璃容器按安全規(guī)范從高壓鍋中取出后放在水龍頭下用水冷卻，在玻璃容器被從高壓鍋中取出后一小時內必須對其進行

8、滴定測試. 將容器內的液體合并按表3.2.1.-1所示比例注入圓錐燒瓶. 將同樣的量的水試劑注入另一圓錐燒瓶中, 給每個燒瓶注入甲基紅溶液(按0.05毫升甲基紅溶液每25毫升水試劑的比列).在第二個燒瓶內滴加量濃度為0.01m的鹽酸溶液, 在第一個燒瓶中滴加同樣的鹽酸直至試液的顏色和第二個燒瓶的相同,將滴入第二個燒瓶所需的鹽酸試劑的量減去滴入第一個燒瓶的鹽酸的量.以每100毫升的試劑中有多少毫升0.01m的鹽酸溶液來表示.限定.測試結果不可大于表3.2.1.-2中數據所示表3.2.1.-2表面抗水解性測試的限定值盛裝量（毫升）0.01m氯化氫的量(毫升) /每100毫升被測試液體玻璃容器一類和

9、二類三類 達到12.020.01 至 21.817.6 2 至 51.313.2 5 至 101.010.210 至 200.808.1 20 至 500.606.1 50 至 1000.504.8 100 至2000.403.8200 至 5000.302.9超過 5000.202.2b對粉末狀玻璃抗水解性的測試方法.用水試劑對要被測試的容器進行涮洗后將容器放入烤箱烘干.將至少三個玻璃容器用錘子砸碎以獲得100g的碎玻璃,單片玻璃碎片不可大于25mm. 把一部分玻璃碎片放入研缽, 將杵放入研缽后用錘重擊一下. 將研缽中的玻璃倒入最粗的篩子(a). 重復上述操作直至所有的碎玻璃都已放到篩子上.

10、 猛烈的篩玻璃然后將留在篩子(a)和(b)上的玻璃移開進一步弄碎. 重復這個過程直至只有20%的玻璃碎片留在篩子(a)上, 將這些碎片和漏過篩子(c)的碎片去掉. 搖晃篩子五分鐘, 保留通過篩子(b)后留在篩子(c)上的玻璃顆粒, 用磁鐵將顆粒中的金屬顆粒吸掉. 將大約為22g的玻璃顆粒置入圓錐燒瓶中然后再加入60毫升的丙酮溶液涮洗, 搖晃燒瓶使玻璃顆粒懸浮, 倒掉表面部分的液體. 重復這樣的操作五次. 將玻璃顆粒倒在一個蒸發(fā)皿上并攤開讓丙酮自然蒸發(fā), 將蒸發(fā)皿放入烤箱后在110c的溫度下烘烤20分鐘, 然后讓玻璃顆粒自然冷卻. 把20g的玻璃顆粒加入一個容積為250毫升的圓錐燒瓶, 加入12

11、0毫升的水試劑然后稱重. 在另一個同樣的圓錐燒瓶中加入100毫升水試劑作為參照樣本, 然后稱重. 將這兩個燒瓶蓋上中性玻璃制成的碟子或用水試劑洗刷過的鋁鉑. 確保玻璃顆粒全部散布在燒瓶的底部. 將燒瓶放入高壓鍋后保持在121c的溫度30分鐘(操作方法參照測試a). 在冷卻后揭去燒瓶的蓋子, 小心擦干燒瓶并加入水試劑以恢復燒瓶原來的質量.滴定. 將表面部分50毫升的無懸浮顆粒液體(對應10g的玻璃顆粒)移至另一個圓錐燒瓶, 準備另一個作為參照的裝有50毫升水試劑的燒瓶. 給這兩個燒瓶各加入0.1毫升的甲基紅溶液, 用鹽酸溶液滴定測試. 在兩個燒瓶中各滴加相同的鹽酸使兩者呈現(xiàn)出相同的顏色. 將滴入

12、參照燒瓶所需的鹽酸試劑的量減去滴入裝有被測試液體的燒瓶的鹽酸的量, 以每10g玻璃需多少毫升0.01m的鹽酸溶液滴定來表示.限定. 一類玻璃容器的顆粒所需的0.01m鹽酸不得超過2.0毫升. 二類或三類玻璃容器的顆粒所需的0.01m鹽酸不得超過17.0毫升. 四類玻璃容器的顆粒所需的0.01m鹽酸不得超過30.0毫升.c. 對有蝕刻的玻璃容器的表面的抗水解性的測試.測試所需的玻璃容器的數量和液體試劑的量請參照表3.2.1.-1.方法. 用水試劑洗涮被測試玻璃容器兩次, 所有的容器都裝滿氫氟酸溶液和鹽酸溶液后保持10分鐘. 倒空容器后用水試劑洗涮五次. 在即將開始測試時再用水試劑洗涮一次. 象測

13、試a一樣操作將燒瓶準備好放入高壓鍋、滴定測試.一類容器和二類容器的差異.測試c和測試a的結果的比較請見表3.2.1.-3表3.2.1.-3一類容器和二類容器的差異一類二類測試結果參數和對一類容器的表面抗水解性的測試結果參數相似測試結果參數大大超出了對同類容器表面抗水解性的測試結果參數， 和對三類容器的測試結果參數相似但不超過。砷測試.此測試適用于包裝水性非口服用藥的容器.設備. 測試用設備(參見圖3.2.1.-2)包括一個砷發(fā)生器(a)裝在一個洗滌器(c)上, 一根有標準錐度的吸收管(e)或一個磨砂玻璃球和底座(b)和(d). 其他任何可以反應出上述組合設備的功用的設備亦可被使用.圖3.2.1

14、.-2.砷測試所需的設備測試用溶液. 在發(fā)生器燒瓶中加入測試用液體, 此液體相同于在測試a時, 從用于水性非口服藥品的容器中提取的液體. 若測試對象為較小的容器, 如同測試a將幾個同類容器中的液體合并以得到35毫升的液體并注入燒瓶.參照用溶液. 在35毫升的水試劑中稀釋3.5毫升的標準砷溶液(含百萬分之一的砷), 然后將其注入發(fā)生器燒瓶.測試步驟. 將測試用溶液和參照用溶液置于如下的相同的條件下: 和20毫升的硫酸溶液(30g/升)、2毫升的碘化鉀溶液、0.5毫升的氯化亞錫溶液和2毫升的異丙醇熔液混合，然后保持30分鐘. 將洗滌器管的兩端用兩塊醋酸鉛棉球堵住, 使兩塊棉球之間的空隙為2毫米.

15、用管閂油脂潤滑接合點(b和d), 將洗滌器與吸收管(e)連接, .將3.0毫升的二乙基二硫代氨基甲酸銀溶液(5g/升)加入無水嘧啶后注入吸收管. 將3.0g的鋅顆粒(710)加入裝有混合液的發(fā)生器燒瓶中, 立即將燒瓶與組裝好的洗滌器連接, 將燒瓶浸入水中并保持溫度在25c3c, 燒瓶內的物質在化學反應時放出氫氣且混合液發(fā)生顏色變化, 任由這個過程持續(xù)45分鐘, 每隔10分鐘輕輕轉動一下燒瓶. 將吸收管從發(fā)生器燒瓶和洗滌器上取下, 將管內的溶液倒入一個試管作參照用. 在被測試中的溶液中呈現(xiàn)出來的紅色不能比作為參照的溶液的紅色更濃重. 對顏色的評估可用分光光度計或色度計來進行(二乙基二硫代氨基甲酸

16、銀溶液作為參照物), 光波波長在535nm and 540nm范圍內用1cm的試片. 測試用溶液中含有不超過0.1ppm的砷.有色防光玻璃容器的透光性樣本的準備. 將玻璃容器砸碎或用砂輪切割機切割開. 選取一些可以代表容器壁厚的碎片, 把它們修整成可以裝進分光光度計的形狀. 如果樣本太小不能完全覆蓋分光光度計的樣本架開口, 可以用不透明的紙或帶子將空余部分遮住. 在將樣本置入分光光度計之前, 洗凈樣本,擦干,用鏡頭紙擦拭干凈. 用一些蠟或用其他一些方便的法輔助裝上樣本, 小心不要在上面留下指紋或其他痕跡.步驟. 將樣本裝入分光光度計時使分光光度計的圓柱型軸平行于放樣本的開口, 這樣光柱就成直角

17、照在玻璃碎片的表面, 由于反射造成的光的損失就減到最少. 以在空氣中光在290nm 至450nm的光譜范圍內的傳播為參照衡量樣本的光傳播, 持續(xù)測試或每20nm間隔一次.限定. 可以透過用于裝口服藥品的有色容器的可見光在從290nm至 450nm的光譜范圍內的任何波段中不可超過該波段的10%, 不管是哪一類或多大容積的容器. 可以透過用于裝非口服藥品的有色容器的可見光不可超過表3.2.1.-4.中所示的限定.表 3.2.1.-4 i對一類,二類和三類有色玻璃容器的透光性的限定在290 nm至450 nm的波長范圍內光傳播的最大百分比象征值(毫升)火熔封裝的容器有蓋子(或塞子等)的容器達到 150251 至 245202 至 540155 至10351310 至203012 20以上1510盛裝人類血液或人類血液提取物的容器抗熱沖擊性. 在以下條件下容器不破碎、裂縫、裂開：a） 空瓶置放在高壓鍋中，在30分鐘內高壓鍋內溫度升至140c并保持30分鐘；b）