三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲狀腺功能減低癥,兒童糖尿病

1、2121三體綜合征三體綜合征( (先先 天愚型天愚型) ) Trisomy 21 Syndrome (Downs Syndrome) 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 概述（Outline) 21 21 三體綜合癥（三體綜合癥（21 trisomy syndrome21 trisomy syndrome）又稱先）又稱先 天愚型或天愚型或DownDown綜合癥，是人類最早發(fā)現(xiàn)且最常見的常綜合癥，是人類最早發(fā)現(xiàn)且最常見的常 染色體病。染色體病。 活產(chǎn)嬰兒發(fā)病率約為：活產(chǎn)嬰兒發(fā)病率約為：1/1/（600800600800），即），即 1.61.21.61.2，發(fā)病隨孕母的

2、年齡增高而增加。，發(fā)病隨孕母的年齡增高而增加。 我國每年增加患者約我國每年增加患者約20,00020,000例，半數(shù)以上病例在妊例，半數(shù)以上病例在妊 娠早期自然流產(chǎn)。娠早期自然流產(chǎn)。 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 遺傳學(xué)基礎(chǔ) （Genetic Basis） v21號染色體呈三體 征（trisomy 21）, v生殖細(xì)胞在減數(shù)分 裂時或受精卵在有 絲分裂時21號染色 體發(fā)生不分離， v胚胎體細(xì)胞內(nèi)存在 一條額外的21號染 色體。 21- 21-三體綜合征的原因三體綜合征的原因 環(huán)境因素影響配子的減數(shù)分裂環(huán)境因素影響配子的減數(shù)分裂 ( (放射線、病毒感染、化學(xué)因素放

3、射線、病毒感染、化學(xué)因素) ) 高齡產(chǎn)婦高齡產(chǎn)婦 遺傳因素；如染色體易位遺傳因素；如染色體易位 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 臨床表現(xiàn)1 v特殊面容特殊面容 v 眼裂小眼裂小 v 眼距寬眼距寬 v 兩眼裂外側(cè)上斜兩眼裂外側(cè)上斜 v 鼻梁低平鼻梁低平 v 張口伸舌流涎張口伸舌流涎 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 2 2 v體格發(fā)育遲緩體格發(fā)育遲緩 身材矮小身材矮小 骨齡落后骨齡落后 坐、立、行均坐、立、行均 遲遲 出牙遲緩出牙遲緩 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 3 v智能低下智能低下 v IQ低低 v缺乏理解和思維缺乏理解和思維

4、 能力能力 v四肢關(guān)節(jié)柔軟，四肢關(guān)節(jié)柔軟， 易易 彎曲。短而寬彎曲。短而寬 的手，第五指短的手，第五指短 而內(nèi)彎、單一褶而內(nèi)彎、單一褶 紋紋 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)4 v皮紋特點(diǎn)：皮紋特點(diǎn)： v 通貫手：通貫手： v 患者患者 50%， v 正常人正常人 2% 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)5 v皮紋特點(diǎn)皮紋特點(diǎn) vatd角增大角增大58。 v 正常人正常人20mU/L時，再檢測血清時，再檢測血清T4、TSH以確診以確診 血清血清T4、T3 、TSH測定測定 v任何新生兒篩查結(jié)果可疑任何新生

5、兒篩查結(jié)果可疑 v臨床有可疑癥狀臨床有可疑癥狀 如如T4降低、降低、TSH明顯升高即可確診。血清明顯升高即可確診。血清T3濃濃 度可降低或正常度可降低或正常 v甲狀腺功能正常低甲狀腺功能正常低T3綜合征綜合征 在某些急慢性疾病中，甲狀腺未受累，無甲低在某些急慢性疾病中，甲狀腺未受累，無甲低 的表現(xiàn)，但血清的表現(xiàn)，但血清T3、T4降低或正常、降低或正常、TSH正?；蚋呦?，正?；蚋呦蓿?稱為甲狀腺功能正常低稱為甲狀腺功能正常低T3綜合征，隨著原發(fā)病的好轉(zhuǎn)，綜合征，隨著原發(fā)病的好轉(zhuǎn)， 異常的化驗(yàn)結(jié)果恢復(fù)正常異常的化驗(yàn)結(jié)果恢復(fù)正常 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 診斷依據(jù)

6、診斷依據(jù) 有陽性家族史或地方流行史；有陽性家族史或地方流行史； 有機(jī)體基礎(chǔ)代謝率低下的癥候群有機(jī)體基礎(chǔ)代謝率低下的癥候群 或新生兒篩查時的陽性發(fā)現(xiàn)；或新生兒篩查時的陽性發(fā)現(xiàn)； 有典型的臨床癥狀和體征；有典型的臨床癥狀和體征； 血清學(xué)檢查顯示血清學(xué)檢查顯示T4T4降低、降低、TSHTSH升高；升高； 骨齡測定、核素檢查、骨齡測定、核素檢查、TSHTSH刺激試刺激試 驗(yàn)等有助于診斷或判斷病因。驗(yàn)等有助于診斷或判斷病因。 治治 療療 v治療原則治療原則 早期確診，早期治療，終身服用甲狀腺制劑早期確診，早期治療，終身服用甲狀腺制劑 若中斷治療若中斷治療34周，周，TSH水平即可顯著升高（尤水平即可顯著

7、升高（尤3歲左右）歲左右） 飲食中應(yīng)富含蛋白質(zhì)、維生素及礦物質(zhì)飲食中應(yīng)富含蛋白質(zhì)、維生素及礦物質(zhì) v治療藥物治療藥物 L-甲狀腺素：甲狀腺素：100g/片片 干甲狀腺片：干甲狀腺片：40mg/片片 治療藥物治療藥物 vL-甲狀腺素：甲狀腺素：100g/片片 含含T4，半衰期為一周，每日僅有，半衰期為一周，每日僅有T4濃度的小量變動，濃度的小量變動， 血清濃度較穩(wěn)定，每日服一次即可。在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三碘甲血清濃度較穩(wěn)定，每日服一次即可。在體內(nèi)轉(zhuǎn)變成三碘甲 腺原氨酸（腺原氨酸（T3）而活性增強(qiáng)）而活性增強(qiáng) v干甲狀腺片：干甲狀腺片：40mg/片片 從動物甲狀腺提取，含從動物甲狀腺提取，含T3、T4，其

8、成分和比例隨著動，其成分和比例隨著動 物的種類及其食物中的含碘量、季節(jié)和其它條件而不同。物的種類及其食物中的含碘量、季節(jié)和其它條件而不同。 故不同生產(chǎn)地及不同批號其甲狀腺素含量可有故不同生產(chǎn)地及不同批號其甲狀腺素含量可有30倍之差。倍之差。 v干甲狀腺片干甲狀腺片60mg相當(dāng)于相當(dāng)于L-甲狀腺素甲狀腺素100g 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 治療方法治療方法 v （L-T4)替代治療劑量表替代治療劑量表 v v 年齡年齡 每日每日(g) 每日每日 ug/kg v v 06月月 2550 8.510 v 612月月 50100 58 v 15歲歲 75100 56

9、 v 612歲歲 100150 45 v 12歲到成人歲到成人 100200 23 v 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 v 治療常用劑量治療常用劑量 v v 年齡年齡 開始劑量開始劑量(mg/d) 維持量維持量(mg/d) v v 6月月 510 1530 v 1歲歲 1030 3060 v 3歲歲 3040 6080 v 7歲歲 60 80140 v 14歲歲 80 120180 v v 治療前治療前 治療后治療后 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 甲低甲低 ：治療前：治療前 治療后治療后1年年 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺

10、功能減低癥,兒童糖尿病 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 兒童糖尿病 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 調(diào)整血糖的激素 v胰島素： v促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn) v促進(jìn)糖的利用和蛋白質(zhì)、脂肪合成 v抑制肝糖原和脂肪的分解 反調(diào)節(jié)激素：胰高血糖素、腎上腺素、去甲 腎上腺素、皮質(zhì)醇、生長激素在饑餓狀態(tài)下 皆促進(jìn)能量釋放，升高血糖。 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 糖尿病(diabetesmellitus，DM) v概論 糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的代謝混亂， 是多病因?qū)е乱葝u素分泌缺陷或胰島素活性下降或 二者兼有

11、的疾病。 v兒童糖尿病的發(fā)病年齡： 1歲 少見 46歲 小高峰 1014 大高峰 男女性別差異不大 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 分型和發(fā)病機(jī)制 vI型糖尿病(insulin dependentdiabetesmellitus，IDDM) ：由 免疫介導(dǎo)，特發(fā)性的胰島細(xì)胞破壞，胰島 素分泌絕對缺乏 ； v型糖尿病(non insulin dependentdiabetesmellitus，NIDDM) ：胰 島細(xì)胞分泌胰島素不足和/或靶細(xì)胞對胰島 素不敏感(胰島素抵抗) ； v其他特殊類型糖尿病 v妊娠糖尿病 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒

12、童糖尿病 v98的兒童糖尿病為I型糖尿病，型糖尿病 甚少。 v隨兒童肥胖癥的增多而有增加趨勢。 v據(jù)我國22個省市的初步調(diào)查，15歲以下兒童 發(fā)病率為5610萬，較西歐和美國低。 v糖尿病在北方較多見 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 病因?qū)W及發(fā)病機(jī)制病因?qū)W及發(fā)病機(jī)制 v1 1型糖尿病是在遺傳易感基礎(chǔ)上由于免疫功能紊亂而引發(fā)的型糖尿病是在遺傳易感基礎(chǔ)上由于免疫功能紊亂而引發(fā)的 自身免疫性疾病自身免疫性疾病. .遺傳遺傳, ,免疫免疫, ,環(huán)境等因素在環(huán)境等因素在1 1型糖尿病發(fā)病過型糖尿病發(fā)病過 程中起著重要的作用程中起著重要的作用. . v( (一一) )遺傳因素

13、遺傳因素: :目前已發(fā)現(xiàn)了十幾個目前已發(fā)現(xiàn)了十幾個1 1型糖尿病易感基因位點(diǎn)型糖尿病易感基因位點(diǎn). . 在世界范圍的多項(xiàng)研究確認(rèn)了兩個最重要的易感基因在世界范圍的多項(xiàng)研究確認(rèn)了兩個最重要的易感基因. . IDDM1(HLA-complexIDDM1(HLA-complex基因基因),IDDM2(),IDDM2(胰島素基因胰島素基因.).) v( (二二) )免疫因素免疫因素: : v 細(xì)胞免疫反應(yīng)細(xì)胞免疫反應(yīng): :T1DMT1DM是是TH1TH1優(yōu)勢性疾病優(yōu)勢性疾病. .其發(fā)生其發(fā)生, ,發(fā)展由發(fā)展由 TH1/TH2TH1/TH2型自身反應(yīng)性細(xì)胞之間的平衡狀況決定型自身反應(yīng)性細(xì)胞之間的平衡狀況

14、決定. . TH1 TH1 細(xì)胞細(xì)胞 及其細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞免疫反及其細(xì)胞因子促進(jìn)細(xì)胞免疫反, ,導(dǎo)致胰島細(xì)胞自身免疫性損導(dǎo)致胰島細(xì)胞自身免疫性損 傷傷, ,促進(jìn)促進(jìn)1 1型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展型糖尿病的發(fā)生和發(fā)展. . v 體液免疫反應(yīng)體液免疫反應(yīng): 1: 1型糖尿病患兒體內(nèi)存在一種或多種針型糖尿病患兒體內(nèi)存在一種或多種針 對胰島對胰島 自身抗原的抗體自身抗原的抗體. .主要包括主要包括: :胰島細(xì)胞抗體胰島細(xì)胞抗體(ICA)(ICA)，胰，胰 島素自身抗體島素自身抗體(IAA), (IAA), 谷氨酸脫羧酶抗體谷氨酸脫羧酶抗體(GADA),(GADA),胰島素瘤相胰島素瘤相 關(guān)蛋白關(guān)蛋白2 2

15、抗體抗體(IA-2)(IA-2)及其類似物及其類似物(IA-2B)(IA-2B)等等. . 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 v( (三三) )環(huán)境因素環(huán)境因素: : v 1. 1.飲食因素飲食因素: :有研究發(fā)現(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn), ,過早斷母乳和生后過早斷母乳和生后8 8 天內(nèi)加食牛奶是天內(nèi)加食牛奶是1 1型糖尿病的危險因素型糖尿病的危險因素. . v 2. 2.病毒感染病毒感染: :大量流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)大量流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn): :流行性腮流行性腮 腺炎腺炎, ,風(fēng)疹風(fēng)疹, ,柯薩奇柯薩奇, ,巨細(xì)胞病毒感染可能與巨細(xì)胞病毒感染可能與1 1型糖尿型糖尿 病的發(fā)病有關(guān)病的發(fā)

16、病有關(guān). . v 3. 3.其他其他: : v 接觸某些有毒化學(xué)物質(zhì)可能與接觸某些有毒化學(xué)物質(zhì)可能與1 1型糖尿病的發(fā)型糖尿病的發(fā) 病過程有關(guān)病過程有關(guān). . 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 I型糖尿病的臨床表現(xiàn) v起病較急驟，多有感染或飲食不當(dāng)?shù)日T因 v典型癥狀為多飲、多尿、多食和體重下降(即 “三多一少”) v約40糖尿病患兒在就診時即處于酮癥酸中 毒狀態(tài) v體格檢查時除見體重減輕、消瘦外，一般無 陽性體征。 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 病程 1、糖尿病前期 臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)月或數(shù)年，以出現(xiàn)自身抗胰島細(xì)胞抗 原的抗體為特征。 2、臨床糖尿病期 多在1個月以內(nèi)，有典型癥狀（三多一少）或酮癥酸中 毒。 3、部分緩解期（蜜月期） 約80的新診斷患兒經(jīng)胰島素治療后16個月進(jìn)入緩解 期，持續(xù)數(shù)周至數(shù)月。每天外源性胰島素劑量0.5Ukg， 血糖經(jīng)常在較滿意水平，及HbA1c7。 4、糖尿病強(qiáng)化期 5、永久性完全性胰島素依賴 三體綜合征,苯丙酮尿癥,先天性甲 狀腺功能減低癥,兒童糖尿病 實(shí)驗(yàn)室檢查 (一)尿