二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征克羅米酚抵抗療效觀察一

1、二甲雙胍治療多囊卵巢綜合征克羅米酚抵抗療效觀察 （一）作者：侯靈彤，田清友，韓素新，張榮華【關鍵詞】多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；妊娠；不育；氯錄芬；胰島 素抗藥性Treatmenteffectofmetforminonclomipheneresistantpatientswithpolycystic ovarysyndrome【 Abstract 】 AIM:Toobservethetreatmenteffectofmetformin ( MTF ) onclomiphene(CC)resistantinfertilepatientswithpolycysticovarysyndrome(P C

2、OS).METHODS:Among22CCresistantpatientswithPOCS,20patientsshowedi nsulinresistance(IR).TheyfirstlyreceivedMTFthreapyfor3months,laterthose whofailedtoconceivereceivedMTFandCCthreapyforanother3months.Atthee nd,thepatientssexualhormone,bodymassindex(BMI),fastinginsulin(I0),2hou rglucosetoinsulinratio(G1

3、20/I120)andHomeostaticmodelassessmentinsulin resistanceindex(HOMAIR)weredetectedagainandtheresultswerecompared withthoseofpretreatment.Atthesametime,theovulationandpregnancyrates werecalculated.RESULTS:Attheendof6monthMTFtreatmenton20CCresistan tpatients,12cases(60%)resumedtheirovulation,10cases(50%

4、)achievedpreg nancyanddidnotabort.Inthe8patientswhodidnotresumeovulation,however, thelevelofLH,LH/FSH,BMI,I0,G120/I120andHOMAIRdecreasedsignificantlya scomparedwiththoseofpretreatment(P0.05).CONCLUSION:CCresistantinfer tilewomenwithPCOSaremostlyassociatedwithIR.MTFtreatmentisaneconomicandeasilyperfo

5、rmedmethodwhichcanbeusedtoimprovetheovulationandp regnancyrates. 【 Keywords 】 polycysticovarysyndrome（PCOS）;metformin（MTF）;pregnancy;infertility;clo miphene;insulinresistance（IR）【摘要】目的：探討二甲雙胍（ MTF）治療多囊卵巢綜合征（ PCOS） 不孕患者克羅米酚 （CC）抵抗的效果 .方法：22例 CC抵抗 PCOS不孕患 者中合并胰島素抵抗（ IR）者 20例，改為口服 MTF，3mo 未妊娠者加 服 CC3個周

6、期 . 采取自身對照法，觀察其用藥前后排卵恢復情況、妊娠 結局及血胰島素水平、 IR 指數、體重指數（ BMI）、性激素等指標的變 化.結果：20例合并 IR的患者服用 MTF6mo后 12例（60%）恢復排卵； 其中 10 例（50%）妊娠，均未發(fā)生流產； 8 例無效，但用藥 6mo 后 BMI、 空腹胰島素（ I0）,IR指數,T及 LH/FSH均明顯降低（ P 均 0.05）.結論： CC抵抗 PCOS不孕患者多數存在 IR，應用 MTF 治療可改善患者的排卵 率及妊娠率，且經濟方便 .【關鍵詞】多囊卵巢綜合征；二甲雙胍；妊 娠；不育；氯錄芬；胰島素抗藥性0 引言多囊卵巢綜合征 （pol

7、ycysticovarysyndrome,PCOS的） 臨床特征是持續(xù)性無 排卵、不孕不育、肥胖等 .針對 PCOS患者不孕，傳統(tǒng)的治療方法為應 用克羅米酚（ clomiphenecitrate,CC）促排卵 .近年研究表明， PCOS是以 胰島素抵抗 （insulinresistance,IR）為特征的內分泌代謝性疾患，機體為克 服 IR 而產生高胰島素血癥 （hyperinsulinemia,HI）.HI 進一步產生高雄激素 和高促黃體生成素血癥，引起長期無排卵性閉經、不孕和糖脂代謝異 常 1.臨床實踐中，部分 PCOS患者對 CC促排卵治療無反應，即為 CC抵抗.本研究旨在探討 PCOS

8、不孕患者中 CC抵抗者 IR 程度及服用胰 島素增敏劑 -二甲雙胍 （Metformin,MTF ）后排卵恢復情況、 妊娠結局及 IR 指數、體重指數（ BMI）等方面的變化，以期為今后有效治療此類患 者提供實踐依據 .1 對象和方法1.1 對象 200112/200412本院不孕門診就診的 73 例 PCOS不孕患者中， CC抵抗者 22 例，年齡 2530歲，均為原發(fā)不孕，病史 26a，肝腎 功能均正常并排除其他不孕原因，無其他內分泌及代謝疾病 .22 例 CC 抵抗患者經檢測糖耐量試驗 （OGTT和） 胰島素釋放試驗 （IRT），確定其中 20 例存在 IR，20 例患者均進行 MTF及

9、 CC序貫治療， 6mo 后根據治療 結果分 3組： A組單用 MTF治療 3mo 內恢復排卵者，共 6 例；B組單 用 MTF治療無效后加用 CC治療 3mo 內排卵者，共 6 例；C組為 MTF 及 CC序貫治療 6mo 后仍無排卵者，共 8 例.1.2 方法1.2.1 超聲檢查監(jiān)測排卵，尿妊娠試驗或超聲檢查監(jiān)測妊娠結局 .1.2.2 血液檢測于月經第 35d（閉經者在證實無優(yōu)勢卵泡后 ）清晨空腹抽血， 放射免疫法測定 FSH,LH,PRL,T,E2（,P檢測設備及試劑盒均購自美國 BECKMAN公司） .OGTT和 IRT在空腹采血后口服 75g 葡萄糖粉，于糖 負荷后 30,60,12

10、0,180min 再采血，用放射免疫法分別測定空腹、 糖負荷 后各點血糖、胰島素 （試劑盒購自北京原子高科核技術應用股份有限公 司）.治療 6mo 后仍無排卵者重復檢測上述各項指標 .同時測量體質量、 身高、腰圍及腹圍 .1.2.3 診斷標準PCOS診斷標準 2 持續(xù)無排卵、月經異常、多毛、肥胖和 不孕等臨床表現中一項者； LH/FSH 比值2.0或血清總 T0.95 g華/L（ 北煤炭醫(yī)學院附屬醫(yī)院實驗室參考值 ）；B 超：卵巢體積增大，皮質 下可見10個28mm直徑的卵泡 ,髓質回聲增強.CC抵抗診斷標準 3月經第 5d 始每日服用 CC200mg，共 5d，

11、連續(xù)應用 3 個周期仍無排卵者 .體質量超重4：BMI23kg/m2； 肥胖：BMI25kg/m2；嚴重肥胖：BMI30kg/m.4腰臀圍比值（WHR） 異常 3：WHR.3.5IR診斷標準及指標計算方法 5 空腹胰島素（ fastinginsulin,I0） 20mU/；L 穩(wěn)態(tài)模型（ homeostaticmodelassessmen）t 的胰島素抵抗 指數（ HOMAIR） 3.，8 HOMAIR=G0? I0/405（ G0 表示空腹血糖含量 mg/dl, 然后換成 mmol/L ）； G120/I120 1.符0.合其中一個條件即 可.1.

12、2.4 治療方案雄激素含量正常者服用避孕藥媽富隆、 高雄激素血癥 者服達英 35，均調整月經周期 3mo，同時要求超重或肥胖患者控制體 重，之后于月經周期第 5日每日服 CC100mg，共 5d，超聲監(jiān)測卵泡發(fā) 育，無排卵者逐漸增加劑量至 200mg，再連續(xù)服用 3mo，仍無排卵者 確定為 CC抵抗并進行 OGTT和 IRT檢查.確診存在 IR 者改為口服 MTF500mg，3 次/d ，同時控制飲食，增加運動量以減輕體重（保證每 月減重 1kg左右） .服藥期間監(jiān)測 BBT并指導性生活，發(fā)現月經延期或 BBT 呈雙相持續(xù)超過 18d 即檢測尿 HC，G確定妊娠后停藥 .服藥 3mo 未妊娠者

13、加用 CC促排卵，3mo 后仍無排卵者再檢測血清空腹及糖負荷 后 120min 胰島素.不合并 IR 者應用 FSH促排卵，同時超聲檢查監(jiān)測卵 泡發(fā)育，當成熟卵泡數在 13 個時肌肉注射 HCG促排卵，當成熟卵泡數 4個時放棄治療 .統(tǒng)計學處理：應用 SPSS10.0統(tǒng)計學軟件進行 t 檢驗， 以 P0.05 為有統(tǒng)計學意義 .2 結果2.1PCOS患者 CC促排卵治療 73 例患者中，妊娠 38 例（52.1%），其中 早期流產 6例（ 15.8%），32例（84.2%）足月分娩； 5例有排卵但治療 6 個周期未妊娠 （ 6.8%）；8 例合并黃素化卵泡未破裂綜合征 （ 11.0%）； CC抵抗 22例（30.1%）.2.2CC抵抗者 OGTT和IRT檢測 22例患者 OGTT 均正 常，20 例患者 存在 IR.IR 患者 I018.95 8.4（1 mIU/L ）， HOMA