擬膽堿藥抗膽堿藥

1、膽堿受體激動藥 毛果蕓香堿（毛果蕓香堿（Pilocarpine） 藥理作用 作用機制：選擇性(直接)激動M受體，產(chǎn)生M 樣作用。 對眼睛和腺體的作用明顯， 對心血管的影響小。 1.對眼睛的作用 (1)縮瞳 興奮瞳孔虹膜括約肌上的M受體， 使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。 (2)降眼壓 房水產(chǎn)生及回流 (3)調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心 部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增 大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 睫狀肌 懸韌帶 2.對腺體作用 皮下注射1015mg毛果蕓香堿，可明顯增 加汗腺、唾液腺的分泌。 臨床應(yīng)用 1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。 特點：作

2、用快、溫和、短暫，刺激性小， 滲透性好。 閉角型：前房角間隙狹窄 青光眼 開角型(單純性青光眼)： 鞏膜靜脈竇血管硬化。 毒蕈堿（muscarine） 存在于某些野生蕈中(主要是絲蓋傘 菌屬及杯傘菌屬)。中毒時表現(xiàn)強烈的 樣癥狀，可用阿托品治療。 抗抗AchE藥及膽堿酯酶復(fù)活藥藥及膽堿酯酶復(fù)活藥 一、膽堿酯酶（cholinesterase，ChE） 乙酰膽堿酯酶(acetylcholinesterase,AChE) 丁酰膽堿酯酶(pseudocholinesterase) 膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過程： 二、抗膽堿酯酶藥 抗膽堿酯酶藥作用機理 （一）易逆性抗膽堿酯酶藥 新斯的明（neostigm

3、ine） 藥理作用抑制AchE活性 1、興奮胃腸道胃腸道，作用明顯 2、骨骼肌神經(jīng)肌接頭骨骼肌神經(jīng)肌接頭 興奮骨骼肌.新斯的明還 能直接激動神經(jīng)肌接頭（N2受體） 3、其他：對腺體、心血管系統(tǒng)腺體、心血管系統(tǒng)作用較弱 體內(nèi)過程 新斯的明口服吸收很差，不能透過血腦屏障， T1/2約1-2小時，注射給藥作用持續(xù)2小時 臨床應(yīng)用 1 1、重癥肌無力、重癥肌無力?？筛纳萍o力，控制癥狀 2、腹氣脹和尿潴留腹氣脹和尿潴留 3、陣發(fā)性室上性心動過速陣發(fā)性室上性心動過速 4、非除極化型肌松藥（如筒箭毒堿）過量解救非除極化型肌松藥（如筒箭毒堿）過量解救 不良反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉樣癥狀 過量使用可致“膽

4、堿能危象”，使肌無力加重 禁用于機械性腸梗阻、尿路梗塞、哮喘患者 毒扁豆堿（physostigmine） 脂溶性高,易透過血腦屏障,中 樞作用明顯,毒性較大.外周作用與 新斯的明相似.外用滴眼可降低眼 內(nèi)壓，治療青光眼作用強而持久， 刺激性大。 吡啶斯的明 用于重癥肌無力，作用較新斯的明弱但維持 時間長，適合于晚間給藥。 依酚氯銨 起效快，維持時間短，用于診斷重癥肌無力 安貝氯銨（酶抑寧） 用于重癥肌無力 加蘭他敏（galanthamine） 用于重癥肌無力及小兒麻痹癥后遺癥治療 他克林（tacrine） 中樞作用顯著，主要用于Alzheimers disease （AD）的治療 （二）難逆性

5、抗膽堿酯酶藥 有機磷酸酯類（organophosphate）： 敵百蟲、樂果、敵敵畏、對硫磷、 內(nèi)吸磷、沙林(sarin)、梭曼(soman)、 塔崩(tabun) 中毒機理 與AchE難逆性結(jié)合，并會老化 磷酰化膽堿酯酶磷?；憠A酯酶 膽堿酯酶老化（膽堿酯酶老化（agingaging）: : 必須等待新生膽堿酯酶必須等待新生膽堿酯酶 解救原則解救原則： 一旦中毒，盡快！持續(xù)搶救！一旦中毒，盡快！持續(xù)搶救！ 西洋菜放倒數(shù)十人西洋菜放倒數(shù)十人 醫(yī)生懷疑是有機磷中毒醫(yī)生懷疑是有機磷中毒 醫(yī)生在檢查中毒事件中年齡最小的歲女孩的病情 2005年11月21日上午，汕頭市海門鎮(zhèn)幾 十名村民懷疑因吃了當(dāng)?shù)匾?/p>

6、菜園種植的西 洋菜而出現(xiàn)不同程度中毒，吃了西洋菜后 才出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、四肢無力、口水 增多、大汗等癥狀。病情比較嚴(yán)重的男患 者董某據(jù)其親友介紹，當(dāng)天上午他一人吃 了將近半公斤西洋菜，中午便出現(xiàn)了上述 中毒癥狀，當(dāng)天深夜已神志不清、并且躁 動，需要好幾個人合力才能將他制服，經(jīng) 搶救目前大部分中毒者病情已經(jīng)穩(wěn)定。 福建一村56名村民有機磷中毒 4人生命垂危 浦城縣官路鄉(xiāng)李處村56名村民喝完滿月酒后， 因食被農(nóng)藥毒死的狗肉而集體食物中毒。鄭女 士喝完喜酒回到家，就感到渾身乏力并嘔吐。 后又多次全身抽搐，上吐下瀉，大小便完全失 禁。 56歲的黃章壽和其他的一些病人則是另 一種怪癥狀。家屬告訴記者，

7、病人不停舞動手 腳，表現(xiàn)得非常煩躁，要幾個人用大力氣才能 將病人按在床上接受醫(yī)生治療。 用藥（阿托品等）后，這些病人又開始說 胡話、罵人。 有機磷中毒 機制： 抑制乙酰膽堿酯酶AchE ，引起Ach 蓄積，使膽堿能神經(jīng)受到持續(xù)沖動， 導(dǎo)致先興奮后衰竭的一系列的 、和系統(tǒng)等癥狀； 嚴(yán)重患者可因昏迷和呼吸衰竭而死亡. 有機磷中毒的搶救 一、迅速清除毒物一、迅速清除毒物 立刻離開現(xiàn)場，立刻離開現(xiàn)場， 二、膽堿酯酶復(fù)活藥二、膽堿酯酶復(fù)活藥 肟類化合物肟類化合物 解磷定解磷定(PAM)和氯磷定和氯磷定(PAM-Cl) 三、三、 抗膽堿藥阿托品抗膽堿藥阿托品 但對煙堿樣癥狀和恢復(fù)膽堿酯酶活力沒有作用。但對

8、煙堿樣癥狀和恢復(fù)膽堿酯酶活力沒有作用。 四、對癥治療四、對癥治療 有機磷殺蟲藥中毒主要的死因是肺有機磷殺蟲藥中毒主要的死因是肺 水腫、呼吸肌癱瘓或呼吸中樞衰竭水腫、呼吸肌癱瘓或呼吸中樞衰竭 中毒表現(xiàn) 1、急性中毒急性中毒 (1)、1受體激動：口吐白沫、呼吸困 難、大汗淋漓、大小便失禁、心律失常、 BP (2)N2受體激動: 肌束抽搐、震顫、肌無力 (3)CNS: 先興奮，如不安、驚厥；后抑 制，如意識模糊、共濟(jì)失調(diào)、昏迷、呼 吸麻痹，最終死亡 2 2、慢性中毒、慢性中毒 急性中毒的治療 1、迅速清除毒物 2、盡快使用阿托品（應(yīng)連續(xù)用藥至阿 托品化） 盡快使用膽堿酯酶復(fù)活藥 （三）膽堿酯酶復(fù)活藥

9、 碘解磷定（派姆，PAM） 解毒機理 臨床應(yīng)用 對多數(shù)有機磷中毒有效，但 對樂果中毒無效。為避免AchE老化，應(yīng) 及早使用 氯解磷定（PAM-Cl） 給藥方便（可肌注、靜注），不良 反應(yīng)小 Chemistry (CH3) 3-N+-CH2CH2 O O CH3 - / : N- / A. easily reversible Neostigmine: (CH3) 3-N+ / =O B. hardly reversible Organophosphate: / : PAM: (CH3) 3-N+ / 有機磷的中毒機制 解救措施 新斯的明禁用于（ ）。 A 重癥肌無力 B 陣發(fā)性室上性心動過速 C手術(shù)后腹氣脹 D 尿路梗塞 (3)調(diào)節(jié)痙攣 睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心 部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增 大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。 睫狀肌 懸韌帶 臨床應(yīng)用 1.青光眼 毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。 特點：作用快、溫和、短暫，刺激性小， 滲透性好。 西洋菜放倒數(shù)十人西洋菜放倒數(shù)十人 醫(yī)生懷疑是有機磷中毒醫(yī)生懷疑是有機磷中毒 醫(yī)生在檢查中毒事件中年齡最小的歲女孩的病情 Chemistry (CH3) 3-N+-CH2CH2 O O CH3 - / : N- / A. easily rever