健康腫瘤免疫細胞治療知識問答4

1、腫瘤免疫細胞治療知識問答一、 什么是腫瘤生物治療技術(shù)？腫瘤生物治療是應用生物技術(shù)，調(diào)節(jié)和增強腫瘤患者機體的免疫防御機制，殺傷或抑制腫瘤細胞生長，不但對腫瘤細胞，對腫瘤干細胞和其它處于非增殖期的腫瘤細胞均有明顯的殺傷作用，并能提高機體的免疫力，從而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移和復發(fā)，已成為繼手術(shù)、放療、化療后的第四種腫瘤治療新技術(shù)。 二、 腫瘤生物治療的意義是什么？腫瘤手術(shù)、放化療失敗的三個主要原因：腫瘤的局部復發(fā)、遠處轉(zhuǎn)移播散、免疫能力下降，其原因主要是不能徹底地殺滅殘留的腫瘤細胞，特別是腫瘤干細胞，同時這此治療嚴重的損害了病人的免疫能力，更有利腫瘤的轉(zhuǎn)移和復發(fā)。另外腫瘤病人免疫監(jiān)視功能低下、不能識別腫瘤抗

2、原、或者不能遞呈腫瘤抗原信號，從而使機體的免疫系統(tǒng)不能對腫瘤細胞進行殺傷與清除，平能防止腫瘤復發(fā)及轉(zhuǎn)移，因此必須通過生物治療手段來調(diào)節(jié)和增強病人的免疫抗癌能力，減少復發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性，以鞏固治療效果。腫瘤生物治療能避免常規(guī)治療對機體的危害和局限，并能有效的協(xié)同其他治療以清除體內(nèi)殘留的癌細胞，減少復發(fā)和轉(zhuǎn)移。三、 腫瘤生物治療的類型有哪些？1. 細胞因子：干擾素、白介素、造血生長因子2. 過繼免疫細胞治療：lak、til、 cd3ak、tak、nk、nkt、cik3. 腫瘤疫苗：dc瘤苗4. 單克隆抗體：美羅華、赫賽汀等5. 基因治療：p53腺病毒注射液四、 什么是腫瘤免疫細胞治療？常用的腫瘤免疫

3、細胞治療手段有哪幾種？免疫細胞治療是通過給機體輸注具有抗腫瘤作用的免疫活性細胞，使機體過繼得到抗腫瘤效應。它能有效清除微小殘留病變、預防腫瘤復發(fā)、延長生存期，是首選的防止腫瘤術(shù)后和放化療后“死灰復燃”的新方法。常用的腫瘤免疫細胞治療手段包括cik細胞、dc細胞、dc聯(lián)合cik細胞。五、 什么是cik細胞治療技術(shù)？什么是dc細胞治療技術(shù)？什么是dc-cik細胞治療技術(shù)？什么是腫瘤抗原致敏的免疫細胞療法？各有何特點？cik英文cytokine -induced killer 的縮寫，中文譯為細胞因子誘導的殺傷細胞，采用ifn-r、il-2、il-1、okt3等細胞因子在體外刺激活化外周血單個核細胞

4、（pbmc），得到的具有非特異性細胞毒作用的效應細胞，是目前所知殺傷活性最強的一種免疫效應細胞。其擴增倍數(shù)、殺瘤活性明顯優(yōu)于以前的lak、cd3ak等細胞。其中cd3+cd56+細胞是cik細胞群體中主要的效應細胞，被稱為nk樣t淋巴細胞，兼具有t淋巴細胞強大的抗瘤活性和nk細胞的非mhc（主要組織相容性復合體）限制性殺瘤優(yōu)點。cik細胞在殺傷腫瘤細胞的同時，不損傷任何正常組織細胞。目前cik主要用于術(shù)后、放化療后微小殘留病灶的清除及調(diào)節(jié)患者免疫能力。它對肺癌、肝癌、乳腺癌，結(jié)直腸癌，甲狀腺癌、卵巢癌、腎癌和血液系統(tǒng)腫瘤均有極強的殺傷活性（60%-90%），是常規(guī)lak細胞殺傷力的20倍。dc

5、細胞就是樹突狀細胞（dendritic cells），是目前已知的功能最強的、體內(nèi)最有效的抗原提呈細胞，經(jīng)體外大量擴增培養(yǎng)、腫瘤抗原致敏后，回輸給患者，可促使患者t淋巴細胞增殖分化為細胞毒性t淋巴細胞、同時激活b淋巴細胞，全面啟動抗體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生高效而特異的抗腫瘤效應。但由于體內(nèi)dc含量少，難以滿足臨床應用的需要，因此獲得大量成熟的dc是臨床應用的基礎(chǔ)。dc-cik細胞腫瘤生物治療技術(shù)，是利用樹突狀細胞（dc細胞）和細胞因子誘導的殺傷細胞（cik細胞）兩種細胞聯(lián)合治療腫瘤。dc-cik細胞不僅能激發(fā)、增強腫瘤患者特異性抗腫瘤免疫應答，有效清除體內(nèi)殘留病灶，且在患者體內(nèi)誘發(fā)免疫記憶，從而獲得長期

6、的抗瘤效應，因而能夠防治常規(guī)治療（手術(shù)、化療和放療）后腫瘤殘留病灶導致的復發(fā)，是一種全新、特異、有效的治療手段。而腫瘤抗原致敏dc聯(lián)合cik細胞療法是指cik和dc具有協(xié)同治療作用，用腫瘤細胞或用腫瘤超抗原致敏患者外周血提取分化培養(yǎng)的dc細胞，并與cik共培養(yǎng)，從而使dc提呈腫瘤抗原給cik，可明顯增強cik對腫瘤細胞的特異性識別和殺傷，能顯著提高治療效果。六、 免疫細胞能治療哪些腫瘤？可用于哪一階段（期）的腫瘤？由于免疫細胞對任何一種腫瘤均有殺傷作用，在多種腫瘤的治療中展示了應用前景。如各種肉瘤、黑色素瘤、惡性淋巴瘤、腎癌、非何杰金氏淋巴瘤及高分化腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、消

7、化道腫瘤（如胃癌、結(jié)腸癌、食道癌）、胰腺癌、喉癌、頭頸部腫瘤、淋巴瘤（t細胞淋巴瘤除外）、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等。 有些腫瘤，如各種肉瘤、黑色素瘤、腎癌、非何杰金氏淋巴瘤及高分化腺癌等對放化療不敏感，因此免疫細胞是這些腫瘤的首選。免疫細胞治療可用于任何一期的腫瘤患者，早期、中晚期的病例均有較好的近期療效。手術(shù)切除、介入、射頻、氬氦刀等治療的同時或治療后的病人療效更佳。免疫細胞能夠殺傷清除不能用手術(shù)切除的極微小瘤灶或是體內(nèi)散存的腫瘤細胞，起到延緩或阻止腫瘤的轉(zhuǎn)移或復發(fā)的作用。部分暫時不適宜做手術(shù)、介入或其它治療的患者，也可以先進行免疫細胞治療，提高身體機能狀況，改善生活質(zhì)量，爭取其它治療機會。七

8、、 免疫細胞除了能夠治療腫瘤，還能用于哪些方面的治療？1. 抗衰老2. 乙肝等傳染性疾病3. 免疫系統(tǒng)疾病八、 腫瘤免疫細胞治療的適應癥、禁忌癥？適應癥：1. 手術(shù)后患者，可防止腫瘤轉(zhuǎn)移復發(fā)；2. 無法進行手術(shù)、放療、化療的中晚期患者；3. 放療、化療失敗的患者；4. 放療或化療后患者的綜合治療；5. 骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者；6. 癌性胸、腹腔積液患者。禁忌癥：1. 孕婦或者正在哺乳的婦女；2. t細胞淋巴瘤患者；3. 器官功能衰竭者；心臟：級以上；肝臟：達到國內(nèi)肝功能分級c級以上；腎臟：腎功能衰竭及尿毒癥；肺：出現(xiàn)嚴重的呼吸衰竭癥狀，并累及到其他臟器，如肝、腎功能；腦：腦轉(zhuǎn)移并伴

9、意識障礙者；4. 不可控制的嚴重感染患者；5. 對il-2等生物制品過敏的患者；6. 艾滋病患者；7. 正在進行全身放療、化療的患者；8. 晚期腫瘤造成的惡病質(zhì)、外周血象過低患者。9. 器官移植后，長期使用免疫抑制藥物的病人，正在使用免疫抑制藥物的自身免疫病病人。九、 cik、dc、dc-cik細胞治療腫瘤的作用機制各是什么？cik：通常情況下，腫瘤與機體防御處于動態(tài)平衡狀態(tài)，而在腫瘤患者體內(nèi)，其免疫功能特別是細胞免疫功能低下，導致平衡失調(diào)，因此腫瘤細胞迅速增殖、播散，疾病呈進行性發(fā)展，預后很差。體外擴增的大量活化cik細胞輸入患者體內(nèi)后，一方面能夠迅速執(zhí)行殺傷腫瘤細胞的功能，其抗瘤作用可持續(xù)

10、2周到1個月；另一方面通過整個免疫網(wǎng)絡(luò)的激活，調(diào)整宿主的防御機制，達到控制腫瘤生長乃至使其消退的目的；最后，一部分記憶細胞在體外也得到了擴增，一旦遇到新的腫瘤細胞出現(xiàn)，能夠迅速在體內(nèi)活化，殺傷靶細胞。研究資料證實cik細胞治療12周后，患者外周血中不僅cd3、cd4、cd4/cd8等均有不同程度的提高，而且淋巴細胞因子分泌增多，淋巴細胞免疫功能明顯增強，具有顯著的調(diào)整機體免疫狀態(tài)，提高免疫功能的作用。cik細胞可以通過不同的機制殺死腫瘤細胞：1. cik細胞可以直接殺傷腫瘤細胞：cik細胞通過釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒，導致腫瘤細胞的裂解。2. cik細胞釋放大量的細胞因子：cik細胞可以分

11、泌多種細胞因子，如ifn-、tnf-、il-2等，不僅對腫瘤細胞有直接抑制作用，還可通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)反應性間接殺傷腫瘤細胞。3. cik細胞能夠誘導腫瘤細胞的凋亡：cik細胞表達fasl（型跨膜糖蛋白）通過與腫瘤細胞膜表達的fas（型跨膜糖蛋白）結(jié)合，誘導腫瘤細胞凋亡。dc: 在腫瘤免疫中，dc雖然不能直接殺傷腫瘤細胞，但能通過識別腫瘤細胞特異性抗原，將其信號呈遞給具殺傷效應的t細胞來達到監(jiān)測、殺滅腫瘤的功能。dc-cik：是利用樹突狀細胞（dc細胞）和細胞因子誘導的殺傷細胞（cik細胞）兩種細胞聯(lián)合治療腫瘤。dc-cik細胞不僅能激發(fā)、增強腫瘤患者特異性抗腫瘤免疫應答，有效清除體內(nèi)殘留病

12、灶，且在患者體內(nèi)誘發(fā)免疫記憶，從而獲得長期的抗瘤效應，因而能夠防治常規(guī)治療（手術(shù)、化療和放療）后腫瘤殘留病灶導致的復發(fā)。十、 腫瘤免疫細胞治療常規(guī)程序？外周血單個核細胞采集 體外細胞分離 體外誘導、激活、培養(yǎng)擴增dc細胞/cik細胞 全程質(zhì)量控制 生物學活性測定(包括什么？) dc/cik細胞配制回輸治療 臨床觀察 隨訪。十一、 腫瘤患者外周血單個核細胞采集手段有哪兩種？各有何優(yōu)缺點？采集前應做哪些準備？以及采集前、輸入后需要做哪些檢查？腫瘤患者外周血單個核細胞采集手段血細胞分離機采集和直接靜脈抽取外周血兩種方式。通過血細胞分離機采集，采集到的單個核細胞數(shù)量更多，培養(yǎng)的時間較短一些，但是如果采

13、集后不進行人工分離的話，細胞的純度不如靜脈抽取后人工分離的。通過外周靜脈抽取外周血再對單個核細胞進行人工分離，得到的細胞數(shù)量較少一些，但是純度較高，需要培養(yǎng)的時間較長。采集前應進行會診，住院患者在會診前，應有完整的病歷，包括發(fā)病時間，診斷依據(jù)，既往治療及做各項檢查的相關(guān)資料，以便會診時參考，這樣有利于制定出下一步最佳的治療方案。外周血細胞采集當天，患者要做血常規(guī)、出凝血時間檢查，機采還應完善心電圖、肝腎功能等檢查，根據(jù)患者白細胞、血小板情況制定是否進行細胞采集及采集標準。同時在細胞采集前及治療結(jié)束后15天，檢測腫瘤標志物12項、細胞免疫功能、流式細胞術(shù)外周血cd3、cd4、cd8、cd3cd5

14、6檢測，影像學檢查，細胞因子檢查，用于治療前后觀察評價治療效果、治療預后評估、腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移等實施監(jiān)測。十二、 進行外周血單個核細胞采集與回輸?shù)淖罴褧r間？1. 腫瘤患者手術(shù)前采集細胞，手術(shù)后約一周、細胞誘導培養(yǎng)達到治療數(shù)量后回輸。能夠防止因手術(shù)應激免疫力下降而引起的腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移，提高手術(shù)的治愈率和有效率。并建議同時留取腫瘤組織制備自身腫瘤抗原，用來制備特異性更強的腫瘤疫苗。2. 腫瘤患者失去手術(shù)前采集細胞的機會，可在手術(shù)后一周采集細胞，在細胞誘導培養(yǎng)710天達到治療數(shù)量后回輸。3. 腫瘤患者化療前采集細胞，在化療結(jié)束34天并且細胞誘導培養(yǎng)達到治療數(shù)量后回輸（但在回輸時要注意化療藥物的半衰期，要在

15、化療藥物在體內(nèi)代謝結(jié)束后才能回輸）。能夠殺滅化療后殘留的腫瘤干細胞和其它處于非增殖期的腫瘤細胞無效，從而能有效的清除病人體內(nèi)殘存的腫瘤細胞，防止腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移，并能提高機體的免疫力，改善腫瘤患者的生活質(zhì)量。4. 腫瘤患者放療前采集細胞，710天后回輸，能夠增強放療療效，清除殘留的腫瘤細胞，也可在放療結(jié)束后一周采集細胞，培養(yǎng)710后回輸。 5. 對于白血病患者，在化療緩解后采集細胞，細胞誘導培養(yǎng)達到治療數(shù)量后回輸。細胞在不損傷機體免疫系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能的前提下，直接殺傷白血病細胞，并且調(diào)節(jié)和增強機體的免疫功能，最大可能地恢復細胞正常的生長調(diào)節(jié)，以清除殘留的白血病細胞。十三、 cik細胞在體內(nèi)的有效期？

16、cik 細胞通過直接殺傷、分泌多種細胞因子等直接抑制腫瘤細胞生長，誘導腫瘤細胞凋亡起到治療作用。大多數(shù)執(zhí)行殺傷功能的細胞在回輸后立即執(zhí)行其功能，半衰期約2周至一個月?；剌?shù)募毎邪ㄒ徊糠钟洃浖毎?，可存活幾年至幾十年，當遇到相應刺激后，迅速在體內(nèi)活化，殺傷靶細胞。所以cik細胞治療的療程間隔一般一到二個月，建議首先要連續(xù)做三個療程，間隔一個月，以后每半年做一個療程。十四、 腫瘤免疫細胞治療的途徑有哪些？免疫細胞的治療的途徑可分為全身和局部途徑，或兩種方法交叉進行。全身途徑是通過靜脈輸注進行；局部途徑是將收獲的濃縮免疫細胞直接注入病灶部位（胸、腹腔積液患者直接注入胸、腹腔內(nèi)），dc瘤苗可能通腋窩

17、、腹股溝淋巴結(jié)內(nèi)注射、淋巴結(jié)周邊皮下注射。也可通過介入方法將dccik直接注射到腫瘤部位。十五、 腫瘤免疫細胞治療的療程設(shè)計？以及與手術(shù)、放化療如何綜合設(shè)計療程？腫瘤免疫細胞治療的療程設(shè)計：根據(jù)不同的病情，采集不同的細胞數(shù)量，每個療程回輸免疫細胞3-5次，每天1次，如遇特殊情況順延1-2天。治療的療程間隔一般一到二個月，建議首先要連續(xù)做三個療程，間隔一個月，以后每半年做一個療程。免疫細胞治療與手術(shù)的聯(lián)合應用：以提高患者手術(shù)后免疫功能、提高手術(shù)的治愈率為目的。治療方案是：手術(shù)前35天采集細胞，手術(shù)后1周細胞培養(yǎng)達到治療數(shù)量后開始回輸。能夠糾正因手術(shù)應激引起的患者免疫功能下降，從而防止圍手術(shù)期的腫

18、瘤轉(zhuǎn)移。并建議同時留取腫瘤組織，用來制備腫瘤疫苗及制備腫瘤抗原。腫瘤患者失去手術(shù)前采集細胞的機會，可在手術(shù)后一周采集細胞，在細胞誘導培養(yǎng)1014天達到治療數(shù)量后回輸。免疫細胞治療與化療的聯(lián)合應用：將單純化療、間斷性治療轉(zhuǎn)變?yōu)榫C合治療及連續(xù)性治療，從而提高腫瘤治療效果。免疫細胞治療與化療交替應用，既可以殺傷對化療不敏感的腫瘤干細胞和其它處于非增殖期的腫瘤細胞，又能提高機體的免疫力，有效緩解化療所引起的副反應。一般每個化療療程為5-7天，如果每個化療療程之間間隔2周以上，治療方案是：每次化療前1天采集細胞，化療后34天（但在回輸時要注意化療藥物的半衰期，要在化療藥物在體內(nèi)代謝結(jié)束后才能回輸）細胞培

19、養(yǎng)達到治療數(shù)量后開始回輸（回輸細胞后1周可做化療）。如果每個化療療程之間間隔2周以內(nèi)，可完成所有化療療程后一周采集細胞，在細胞誘導培養(yǎng)1014天達到治療數(shù)量后回輸。免疫細胞治療與放療的聯(lián)合應用：腫瘤患者放療前采集細胞，培養(yǎng)7-14天天達到治療數(shù)量后回輸，能夠增強放療療效，清除殘留的腫瘤細胞，也可在放療結(jié)束后一周采集細胞，培養(yǎng)714天達到治療數(shù)量后回輸。 晚期腫瘤患者：以控制腫瘤進展、提高生活質(zhì)量、延長生存期、爭取治愈或帶瘤生存為目的。適用于失去手術(shù)機會、放、化療失敗、或不能耐受放、化療副反應的腫瘤患者。一般完成2個療程的免疫細胞治療后進行療效評估，根據(jù)病情設(shè)計后續(xù)治療方案。根據(jù)腫瘤患者不同的病

20、情以及不同的治療方案，在臨床上免疫細胞可與手術(shù)、化療與放療聯(lián)合應用，總的原則是手術(shù)、放療、化療后1周可采集細胞，手術(shù)后1周、化療后3-4天、放療后1周可回輸細胞，輸入細胞后1周可進行化療、放療，細胞培養(yǎng)所需時間為10-14天。十六、 免疫細胞與手術(shù)、放療、化療等共同治療腫瘤的優(yōu)點是什么？1. 殺傷清除不能用手術(shù)清除的微小病灶，或手術(shù)后種植殘存在體內(nèi)的腫瘤細胞。 2. 可以迅速使放、化療等所造成的機體免疫損傷恢復，進一步提高免疫功能，阻止或預防腫瘤的復發(fā)和轉(zhuǎn)移。 3. 沒有任何副作用，還可明顯減輕放、化療所造成的副作用，并改善病人的生活質(zhì)量，如：增強食欲、改善睡眠、增強體力，增加體重等。 因此，

21、在接受其他治療之前、同時、之后接受dc-cik治療都是非常正確及必要的。十七、 免疫細胞如何加強手術(shù)后療效，如何加強化療、放療療效？手術(shù)對于大病灶可以起到局部快速清除的作用，對于已轉(zhuǎn)移的散在癌細胞及微小腫瘤病灶則無能為力，且手術(shù)后患者免疫狀況也迅速下降，所以手術(shù)后立即使用免疫細胞治療，能迅速清除散在癌細胞和微小病灶，有效預防腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移，并且迅速提高免疫力?；煂ρ褐心[瘤細胞殺滅效果較好，但化療藥物穩(wěn)定性差且滲透性也很弱，加之某些惡性腫瘤對化療藥產(chǎn)生耐藥性，所以對某些轉(zhuǎn)移灶及隱匿灶幾乎無作用。在機體病變及化療過程中，機體造血免疫功能遭到嚴重破壞并出現(xiàn)一系列的副反應，如：脫發(fā)、嘔吐、厭食、皮疹

22、等。 要提高療效，減輕副作用，就必須盡快提高機體免疫功能，抑制腫瘤細胞耐藥性，降低治療中的感染發(fā)生率，并提高對化療的敏感性從而提高治療有效率。因此應在化療前、中、后貫穿使用免疫細胞治療。放療只能殺滅放療部位的部分腫瘤細胞，而對血液中的腫瘤細胞及已轉(zhuǎn)移到其他部位的尚未發(fā)現(xiàn)的微小轉(zhuǎn)移灶及隱匿灶無法清除，此即為腫瘤復發(fā)的隱患。另外，放療過程中在殺滅腫瘤細胞的同時，也殺死大量的白細胞，其他正常細胞也遭到嚴重破壞。而免疫細胞對腫瘤細胞具有極強的識別能力，所以能針對性地殺死腫瘤細胞，而對正常細胞沒有影響，對血液中腫瘤細胞及微小轉(zhuǎn)移灶及隱匿灶具有有效地殺滅作用，且對正常組織毫無損害，從而有效地防止腫瘤復發(fā)。

23、所以應將免疫細胞治療應用在放療前、中、后。十八、 化療對腫瘤免疫治療的作用?1. 部分化療藥物如環(huán)磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素等治療病人后，可提高腫瘤的抗原分子和fas等腫瘤凋亡受體表達，這時再接受腫瘤生物治療，回輸進病人體內(nèi)的免疫細胞就容易識別腫瘤細胞，更易引起腫瘤細胞的凋亡；2. 另外吉西他濱、環(huán)磷酰胺等化療藥物治療后，可抑制病人體的mdsc、treg等免疫抑制細胞，便于回輸病人的免疫細胞引發(fā)病人自主的免疫應答；3. 還有蒽環(huán)類、絲裂霉素等化療藥物治療后，可非特異性的激活病人的巨噬細胞，來殺滅腫瘤細胞；4. 另外化療藥物可提高腫瘤細胞膜的通透性，過去回輸?shù)拿庖呒毎荒軞缗c之結(jié)合的腫瘤細胞，現(xiàn)

24、在免疫細胞分泌的殺滅腫瘤細胞的因子可進入未與之結(jié)合的腫瘤，引起腫瘤細胞的崩解，導致“旁觀”的腫瘤細胞死亡。5. 腫瘤細胞在化療時被殺傷，釋放抗原入血，對于生物免疫治療中提取抗原進行dc疫苗和效應細胞的制備起到很好的推動作用。十九、 放療對腫瘤免疫治療的作用？1. 放療可以快速殺滅大量腫瘤細胞，減輕瘤負荷，從而減少腫瘤細胞分泌的免疫抑制因子，有利于免疫細胞治療發(fā)揮作用；2. 放療可以提高mhc-1分子的表達，提高腫瘤細胞的抗原性，更有利于免疫殺傷細胞識別腫瘤；3. 放療可以提高fas受體的表達，從而促進腫瘤細胞的凋亡；4. 放療殺來腫瘤后，產(chǎn)生大量的腫瘤抗原，有利于dc細胞發(fā)揮作用。二十、 正在

25、接受免疫細胞治療的患者可以接受其他治療方法嗎？腫瘤的治療原則是根據(jù)病人的病理分型和病情分期，合理地尋求更多的治療方法聯(lián)合使用，即綜合治療。因此即使在接受免疫細胞治療的同時，我們也積極主張和建議病人接受其他合理的治療方法。 我們認為免疫細胞治療與手術(shù)、放療、化療等聯(lián)合使用病人會得到更好的療效。每一種治療腫瘤的方法都有其優(yōu)缺點，各種手段的相互補充是治療腫瘤的重要原則。二十一、 免疫細胞治療評估標準？1. 評估時點：dc/cik治療前一次，治療后1個月、3個月、6個月、1年、以后每年復查一次。2. 評估指標主要評估指標：dth反應：陰性或陽性 特異性ctl：陰性或陽性次要評估指標：細胞因子：il-2

26、、il-12、ifn-，是否升高或者降低t細胞亞群：cd3/cd4/cd8/cd56/cd4/cd25是否升高或者降低；生活質(zhì)量：采用karnofsky評分標準，提高20分以上為顯效；提高10-20分為有效；提高10分以上至下降10分以內(nèi)為穩(wěn)定；下降10分為惡化。血清學腫瘤標志物：不能單獨應用判別療效，但治療前腫瘤標志物高于正常水平時：臨床評價如下：cr，腫瘤標志物需恢復正常；pr，標志物需下降一半；sd，腫瘤標志物的增加必須伴有可見病灶進展?？陀^評價指標：參考實體腫瘤療效評估標準（reist1.1版標準）即以患者治療前后影像學檢查為依據(jù)進行評價，分為完全緩解(cr)、部分緩解(pr)、無變化

27、(sd)和進展(pd)。目標病灶的評價cr ：所有目標病灶消失。pr ：基線病灶長徑總和縮小 30%。sd ：基線病灶長徑總和有縮小但未達pr或有增加但未達pd。pd ：基線病灶長徑總和增加 20%或出現(xiàn)新病灶。非目標病灶的評價cr ：所有非目標病灶消失和腫瘤標志物水平正常。pd ：出現(xiàn)一個或多個新病灶或/和存在非目標病灶進展。sd ：一個或多個非目標病灶和/或腫瘤標志物高于正常持續(xù)存在。二十二、 免疫細胞治療可能的不良反應及其處理？由于免疫細胞是利用人體自身外周血單個核細胞（pbmc）經(jīng)體外誘導培養(yǎng)而制備的殺傷腫瘤的細胞、而不是傳統(tǒng)的化學藥品來殺傷腫瘤的細胞，因此該治療方法相當安全，幾乎無副

28、作用?？赡艹霈F(xiàn)的主要副作用是寒戰(zhàn)、發(fā)熱、乏力。靜脈回輸過程中如有不適如發(fā)生寒顫，應停止輸入細胞，更換輸血器靜脈滴注生理鹽水，保持經(jīng)脈通暢，同時肌注非那根12.525mg，仍有不適反應可酌情運用地塞米松5mg，觀察患者的生命體征，并將標本送化驗室檢測。細胞治療后有少數(shù)病例在0.510小時內(nèi)出現(xiàn)體溫升高（37.240），一般持續(xù)2-8小時候可自行緩解，體溫在38 以下不需要特殊處理，矚患者多飲水即可，超過38.5 ，給予溫水擦浴等方式降溫至體溫正常，必要時極少數(shù)高熱患者使用解熱藥即可完全緩解。注意觀察體溫變化，臥床休息，保持衣服及床鋪干燥、整潔，防止受涼并注意補充液體。二十三、 腫瘤免疫細胞治療納

29、入醫(yī)保了嗎？收費怎么樣？全國各個省份的cik免疫細胞治療腫瘤項目的收費標準不一樣，絕大部分省份都已經(jīng)納入醫(yī)保和新農(nóng)合，屬于乙類部分支付項目，各地報銷的比例均相同，具體要咨詢當?shù)蒯t(yī)保管理部門。二十四、 如何留手術(shù)切除的手術(shù)標本？接受dc疫苗的病人在手術(shù)前一天，務(wù)必派病人家屬到免疫室取無菌管交給手術(shù)醫(yī)生，手術(shù)切除腫瘤后，醫(yī)生在不影響病理診斷的情況下，留取病人腫瘤組織（最小為黃豆大?。?，標本不做任何處理（切記不能用福爾馬林浸泡），請家屬立即送到免疫室交專人保存，以制備腫瘤抗原用。二十五、 免疫細胞治療的采集流程及注意事項？ 血細胞分離機采集1. 按照常規(guī)方法安裝相應的分離管道，選擇相應的采集程序，機

30、器自動沖洗管道，根據(jù)患者全身的血容量、紅細胞壓積和有核細胞數(shù)設(shè)定參數(shù)。2. 選擇暴露清楚、血管飽滿、彈性好的、易固定的血管（一半選擇肘正中靜脈或貴要靜脈）為進端（access）管路穿刺點，消毒穿刺部位皮膚，扎好壓脈帶，進針見回血后，開啟鹽水開關(guān)，保持通暢，妥善固定。3. 另一側(cè)可選用手淺靜脈或者足部大隱靜脈作為回血端（return）穿刺點，穿刺方法同上，進針見回血后，打開鹽水開關(guān)，固定。4. 關(guān)閉進端鹽水，按“start/return”鍵，分離機進行運行。關(guān)閉回血端鹽水，開始采集。5. 采集過程中通過與病人交談可減輕病人緊張焦慮心理，采集時間根據(jù)所需的細胞數(shù)量不一樣一般需要30分鐘2小時，病人

31、應采取舒適臥位，如平臥或半臥位時，應注意保暖。6. 在采集分離時，不良反應觀察與處理：1) 患者可出現(xiàn)枸櫞酸鹽中毒的低血鈣癥狀：牙周、牙齦疼痛、手腳抽搐。除預防口服10%葡萄糖酸鈣1020ml外，若出現(xiàn)口唇、四肢麻木，立即給予靜脈10%葡萄糖酸鈣20ml，緩慢推注，密切關(guān)注供者的血壓、脈搏，皮膚溫度。2) 患者口渴時，適量飲水100200ml，另口服50%葡萄糖液4060ml。3) 采集過程中全程進行心電監(jiān)護，有異常情況隨時處理。若出現(xiàn)大汗淋漓，血壓偏低，立即停止采集。4) 患者因血液高粘滯度等原因，導致血流速度降低，以及患者本身血管條件差，精神緊張，引起周圍靜脈痙攣，致血液流速緩慢，機器均可

32、出現(xiàn)低血流報警，不能正常運行。預防措施：消除患者的緊張情緒，充分評估患者血管，選擇肘正中靜脈，用16g針頭穿刺。沒有足夠把握進行外周靜脈穿刺，可用靜脈留置針進行股靜脈置管。7. 采集后處理：1) 采集結(jié)束后快速拔出針頭，用消毒棉球按壓穿刺點10分鐘。檢查穿刺點無出血后，用無菌紗布覆蓋固定，局部保持干燥，24小時內(nèi)不可洗浴，以免感染。若為股靜脈置管，應加壓包扎，并用沙袋壓迫，臥床68小時。隨時觀察有無出血情況。2) 囑病人臥床休息15分鐘，血壓、脈搏，待生命體征平穩(wěn)、無自覺不適方可下床離開。3) 采集后的12天白細胞可能略有下降而免疫力低下，感染的可能性增大，此期間內(nèi)應避免到人多的地方，保持室內(nèi)

33、環(huán)境清潔，嚴格消毒，注意口腔衛(wèi)生，防止皮膚擦傷，同時加強營養(yǎng)，提高病人自身抵抗力。4) 采血后等待細胞回輸?shù)臅r間中，告知生物治療的作用，培養(yǎng)過程，一般培養(yǎng)所需的時間以及療效，列舉成功治療的例子，增強患者的信心，減輕焦急等待心理。外周血采集1. 采血操作前做好病人的評估，包括病人病情、意識狀態(tài)、生命體征、正在進行的治療、靜脈充盈情況、病人的理解及合作能力。2. 護士在采集前向患者講清注意事項，并囑病人采血前適當飲溫開水，勿進食油膩食物，在舒適、安靜、放松狀態(tài)下平臥于床上進行采血。采集時盡量選擇彈性好的大血管，如肘正中靜脈、貴要靜脈等。保證采血管道通暢，流速4060ml/min，防止凝血影響采血質(zhì)量。3. 抽取血液注入備好的無菌瓶中時，應邊注入邊輕輕搖晃瓶身，使血液與瓶內(nèi)裝的肝素液充分混合，以防止凝血，每次采集量約為80100ml。4. 拔除針頭后按壓穿刺點10分鐘以上，凝血功能差的患者需延長按壓時間（直至其穿刺點無出血或皮下滲血），并囑其休息30分鐘后再活動