檢驗(yàn)方法學(xué)確認(rèn)方案及報(bào)告

1、尼群地平片含量測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)測(cè)定及溶出度測(cè)定檢驗(yàn)方法確認(rèn) 文件編號(hào)： xxxx藥業(yè)集團(tuán)有限公司 尼群地平片含量測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)測(cè)定及溶出度測(cè)定檢驗(yàn)方法確認(rèn)方案起草人_ 部門(mén)_ 日期_ 審核人_ 部門(mén)_ 日期_ 審核人_ 部門(mén)_ 日期_批準(zhǔn)人_ 日期_ _ 目 錄一、確認(rèn)方案1. 確認(rèn)的原則和目的2.范圍3.組織及職責(zé)3.1確認(rèn)方案和報(bào)告的起草、審核、批準(zhǔn)3.2確認(rèn)方案的培訓(xùn)3.3組織實(shí)施過(guò)程中的變更和偏差3.3實(shí)施組織人員4.標(biāo)準(zhǔn)品和樣品信息5. 分析儀器6. 實(shí)施檢驗(yàn)人員信息7. 確認(rèn)項(xiàng)目及方法7. 1含量測(cè)定確認(rèn)7. 2有關(guān)物質(zhì)測(cè)定確認(rèn)7. 3溶出度測(cè)定確認(rèn)8. 結(jié)論報(bào)告二、確認(rèn)報(bào)告三、確認(rèn)

2、證書(shū)1. 確認(rèn)的原則和目的建立尼群地平片測(cè)定方法的確認(rèn)方案，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)操作，確保試驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可信，以確認(rèn)尼群地平片按中國(guó)藥典二部測(cè)定的方法是否適用于本分析中心。2.范圍 本驗(yàn)證方案適用于尼群地平片含量測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)測(cè)定、溶出度測(cè)定的檢驗(yàn)方法確認(rèn)。3.組織及職責(zé)3.1確認(rèn)方案和報(bào)告的起草、審核、批準(zhǔn)該檢驗(yàn)方法確認(rèn)方案由檢驗(yàn)室負(fù)責(zé)起草，方案經(jīng)檢驗(yàn)室、驗(yàn)證管理辦公室、質(zhì)管部等部門(mén)審核，最終由質(zhì)量副總批準(zhǔn)。確認(rèn)過(guò)程實(shí)施完成后，確認(rèn)過(guò)程由方案起草人負(fù)責(zé)匯總，并經(jīng)檢驗(yàn)室、驗(yàn)證管理辦公室、質(zhì)管部部門(mén)主管審核，最終由質(zhì)量副總批準(zhǔn)報(bào)告及合格證書(shū)。3.2確認(rèn)方案的培訓(xùn)確認(rèn)方案起草人在方案經(jīng)質(zhì)量副總批

3、準(zhǔn)后及確認(rèn)方案實(shí)施前，對(duì)本次確認(rèn)實(shí)施的相關(guān)人員組織培訓(xùn)工作，由檢驗(yàn)室主管領(lǐng)導(dǎo)人負(fù)責(zé)該次驗(yàn)證方案的培訓(xùn)工作，并將該次的培訓(xùn)記錄交至人力資源部歸檔。3.3組織實(shí)施過(guò)程中的變更和偏差該次確認(rèn)工作組織實(shí)施由檢驗(yàn)室、驗(yàn)證管理辦公室主管領(lǐng)導(dǎo)負(fù)責(zé)，質(zhì)管部負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證過(guò)程中的變更和偏差進(jìn)行確認(rèn)。3.3實(shí)施組織人員部門(mén)姓名驗(yàn)證分工檢驗(yàn)室負(fù)責(zé)確認(rèn)工作的安排。確保驗(yàn)證工作按方案進(jìn)行。負(fù)責(zé)起草驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告，負(fù)責(zé)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。兩人負(fù)責(zé)按照方案的要求執(zhí)行，并記錄檢驗(yàn)原始記錄， 負(fù)責(zé)將檢查結(jié)果填寫(xiě)在本方案的附件記錄表中。質(zhì)管部確認(rèn)方案適用法令規(guī)章、標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；偏差管理（如果需要）。負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程的監(jiān)督工作安

4、排。負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證中出現(xiàn)的問(wèn)題提出指導(dǎo)意見(jiàn)負(fù)責(zé)審核批準(zhǔn)偏差。驗(yàn)證辦協(xié)助起草驗(yàn)證方案，為驗(yàn)證過(guò)程提供技術(shù)支持，并負(fù)責(zé)保存所有驗(yàn)證相關(guān)資料以備查。協(xié)調(diào)驗(yàn)證的正常進(jìn)行，為驗(yàn)證過(guò)程提供技術(shù)支持。技術(shù)及質(zhì)量副總負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核與批準(zhǔn)，提供資源，頒發(fā)驗(yàn)證證書(shū)。4.標(biāo)準(zhǔn)品和樣品信息在驗(yàn)證前應(yīng)確認(rèn)供試品信息；確認(rèn)所使用的標(biāo)準(zhǔn)品信息及對(duì)照品溶液應(yīng)在有效期內(nèi)。 確認(rèn)信息見(jiàn)附表1。5. 分析儀器在驗(yàn)證前應(yīng)確認(rèn)所使用的電子天平、高效液相色譜儀、溶出度測(cè)定儀、紫外分光光度計(jì)可正常使用，計(jì)量合格證在效期內(nèi)，確認(rèn)信息見(jiàn)附表2。6. 實(shí)施檢驗(yàn)人員信息 檢驗(yàn)人員信息見(jiàn)附表37. 確認(rèn)項(xiàng)目及方法7. 1含量測(cè)定確認(rèn)操作方法：

5、用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-四氫呋喃-水（20：24：56）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為237nm。理論塔板數(shù)按尼群地平峰計(jì)算不低于3000，尼群地平峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。避光操作：取供試品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于尼群地平10mg），置100ml量瓶中，加水2ml，四氫呋喃24ml，振搖10分鐘，再加乙腈-水（20:56）混合溶液適量，振搖使尼群地平溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45m濾膜濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20l，注入液相色譜儀，記錄色譜圖；另取尼群地平對(duì)照品，精密稱定，加四氫呋喃適量使溶解，用乙腈-水（20:56）混合溶液定量稀釋制成每1ml中約含0.1

6、mg的溶液，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。含尼群地平應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%?？山訍?ài)標(biāo)準(zhǔn)：兩個(gè)試驗(yàn)人員，采用不同檢驗(yàn)儀器分別測(cè)定同一批次的供試品，兩人的測(cè)試結(jié)果均應(yīng)符合規(guī)定要求，兩人間的相對(duì)偏差應(yīng)小于2%。記錄見(jiàn)附表4。7. 2有關(guān)物質(zhì)測(cè)定確認(rèn)操作方法：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-四氫呋喃-水（20：24：56）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為237nm。避光操作：取含量測(cè)定項(xiàng)下的細(xì)粉，精密稱取適量（約相當(dāng)于尼群地平50mg），置50ml量瓶中，加四氫呋喃12ml，振搖10分鐘，再加乙腈-水（20:56）混合溶液適量，振搖使尼群地平溶解并稀釋至刻度，搖勻，用0.45m濾膜濾過(guò)，

7、取續(xù)濾液作為供試品溶液；另取2，6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3，5-吡啶二甲酸甲酯乙酯（雜質(zhì)）對(duì)照品,精密稱定，加四氫呋喃適量使溶解，用乙腈-水（20:56）混合溶液定量稀釋制成每1ml中約含0.1mg的溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，精密加入供試品溶液1ml，用流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照高效液相色譜法試驗(yàn)。標(biāo)準(zhǔn)要求：與雜質(zhì)峰保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)，不得大于尼群地平標(biāo)示量的0.1%；其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液中尼群地平峰面積，其他雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)照溶液中尼群地平峰面積的2.5倍?？山訍?ài)標(biāo)準(zhǔn)：兩個(gè)試驗(yàn)人員，采用不同檢驗(yàn)儀器分別測(cè)定同

8、一批次的供試品，兩人的測(cè)試結(jié)果均應(yīng)符合規(guī)定要求。記錄見(jiàn)附表5。7. 3溶出度測(cè)定確認(rèn)操作方法：避光操作：取本品，照溶出度測(cè)定法，以0.1mol/l鹽酸溶液-乙醇（70：30）900ml為溶出介質(zhì)，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)60分鐘時(shí)，取溶液濾過(guò)，取續(xù)濾液，照紫外可見(jiàn)分光光度法，在237nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；另精密稱取尼群地平的對(duì)照品約14mg，置25ml量瓶中，加乙醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取2ml，置100ml量瓶中，加溶出介質(zhì)稀釋至刻度，搖勻，同法測(cè)定，計(jì)算每片的溶出量。標(biāo)準(zhǔn)要求：不得少于標(biāo)示量的75%?？山邮軜?biāo)準(zhǔn)：兩個(gè)試驗(yàn)人員，采用不同溶出儀分別測(cè)定同一批次的供試品，兩人

9、的測(cè)試結(jié)果均應(yīng)符合規(guī)定要求。記錄見(jiàn)附表6。8. 結(jié)論報(bào)告根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，起草相關(guān)的結(jié)論報(bào)告。尼群地平片含量測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)測(cè)定及溶出度測(cè)定檢驗(yàn)方法確認(rèn)報(bào)告1概述：1.2.驗(yàn)證概述： 設(shè)備驗(yàn)證小組根據(jù)該產(chǎn)品的驗(yàn)證方案(方案號(hào)： )于 年 月 日至 年 月 日用批號(hào)： 尼群地平片供試品，對(duì)該品種的含量測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)測(cè)定及溶出度測(cè)定檢驗(yàn)方法進(jìn)行了測(cè)試確認(rèn)。 。1.3含量測(cè)定檢驗(yàn)方法確認(rèn)： 年 月 日至 年 月 日對(duì)尼群地平片的含量測(cè)定方法進(jìn)行了確認(rèn)，兩名檢驗(yàn)員的結(jié)果偏差 ，結(jié)果均符合相關(guān)要求。具體記錄見(jiàn)附表4。1.4有關(guān)物質(zhì)測(cè)定檢驗(yàn)方法確認(rèn)： 年 月 日至 年 月 日對(duì)尼群地平片的有關(guān)物質(zhì)測(cè)定方法進(jìn)行了

10、確認(rèn)，檢測(cè)結(jié)果正常符合要求。具體記錄見(jiàn)附表5。1.5溶出度測(cè)定檢驗(yàn)方法確認(rèn)： 年 月 日至 年 月 日，對(duì)尼群地平片的溶出度測(cè)定方法進(jìn)行了確認(rèn)，檢測(cè)結(jié)果均符合驗(yàn)證方案上所設(shè)定的可接受標(biāo)準(zhǔn)。具體記錄見(jiàn)附表6。 2.評(píng)價(jià)與建議確認(rèn)實(shí)驗(yàn)由經(jīng)培訓(xùn)合格的檢驗(yàn)員進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，所使用的儀器均有計(jì)量合格證且在效期內(nèi)，實(shí)驗(yàn)結(jié)果均符合要求，確認(rèn)的檢驗(yàn)方法可用于尼群地平片的檢測(cè)。3.驗(yàn)證結(jié)論： 檢驗(yàn)方法經(jīng)確認(rèn)符合要求，可用于該品種的檢驗(yàn)方法操作。 姓 名工作部門(mén)日 期備 注起草人檢驗(yàn)室會(huì)審人檢驗(yàn)室驗(yàn)證辦質(zhì)管部批準(zhǔn)人質(zhì)量副總附表1 供試品及對(duì)照品信息項(xiàng)目供試品標(biāo)準(zhǔn)品品名尼群地平片含量測(cè)定用尼群地平對(duì)照品溶出度測(cè)定用尼群地

11、平對(duì)照品2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基）-3,5-吡啶二甲酸甲酯乙酯對(duì)照品批號(hào)濃度/有效期至/確認(rèn)人附表2 檢驗(yàn)儀器信息項(xiàng)目?jī)x器分析天天高效液相色譜儀溶出度儀紫外分光光度計(jì)設(shè)備編號(hào)運(yùn)行狀態(tài)計(jì)量合格證是否效期內(nèi)確認(rèn)人附表3 實(shí)驗(yàn)人員信息姓名學(xué)歷上崗證ab附表4 含量測(cè)定檢驗(yàn)人員ab標(biāo)準(zhǔn)要求測(cè)定結(jié)果含尼群地平應(yīng)為標(biāo)示量的90.0%110.0%，兩人間的相對(duì)偏差應(yīng)小于2%。相對(duì)偏差（s）附表5 有關(guān)物質(zhì)測(cè)定檢驗(yàn)人員ab標(biāo)準(zhǔn)要求測(cè)定結(jié)果與雜質(zhì)峰保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)，不得大于尼群地平標(biāo)示量的0.1%；其他單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液中尼群地平峰面積，其他雜質(zhì)峰面積的和不得大于對(duì)

12、照溶液中尼群地平峰面積的2.5倍。附表6 溶出度測(cè)定檢驗(yàn)人員ab標(biāo)準(zhǔn)要求測(cè)定結(jié)果1限度為標(biāo)示量的75%23456平均確認(rèn)合格證書(shū)經(jīng)審核，文件編號(hào)為 ，用于尼群地平片含量測(cè)定測(cè)定、有關(guān)物質(zhì)測(cè)定及溶出度測(cè)定檢驗(yàn)方法的確認(rèn)方案合理，確認(rèn)報(bào)告結(jié)果符合規(guī)定，特發(fā)給確認(rèn)合格證書(shū)，批準(zhǔn)該方法可以使用。 xxxx藥業(yè)集團(tuán)有限公司確認(rèn)領(lǐng)導(dǎo)小組 總負(fù)責(zé)人： 年 月 日 蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅

13、蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆

14、莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀

15、蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁

16、蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅

17、莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆

18、蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇

19、蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁

20、蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂

21、薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆

22、蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇

23、莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈

24、薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂

25、蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃

26、莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇

27、薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋

28、蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂

29、莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆袃膆葿螈腿蒄葿袁羂莀蒈羃膇芆蕆蚃羀膂薆螅膅肈薅袇羈莇薄薇膄芃薃蝿羆艿薃袁節(jié)膅薂羄肅蒃薁蚃袇荿薀螆肅芅蠆袈袆膁蚈薈肁肇蚇蝕襖莆蚇袂肀莂蚆羅羂羋蚅蚄膈膄蚄螇羈蒂蚃衿膆莈螂羈罿芄螁蟻膄膀莈螃羇肆莇羅膃蒅莆蚅肆莁蒞螇芁芇莄袀肄膃莄羂袇蒂莃螞肂莈蒂螄裊芄蒁袆肀膀蒀蚆