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1、蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅
2、蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅
3、螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃
4、蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄
5、螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅
6、袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂
7、蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃
8、薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄
9、薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂
10、薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂
11、蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀
12、蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁
13、蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁
14、螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿
15、螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀
16、裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁
17、蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋
18、蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿
19、薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀
20、薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋
21、薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈
22、蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿
23、蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇
24、螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇
25、蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅膀蚅衿罿艿螈肅芇羋蕆袈膃羋薀肅腿芇螂袆肅芆襖蝿莄芅薄羄芀芄蚆螇膆芃蝿羃肂莂蒈螅羈莂薁羈芆莁蚃螄節(jié)莀裊聿膈荿薅袂肄莈蚇肈羀莇蝿袀艿莇葿肆膅蒆薁衿肁蒅蚄肄羇蒄螆袇莆蒃薆蝕節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀螈肄蒁蒀羄羀蒀薂螆羋蕿蚅羂膄薈螇螅肀薇蕆羀肆薆蠆螃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i薄薃肇肅 藥劑學(xué)一、名詞解釋1 藥典:是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典,一般由國(guó)家衛(wèi)生行政部門主持編纂、頒布實(shí)施,具有法律的約束力。2 熱原:注射后能引起人體特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì),稱為熱原。熱原是微生物的代謝產(chǎn)物,是一
26、種內(nèi)毒素。3粘膜給藥系統(tǒng):是指粘附性聚合物材料與機(jī)體組織粘膜表面產(chǎn)生較長(zhǎng)時(shí)間的緊密接觸,使藥物通過接觸處粘膜上皮進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng),發(fā)揮局部和全身作用的給藥系統(tǒng)。4置換價(jià):置換價(jià)(displacementvalue)是用以計(jì)算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù),一定體積,藥物的重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對(duì)某基質(zhì)的置換價(jià)。置換價(jià)dv的計(jì)算公式:dv=w/g(mw)5靶向給藥系統(tǒng):系指一類能使藥物濃集定位于病變組織、器官、細(xì)胞或細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu),且療效高、毒副作用小的新型給藥系統(tǒng)。由于藥物能夠在靶部位釋放,可以提高靶組織的藥理作用強(qiáng)度并能降低全身的不良反應(yīng)。二、舉例說明下列物質(zhì)在藥物制劑中的主要作用和用途是什么?1
27、peg 6000:分子量6000的聚乙二醇類,即peg 6000,能阻止藥物的聚集,可使藥物達(dá)到分子分散程度,作為固體分散體的載體,溶點(diǎn)低、毒性小,化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,適用于熔融法、溶劑法制備固體分散體。2. peg 400:分子量為400的聚乙二醇類,即peg400,相對(duì)分子量較低的聚乙二醇可用作溶劑、助溶劑、o/w型乳化劑和穩(wěn)定劑,最適合來做軟膠囊。3. 丙三醇:丙三醇是藥品或原料藥或中間體,甘油,能夠使皮膚保持柔軟,富有彈性,不受塵埃、氣候等損害而干燥,起到防止皮膚凍傷的的作用。4. 丙二醇:1,3丙二醇(1,3pd)是一種重要的化工原料,可以參與多種化學(xué)合成反應(yīng),它與單體可以生成聚酯、聚醚、
28、聚胺酯等多聚物。5. 苯甲酸:消毒防腐劑,用于藥品制劑或食品的防腐劑。6. 苯甲醇:苯甲醇具局部麻醉作用及防腐作用;主要用于醫(yī)藥針劑中作添加劑,藥膏劑或藥液里作為防腐劑。7. nahso3:有抗氧化作用,是一種抗氧劑。8. hpmc:又稱羥丙基甲基纖維素,可作為親水凝膠骨架材料,用于制作緩釋、控釋制劑,也可作為片劑的粘合劑。9.淀粉:片劑的填充劑。制成淀粉漿可作為粘合劑。干淀粉是最經(jīng)典的崩解劑。10.滑石粉:能將顆粒表面的凹陷處填平,減少顆粒表面的粗糙性,降低顆粒間的磨擦力、改善顆粒的流動(dòng)性。所以主要作為助流劑使用。 11. ec:乙基纖維素,不溶于水,在乙醇等有機(jī)溶媒中的溶解度大,可產(chǎn)生不同
29、強(qiáng)度的粘性,對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。常用于緩、控制劑中(骨架型或膜控釋型)12.硬脂酸鎂:為疏水性潤(rùn)滑劑,易與顆?;靹?,壓片后片面光滑美觀,應(yīng)用較廣。13.三氯一氟甲烷:又稱:氟里昂-11,是一種理想的拋射劑。但該物質(zhì)對(duì)環(huán)境有危害,對(duì)水體可造成污染,對(duì)大氣臭氧層破壞力極強(qiáng)。高濃度可誘發(fā)心律不齊和抑制呼吸功能。用作氣霧噴射劑后,發(fā)現(xiàn)有哮喘病人忽然死亡的病例報(bào)告。14.環(huán)氧乙烷:環(huán)氧乙烷是廣譜、高效的氣體殺菌消毒劑??捎糜趯?duì)熱不穩(wěn)定的藥品和外科器材等進(jìn)行氣體熏蒸消毒。15. 甘油明膠:系將明膠、甘油、水按一定的比例在水浴上加熱融化,蒸去大部分的水,冷卻后經(jīng)凝固制得。有較好的彈性,在體
30、溫下不融化,能軟化并緩慢溶于分泌液中緩慢釋放藥物,還能防止栓劑干燥變硬。16.卡波姆:系丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物。無毒,無刺激性,具有溶脹與凝膠特性以及增濕、潤(rùn)滑能力,鋪展性良好,涂用 舒適,并具有透皮促進(jìn)作用,尤適于脂溢性皮炎的治療。同時(shí)也是液體藥劑良好的助懸劑、增稠劑.17. pva:聚乙烯醇(pva)水凝膠,目前普遍被認(rèn)為是關(guān)節(jié)軟骨良好的替代材料, 為一種可溶性樹脂,一般用作粘合劑。聚乙烯醇的最大特點(diǎn)是可以自然降解,環(huán)境友好。18.-環(huán)糊精:環(huán)糊精是淀粉在環(huán)糊精葡聚糖轉(zhuǎn)位酶作用下的分解產(chǎn)物,是一種環(huán)狀的低聚糖化合物,具有中空?qǐng)A筒狀的化學(xué)結(jié)構(gòu),可改善藥物的理化性質(zhì)及生物學(xué)性質(zhì)。
31、-環(huán)糊精是最為常用的制備包合物的材料。19. co2:是二氧化碳,是拋射藥物的動(dòng)力,其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定,不與藥物發(fā)生反應(yīng),不燃燒。常用于噴霧劑。20.羊毛脂能使主藥迅速被粘膜及皮膚吸收。為優(yōu)良的軟膏基質(zhì)及油包水型乳劑的乳化劑。因粘稠性大,涂于局部有不適感,不宜單獨(dú)用作基質(zhì),常與凡士林合用,可增加凡士林的吸水性與穿透性。三、回答下列問題1. 何謂藥物的分配系數(shù)?測(cè)定藥物的分配系數(shù)對(duì)藥物制劑研究有何意義?(1)藥物的分配系數(shù)是指藥物在兩個(gè)不相混溶的溶劑中溶解并達(dá)平衡時(shí)濃度的比值。(2)意義:分配系數(shù)對(duì)研究開發(fā)包含兩相溶劑系統(tǒng)或其制備過程的制劑具有實(shí)際意義。水分配系數(shù)較小的防腐劑并適當(dāng)增加用量以保證其在
32、水相中的抑菌較果。一些在水中不穩(wěn)定、需要增加吸收或改變體內(nèi)分布的藥物的水包油乳劑,應(yīng)選擇對(duì)藥物溶解能力強(qiáng)的油相,盡可能減少藥物在水中的溶解。在薄膜蒸發(fā)法制備脂質(zhì)體、以及乳化法制備微球等過程中,選擇適宜的有機(jī)相和適宜的水相及其用量比,對(duì)提高微粒載體的載藥量和包封率等具有重要意義。/水分配系數(shù),在非解離狀態(tài)下具有較大的油/水分配系數(shù),故通過調(diào)節(jié)ph可以改變解離型與非解離型藥物的比例,進(jìn)而改變藥物的分配行為。2何謂助溶劑?增加藥物溶解度的方法有哪些?(1)助溶劑是指能增加其他物質(zhì)的溶解度或溶解力的藥物制劑。(2)增加藥物溶解度的方法有:1)制成鹽類2)應(yīng)用潛溶劑3)加入助溶劑4)使用增溶劑3粉體的流
33、動(dòng)性與粉體的哪些物理性質(zhì)有關(guān)?改善粉體流動(dòng)性咳采用哪些方法?(1)粉體的流動(dòng)性與粒子的形狀、大小、表面狀態(tài)、密度、空隙率等有關(guān)。(2)改善粉體流動(dòng)性應(yīng)采用的方法增大粒子大小對(duì)于粘附性的粉狀粒子進(jìn)行造粒,以減少粒子間的接觸點(diǎn)數(shù),降低粒子間的附著力、凝聚力。粒子形態(tài)及表面粗糙度球形粒子的光滑表面,能減少接觸點(diǎn)數(shù),減少摩擦力。含濕量適當(dāng)干燥有利于減弱粒子間的作用力。加入助流劑的影響加入0.5%2%滑石粉、微粉硅膠等助流劑可大大改善粉體的流動(dòng)性。但過多使用反而增加阻力。4制備固體分散體的技術(shù)方法有哪些?固體分散體的物相鑒別方法有哪些?(1)制備固體分散體的技術(shù)方法有: 熔融法;溶劑法;溶劑-熔融法;研
34、磨法;溶劑-噴霧(或冷凍)干燥法。(2)固體分散體的物相鑒別方法有:x線衍射法;熱分析法;紅外光譜法;偏光顯微鏡法;藥物溶解度和溶出速率的測(cè)定。5何謂包合物?將藥物制成包合物有何優(yōu)點(diǎn)?(1)包合物的概念:直鏈淀粉是由-葡萄糖分子縮合而成的螺旋體,每個(gè)葡萄糖單元都仍有羥基暴露在螺旋外。碘分子跟這些羥基作用,使碘分子嵌入淀粉螺旋體的軸心部位。碘跟淀粉的這種作用叫做包合作用,生成物叫做包合物。(2)將藥物制成包合物的優(yōu)點(diǎn)有:包合物分散效果好,特別是環(huán)糊精包合物,它易于吸收,釋藥緩慢,副反應(yīng)低。特別對(duì)中藥中易揮發(fā)性成分經(jīng)包合后,可大大提高保存率,并能增加其穩(wěn)定性。6寫出濕法制粒壓片和小針劑制備工藝流程
35、?(1)濕法制粒壓片的制備工藝流程:答 主藥 粉 過 加粘合劑 加潤(rùn)滑劑 混合 造粒干燥 混合 壓片 輔料 碎 篩 (2)小針劑的制備工藝流程:答:原輔料的準(zhǔn)備;容器處理;配制;過濾;灌封;滅菌檢查;質(zhì)量檢查;印鑒包裝等步驟。7脂質(zhì)體的劑型特點(diǎn)是什么?制備工藝簡(jiǎn)單,一般藥物都較容易包封在脂質(zhì)體中。水溶性及脂溶性兩種類型藥物都可包裹在同一脂質(zhì)體中,藥物的包封率主要與藥物本身的脂水分配系數(shù)及膜材性質(zhì)有關(guān)。脂質(zhì)體本身對(duì)人體的毒性小,而且脂質(zhì)對(duì)人體無免疫抑制作用。在體內(nèi)使藥物具有定向分布的靶向性特征??芍瞥擅庖咧|(zhì)體,根據(jù)靶分子特性將脂質(zhì)體運(yùn)送到特定的組織中,與抗體可受體作用釋放藥物。藥物包裹在脂質(zhì)體
36、中是以非共價(jià)鍵結(jié)合,易釋放進(jìn)入體內(nèi)。脂質(zhì)體靜脈給藥時(shí),主要集中在血液中;經(jīng)皮下或腹腔注射主要集中在局部淋巴結(jié)中。藥物被包封于脂質(zhì)體中,能降低藥物的毒性,增加藥效。能降低藥物消除速率,延長(zhǎng)藥物作用的持續(xù)時(shí)間,增加藥物的體內(nèi)外穩(wěn)定性。8生物技術(shù)藥物有何特點(diǎn)?生物技術(shù)藥物是指采用現(xiàn)代生物技術(shù),借助某些微生物、植物或動(dòng)物而獲得的藥品。其特點(diǎn)有:.藥理活性高;穩(wěn)定性差;分子量大。9中藥劑型選擇的依據(jù)和原則是什么?中藥劑型的選擇應(yīng)根據(jù)臨床需要、藥物性質(zhì)、用藥對(duì)象與劑量等為依據(jù),通過文獻(xiàn)研究和預(yù)試驗(yàn)予以確定。力求使研制出的中成藥劑型符合三小(服用劑量小、產(chǎn)生毒性小、副作用?。⑷Вǜ咝?、速效或長(zhǎng)效)、五方
37、便(生產(chǎn)方便、儲(chǔ)存方便、運(yùn)輸方便、攜帶方便、服用方便)的原則。10在藥物制劑設(shè)計(jì)研究時(shí),防止光化和氧化可采取哪些措施?答:防止光化可采?。阂籽趸幬镏苿┑倪^程中應(yīng)盡量避光操作,并采取庶光包裝材料及在避光條件下保存。如采取棕色玻璃瓶包裝、注射劑還可在包裝紙盒內(nèi)襯墊黑紙,片劑可在包衣時(shí)加入庶光材料。防止氧化可采?。褐蠓谐?;加抗氧劑;加金屬離子螯合劑;通惰性氣體、調(diào)節(jié)ph值、避光等措施。四、根據(jù)抗壞血酸分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及所學(xué)過的基本理論知識(shí),結(jié)合藥劑學(xué)實(shí)驗(yàn),試設(shè)計(jì)制備10%抗壞血酸注射液(規(guī)格為500mg:5ml)1000ml的完整處方與制備工藝方法,并進(jìn)行處方分析(抗壞血酸原料藥按100%投料計(jì)算)
38、解:處方:vc 104 g 主藥 edta-2na 0.05 g 絡(luò)合劑 碳酸氫鈉49 g ph調(diào)節(jié)劑 亞硫酸氫鈉 2g 抗氧劑 注射用水 加至1000ml. 制備工藝方法:80注射用水通二氧化碳edta-2na、亞硫酸鈉維生素c碳酸氫鈉(ph6.0-6.2)注射用水全量過濾通二氧化碳灌封100, 15min流動(dòng)蒸氣滅菌。藥劑學(xué)一、 名詞解釋 1gmp gmp又稱藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(good manufacturing practice,gmp) 2置換價(jià)置換價(jià)(displacementvalue)是用以計(jì)算栓劑基質(zhì)用量的參數(shù),一定體積,藥物的重量與同體積基質(zhì)重量之比值稱為該藥物對(duì)某基質(zhì)的置
39、換價(jià)。置換價(jià)dv的計(jì)算公式:dv=w/g(mw) 3hlb值表面活性劑親水親油性的強(qiáng)弱。以親水親油平衡值(hlb)來表示。是用來表示表面活性劑親水或親油能力大小的值。 4臨界膠團(tuán)濃度表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。是表征表面活性劑結(jié)構(gòu)與性能的一個(gè)最重要的物理量。 5等張溶液是指與紅細(xì)胞張力相等的溶液.也就是與細(xì)胞接觸時(shí),使細(xì)胞功能和結(jié)構(gòu)保持正常的溶液。 二、簡(jiǎn)答題 1增加藥物溶解度的方法有哪些?(1)采取與藥物分子結(jié)構(gòu)相近的溶液去溶解,即“相似相溶”,在極性溶劑中,藥物分子與溶劑分子之間形成氫鍵,則溶解度增大;在非極性溶劑中,能形成藥物分子內(nèi)的氫鍵,溶解度也能增大;有機(jī)弱酸或弱堿藥物制成
40、可溶性鹽可增加其溶解度,難溶性藥物中引入親水基團(tuán)可增加藥物在水中的溶解度。(2)藥物中的無定型藥物的溶解度大于假多晶形藥物。(3)難溶性藥物的粒子大小在0.1100nm時(shí),溶解度隨粒子半徑減少而增大。(4)溫度升高,則吸熱性溶解過程的溶解度增大;降低則致熱性的溶解過程的溶解度增大。(5)加入助溶劑可使藥物的溶解度增大。(6)加入增溶劑可使藥物的溶解度增大。 2根據(jù)ficks第一定律,通過減慢擴(kuò)散速度達(dá)到緩、控釋目的,可采用哪些方法?根據(jù)ficks第一定律,基于減慢擴(kuò)散速度達(dá)到緩、控釋目的,可采用的工藝方法有:(1)包衣:將藥物小丸或片劑用阻滯材料包衣,可制備緩、控制劑。(2)制成微囊:。使用微
41、囊技術(shù)制備緩、控制劑是較新的方法。(3)制成不溶性的骨架片劑。(4)增加粘度以減少擴(kuò)散系數(shù)。(5)制成藥樹脂。(6)制成乳劑。 3什么叫熱原?熱原的組成和性質(zhì)、除去熱原的方法有哪些?熱原是指注射后能引起人體特殊致熱反應(yīng)的物質(zhì)。 去熱原的方法:1)高溫法2)酸堿法3)吸附法4)超濾法5)離子交換法6)凝膠濾過法7)反滲透法。4蛋白質(zhì)多肽類藥物口服給藥系統(tǒng)主要存在的問題是什么?蛋白質(zhì)多肽類藥物與小分子藥物相比,分子大、極性強(qiáng)、脂溶性差,難以透過生物屏障;胃腸道中存在大量肽水解酶和蛋白水解酶可降解多肽;肝臟對(duì)其的首過效應(yīng)比較明顯;存在化學(xué)和構(gòu)象的不穩(wěn)定問題。所以,藥物穩(wěn)定性差、生物半衰期短; 5影響
42、藥物經(jīng)皮吸收的生理因素有哪些?影響藥物經(jīng)皮吸收的生理因素主要有:1)年齡與性別:如老人與男性的皮膚較兒童、婦女吸收少;2)用藥部位:如陰囊耳后腋窩區(qū)頭皮手臂腿部胸部;3)皮膚狀態(tài)。 6何謂脂質(zhì)體?脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)與表面活性劑膠團(tuán)有何不同?表面活性劑膠團(tuán)是由單分子層組成,而脂質(zhì)體是由雙分子層所組成。脂質(zhì)體的組成成分明是以磷脂為模材及附加劑組成。若將類脂質(zhì)的的醇溶液倒入水面時(shí),醇很快地溶于水中,而類脂分子,則排列在空氣水的界面上,極性部位在水內(nèi),而非極性部位則伸向空氣中,類脂分子在空氣水界面上布滿后,則轉(zhuǎn)入水中,被水完全包圍后,其極性基團(tuán)面向外側(cè)的水面,而非極性的烴基彼此面對(duì)面,形成板狀雙分子層
43、或球狀。表面活性劑分子中一般同時(shí)含有系油基因和親水基因,在其溶于水后,濃度達(dá)到一定程度后,在表面的正吸附達(dá)到飽和,此時(shí)溶液的表面張力達(dá)最低值,表面活性劑分子開始轉(zhuǎn)入溶液中,由于表面活性劑的疏水部分與水分子間的排斥力遠(yuǎn)大于吸引力,而疏水部分之間親和力較大,許多表面活性劑分子的疏水基相互吸引,締合在一起,形成疏水基向內(nèi),親水基向外的締合體,即為膠團(tuán)。 三、填空題 1.藥劑學(xué)的主要任務(wù)是 基本理論研究 、 新劑型的研發(fā) 、 新輔料的研發(fā) 、 新技術(shù)的研發(fā)、 中藥新劑型的研發(fā)、 生物技術(shù)藥物制劑的研發(fā) 、制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研發(fā)。 2藥物劑型按分散系統(tǒng)分類,可分為 溶液型、膠體溶液型 、 乳劑型 、
44、混懸型、 氣體分散型、微粒分散型 、固體分散型。3u5(54)表示 4 因素 5 個(gè)水平試驗(yàn)的 正交 設(shè)計(jì)表,共進(jìn)行 17次 試驗(yàn)。4優(yōu)化參數(shù)一般有兩種類型,即 限制 和 非限制性 。5現(xiàn)代生物技術(shù)主要包括 基因工程 與 抗體工程 , 此外還有 細(xì)胞工程 與 組織工程 。6影響蛋白質(zhì)類藥物變性的因素 氧化、水解 變性 、 吸附 、 聚集 等。7氣霧劑由 拋射劑、 藥物與附加劑、耐壓容器和 閥門系統(tǒng) 四部分組成。8粉體流動(dòng)性的表示方法有 休止角 、 流出速度 和 充填性 三種方法。9膜控釋經(jīng)皮吸收制劑由無滲透性的背襯層、藥物貯庫(kù)、控釋膜 、黏膠 和防黏層 五部分組成。10一般而言, 陽(yáng)離子 型表
45、面活性劑的毒性最大,其次是 陰離子 型, 非離子 型表面活性劑的毒性最小。 兩性離子 型表面活性劑的毒性小于陽(yáng)離子型。四、寫出下列物質(zhì)在藥劑學(xué)中的主要作用1環(huán)氧乙烷(用于粉末注射劑、不耐熱的醫(yī)用器具、設(shè)施、設(shè)備等。)2三氯一氟甲烷(是一種理想的拋射劑。但該物質(zhì)對(duì)環(huán)境有危害。)3吐溫-80(是油/水(o/w)型乳化劑和增溶劑、分散劑、潤(rùn)濕劑。)4尼泊金類(殺菌防腐劑,也用作飼料防腐劑)5淀粉(片劑的填充劑。制成淀粉漿可作為粘合劑。干淀粉是最經(jīng)典的崩解劑。)6苯甲醇(具有局部麻醉及防腐作用;主要用于醫(yī)藥針劑中作添加劑,藥膏劑或藥液里作為防腐劑。)7硫代硫酸鈉(醫(yī)藥工業(yè)中用作洗滌劑、消毒劑和褪色劑,
46、具有強(qiáng)烈的還原性和潮解性。又是氰化物的解毒劑。)8pva(聚乙烯醇(pva)水凝膠,可以自然降解,環(huán)境友好。是關(guān)節(jié)軟骨良好的替代材料,一般用作粘合劑。)9ec(乙基纖維素,對(duì)片劑的崩解及藥物的釋放產(chǎn)生阻滯作用。常用于緩、控制劑中)10微晶纖維素(是能自由流動(dòng)的結(jié)晶粉末,具有良好的可壓性,壓成的片劑有較大的硬度,作為粉末可直接用于干粉壓片,廣泛用作藥物賦形劑、流動(dòng)性助劑、填充物、崩解劑、吸附劑、等。)藥劑學(xué)一、 名詞解釋1. 藥典:是一個(gè)國(guó)家記載藥品標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格的法典,一般由國(guó)家衛(wèi)生行政部門主持編纂、頒布實(shí)施。2. 熱原微量即能引起恒溫動(dòng)物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。3. gmpgmp又稱藥品生產(chǎn)質(zhì)
47、量管理規(guī)范(good manufacturing practice,gmp)4. 處方藥處方藥是必須憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方才可調(diào)配、購(gòu)買和使用的藥品。二 回答下列問題1. 寫出noyes-whiney方程,并根據(jù)該方程分析影響溶出速度的因素,解釋可采用何種措施來改善藥物的溶出速度(9分)答:noyes-whiney方程為:dc/dt = sd(csc)/vh其中:dc/dt 為溶出速度; s 為固體的表面積;d為藥物的擴(kuò)散系數(shù);cs 為藥物溶解度;c為時(shí)間的藥物濃度;v為溶出介質(zhì)的體積;h為擴(kuò)散層厚度。根據(jù)noyes-whiney方程,可通過減少藥物的溶解度或降低表面積來降低藥物的溶出速
48、度,就可使藥物緩慢釋放。(1)將藥物制成溶解度小的鹽類或酯類。(2)與高分子化合物結(jié)合生成難溶性鹽類,降低溶解度,延長(zhǎng)藥效。(3)控制顆粒大小,就能減少表面積從而降低溶出速度。 2. 何謂crh?測(cè)定crh對(duì)藥物制劑研究有何意義?(4分)答:crh稱為臨界相對(duì)濕度,測(cè)定crh對(duì)藥物制劑研究有以下意義:crh值可作為藥物吸濕性指標(biāo),crh值愈大,愈不易吸濕;控制生產(chǎn)、貯藏的環(huán)境條件;為選擇防濕性輔料提供參考。 3. 寫出stocks定律,并根據(jù)stocks定律解釋影響微粒的沉降速度的因素及可采用何種措施措施來減少微粒的沉降速度。(5分)答:在重力場(chǎng)中,懸浮在液體中的顆粒受重力、浮力和粘滯阻力的作
49、用將發(fā)生運(yùn)動(dòng),其運(yùn)動(dòng)方程即為stokes定律公式:v=2(0)r2/9g。式中v為粒子的沉降速度,p和p0分別為球形粒子與介質(zhì)的密度,r為粒子的半徑,為介質(zhì)的黏度,g為重力加速度。根據(jù)公式可知:v與r2、(0)成正比,與成反比,v越大,動(dòng)力穩(wěn)定性越小。所以增加混懸液穩(wěn)定性的措施有:減少微粒(r減少1/2,v降至于/4);增加介質(zhì)粘度 ;調(diào)節(jié)介質(zhì)密度以降低(0)的差值。4.浸出過程、影響浸出的因素?(11分)答:(1)浸出過程浸潤(rùn)和滲透過程;溶解和解析過程:擴(kuò)散和平衡過程;置換和浸出的過程:(2)影響浸出的因素浸出溶劑,所選用的浸出溶劑應(yīng)對(duì)有效成分具有較大的溶解度;藥材的粉碎粒度,小有助于浸出,
50、但不能過細(xì):浸出溫度,溫度愈高,愈有助于浸出;濃度梯度,增大濃度梯度,有助于浸出:浸出壓力,壓力愈大,有助于浸出;浸出時(shí)間,時(shí)間越長(zhǎng),越有利于浸出;新技術(shù)的研發(fā)與應(yīng)用。5寫出濕法制粒壓片和制備工藝流程?(5分)答 主藥 粉 過 加粘合劑 加潤(rùn)滑劑 混合 造粒干燥 混合 壓片 輔料 碎 篩 6. 藥劑學(xué)的主要任務(wù)?(7分)答:基本理論研究;新劑型的研發(fā):新輔料的研發(fā);新技術(shù)的研發(fā):中藥新劑型的研發(fā);生物技術(shù)藥物制劑的研發(fā);制劑新機(jī)械和新設(shè)備的研發(fā)。7.為達(dá)到均勻的混合效果,應(yīng)考慮何種因素?(5分)答:為達(dá)到均勻的混合效果,應(yīng)考慮何種因素:組分的比例;組分的密度;組分的吸附性與帶電性;含液體或易吸
51、濕性的組分;8.藥物劑型的重要性表現(xiàn)在哪些方面?(4分)答:藥物劑型的重要性劑型表現(xiàn)在以下方面:可改變藥物作用的性質(zhì);劑型能改變藥物作用的速度;改變劑型可降低(或消除)藥物的毒副作用;劑型可產(chǎn)生靶向作用;劑型可影響藥物的療效。三、填空題 1流化床反應(yīng)器 由于在一臺(tái)設(shè)備內(nèi)可完成混合、制粒、干燥過程,又稱一步制粒。2藥物給藥系統(tǒng)包括 靶向技術(shù)給藥 、 傳統(tǒng)緩、控釋制劑 、脈沖給藥系統(tǒng)、擇時(shí)給藥系統(tǒng)、自調(diào)式釋藥系統(tǒng)、 透皮給藥系統(tǒng) 、 生物技術(shù)制劑 、 粘膜給藥系統(tǒng) 。3冷凍干燥產(chǎn)品容易產(chǎn)生的問題主要有 含水量偏高 、 噴瓶 、 產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮 。4氣霧劑由 拋射劑 、 藥物與附加劑 、 耐壓
52、容器 、閥門系統(tǒng) 四部分組成。5一般而言, 陽(yáng)離子 型表面活性劑的毒性最大,其次是 陰離子 型, 非離子 型表面活性劑的毒性最小。6.半極性溶劑包括 丙二醇 、 乙醇 和 聚乙二醇 。7.含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液指 糖漿劑 。8.能增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水性的附加劑是 助懸劑 。9、水和氯醛栓劑,用可可豆脂作基質(zhì),每個(gè)栓劑含0.2克水合氯醛,栓膜容積為1.0克可可豆脂,水合氯醛的置換價(jià)為1.5,配1000個(gè)栓劑需基質(zhì)幾克?解:設(shè)需基質(zhì)為x克 g10.包衣片可分為以下幾種: 糖衣片 、 胃溶型薄膜衣 、 腸溶型薄膜衣 襖荿薃蚃袃蒂蝿羈袂膁薂袇袂芄螇螃袁莆薀蠆羀
53、蒈莃羈罿膈薈襖羈莀莁袀羇蒂蚇螆羆膂葿螞羆芄蚅羀羅莇蒈袆肄葿蚃螂肅腿蒆蚈肂芁蟻薄肁蒃蒄羃肀膃螀衿肀芅薃螅聿莈螈蟻肈蒀薁羀膇膀莄裊膆節(jié)蕿螁膅莄莂蚇膄膄薇蚃膄芆蒀羂膃莈蚆袈膂蒁葿螄膁膀蚄蝕芀芃蕆罿艿蒞螞裊羋蕆蒅螁羋芇蟻螇襖荿薃蚃袃蒂蝿羈袂膁薂袇袂芄螇螃袁莆薀蠆羀蒈莃羈罿膈薈襖羈莀莁袀羇蒂蚇螆羆膂葿螞羆芄蚅羀羅莇蒈袆肄葿蚃螂肅腿蒆蚈肂芁蟻薄肁蒃蒄羃肀膃螀衿肀芅薃螅聿莈螈蟻肈蒀薁羀膇膀莄裊膆節(jié)蕿螁膅莄莂蚇膄膄薇蚃膄芆蒀羂膃莈蚆袈膂蒁葿螄膁膀蚄蝕芀芃蕆罿艿蒞螞裊羋蕆蒅螁羋芇蟻螇襖荿薃蚃袃蒂蝿羈袂膁薂袇袂芄螇螃袁莆薀蠆羀蒈莃羈罿膈薈襖羈莀莁袀羇蒂蚇螆羆膂葿螞羆芄肄蒀蒄袆羇莆蒃羈膂節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀膁肄蒁袃羃莂薀
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55、蝕膃腿蠆螂羆蒈蠆襖膂莄蚈羇羄芀螇蚆膀膆莃蝿羃肂莂袁膈莀莂蟻羈莆莁螃芆節(jié)莀裊聿膈荿羇袂蕆莈蚇肈莃莇蝿袀艿蒆袂肆膅蒆薁衿肁蒅螄肄蒀蒄袆羇莆蒃羈膂節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀膁肄蒁袃羃莂薀薂腿羋蕿蚅羂膄薈袇膇膀薇罿肀葿薆蠆袃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i蚄薃肇肅蚃蚅衿莁螞螈肅芇蟻羀袈芃蝕蝕膃腿蠆螂羆蒈蠆襖膂莄蚈羇羄芀螇蚆膀膆莃蝿羃肂莂袁膈莀莂蟻羈莆莁螃芆節(jié)莀裊聿膈荿羇袂蕆莈蚇肈莃莇蝿袀艿蒆袂肆膅蒆薁衿肁蒅螄肄蒀蒄袆羇莆蒃羈膂節(jié)蒂蚈羅膈蒁螀膁肄蒁袃羃莂薀薂腿羋蕿蚅羂膄薈袇膇膀薇罿肀葿薆蠆袃蒞薅螁肈芁薅袃?cè)i蚄薃肇肅蚃蚅衿莁螞螈肅芇蟻羀袈芃蝕蝕膃腿蠆螂羆蒈蠆襖膂莄蚈羇羄芀螇蚆膀膆莃蝿羃肂莂袁膈莀莂蟻羈莆莁螃芆節(jié)莀裊聿膈荿羇袂蕆莈
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