抗菌藥物耐藥性與合理應(yīng)用課件

1、 合理使用抗生素合理使用抗生素 馬馬 越越 中國(guó)藥品生物制品檢定所中國(guó)藥品生物制品檢定所 國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)中心國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)中心 北京北京100050 National Center for Surveillance of Antimicrobial Resistance 2003 脂肽類(lèi)脂肽類(lèi) 1999 噁唑烷酮噁唑烷酮 1962 喹諾喹諾 1962 鏈陽(yáng)菌素鏈陽(yáng)菌素 1958 糖肽類(lèi)糖肽類(lèi) 1952 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 1950 氨基糖苷類(lèi)氨基糖苷類(lèi) 1949 氯霉素氯霉素 1949 四環(huán)素四環(huán)素 1940 b b-內(nèi)酰胺類(lèi)內(nèi)酰胺類(lèi) 1936 磺胺類(lèi)磺胺類(lèi) 193019401950

2、19601970198019902000 抗生素的發(fā)展史抗生素的發(fā)展史 2000 甘氨酰四環(huán)素甘氨酰四環(huán)素 抗生素的研發(fā)與市場(chǎng)抗生素的研發(fā)與市場(chǎng) 上世紀(jì)上世紀(jì) 本世紀(jì)本世紀(jì) 1983-2002 美國(guó)美國(guó)FDA 批準(zhǔn)的抗菌藥物批準(zhǔn)的抗菌藥物 5 year periodsantibacterials approved 1983-8716 1988-9214 1993-9710 1998-026 自自1998 年以來(lái)年以來(lái) 美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)的抗菌藥物美國(guó)和歐盟批準(zhǔn)的抗菌藥物 agent year FDA EMA Novel mechanism rifapentine 1998 no synercid

3、1999 maybe moxifloxacin 1999 no gatifloxacin 1999 no linezolid 2000 yes cefditoren 2001 no ertapenem 2001 no gemifloxacin 2003 no daptomycin 2003 yes telithromycin tigecycline doripenem 2004 2005 2005 x x maybe maybe no 目前目前 7個(gè)最大的生物技術(shù)公司研發(fā)的化合物個(gè)最大的生物技術(shù)公司研發(fā)的化合物 therapeutic areanumber NME inflammation/i

4、mmunomodulator24 metabolic/endocrine15 cancer13 inherited enzyme deficiencies9 cardiovascular6 haematological3 dermatological3 renal3 neurology2 pulmonary2 antibacterials1 抗菌藥物發(fā)展趨勢(shì)抗菌藥物發(fā)展趨勢(shì) 獲得許可的新抗菌藥物在減少獲得許可的新抗菌藥物在減少 與其他治療用藥物相比研發(fā)的藥物少與其他治療用藥物相比研發(fā)的藥物少 近期的研發(fā)藥物著重于呼吸道感染和醫(yī)院內(nèi)近期的研發(fā)藥物著重于呼吸道感染和醫(yī)院內(nèi)多重耐藥多重耐藥 革蘭陽(yáng)性

5、球菌革蘭陽(yáng)性球菌 幾乎沒(méi)有革蘭陰性桿菌的藥物幾乎沒(méi)有革蘭陰性桿菌的藥物 世界范圍抗感染藥物市場(chǎng)世界范圍抗感染藥物市場(chǎng) - 2002- 2002 總額：總額：$260億億 分額分額:美國(guó)美國(guó); 歐盟歐盟; 日本日本 48%; 22%; 13% proportion by sales expected growth antibacterials62%+6% antivirals 2:1 HIV : non HIV18%+22% biologicals13%+14% antifungals7%+10% 2002年年主要抗生素的市場(chǎng)銷(xiāo)售額主要抗生素的市場(chǎng)銷(xiāo)售額 (10億美元億美元) drug clas

6、stotal sales nosocomial infection cephalosporins4.440.43 fluoroquinolones3.620.17 macrolides2.96- other b blactams2.17- penicillins1.030.14 carbapenems0.450.22 aminoglycosides0.320.04 glycopeptides0.280.25 oxazolidinones0.150.05 streptogramins0.030.03 資料來(lái)源美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙、英國(guó)、日本資料來(lái)源美國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙、英

7、國(guó)、日本 抗菌藥物市場(chǎng)的預(yù)期變化抗菌藥物市場(chǎng)的預(yù)期變化 2002年世界為年世界為260億美元，億美元，2011年預(yù)計(jì)增加年預(yù)計(jì)增加1.8% company market share comment 2002 2011 GSK 21.1 9.4 loss of augmentin Pfizer 18.1 17.8 loss of azithromycin retain linezolid Bayer 12.8 11.8 loss of ciprofloxacin retain moxifloxacin Abbott 11.6 11.3 loss of clarithromycin ?gain A

8、BT-773; ABT-492 J+J 7.9 2.9 loss of levofloxacin ?gain ceftobiprole 1 抗生素使用的矛盾性抗生素使用的矛盾性 2 抗生素資源的有限性抗生素資源的有限性 3 細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性 4 合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社會(huì)義務(wù)合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社會(huì)義務(wù) 5 合理使用抗生素的基本原則合理使用抗生素的基本原則 6 細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中的意義細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中的意義 7 控制濫用抗生素一般措施控制濫用抗生素一般措施 8 改善抗生素使用方法改善抗生素使用方法 一一. 抗生素與細(xì)菌耐藥抗生素與細(xì)菌耐藥 性性 1 抗生素使

9、用的矛盾性抗生素使用的矛盾性 1 抗生素使用的矛盾性抗生素使用的矛盾性 2 抗生素資源的有限性抗生素資源的有限性 3 細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性 4 合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社會(huì)義務(wù)合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社會(huì)義務(wù) 5 合理使用抗生素的基本原則合理使用抗生素的基本原則 6 細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中的意義細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中的意義 7 控制濫用抗生素一般措施控制濫用抗生素一般措施 8 改善抗生素使用方法改善抗生素使用方法 2 抗生素資源的有限性 1 抗生素使用的矛盾性抗生素使用的矛盾性 2 抗生素資源的有限性抗生素資源的有限性 3 細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性 4 合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社

10、會(huì)義務(wù)合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社會(huì)義務(wù) 5 合理使用抗生素的基本原則合理使用抗生素的基本原則 6 細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中的意義細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中的意義 7 控制濫用抗生素一般措施控制濫用抗生素一般措施 8 改善抗生素使用方法改善抗生素使用方法 3 細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性 Antibiotic Resistance Emergence of resistance to newly introduced antibacterials agentyear approved year resistance first reported penicillin19431940 strept

11、omycin19471947 tetracycline19521956 vancomycin19521987 methicillin19601961 nalidixic acid19641966 gentamicin19671969 cefotaxime19811981 (Ampc) 1983 (ESBL) ciprofloxacin19881987 linezolid20001999 daptomycin2003- 3.1 細(xì)菌耐藥性變異 3.2 耐藥基因耐藥基因 3.3 細(xì)菌如何獲得耐藥基因 耐藥基因的傳遞耐藥基因的傳遞 質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移質(zhì)粒接合轉(zhuǎn)移 噬菌體轉(zhuǎn)導(dǎo)噬菌體轉(zhuǎn)導(dǎo) 游離游離DNA轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)

12、化 耐藥菌株極少 xx 耐藥菌株為主耐藥菌株為主 抗生素暴露抗生素暴露 xx xx xx xx xx 選擇抗生素耐藥菌株 3.4 濫用抗生素濫用抗生素 耐藥菌株的出現(xiàn)耐藥菌株的出現(xiàn) Cohen; Science 1992;257:1050 革蘭陰性桿菌革蘭陰性桿菌 腸球菌腸球菌 淋病奈瑟菌淋病奈瑟菌 流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌 卡他莫拉卡他莫拉 肺炎鏈球菌肺炎鏈球菌 19501960197019801990 金葡菌金葡菌 P e n i c i l l i n A m p i c i l l i n 3rd gen Cephalosporins Quinolones The History of

13、 Medicine 關(guān)于食源性致病菌耐藥性問(wèn)題關(guān)于食源性致病菌耐藥性問(wèn)題 a.全球每年消耗的抗生素總量中全球每年消耗的抗生素總量中90%被用在被用在 食用動(dòng)物身上食用動(dòng)物身上 b.b.國(guó)內(nèi)抗生素在食用動(dòng)物中的使用狀況國(guó)內(nèi)抗生素在食用動(dòng)物中的使用狀況 不容忽視不容忽視 抗生素選擇性壓力造成耐藥菌株的出現(xiàn)和傳播抗生素選擇性壓力造成耐藥菌株的出現(xiàn)和傳播 從農(nóng)場(chǎng)到餐桌的食物鏈傳播途徑從農(nóng)場(chǎng)到餐桌的食物鏈傳播途徑 Wild fauna Environment Environment Sewage, etc. (Natural antimicrobials) (Detergents) (Antibioti

14、c waste) 選擇壓力有利于細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生 口服 預(yù)防 大范圍的用藥 長(zhǎng)期用藥 低劑量 長(zhǎng)期攜帶 治療用藥 高劑量短期 臨床疾病和 短期攜帶 食源性動(dòng)物和人之間耐藥菌株的傳播食源性動(dòng)物和人之間耐藥菌株的傳播 環(huán)境 直接接觸 3.5 關(guān)注抗生素使用和耐藥菌株的關(guān)注抗生素使用和耐藥菌株的 變化特點(diǎn)變化特點(diǎn) 1 抗生素使用的矛盾性抗生素使用的矛盾性 2 抗生素資源的有限性抗生素資源的有限性 3 細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性 4 合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社會(huì)義務(wù)合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社會(huì)義務(wù) 5 合理使用抗生素的基本原則合理使用抗生素的基本原則 6 細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中的意義細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)

15、在抗感染治療中的意義 7 控制濫用抗生素一般措施控制濫用抗生素一般措施 8 改善抗生素使用方法改善抗生素使用方法 4 合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任 和社會(huì)義務(wù)和社會(huì)義務(wù) 4.1 抗感染治療的基本原則抗感染治療的基本原則 4.2 非必需抗生素的使用直接后果往往非必需抗生素的使用直接后果往往 是負(fù)面的是負(fù)面的 不合理使用抗生素是不合理使用抗生素是ICU患者死亡率的患者死亡率的 重要危險(xiǎn)因素重要危險(xiǎn)因素 Kollef et al. Chest 1999;115:462474 醫(yī)院死亡率 (%) 0 20 50 60 合理使用抗生素不合理使用抗生素 40 30 10 全部病例感染

16、p0.001 p810)氨基甙類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi)氨基甙類(lèi)、氟喹諾酮類(lèi) Time above the MIC 40%interval 耐藥性出現(xiàn)概率耐藥性出現(xiàn)概率 Thomas et al. Antimicrob Agents Chemother 1998;42:521527 細(xì)菌維持敏感性概率細(xì)菌維持敏感性概率 (%) AUC024h:MIC 100 AUC024h:MIC 100 治療天數(shù)治療天數(shù) 05101520 0 20 40 60 80 100 資料來(lái)自 107 醫(yī)院內(nèi)呼吸道感染患者 經(jīng)五種抗生素治療 (環(huán)丙沙星,頭孢曲 松、頭孢他啶、環(huán)丙沙星加哌拉西林, 頭孢他啶加 妥布霉素) PK/P

17、D理論的臨床應(yīng)用小結(jié)理論的臨床應(yīng)用小結(jié) 1 抗生素使用的矛盾性抗生素使用的矛盾性 2 抗生素資源的有限性抗生素資源的有限性 3 細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性 4 合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社會(huì)義務(wù)合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社會(huì)義務(wù) 5 合理使用抗生素的基本原則合理使用抗生素的基本原則 6 細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中的意義細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中的意義 7 控制濫用抗生素一般措施控制濫用抗生素一般措施 8 改善抗生素使用方法改善抗生素使用方法 6 細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中 的意義的意義 1 抗生素使用的矛盾性抗生素使用的矛盾性 2 抗生素資源的有限性抗生素資源的有限

18、性 3 細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性 4 合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社會(huì)義務(wù)合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社會(huì)義務(wù) 5 合理使用抗生素的基本原則合理使用抗生素的基本原則 6 細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中的意義細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中的意義 7 控制濫用抗生素一般措施控制濫用抗生素一般措施 8 改善抗生素使用方法改善抗生素使用方法 7 控制濫用抗生素一般措施控制濫用抗生素一般措施 CDCs MASTER: 改善抗菌藥物改善抗菌藥物 藥敏試驗(yàn)的準(zhǔn)確性藥敏試驗(yàn)的準(zhǔn)確性 NARMS-EB, DBMD 12 Step Program, DHQP GET SMART, DBMD Get Smart on the

19、Farm 促進(jìn)動(dòng)物合理使用抗生素的教育活動(dòng)促進(jìn)動(dòng)物合理使用抗生素的教育活動(dòng) 如何對(duì)待農(nóng)業(yè)畜牧業(yè)抗生如何對(duì)待農(nóng)業(yè)畜牧業(yè)抗生 素的使用素的使用 患者患者 藥劑師藥劑師 管理機(jī)構(gòu)管理機(jī)構(gòu) 媒體媒體 1 抗生素使用的矛盾性抗生素使用的矛盾性 2 抗生素資源的有限性抗生素資源的有限性 3 細(xì)菌耐藥性細(xì)菌耐藥性 4 合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社會(huì)義務(wù)合理使用抗生素的個(gè)體責(zé)任和社會(huì)義務(wù) 5 合理使用抗生素的基本原則合理使用抗生素的基本原則 6 細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中的意義細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)在抗感染治療中的意義 7 控制濫用抗生素一般措施控制濫用抗生素一般措施 8 改善抗生素使用方法改善抗生素使用方法 8

20、改善抗生素使用方法改善抗生素使用方法 （1）-疫苗疫苗 （2）- 有效診斷有效診斷 歐洲耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)（EARSS）; 始于1992年的Alexander和1997年的MYSTIC和 SENTRY的監(jiān)測(cè)網(wǎng)從開(kāi)始立足于歐盟和美國(guó)，現(xiàn)逐年擴(kuò) 大監(jiān)測(cè)網(wǎng)的地區(qū)范圍。國(guó)內(nèi)也有少數(shù)實(shí)驗(yàn)室參加 SENTRY的工作。 1 國(guó)際細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)國(guó)際細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng) 2 國(guó)內(nèi)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)國(guó)內(nèi)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng) 3 國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)國(guó)家細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng) 四四 臨床常見(jiàn)細(xì)菌耐藥性現(xiàn)狀臨床常見(jiàn)細(xì)菌耐藥性現(xiàn)狀 近年來(lái)，細(xì)菌耐藥性的監(jiān)測(cè)與研究重點(diǎn)包括近年來(lái)，細(xì)菌耐藥性的監(jiān)測(cè)與研究重點(diǎn)包括 (1)耐甲氧西林的葡萄球菌耐甲

21、氧西林的葡萄球菌 (2)耐萬(wàn)古霉素的多重耐藥的腸球菌。耐萬(wàn)古霉素的多重耐藥的腸球菌。 (3)耐耐內(nèi)酰胺酶類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的多重耐藥的肺炎鏈內(nèi)酰胺酶類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的多重耐藥的肺炎鏈 球菌。球菌。 (4)產(chǎn)超廣譜產(chǎn)超廣譜內(nèi)酰胺酶及內(nèi)酰胺酶及AmpC酶的革蘭陰性桿菌酶的革蘭陰性桿菌 (5)非發(fā)酵糖菌群的多重耐藥問(wèn)題等非發(fā)酵糖菌群的多重耐藥問(wèn)題等. 1 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA) 和耐甲氧西林凝固酶陰性的葡萄球菌和耐甲氧西林凝固酶陰性的葡萄球菌 （MRCNS） MRSA耐藥性特點(diǎn)耐藥性特點(diǎn) MRSA 耐藥特點(diǎn)耐藥特點(diǎn) Hiramatsu et al. J Antimic

22、rob Chemother 1997;40:135136 Hooper. Lancet Infect Dis 2002;2:530538 MRSA臨床特征臨床特征 Cosgrove et al. Clin Infect Dis 2003;36:5359 Melzer et al. Clin Infect Dis 2003;37:14531460 MRSA醫(yī)院內(nèi)傳播醫(yī)院內(nèi)傳播 VRSA特點(diǎn)特點(diǎn) VISA 和和VRSA: 感染控制感染控制 2 VRE VRE的主要表型的主要表型 VRE耐藥特點(diǎn)耐藥特點(diǎn) 感染的臨床危險(xiǎn)因素感染的臨床危險(xiǎn)因素 VRE 分離率增加分離率增加 在丹麥，來(lái)自于家禽和豬的屎腸

23、球菌耐萬(wàn)古霉素在丹麥，來(lái)自于家禽和豬的屎腸球菌耐萬(wàn)古霉素 的的 狀況和生長(zhǎng)促進(jìn)劑狀況和生長(zhǎng)促進(jìn)劑avoparcin使用量的趨勢(shì)使用量的趨勢(shì) Source: DANMAP 99 3 耐青霉素肺炎鏈球菌耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP) 目前目前PRSP的低發(fā)率和流感嗜血桿的低發(fā)率和流感嗜血桿 菌較低的產(chǎn)酶率是國(guó)內(nèi)特點(diǎn)。但肺炎菌較低的產(chǎn)酶率是國(guó)內(nèi)特點(diǎn)。但肺炎 鏈球菌對(duì)非鏈球菌對(duì)非-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的高耐內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的高耐 藥率勢(shì)必影響這些抗生素的使用。并藥率勢(shì)必影響這些抗生素的使用。并 且由于交叉耐藥，新一代的大環(huán)內(nèi)酯且由于交叉耐藥，新一代的大環(huán)內(nèi)酯 類(lèi)抗生素的活性會(huì)明顯降低。類(lèi)抗生素的活性會(huì)明顯降低

24、。 % of Isolates Resistant to Penicillin Year Breiman RF, et al. JAMA. 1994;271:1831-1835. Doern GV, et al. AAC. 1996;40:1208-1213. Thornsberry C, et al. DMID. 1997;29:249-257. Thornsberry C, et al. JAC. 1999;44:749-759. Thornsberry C, et al. CID 2002;34(S1):S4-S16. Karlowsky, et al. CID. 2003;36:963

25、-970. Sahm, et al. IDSA 2003, abstract 201. Data on file, Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. In vitro activity does not necessarily correlate with clinical results. Trend for Penicillin-Resistant (MIC 2 mg/ml) S. pneumoniae in the US (1988-2002) 4 產(chǎn)超廣譜產(chǎn)超廣譜內(nèi)酰胺酶及內(nèi)酰胺酶及AmpC酶的酶的 革蘭陰性桿菌革蘭陰性桿菌 我國(guó)醫(yī)院感染我國(guó)醫(yī)院感染E

26、SBLs產(chǎn)酶株的分產(chǎn)酶株的分 子流行病學(xué)研究表明，子流行病學(xué)研究表明，CTX-M型酶型酶 是最為常見(jiàn)的基因型。是最為常見(jiàn)的基因型。CTX-M對(duì)頭對(duì)頭 孢噻肟具有高水解活性，而對(duì)頭孢孢噻肟具有高水解活性，而對(duì)頭孢 他啶水解力很弱，為等電點(diǎn)（他啶水解力很弱，為等電點(diǎn)（pI） 高的高的ESBLs。 我國(guó)我國(guó)ESBL主要為主要為CTX-M與我國(guó)頭孢噻與我國(guó)頭孢噻 肟的用量多于其他三代頭孢菌素有關(guān)。北京肟的用量多于其他三代頭孢菌素有關(guān)。北京 協(xié)和醫(yī)院協(xié)和醫(yī)院1995至至1999年，頭孢噻肟的用量從年，頭孢噻肟的用量從 19kg增加到增加到102kg，而頭孢他啶僅從，而頭孢他啶僅從9kg增增 加到加到15

27、kg，可以推測(cè)產(chǎn)，可以推測(cè)產(chǎn)CTX-M的的ESBL菌株菌株 的出現(xiàn)與此有關(guān)。的出現(xiàn)與此有關(guān)。 CTX-M-3的流行可能反映的流行可能反映 我國(guó)我國(guó)ESBL的主要類(lèi)型和流行趨勢(shì)。的主要類(lèi)型和流行趨勢(shì)。 高產(chǎn)AmpC酶合并產(chǎn)ESBL陰溝腸桿菌 的蔓延是一個(gè)值得關(guān)注的現(xiàn)象。由于此類(lèi)菌 株對(duì)除碳青霉烯類(lèi)外的其他-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生 素耐藥，對(duì)非-內(nèi)酰胺抗生素如慶大霉素、 阿米卡星和環(huán)丙沙星的耐藥率高于單純高產(chǎn) AmpC酶和單純產(chǎn)ESBL的菌株，因而給臨床 抗感染治療面臨更多的困難。 碳青酶烯酶碳青酶烯酶 碳青霉烯酶是指所有明顯水解亞胺培南 或美洛培南等碳青霉烯類(lèi)的一類(lèi)-內(nèi)酰胺酶， 分別屬于Ambler分子分

28、類(lèi)中的A類(lèi)、B類(lèi)、D類(lèi) 酶。其中B類(lèi)為金屬酶，在Bush分群中為第三 組，可由染色體、質(zhì)粒或轉(zhuǎn)座子介導(dǎo)，由后者 編碼的獲得性金屬酶可見(jiàn)于銅綠假單胞菌、鮑 曼不動(dòng)桿菌和腸桿菌科細(xì)菌。 5 非發(fā)酵菌非發(fā)酵菌 近年來(lái)，非發(fā)酵菌在臨床分離菌株的比例逐年近年來(lái)，非發(fā)酵菌在臨床分離菌株的比例逐年 增多，上海地區(qū)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示非發(fā)酵菌從增多，上海地區(qū)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示非發(fā)酵菌從1991年年 的的25.6%到到2001年的年的34.8%，其中嗜麥芽窄食單，其中嗜麥芽窄食單 胞菌從胞菌從1993年的年的0.99%到到2001年的年的11.07%。這一。這一 變遷可能與臨床上多種廣譜抗生素尤其是第三代變遷可能與臨床上多種

29、廣譜抗生素尤其是第三代 頭孢菌素和碳青霉烯類(lèi)抗生素廣泛使用有關(guān)。頭孢菌素和碳青霉烯類(lèi)抗生素廣泛使用有關(guān)。 五五 臨床合理使用抗生素臨床合理使用抗生素 抗生素作用機(jī)制抗生素作用機(jī)制 細(xì)胞壁合成抑制劑細(xì)胞壁合成抑制劑 蛋白質(zhì)合成抑制劑蛋白質(zhì)合成抑制劑 核酸合成抑制劑核酸合成抑制劑 其他抗菌藥物其他抗菌藥物 1 抗生素的選擇抗生素的選擇 2 常用抗生素的不良反應(yīng)常用抗生素的不良反應(yīng) 3 3 抗菌藥物在外科領(lǐng)域的應(yīng)用抗菌藥物在外科領(lǐng)域的應(yīng)用 抗生素經(jīng)驗(yàn)治療抗生素經(jīng)驗(yàn)治療 經(jīng)經(jīng) 驗(yàn)驗(yàn) 性性 用用 藥藥 選選 擇擇 經(jīng)經(jīng) 驗(yàn)驗(yàn) 性性 用用 藥藥 選選 擇擇 經(jīng)經(jīng) 驗(yàn)驗(yàn) 性性 用用 藥藥 選選 擇擇 經(jīng)經(jīng)

30、驗(yàn)驗(yàn) 性性 用用 藥藥 選選 擇擇 危危 重重 感感 染染 經(jīng)經(jīng) 驗(yàn)驗(yàn) 治治 療療 不動(dòng)桿菌：不動(dòng)桿菌： 可用替卡西林可用替卡西林/ /克拉維酸、頭孢哌酮克拉維酸、頭孢哌酮/ /舒巴坦、舒巴坦、 碳青霉烯類(lèi)碳青霉烯類(lèi) 嗜麥芽窄食單胞菌：嗜麥芽窄食單胞菌： 用莫西沙星、替卡用莫西沙星、替卡/ /克拉維酸、復(fù)方新諾明克拉維酸、復(fù)方新諾明 療效的評(píng)價(jià)與方案調(diào)整療效的評(píng)價(jià)與方案調(diào)整 治療無(wú)效的原因和對(duì)策治療無(wú)效的原因和對(duì)策 有下述線索之一可進(jìn)行抗真菌治療有下述線索之一可進(jìn)行抗真菌治療 預(yù)防用抗生素的選擇預(yù)防用抗生素的選擇 短時(shí)間預(yù)防性應(yīng)用抗生素的優(yōu)點(diǎn)短時(shí)間預(yù)防性應(yīng)用抗生素的優(yōu)點(diǎn) 笫一部分笫一部分 抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則 笫二部分笫二部分 抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理 笫三部分笫三部分 各類(lèi)抗菌藥物的適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)各類(lèi)抗菌藥物的適應(yīng)癥和注意事項(xiàng) 笫四部分笫四部分 各