著手空腹 全面達標

1、 著手空腹著手空腹 全面達標全面達標 曾龍驛曾龍驛 中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌科中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院內(nèi)分泌科 T2DM高血糖的構(gòu)成 胰島素在肝臟的作用受損導(dǎo)致FPG升高 2 mg/kg/min 正常胰島素作用正常胰島素作用 正常正常 血糖血糖5 mmol/L 2.5 mg/kg/min 胰島素作用受損胰島素作用受損 產(chǎn)生產(chǎn)生 產(chǎn)生產(chǎn)生 肝臟脂肪增加肝臟脂肪增加 2型糖尿病型糖尿病 胰島素缺乏胰島素缺乏又又加重了高血糖加重了高血糖 血糖血糖10 mmol/L DeFronzo RA. Diabetes. 1988;37:667-687. 基礎(chǔ)胰島素： 降低T2DM患者的肝糖輸出和空腹血糖 Yki

2、-Jrvinen H et al. Am J Physiol. 1989;256(6 pt 1):E732-E739. 10 0 2.0 4.0 葡萄糖產(chǎn)生葡萄糖產(chǎn)生 P 0.005 umol/kg/min mmol/L 5 0 血漿葡萄糖血漿葡萄糖 P 0.001 mg/dL 200 100 0 葡萄糖的消失葡萄糖的消失 P 0.05 umol/kg/min 4.0 2.0 0 胰島素治療前胰島素治療前胰島素治療后胰島素治療后 2.7 2.2 175 (9.7) 96 (5.3) 2.5 2.2 患者在晚9時給予中效或長效胰島素，胰島素起始劑量為1216IU，調(diào)整劑量使空腹血糖7mmol/L

3、。然后輸注3H標記葡萄糖 和輸注14C標記的乳酸，計算葡萄糖的產(chǎn)生和消失速度。 著手空腹著手空腹 全面達標全面達標 有效控制全天血糖（整體血糖） 促進A1C達標 保護細胞 降低心腦血管事件風險 時間時間(h) 400 300 200 100 0 661014 18 222 血漿葡萄糖血漿葡萄糖(mg/dL) 2型型糖尿病患者糖尿病患者 （未治療）（未治療） 正常正常 進餐進餐進餐進餐進餐進餐 20 15 10 5 0 血漿葡萄糖血漿葡萄糖(mmol/L) 空腹血糖升高，餐后血糖空腹血糖升高，餐后血糖“水漲船高水漲船高” Adapted from Polonsky KS et al. N Eng

4、l J Med. 1988;318:1231-1239. FPG正?；侨煅强刂频幕A(chǔ) 2型型糖尿病患者糖尿病患者 （治療后）（治療后） 空腹血糖下降，餐后血糖空腹血糖下降，餐后血糖“水落船低水落船低” 6 控制空腹血糖： 推動A1C治療達標100mg/dl，胰島細胞數(shù)量急劇減少 10 鎖定FPG5.6 mmol/l(100 mg/dl) 延緩細胞功能衰竭 Pang Can, et al. Chinese Medical Journal 2008; 121(21):2119-2123. 患者數(shù) 180 min胰島素曲線下總面積 11 鎖定FPG5.6 mmol/l(100 mg/dl) 降

5、低心腦血管事件發(fā)生危險 Joohon Sung, et al. Circulation 2009;119;812-819. FPG3.9-5.6mM與血管風險非線性相關(guān) FPG低于或高于上述范圍時,HR風險都要更高 FPG控制在3.95.6mM血管風險最低 FPG與血管疾病風險，針對102個前瞻性研究的薈萃分析 The Emerging Risk Factors Collaboration 著手空腹著手空腹 全面達標全面達標 有效控制全天血糖（整體血糖） 促進A1C達標 保護細胞 降低心腦血管事件風險 控制空腹血糖: 使體內(nèi)基礎(chǔ)胰島素恢復(fù)正常水平是關(guān)鍵 小時小時 進進 餐餐進進 餐餐進餐進餐

6、250 100 70 基礎(chǔ)胰島素基礎(chǔ)胰島素 0 10 20 30 40 50 024681012141618202224 血清胰島素血清胰島素 (mU/L) 進餐時胰島素進餐時胰島素 血糖水平血糖水平 血漿葡萄糖血漿葡萄糖 (mg/dL) 基礎(chǔ)胰島素：控制空腹與非進食狀態(tài)下的血糖基礎(chǔ)胰島素：控制空腹與非進食狀態(tài)下的血糖 有什么藥物能夠使體內(nèi)基礎(chǔ)胰島素 達到正常水平？ 每小時均值每小時均值 皮下注射后的時間（小時）皮下注射后的時間（小時） 觀察期終點 葡萄糖利用率葡萄糖利用率 (mg/kg/min) Adapted from Lantus (insulin glargine) EMEA Summ

7、ary of Product Characteristics. 2002. 來得時來得時(n=20) NPH胰島素胰島素(n=20) 來得時 模擬生理性基礎(chǔ)胰島素分泌 1型糖尿病患者葡萄糖鉗夾技術(shù)測定葡萄糖的利用率反映胰島素的作用 4-6hr 峰值 2-3hr達到穩(wěn)定 1416hr 24hr 每日一次，平穩(wěn)、無峰值，作用維持每日一次，平穩(wěn)、無峰值，作用維持24小時小時 來得時 一天一次 著手空腹 全面達標 促進促進A1C 達標達標 有效控制有效控制 全天血糖全天血糖 保護保護細胞細胞 降低心腦降低心腦 血管事件血管事件 風險風險 低血糖事件低血糖事件 減少減少 無明顯體重無明顯體重 增加增加

8、節(jié)約治療節(jié)約治療 費用費用 使用來得時使用來得時， 著手空腹著手空腹 來得時組1 N=1142 NPH組1 N=1162 16 FBG變化 (mg/dl) 1. Hershon KS, Blevins TC, Blevins TC ,et al. Endocr Pract. 2004;10(1):10-17 P0.0233 來得時: 有效實現(xiàn)空腹血糖達標 FBG變化 (mg/dl) 預(yù)混胰島素組2 N=63 43% T=24周 來得時+OAD組 (N=67) P0.002 2. Janka HU, Plewe G, Busch K. J Am Geriatr Soc. 2007 ;55(2):

9、182-188. 與NPH薈萃分析與預(yù)混比較(65y) 來得時聯(lián)合治療有效控制全天血糖 且優(yōu)于預(yù)混胰島素（LAPTOP Study） 一項24周、多中心、開放、平行組研究，364例口服降糖藥治療血糖控制不佳的胰 島素初治的患者隨機接受每天一次甘精胰島素聯(lián)合OAD治療或每天兩次預(yù)混胰島 素治療。調(diào)整用藥劑量，直至FPG/A1C達標。 Janka H et al. Diabetes Care. 2005;28(2):254-9 來得時來得時有效控制全天血糖有效控制全天血糖 來得時對初診T2DM患者整體血糖的影響 N22，治療14天 曾龍驛、鄧洪容等，2008 來得時來得時有效控制全天血糖有效控制全

10、天血糖 來得時: 簡單方案,有效持久降低血糖 Schreiber S, Haak T Diabetes, Obestity and Metab. 2007;9:31-38 Schreiber S, Haak T Diabetes Technology 10:121-7 基線n= 12,216; 3個月為11,296; 9個月為6,031; 32個月為1,915 來得時來得時促進促進A1C達標達標 來得時 每日一次，強效控制A1C 60%60%的患者A1C達標 1. Riddle M, et al. Diabetes Care 2003;26:30806. 2. Yki-Jrvinen H, e

11、t al. Diabetologia 2006;49:44251. 3. Bretzel RG, et al. Diabetes 2006;55(suppl). Abstract 326-OR. 4. Janka H, et al. Diabetes Care 2005;28:2549. 5. Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2006;29:5549. 6. Yki-Jarvinen H, et al. Diabetes Care 2007; 30:1364-1369 7. Standl E. et al. Horm Metab Res 2006; 38:

12、 172-177 8. Gerstein H, et al. Diabetic Medicine 2006; 23: 736742 HbA1c (%) APOLLO3LAPTOP4Triple Therapy5 LANMET2 10 9 8 7 6 5Treat-To- Target1 INITIATE6 7.147.15 6.96 7.14 6.80 8.71 8.85 8.80 9.5 8.80 8.61 6.96 Baseline Endpoint 40097 7.18 8.82 8.6 6.96 INSIGHT8 每天一次,有效達標，且安全性良好 來得時來得時促進促進A1C達標達標 P

13、=0.000 P0.001 來得時 對初診T2DM患者細胞功能的影響 N22，甘精胰島素治療14天 曾龍驛、鄧洪容等，2008 來得時來得時保護保護細胞細胞 甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，較甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療，較NPHNPH聯(lián)合二甲雙胍更能顯著降低午餐聯(lián)合二甲雙胍更能顯著降低午餐 和晚餐后和晚餐后IPIP的釋放，減少的釋放，減少 細胞的負荷，細胞的負荷，2424小時持久保護小時持久保護 細胞功能。細胞功能。 晚餐后午餐后 NPH組 甘精胰島素組 1. Diabetes Obesity and Metabolism. 2010; 12: 437-441. 2. Pfutzner A, Pf

14、utzner AH, Larbig M, Forst T. Diabetes Technol Ther 2004; 6: 405-412. 3. Pfutzner A, Kann PH, Pfutzner AH et al. Clin Lab 2004; 50: 567-573. 4. Haffner SM, Bowsher RR, Mykkanen L et al. Diabetes 1994; 43: 1490-1493. 研究設(shè)計：28例二甲雙胍磺脲類治療的2型糖尿病患者，隨機分為2組，分別在睡前注射甘精胰島素和 NPH，兩組均同時加服1000mg二甲雙胍，每日2次。 3個月的胰島素治療

15、后，進行訪視, 在一天三次標準 飲食的情況下，測量餐前餐后血糖，總胰島素，完整的胰島素原（IP）的水平。 FORST研究：來得時持久保護細胞功能 來得時來得時保護保護細胞細胞 研究目的：研究目的：比較2型糖尿病患者接受不同胰島素治療后，心衰、卒中及急性心梗的發(fā)生率。 研究設(shè)計：研究設(shè)計：回顧性隊列研究 來自于pharmetrics綜合索賠數(shù)據(jù)庫子集 且于2001年5月-2007年7月接受至少一種胰島素進行治 療的65,619例2型糖尿病患者 校正年齡、性別、高血壓病史、血脂異常病史及給藥時間、糖尿病病程等變量后，采用Poisson回歸評估與其他中長效 胰島素治療相比各組心衰、卒中和急性心梗的發(fā)

16、生率比。計算事件的發(fā)生率*及其95%可信區(qū)間。 甘精胰島素組甘精胰島素組 ( (n n=11,534)=11,534) 其他中長效胰島素組其他中長效胰島素組 甘精胰島素除外 (n=6,566) 甘精胰島素與其他胰島素聯(lián)合組甘精胰島素與其他胰島素聯(lián)合組( (n n=16,540)=16,540) 甘精胰島素加一 種或多種其他胰島素 （長效、中效、短效、 速效以及預(yù)混胰島素） 其他胰島素組其他胰島素組 ( (n n=30,979)=30,979) 任何一種單獨胰島素，包括速/短效胰島素或預(yù)混胰島素， 或其他任2種或多種胰島素（甘精胰島素除外）的混合序列 Pharmacoepidemiology a

17、nd Drug Safety, 2009; 18: 497-503. *定義為新發(fā)病例數(shù)/隨訪總?cè)藬?shù)；表示為/10000人-年 研究設(shè)計研究設(shè)計 與使用其他中長效胰島素相比 使用甘精胰島素的患者急性心梗發(fā)生率趨于 降低，心衰和卒中的發(fā)生率無差異 來得時來得時降低心血管事件風險降低心血管事件風險 與使用其他中長效胰島素相比 使用甘精胰島素的患者急性心梗發(fā)生率趨于 降低，心衰和卒中的發(fā)生率無差異 Pharmacoepidemiology and Drug Safety, 2009; 18: 497-503. 來得時來得時降低心血管事件風險降低心血管事件風險 0.51 0 2 4 6 8 10 12

18、 使用來得時 ，更少低血糖 低血糖事件（件低血糖事件（件/人人 年）年） 預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素 來得時來得時OAD 所有證實性低血糖癥狀性低血糖夜間低血糖 p 0.0001 p = 0.0009 p = 0.0449 低血糖定義：血糖 60 mg/dL (3.3 mmol/L) 1,04 2,62 9.87 5.73 4.07 Janka H et al. Diabetes Care. 2005;28(2):254-9 LAPTOP Study 來得時來得時更少低血糖事件更少低血糖事件 所有癥狀性低血所有癥狀性低血 糖患者糖患者 證實癥狀性低血糖證實癥狀性低血糖 所有癥狀性所有癥狀性 夜間低血

19、糖夜間低血糖 證實癥狀性夜間低血糖證實癥狀性夜間低血糖 PG 4 mmol ( 72 mg/dL) PG 3.1 mmol ( 56 mg/dL) PG 4 mmol ( 72 mg/dL) PG 3.1 mmol ( 56 mg/dL) -11 -14 -19 -26 -29-29 P=0.0006P=0.0004P=0.0002P0.0001P0.0001P0.0001 -40 -30 -20 -10 0 用來得時用來得時后低血糖的風險下降后低血糖的風險下降 % P=0.0006P=0.0004P=0.0002 使用來得時 ，低血糖風險明顯下降 Rosenstock et al. Diab

20、etes Care 2005;28(4):950-955 薈萃分析 來得時來得時更少低血糖事件更少低血糖事件 使用來得時 ，劑量和體重增加少于預(yù)混 Janka H et al. Diabetes Care. 2005;28(2):254-9 LAPTOP 研究 9.9 28.2 20.6 64.5 0 10 20 30 40 50 60 70 起始劑量 平均胰島素劑量 （ 24周） 每日胰島素劑量，每日胰島素劑量，IU 來得時來得時+口服降糖藥口服降糖藥 預(yù)混胰島素預(yù)混胰島素 9.9 20.6 預(yù)混胰島素 來得時+口服藥 體重增加體重增加 (kg) 1.4 2.1 2.5 2.0 1.5 1.

21、0 0.5 0 p = NS P0.008 來得時來得時無明顯體重增加無明顯體重增加 甘精胰島素的糖尿病醫(yī)療費用顯著低于地特胰島素 （LIVE-COM研究） 非干預(yù)、橫斷面、回顧性研究，1731例T2DM患者中比較甘精胰島素和地特胰島素兩種 基礎(chǔ)胰島素治療方案對醫(yī)療資源的利用度以及費用 直接由糖尿病引起的費用(歐元/患者) p0.01 甘精胰島素每例患者節(jié)約128 (95% CI: 90; 167; p0.01) R.A. Bierwirth, Presentation Number:889 EASD 2009 2 4 1 4 來得時來得時節(jié)約治療費用節(jié)約治療費用 對于1型和2型的糖尿病住院患者，使用甘精胰島素控 制血糖達標較NPH更為經(jīng)濟 來得時來得時節(jié)約治療費用節(jié)約治療費用 P0.05 P0.01 P0.01 P0.05 P0.01 P0.01 曾龍驛等，中華內(nèi)分泌代謝雜志2006（22），4；315318 每周調(diào)