藥理學(xué)調(diào)血脂藥與抗動(dòng)脈粥樣硬化藥

1、AtherosclerosisAtherosclerosis（ASAS） AtherosclerosisAtherosclerosis（ASAS） 血脂血脂 磷脂磷脂 糖脂糖脂 固醇固醇 類固醇類固醇 中性脂肪中性脂肪 類脂類脂 膽固醇膽固醇 甘油三酯甘油三酯 Tab.1 血脂血脂 載脂蛋白（載脂蛋白（apo） 脂脂 蛋蛋 白白 （LPs） 膽固醇膽固醇 載脂蛋白載脂蛋白磷脂磷脂 甘油三酯甘油三酯 膽固醇酯膽固醇酯 脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖脂蛋白結(jié)構(gòu)示意圖 Tab.2 型別增高的脂蛋白脂質(zhì)變化 CMTG , TC aaLDLTC bbVLDL,LDLTG , TC IDLTG , TC VLDLTG

2、CM,VLDLTG , TC 高脂血癥的簡(jiǎn)易分型：高脂血癥的簡(jiǎn)易分型： n高膽固醇血癥：?jiǎn)渭冄甯吣懝檀佳Y：?jiǎn)渭冄?TC5.72 mmol/L TC5.72 mmol/L n高甘油三脂血癥：?jiǎn)渭冄甯吒视腿Y：?jiǎn)渭冄?TG1.7 mmol/L TG1.7 mmol/L n混合型高脂血癥：混合型高脂血癥：TCTC、TGTG均升高均升高 n血清血清HDL-CHDL-C低下低下 高血脂的危害高血脂的危害 q 調(diào)血脂作用：調(diào)血脂作用： TC ，TG ， LDL ，VLDL ，apoB ； HDL ，apoA 。 主要降低主要降低TCTC和和LDLLDL的藥物的藥物 HMG-CoAHMG-Co

3、A還原酶抑制劑還原酶抑制劑 （他汀類）（他汀類） 發(fā)展史發(fā)展史 藥物藥物 劑量劑量 血脂及脂蛋白變化（血脂及脂蛋白變化（% %） (mg/d) TC LDL HDL TG 洛伐他汀洛伐他汀 40 -30.0 -37.9 +3.0 -20.140 -30.0 -37.9 +3.0 -20.1 氟伐他汀氟伐他汀 40 -21.4 -30.1 +11.2 -7.340 -21.4 -30.1 +11.2 -7.3 普伐他汀普伐他汀 20 -23.7 -31.5 +3.1 -12.020 -23.7 -31.5 +3.1 -12.0 辛伐他汀辛伐他汀 10 -27.4 -35.5 +4.2 -18.3

4、10 -27.4 -35.5 +4.2 -18.3 阿伐他汀阿伐他汀 20 -34.5 -44.3 +12.1 -33.220 -34.5 -44.3 +12.1 -33.2 Fig.1 Fig.1 他汀類藥物作用機(jī)制示意圖他汀類藥物作用機(jī)制示意圖 （） “拜斯亭事件拜斯亭事件” 橫紋肌溶解橫紋肌溶解 正常骨骼肌細(xì)胞正常骨骼肌細(xì)胞 同時(shí)服用環(huán)孢素、煙酸衍生物、伊曲康同時(shí)服用環(huán)孢素、煙酸衍生物、伊曲康 唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影響唑、紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等影響 P P450 450酶系的藥物，更易發(fā)生。 酶系的藥物，更易發(fā)生。 血脂康血脂康 q主要成分：紅曲，含洛伐他汀主要成分：紅

5、曲，含洛伐他汀 。 q1.2 g/d 調(diào)血脂效應(yīng)調(diào)血脂效應(yīng) 辛伐他汀辛伐他汀10 mg/d、 洛伐他汀洛伐他汀20 mg/d； q可用于高脂血癥，由高脂血癥及可用于高脂血癥，由高脂血癥及AS引起的引起的 心腦血管疾病的輔助治療。心腦血管疾病的輔助治療。 q療效穩(wěn)定，耐受較好。療效穩(wěn)定，耐受較好。 阿托伐他汀阿托伐他汀 q純合子家族性高膽固醇血癥療效較好。純合子家族性高膽固醇血癥療效較好。 qt1/2 20-30 h q.d 。 q迄今為止最強(qiáng)效的降脂藥。迄今為止最強(qiáng)效的降脂藥。 瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀 主要降低主要降低TCTC和和LDLLDL的藥物的藥物 膽汁酸結(jié)合樹脂膽汁酸結(jié)合樹脂 考來(lái)烯胺（

6、消膽胺考來(lái)烯胺（消膽胺 , cholestyramine, cholestyramine） 考來(lái)替泊（降膽寧考來(lái)替泊（降膽寧, , colestipolcolestipol） （-） Fig. 2 Fig. 2 膽汁酸結(jié)合樹脂作用機(jī)制示意圖膽汁酸結(jié)合樹脂作用機(jī)制示意圖 主要治療主要治療TCTC，LDL-CLDL-C升高為主的升高為主的 高膽固醇血癥。高膽固醇血癥。 目前最安全的降膽固醇藥物。目前最安全的降膽固醇藥物。 吉非貝齊吉非貝齊(gemfibrazil, (gemfibrazil, 諾衡諾衡) ) 非諾貝特非諾貝特(fenofibrate, (fenofibrate, 力平脂力平脂) )

7、 苯扎貝特苯扎貝特(benzafibrate, (benzafibrate, 必降脂必降脂) ) 苯氧酸類（貝特類）苯氧酸類（貝特類） 主要降低主要降低TGTG和和VLDLVLDL的藥物的藥物 1 1 調(diào)血脂：調(diào)血脂： TG 20% TG 20%60%60%、VLDL-C 63%VLDL-C 63%、 TC 6% TC 6%25%25%、LDL-C 26%LDL-C 26%； HDL-C 10% HDL-C 10%30%30%。 2 2 抗炎、抗凝血、抗血栓抗炎、抗凝血、抗血栓 （IIbIIb、IIIIII、IVIV型）型） III 煙酸煙酸 (nicotinic acid)(nicotini

8、c acid) 主要降低主要降低TGTG和和VLDLVLDL的藥物的藥物 1 1 調(diào)血脂：調(diào)血脂： 1 1 調(diào)血脂：調(diào)血脂： 廣譜。廣譜。 除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外 對(duì)對(duì)、型高脂血癥均有效。型高脂血癥均有效。 對(duì)于有嚴(yán)重高甘油三酯兼有對(duì)于有嚴(yán)重高甘油三酯兼有V V型型 高脂蛋白血癥病人，首選該藥。高脂蛋白血癥病人，首選該藥。 1 1 皮膚瘙癢、潮紅：最常見(jiàn)。皮膚瘙癢、潮紅：最常見(jiàn)。 2 2 胃腸道刺激癥狀胃腸道刺激癥狀 3 3 皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥，肝功皮膚干燥、色素沉著或棘皮癥，肝功 能異常，血糖能異常，血糖 u 從小劑量開(kāi)始；從小劑量開(kāi)始； u 嚴(yán)重者服藥

9、前嚴(yán)重者服藥前3030分鐘分鐘 給予阿司匹林。給予阿司匹林。 煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)、作用似煙酸。煙酸的衍生物，結(jié)構(gòu)、作用似煙酸。 治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、治療高甘油三酯血癥、高膽固醇血癥、 高甘油三酯合并高膽固醇血癥。高甘油三酯合并高膽固醇血癥。 不良反應(yīng)較少、輕。不良反應(yīng)較少、輕。 阿西莫司阿西莫司(acipimox, (acipimox, 樂(lè)脂平樂(lè)脂平) ) 普羅布考普羅布考 (probucol, (probucol, 丙丁酚丙丁酚) ) 阻止阻止ox-LDLox-LDL形成形成 多不飽和脂肪酸類多不飽和脂肪酸類 (Polyunsaturated fatty (Polyunsatu

10、rated fatty acids,PuFAsacids,PuFAs) ) PuFAsPuFAs ： n-3型型 海洋生物油脂中海洋生物油脂中 n-6型型 植物油中植物油中 金槍魚金槍魚( (肥肉部分肥肉部分) )、師魚、師魚、 金花魚、秋刀魚、鱔魚、金花魚、秋刀魚、鱔魚、 沙丁魚、魚卵。沙丁魚、魚卵。 二十碳五烯酸二十碳五烯酸 (Eicosapentaenoic acid，EPA) 二十二碳六烯酸二十二碳六烯酸 (Docosahexaenoic acid，DHA) n-3n-3型型PuFAPuFA 亞油酸（亞油酸（linoleic acidlinoleic acid，LALA） -亞麻酸（亞

11、麻酸（-linolenic acid， -LNA） 月見(jiàn)草油：含月見(jiàn)草油：含LA 70%LA 70%， -LNA 6%-9% 6%-9% 。 n-6n-6型型PuFAPuFA 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物發(fā)展的新趨勢(shì)抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物發(fā)展的新趨勢(shì) RAAS抑制藥：抑制藥：ACEI，AT1-R拮抗劑拮抗劑 鈣拮抗劑鈣拮抗劑 冠狀動(dòng)脈平滑肌增生抑制劑：曲尼司特冠狀動(dòng)脈平滑肌增生抑制劑：曲尼司特 第三代第三代受體阻斷劑：卡維地洛受體阻斷劑：卡維地洛(抗氧化抗氧化) NO 的供體的供體 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物發(fā)展的新趨勢(shì)抗動(dòng)脈粥樣硬化藥物發(fā)展的新趨勢(shì) 膽固醇合成抑制劑膽固醇合成抑制劑 血管內(nèi)皮保護(hù)劑及內(nèi)皮素受體拮抗劑：血管內(nèi)皮保護(hù)劑及內(nèi)皮素受體拮抗劑： 肝素、硫酸葡聚糖、冠心舒肝素、硫酸葡聚糖、冠心舒 抗炎性藥物：抗炎性藥物：IL-1,6，TNF- ，CRP 基因治療：基因治療：G lybera 脂蛋白酯酶缺乏癥脂蛋白酯酶缺乏癥 AtherosclerosisAtherosclerosis（ASAS） 吉非貝齊吉