血漿脂蛋白及其代謝紊亂1

1、l 一 血脂的分類 l游離膽固醇(free cholesterol, FC) l膽固醇酯（cholesterol ester, CE） l 磷脂 （phospholipid, PL） l甘油三酯（tracyglycerol/triglyceride,TG） l糖酯（glycolipid） l游離脂肪酸（free fatty acid,FFA） 膽固醇酯（CE）和游離膽固醇 （FC）的總和稱為總膽固醇（TC） 血漿中含量最多的三種物質(zhì) 膽固醇 （TC）、甘油三酯（TG）和磷脂 （PL） l高脂血癥的診斷 l脂蛋白代謝紊亂的診斷 l動脈粥樣硬化（AS）危險(xiǎn)程 度的評估 l測定血脂僅能用于動脈粥樣硬

2、化 （AS）發(fā)生的危險(xiǎn)程度的評估，并 不能用于AS的診斷。 l血脂的測定對高脂血癥和異常脂蛋 白血癥的必要診斷指標(biāo)。 人體某些生理特征對某些疾病 的發(fā)生有一定程度的關(guān)聯(lián)，籠統(tǒng) 地稱為某些疾病的危險(xiǎn)因素 l脂蛋白為一種球形的巨分子復(fù)合物，又 稱膠態(tài)分子團(tuán)。 l脂類位于球形的中心 l表面為蛋白質(zhì)和極性的磷脂和游離膽固 醇覆蓋 l親水基團(tuán)突入周圍水相中，以穩(wěn)定脂蛋 白分子，因此有親水和疏水兩個(gè)區(qū)域 l所有脂類均與蛋白質(zhì)結(jié)合以脂蛋白的形 式溶解于血漿中 由于脂蛋白為一個(gè)復(fù)合物，構(gòu)成比和構(gòu) 成不均一性，因此難以按其理化性質(zhì)進(jìn) 行分類，目前均以脂蛋白的水化程度 和電泳遷移率不同進(jìn)行分類 l乳糜微粒（CM）

3、 l極低密度脂蛋白（very low density lipoprtein, VLDL） l中間密度脂蛋白（intermediate density lipoprtein, IDL） l低密度脂蛋白（low density lipoprtein, LDL） l高密度脂蛋白（high density lipoprtein, HDL） 就是利用脂蛋白在電場中遷 移速度的不同而予以分離。 l電荷量 l分子量 l含脂量 l瓊脂糖凝膠電泳 l醋酸纖維薄膜電泳 l聚丙烯酰胺梯度凝膠電泳 lLP lPer l l起始點(diǎn)為CM CMLPLPPer-LPPer-LPLP 陰極 陽極 脂蛋白的醋酸纖維薄膜電泳圖譜

4、示意圖 l由于超速離心和電泳的分類是人為的， 所以常有重疊。 lHDL和LDL的不均一性，使各層間存在 交叉。 l根據(jù)分子大小和脂類不同又可分為不同 的亞類，如HDL1、HDL2、HDL3等 1.血漿脂蛋白的共性 l基本結(jié)構(gòu)相似，都呈球狀 l顆粒表面是極性分子，（如蛋白 質(zhì)、磷脂）具有親水性 l中間為非極性分子（如TC、TG 等） l不同脂蛋白含脂和蛋白質(zhì)比例不同 l不同脂蛋白的載體載脂蛋白不同 l不同脂蛋白大小不同（顆粒直徑不同） l不同脂蛋白的合成部位不同，如CM在小 腸，VLDL在肝細(xì)胞，LDL在血漿 l不同脂蛋白的功能不同，如CM轉(zhuǎn)運(yùn)外源 性TG，LDL轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性膽固醇酯，而 HDL逆

5、向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇酯 特征CM VLDL IDLLDL HDLLP（a） 密度 702570 222419234102530 脂質(zhì)：電泳 主要脂質(zhì) 99:1 外源性TG 99：10 內(nèi) 源 性 TG 85：15 內(nèi) 源 性 TG、CE 80：20 CE 50：50 磷 脂 （ PL） 75：2564： 36 CE、PL 主 要 載 脂 蛋 白 apoA、B48、 C、C、 C B100、C、 CC、 E B100、 E B100 A A、 AD B100、a 合成部位小腸肝、腸血漿血漿 肝 肝、 腸 肝 功能 轉(zhuǎn) 運(yùn) 外 源 性TG 轉(zhuǎn) 運(yùn) 內(nèi) 源性TG 轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi) 源性TG、 CE 轉(zhuǎn) 運(yùn) 內(nèi) 源性

6、CE 逆 逆向 轉(zhuǎn)運(yùn)CE 未知 l定義定義:指脂蛋白中的蛋白質(zhì)部分 l功能: l組成脂蛋白成分 l參與脂蛋白的合成和代謝過程 l影響與脂蛋白代謝有關(guān)的酶的活性 l均含有三個(gè)內(nèi)含子(intron)和四個(gè)外 顯子(exon) l幾個(gè)基因相接很近，均定位于同一 染色體的一個(gè)位點(diǎn)上或附近，呈緊 密連鎖狀態(tài) l載脂蛋白A (ApoA) A、A、A l載脂蛋白B (ApoB) B100、B48 l載脂蛋白C (ApoC) C、C、C l載脂蛋白D (ApoD) l載脂蛋白E (ApoE) l載脂蛋白J (ApoJ) l載脂蛋白a (Apoa或LP（a）) 人血漿載脂蛋白的特征 載脂蛋白 分子量 脂蛋白載體

7、（分布） 等電點(diǎn) 合成部位 功 能 A 29016 HDL、CM 5.365.85 肝、腸 穩(wěn)定 HDL 結(jié)構(gòu)，LCAT 輔 助因子，識別HDL受體 A 17414 HDL 5.05 肝、腸 激活 HTGL 抑制 LCAT 識別HDL受體 A 44465 HDL、 CM 5.575.73 腸 CE逆向轉(zhuǎn)運(yùn)， 活化LCAT B100 512723 VLDL、IDL、LDL 肝 轉(zhuǎn)運(yùn) TG，識別LDL受體 B48 240800 CM 腸 促進(jìn)腸 CM 形成轉(zhuǎn)運(yùn)外 源性TG C 6630 VLDL、CM、HDL 7.5 肝 激活LCAT？ C 8900 VLDL、CM、HDL 4.86 肝 LPL輔

8、助因子 C02 8800 VLDL、CM、HDL 4.624.82 肝 抑制C激活LPL D 22000 HDL 4.83 肝 轉(zhuǎn)運(yùn)CE E 34145 CM 5.76.0 肝 促進(jìn)CM殘粒和IDL攝取 H 36281 VLDL、CM、HDL、IDL ？ 激活LPL抑制內(nèi)源性凝 血旁路 J 70000 VLDL、HDL 肝 溶解和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì) (a) 187000661000 LP（a） 肝 抑制纖溶酶活性 l遺傳 ：各類生物子代和親代之間的相似 種屬不變 l變異：子代和子代親代和親代間的差異 l基因型：生物體的特異基因 l表現(xiàn)型：有特異基因所表現(xiàn)的遺傳癥狀 l有遺傳物質(zhì)的變化引起的表現(xiàn)型的改變

9、就是基因多態(tài)性 l基因定位于1號染色體腸臂2區(qū)有 三個(gè)內(nèi)含子4個(gè)外顯子 lA含有大量的-雙性螺旋結(jié)構(gòu)， 占55 l每個(gè)螺旋起始端為脯氨酸 l維系HDL的結(jié)構(gòu)，結(jié)合及轉(zhuǎn)運(yùn)脂 質(zhì) l激活LCAT l做為HDL受體的配體，參與HDL 對受體的識別 l定位于2號染色體含29個(gè)外顯子和28個(gè)內(nèi) 含子 l做為一種糖蛋白，包括B48和B100兩種 形式 lB100由肝臟合成，B48由小腸合成 l二級結(jié)構(gòu)中有40為螺旋，25片層 結(jié)構(gòu)，35的不規(guī)則結(jié)構(gòu) l維系VLDL、LDL及CM的結(jié)構(gòu)， l結(jié)合及轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì) lB100具有肝素結(jié)合部位，可與特 異蛋白聚糖結(jié)合，有利于細(xì)胞表 面的脂蛋白脂酶發(fā)揮作用，導(dǎo)致 B與血

10、管壁結(jié)合，發(fā)生AS l基因位于6號染色體6q26-27區(qū) l分子中有兩類結(jié)構(gòu)域： (1)一個(gè)為絲氨酸蛋白水解酶樣或膜蛋白酶 樣結(jié)構(gòu)域 (2)另一個(gè)有三個(gè)二硫鍵的三環(huán)結(jié)構(gòu) （Kningle結(jié)構(gòu)），這是LP（a）的標(biāo)志 l抑制纖維蛋白溶解 l促進(jìn)所攜帶的膽固醇酯（CE） 被組織細(xì)胞所攝取 lC、C、C是結(jié)構(gòu)不同，功能各異 的三種不同蛋白質(zhì) lC分子量最小的載脂蛋白，由57個(gè)氨基 酸組成，基因位于19號染色體長臂 lC是由97個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽，有 較強(qiáng)的親脂性，基因在19號長臂與E和 C相近。 lC有79個(gè)氨基酸組成的單鏈多肽，含半 胱氨酸結(jié)構(gòu)，有4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子， 位于11號染色體 l

11、激活LCAT的作用 l參與膽固醇的酯化 l促進(jìn)HDL的成熟 l激活LPL l抑制肝酯酶的活性 l激活LCAT的活性 l抑制LPL的活性 l抑制ApoE受體的功能 l抑制HDL受體的功能 l具有多態(tài)性：E2、E3、E4等 l三種純合子E22、E33、E4/4 l三種雜合子E24、E23、E3/4 l六種表現(xiàn)型 l4個(gè)外顯子和3個(gè)內(nèi)含子，19號染色體長 臂，與C、C基因相鄰 l促進(jìn)膽固醇的代謝 l促進(jìn)肝臟攝取脂蛋白 l參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn) l參與組織或器官中膽固醇在細(xì)胞間的再 分配 l促進(jìn)細(xì)胞的增殖及分化 膽固醇酯（CE）和游離膽固醇 （FC）的總和稱為總膽固醇（TC） 血漿中含量最多的三種物質(zhì) 膽固醇 （TC）、甘油三酯（TG）和磷脂 （PL） l高脂血癥的診斷 l脂蛋白代謝紊亂的診斷 l動脈粥樣硬化（AS）危險(xiǎn)程 度的評估 由于脂蛋白為一個(gè)復(fù)合物，構(gòu)成比和構(gòu) 成不均一性，因此難以按其理化性質(zhì)進(jìn) 行分類，目前均以脂蛋白的水化程度 和電泳遷移率不同進(jìn)行分類 l載脂蛋白A