臨床醫(yī)學專業(yè)ADR講座

1、1 ADR/事件信息專題報告事件信息專題報告 藥理教研室藥理教研室 岳興如岳興如 1 講課內容講課內容 藥物不良反應概述藥物不良反應概述 國內外幾次重大藥害事件舉例（圖國內外幾次重大藥害事件舉例（圖 片展示）片展示） 抗感染藥抗感染藥ADR及舉例及舉例 常見中藥注射劑常見中藥注射劑ADR舉例舉例 ADR發(fā)生原因分析發(fā)生原因分析 ADR對策與思考對策與思考 1 一、概述一、概述 ADR定義定義 ADR分類分類： A型型 B型型 C型型 advererse drug reaction，ADR 1 ADR定義：定義： 我國我國藥品不良反應監(jiān)測管理辦法藥品不良反應監(jiān)測管理辦法規(guī)定規(guī)定 藥品不良反應的定

2、義是指合格藥品在藥品不良反應的定義是指合格藥品在正常正常 用法用量用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外下出現(xiàn)的與用藥目的無關或意外 的有害反應。的有害反應。 包括副作用、毒性作用、后遺效應、變態(tài)包括副作用、毒性作用、后遺效應、變態(tài) 反應、特異質反應、依賴性、致畸、致癌反應、特異質反應、依賴性、致畸、致癌 和致突變反應。和致突變反應。 藥物不良反應不包括藥品質量、超量、用藥物不良反應不包括藥品質量、超量、用 藥途徑與方法不當?shù)纫穑c用藥目的無藥途徑與方法不當?shù)纫?，與用藥目的無 關或意外的有害反應。關或意外的有害反應。 1 ADR分類分類 藥物不良反應的分類方法很多。一藥物不良反應的分類方法很

3、多。一 般根據(jù)藥物不良反應的臨床表現(xiàn)與般根據(jù)藥物不良反應的臨床表現(xiàn)與 藥物藥理作用的關系，把它們分為藥物藥理作用的關系，把它們分為A 型、型、B型和型和C型。型。 1 A型（量變型異常）型（量變型異常） A型不良反應發(fā)生與藥物的劑量有直型不良反應發(fā)生與藥物的劑量有直 接關系，并隨計量的增加而加重。接關系，并隨計量的增加而加重。 一般可以預測，發(fā)生率高，死亡率一般可以預測，發(fā)生率高，死亡率 低。低。 例如，鎮(zhèn)靜催眠藥對中樞神經系統(tǒng)例如，鎮(zhèn)靜催眠藥對中樞神經系統(tǒng) 的抑制性不良反應就屬于的抑制性不良反應就屬于A型不良反型不良反 應。應。 1 B型（質變型異常）型（質變型異常） B型不良反應與藥物劑量

4、無關，分為藥物型不良反應與藥物劑量無關，分為藥物 異常性與病人異常性兩種。異常性與病人異常性兩種。 藥物異常性包括藥物有效成分的降解產物、藥物異常性包括藥物有效成分的降解產物、 雜質、添加劑、脫色劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、雜質、添加劑、脫色劑、增溶劑、穩(wěn)定劑、 賦形劑、防腐劑等所引起的異常作用；賦形劑、防腐劑等所引起的異常作用； 病人異常性包括高敏性體質、特異性遺傳病人異常性包括高敏性體質、特異性遺傳 體質，如紅細胞葡萄糖體質，如紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺磷酸脫氫酶缺 乏所致的溶血性貧血等。其特點是發(fā)生率乏所致的溶血性貧血等。其特點是發(fā)生率 較低，但死亡率高，一般很難預測，常規(guī)較低，但死亡率高，

5、一般很難預測，常規(guī) 的毒理學篩選難以發(fā)現(xiàn)。的毒理學篩選難以發(fā)現(xiàn)。 1 C型型 C型型 一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏一般在長期用藥后出現(xiàn)，潛伏 期較長，無明確時間關系，難預測。期較長，無明確時間關系，難預測。 影響因素復雜，如致癌作用、致畸影響因素復雜，如致癌作用、致畸 作用等。作用等。 19 A A型與型與B B型藥物不良反應的特點及區(qū)分型藥物不良反應的特點及區(qū)分 與藥物劑量有關 與藥物劑量無關 反應性質 定量 定性 可預見性 可 不可 發(fā)生率 高 低 死亡率 低 高 肝臟或腎臟功能障礙 毒性增加 不影響 預防 調整劑量 避免用藥 治療 調整劑量 停止用藥 7/13/2021 1 世界上幾次重大

6、藥害事件 1. 6060年代震驚世界的年代震驚世界的“反應停事件反應停事件” ” 畸形兒萬余例畸形兒萬余例 2. 302. 30年代美年代美磺胺酊劑磺胺酊劑引起腎功能衰竭引起腎功能衰竭 二二 甘醇代替乙醇和糖甘醇代替乙醇和糖 致致107107人死亡人死亡 3. 603. 60年代末，日本的年代末，日本的氯碘羥喹氯碘羥喹 致致1100011000 多人亞急性脊髓視神經病失明，百余人死多人亞急性脊髓視神經病失明，百余人死 亡亡 4. 4. 經流行病學調查發(fā)現(xiàn)，經流行病學調查發(fā)現(xiàn)，600600多名畸形女嬰多名畸形女嬰 的母親在妊娠期均使用過孕激素（的母親在妊娠期均使用過孕激素（乙烯雌乙烯雌 酚酚）保

7、胎有關。）保胎有關。 1 1 1 1 1 1 我國嚴重藥害事件舉例我國嚴重藥害事件舉例 2006年欣費事件：年欣費事件： 117 蝮蛇抗栓酶致出血蝮蛇抗栓酶致出血 7/13/2021 118 環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎環(huán)丙沙星致雙手剝脫性皮炎 7/13/2021 119 環(huán)丙沙星和諾氟沙星環(huán)丙沙星和諾氟沙星 致過敏性紫癜致過敏性紫癜 7/13/2021 120 環(huán)丙沙星致光敏性皮炎環(huán)丙沙星致光敏性皮炎 7/13/2021 121 環(huán)丙沙星致皮下出血環(huán)丙沙星致皮下出血 7/13/2021 1 藥害危害藥害危害 小藥害頻發(fā)，大藥害不斷小藥害頻發(fā)，大藥害不斷 藥害事件藥害事件中國社會之痛中國社會之痛

8、藥害漸成社會穩(wěn)定新隱患藥害漸成社會穩(wěn)定新隱患 1 二、抗感染藥二、抗感染藥ADR及舉例及舉例 抗感染藥是人類在醫(yī)藥領域取得抗感染藥是人類在醫(yī)藥領域取得 的最偉大成就之一的最偉大成就之一,對人類健康水平對人類健康水平 的提高和生命安全的保障方面起到的提高和生命安全的保障方面起到 了極其重要的作用，在臨床治療中了極其重要的作用，在臨床治療中 具有不可替代性，是人類健康和生具有不可替代性，是人類健康和生 存的必要保證。但是隨其不合理使存的必要保證。但是隨其不合理使 用日益嚴重，致使越來越多的致病用日益嚴重，致使越來越多的致病 菌產生了耐藥性，同時也增加了藥菌產生了耐藥性，同時也增加了藥 品不良事件的

9、發(fā)生，給公眾健康和品不良事件的發(fā)生，給公眾健康和 生命安全造成威脅。生命安全造成威脅。 1 目前，國家藥品不良反應監(jiān)測中心目前，國家藥品不良反應監(jiān)測中心 病例報告數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計顯示，抗感染病例報告數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計顯示，抗感染 藥不良事件報告比例接近總體報告藥不良事件報告比例接近總體報告 的的50；頭孢曲松鈉不良事件報告；頭孢曲松鈉不良事件報告 總數(shù)、嚴重報告數(shù)量在抗感染藥中總數(shù)、嚴重報告數(shù)量在抗感染藥中 均占較高比例，死亡病例報告數(shù)量均占較高比例，死亡病例報告數(shù)量 位居抗感染藥首位。位居抗感染藥首位。 1 鑒于臨床應用的抗感染藥物種類眾鑒于臨床應用的抗感染藥物種類眾 多，為了便于大家深入了解其臨床多，為

10、了便于大家深入了解其臨床 使用中可能存在的安全性隱患，選使用中可能存在的安全性隱患，選 取頭孢曲松鈉作為此類藥品的代表，取頭孢曲松鈉作為此類藥品的代表， 對其嚴重不良事件以及臨床不合理對其嚴重不良事件以及臨床不合理 使用情況進行通報，旨在讓醫(yī)務工使用情況進行通報，旨在讓醫(yī)務工 作者，在臨床使用頭孢曲松鈉等抗作者，在臨床使用頭孢曲松鈉等抗 感染藥時注重科學性、合理性和規(guī)感染藥時注重科學性、合理性和規(guī) 范性，使這類藥品的效益范性，使這類藥品的效益/風險最大風險最大 化?；?1 例一：頭孢曲松鈉例一：頭孢曲松鈉 頭孢曲松鈉為半合成的第三代頭孢菌素，頭孢曲松鈉為半合成的第三代頭孢菌素， 通過抑制細菌

11、細胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用。通過抑制細菌細胞壁的合成發(fā)揮抗菌作用。 主要用于敏感的革蘭陰性桿菌和部分敏感主要用于敏感的革蘭陰性桿菌和部分敏感 的革蘭陽性球菌所致的嚴重感染，因其抗的革蘭陽性球菌所致的嚴重感染，因其抗 菌作用強，半衰期長菌作用強，半衰期長, 療效肯定療效肯定, 臨床廣泛臨床廣泛 用于呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎用于呼吸道感染、敗血癥、腹腔感染、腎 盂腎炎、盆腔炎性疾病、骨關節(jié)感染、皮盂腎炎、盆腔炎性疾病、骨關節(jié)感染、皮 膚軟組織感染、中樞神經系統(tǒng)感染等。頭膚軟組織感染、中樞神經系統(tǒng)感染等。頭 孢曲松鈉通用名為注射用頭孢曲松鈉，孢曲松鈉通用名為注射用頭孢曲松鈉，商商 品名品名為菌

12、必治、羅氏芬、凱塞欣、泛生舒為菌必治、羅氏芬、凱塞欣、泛生舒 復等，復等，別名：別名：頭孢三嗪。頭孢三嗪。 1 截至截至2007年年6月月30日，國家藥品不良日，國家藥品不良 反應監(jiān)測中心（以下簡稱國家中心）反應監(jiān)測中心（以下簡稱國家中心） 病例報告數(shù)據(jù)庫中共有不良反應病例報告數(shù)據(jù)庫中共有不良反應/事事 件報告件報告80余萬份，其中有關頭孢曲余萬份，其中有關頭孢曲 松鈉的病例報告為松鈉的病例報告為26000余份，占整余份，占整 體報告數(shù)量的比例接近體報告數(shù)量的比例接近3，其中嚴，其中嚴 重病例報告重病例報告1173例（含死亡病例例（含死亡病例80 例）。頭孢曲松鈉嚴重不良事件主例）。頭孢曲松鈉

13、嚴重不良事件主 要表現(xiàn)為以下幾個方面：要表現(xiàn)為以下幾個方面： 1 1、全身性損害，占嚴重不良事件的、全身性損害，占嚴重不良事件的 59，表現(xiàn)為高熱、，表現(xiàn)為高熱、雙硫侖樣反應雙硫侖樣反應、 過敏樣反應，過敏樣反應，過敏性休克過敏性休克等。其中等。其中 過敏性休克過敏性休克415例（死亡例（死亡30例），占例），占 嚴重病例報告總數(shù)的嚴重病例報告總數(shù)的35。值得注。值得注 意的是，有意的是，有10例嚴重過敏反應是在例嚴重過敏反應是在 皮試過程中發(fā)生的。皮試過程中發(fā)生的。 1 2、呼吸系統(tǒng)損害，占嚴重不良事件、呼吸系統(tǒng)損害，占嚴重不良事件 的的30，表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫、，表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫

14、、 哮喘發(fā)作、急性肺水腫、呼吸衰竭哮喘發(fā)作、急性肺水腫、呼吸衰竭 等。等。 3、皮膚及其附件損害，占嚴重、皮膚及其附件損害，占嚴重 不良事件的不良事件的5，表現(xiàn)為皮疹型藥疹、，表現(xiàn)為皮疹型藥疹、 剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性剝脫性皮炎、多形性紅斑、大皰性 表皮壞死松懈型藥疹等。表皮壞死松懈型藥疹等。 1 4、心血管系統(tǒng)損害，占嚴重不良事、心血管系統(tǒng)損害，占嚴重不良事 件的件的2，表現(xiàn)為心律失常、心力衰，表現(xiàn)為心律失常、心力衰 竭、心跳驟停等。竭、心跳驟停等。 1 5、其他還包括血液系統(tǒng)損害（表現(xiàn)、其他還包括血液系統(tǒng)損害（表現(xiàn) 為血小板減少、溶血性貧血、全血為血小板減少、溶血性貧血、全血 細胞

15、減少、凝血障礙等）、中樞及細胞減少、凝血障礙等）、中樞及 外周神經系統(tǒng)損害（表現(xiàn)為抽搐、外周神經系統(tǒng)損害（表現(xiàn)為抽搐、 意識障礙、昏迷等）、泌尿系統(tǒng)損意識障礙、昏迷等）、泌尿系統(tǒng)損 害（表現(xiàn)為血尿、腎功能異常、腎害（表現(xiàn)為血尿、腎功能異常、腎 功能衰竭等）、胃腸系統(tǒng)損害（表功能衰竭等）、胃腸系統(tǒng)損害（表 現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉、大便潛血現(xiàn)為嘔吐、腹痛、腹瀉、大便潛血 等）等，占嚴重不良事件的等）等，占嚴重不良事件的4。 1 典型病例：患者，女性，典型病例：患者，女性，37歲，原患疾病為上呼歲，原患疾病為上呼 吸道感染，吸道感染， 2005年年5月月17日日20點靜脈滴注頭孢點靜脈滴注頭孢 曲松鈉

16、過程中，出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐、下腹疼曲松鈉過程中，出現(xiàn)皮疹、惡心、嘔吐、下腹疼 痛，四肢厥冷，皮膚呈花斑樣。血壓痛，四肢厥冷，皮膚呈花斑樣。血壓 50/30mmHg，脈細速，診斷為過敏性休克。即，脈細速，診斷為過敏性休克。即 停用頭孢曲松鈉，予腎上腺素停用頭孢曲松鈉，予腎上腺素1mg、地塞米松、地塞米松 10mg靜脈注射并靜脈補充液體擴充血容量，并靜脈注射并靜脈補充液體擴充血容量，并 予碳酸氫鈉糾正酸中毒，多巴胺升壓，病情好轉予碳酸氫鈉糾正酸中毒，多巴胺升壓，病情好轉 不明顯，再次給予腎上腺素不明顯，再次給予腎上腺素1mg，地塞米松，地塞米松 10mg。21 45分血壓升至分血壓升至90/60

17、mmHg。繼續(xù)。繼續(xù) 抗休克治療，血壓升至抗休克治療，血壓升至100/70mmHg。轉入搶救。轉入搶救 室，心電監(jiān)護，室，心電監(jiān)護，23 30分左右患者病情好轉。分左右患者病情好轉。 1 頭孢曲松鈉不合理用藥情況頭孢曲松鈉不合理用藥情況 1、超適應癥用藥、超適應癥用藥 典型病例：患者，女性，典型病例：患者，女性，17歲，因歲，因胃腸型感冒胃腸型感冒來來 院就診，頭孢曲松鈉皮試陰性后，給予頭孢曲松院就診，頭孢曲松鈉皮試陰性后，給予頭孢曲松 鈉鈉2g，靜脈滴注。用藥至，靜脈滴注。用藥至30mL時出現(xiàn)胸悶、氣時出現(xiàn)胸悶、氣 促、紫紺、皮膚濕冷、意識模糊，脈搏細速，血促、紫紺、皮膚濕冷、意識模糊，脈搏

18、細速，血 壓測不到，雙肺可聞及大量干濕性口羅音，心率壓測不到，雙肺可聞及大量干濕性口羅音，心率 112次次/分，心音低鈍。立即停用頭孢曲松鈉，給分，心音低鈍。立即停用頭孢曲松鈉，給 予腎上腺素予腎上腺素0.5mg吸入、吸氧、肌注異丙嗪吸入、吸氧、肌注異丙嗪 25mg，未見明顯緩解，隨即靜脈注射腎上腺素，未見明顯緩解，隨即靜脈注射腎上腺素 0.5mg、地塞米松、地塞米松10mg、靜脈滴注多巴胺、靜脈滴注多巴胺40mg、 阿拉明阿拉明20mg。10分鐘后自覺癥狀好轉，氣促減分鐘后自覺癥狀好轉，氣促減 輕，紫紺消失，神志清楚，血壓輕，紫紺消失，神志清楚，血壓80/60mmHg， 肺部羅音減少。肺部羅

19、音減少。 1 頭孢曲松鈉不合理用藥情況頭孢曲松鈉不合理用藥情況 2、兒童超劑量用藥、兒童超劑量用藥 頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示， 兒童靜脈給藥每日劑量為體重兒童靜脈給藥每日劑量為體重20- 80mg/kg。國家中心病例報告數(shù)據(jù)。國家中心病例報告數(shù)據(jù) 庫顯示，部分兒童患者存在超劑量庫顯示，部分兒童患者存在超劑量 使用的情況。使用的情況。 1 典型病例典型病例: 患兒，男性，患兒，男性，4歲，體重歲，體重11kg，因支，因支 氣管炎，給予頭孢曲松鈉氣管炎，給予頭孢曲松鈉2g、地塞米松、地塞米松 2mg加入加入5葡萄糖氯化鈉葡萄糖氯化鈉250ml中靜脈中靜脈 點滴

20、。點滴。1分鐘后，患兒出現(xiàn)煩躁、流涕、分鐘后，患兒出現(xiàn)煩躁、流涕、 口吐白痰、口唇發(fā)紺，立即關閉輸液，肌口吐白痰、口唇發(fā)紺，立即關閉輸液，肌 注腎上腺素注腎上腺素0.3mg、靜脈推注地塞米松、靜脈推注地塞米松 10mg，吸入氧氣，經再次注射腎上腺素、，吸入氧氣，經再次注射腎上腺素、 人工呼吸、胸外心臟按摩等急救措施，人工呼吸、胸外心臟按摩等急救措施，30 分鐘后，搶救無效，患兒死亡。分鐘后，搶救無效，患兒死亡。 1 頭孢曲松鈉不合理用藥情況頭孢曲松鈉不合理用藥情況 3、配伍禁忌用藥、配伍禁忌用藥 頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示，頭孢曲松鈉藥品說明書中明確提示， 由于可能會產生藥物間的不相溶性，

21、不能由于可能會產生藥物間的不相溶性，不能 將本品與其他藥物混合使用，需聯(lián)合用藥將本品與其他藥物混合使用，需聯(lián)合用藥 時應分開使用。報告嚴重病例中存在頭孢時應分開使用。報告嚴重病例中存在頭孢 曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問題。曲松鈉與其他藥品混合靜脈使用的問題。 其中以其中以頭孢曲松鈉頭孢曲松鈉與與地塞米松地塞米松混合靜脈使混合靜脈使 用占大多數(shù)，其次是與用占大多數(shù)，其次是與利巴韋林利巴韋林等抗病毒等抗病毒 藥物和藥物和/或中藥注射劑混合靜脈使用。少或中藥注射劑混合靜脈使用。少 數(shù)病例一次混合使用藥品多達數(shù)病例一次混合使用藥品多達4種。種。 1 典型病例：患者，女性，典型病例：患者，女性，60

22、歲，因上呼吸歲，因上呼吸 道感染，咳嗽，胸悶，全身疼痛去當?shù)卮宓栏腥?，咳嗽，胸悶，全身疼痛去當?shù)卮?衛(wèi)生所就診，給予頭孢曲松鈉衛(wèi)生所就診，給予頭孢曲松鈉4g、地塞、地塞 米松米松5mg、利巴韋林、利巴韋林600mg加入加入0.9氯氯 化鈉注射液化鈉注射液500ml中混合靜脈滴注。約中混合靜脈滴注。約20 分鐘后突感呼吸困難，心慌，胸悶分鐘后突感呼吸困難，心慌，胸悶, 四肢、四肢、 口唇紫紺，言語不清，神志恍惚，繼而四口唇紫紺，言語不清，神志恍惚，繼而四 肢厥冷，心跳停止，立即給予腎上腺素、肢厥冷，心跳停止，立即給予腎上腺素、 多巴胺、西地蘭等抗過敏、抗休克、強心多巴胺、西地蘭等抗過敏、抗休克、

23、強心 等治療后，搶救等治療后，搶救8h無效，患者死亡。無效，患者死亡。 1 頭孢曲松鈉不合理用藥情況頭孢曲松鈉不合理用藥情況 4、禁忌癥用藥、禁忌癥用藥 頭孢曲松鈉說明書【禁忌】和頭孢曲松鈉說明書【禁忌】和 【注意事項】項中，已明確注明【注意事項】項中，已明確注明 “本品禁用于對頭孢菌素過敏的病本品禁用于對頭孢菌素過敏的病 人人” 。“使用本品前應詳細詢問患使用本品前應詳細詢問患 者過敏史，對于任何過敏體質患者者過敏史，對于任何過敏體質患者 均應慎用本品。對青霉素過敏者可均應慎用本品。對青霉素過敏者可 能會對本品產生交叉過敏反應，應能會對本品產生交叉過敏反應，應 慎用慎用” 。 1 典型病例：

24、患者，女性，典型病例：患者，女性，36歲，曾歲，曾 因使用頭孢曲松鈉導致過敏性休克因使用頭孢曲松鈉導致過敏性休克 搶救的病史。此次因搶救的病史。此次因“右眼角膜外右眼角膜外 傷繼發(fā)感染傷繼發(fā)感染”給予頭孢曲松鈉給予頭孢曲松鈉2g加加 入入5葡萄糖氯化鈉注射液中靜脈滴葡萄糖氯化鈉注射液中靜脈滴 注。剛剛滴入后患者即出現(xiàn)惡心、注。剛剛滴入后患者即出現(xiàn)惡心、 欲吐等不適癥狀，立即停止用藥。欲吐等不適癥狀，立即停止用藥。 給予腎上腺素給予腎上腺素1mg肌注以及地塞米肌注以及地塞米 松、苯海拉明肌注等搶救治療，松、苯海拉明肌注等搶救治療，1小小 時后因搶救無效，患者死亡。時后因搶救無效，患者死亡。 1

25、頭孢曲松鈉不合理用藥情況頭孢曲松鈉不合理用藥情況 5、用藥期間飲酒、用藥期間飲酒 頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝，頭孢曲松鈉可影響乙醇代謝， 使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)使血中乙酰醛濃度上升，出現(xiàn)雙硫雙硫 侖樣反應侖樣反應，表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、，表現(xiàn)為面部潮紅、頭痛、 眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣促、眩暈、腹痛、惡心、嘔吐、氣促、 心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺心率加快、血壓降低、嗜睡、幻覺 等。故用藥期間及停藥后等。故用藥期間及停藥后1周內應避周內應避 免飲酒，也應避免服含乙醇類的藥免飲酒，也應避免服含乙醇類的藥 物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。物、飲料或靜脈輸入含乙醇的藥物。 1 典型病例：典型病

26、例： 患者，男性，患者，男性，65歲，既往無頭孢菌素歲，既往無頭孢菌素 類藥物過敏史，因急性尿路感染給予頭孢類藥物過敏史，因急性尿路感染給予頭孢 曲松鈉曲松鈉2g加入加入0.9氯化鈉氯化鈉250ml中靜脈中靜脈 滴注。患者于用藥滴注。患者于用藥當天晚飯時飲酒當天晚飯時飲酒，4小小 時后出現(xiàn)周身奇癢、陰囊局部潮紅、惡心、時后出現(xiàn)周身奇癢、陰囊局部潮紅、惡心、 嗜睡等雙硫侖樣反應。查體可見，患者顏嗜睡等雙硫侖樣反應。查體可見，患者顏 面潮紅呈醉酒狀，眼結膜充血。給予對癥面潮紅呈醉酒狀，眼結膜充血。給予對癥 治療，治療， 2小時后上述癥狀消失。小時后上述癥狀消失。 1 頭孢曲松鈉不合理用藥情況頭孢曲

27、松鈉不合理用藥情況 6、圍手術期不合理用藥、圍手術期不合理用藥 圍手術期用藥應遵守圍手術期用藥應遵守抗菌藥抗菌藥 物臨床應用指導原則物臨床應用指導原則。國家中心。國家中心 病例報告數(shù)據(jù)庫顯示，頭孢曲松鈉病例報告數(shù)據(jù)庫顯示，頭孢曲松鈉 嚴重病例報告中圍手術期用藥的有嚴重病例報告中圍手術期用藥的有 46例，主要存在用藥時機選擇不當、例，主要存在用藥時機選擇不當、 高起點用藥或無適應癥用藥、長療高起點用藥或無適應癥用藥、長療 程用藥等問題，并由此可能造成嚴程用藥等問題，并由此可能造成嚴 重不良事件的發(fā)生。重不良事件的發(fā)生。 1 典型病例：典型病例： 患者，男性，患者，男性，34歲，因腎結石行體外碎石

28、術歲，因腎結石行體外碎石術 后，給予頭孢曲松鈉后，給予頭孢曲松鈉2g加入葡萄糖氯化鈉注射液加入葡萄糖氯化鈉注射液 250ml中靜脈點滴。滴注至中靜脈點滴。滴注至10ml時，患者自覺心時，患者自覺心 悸、惡心、嘔吐，紫紺，測血壓悸、惡心、嘔吐，紫紺，測血壓80/50mmHg， 立即停止輸液，給予吸氧、地塞米松立即停止輸液，給予吸氧、地塞米松10mg靜脈靜脈 注射。注射。10分鐘后，患者出現(xiàn)呼吸困難、煩躁不安、分鐘后，患者出現(xiàn)呼吸困難、煩躁不安、 牙關緊閉，立即給予腎上腺素牙關緊閉，立即給予腎上腺素1mg、阿托品、阿托品1mg、 地塞米松地塞米松15mg靜脈注射，多巴胺靜脈注射，多巴胺60mg靜脈

29、滴靜脈滴 注，異丙嗪注，異丙嗪25mg肌內注射，去甲腎上腺素肌內注射，去甲腎上腺素1mg 靜脈滴注，再次給予地塞米松靜脈滴注，再次給予地塞米松15mg靜脈注射，靜脈注射， 經用藥后上述癥狀稍緩解，轉送重癥監(jiān)護室進一經用藥后上述癥狀稍緩解，轉送重癥監(jiān)護室進一 步治療。步治療。 1 7、新生兒高膽紅素血癥用藥、新生兒高膽紅素血癥用藥 頭孢曲松鈉說明書中明確提示，頭孢曲松鈉說明書中明確提示， 頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋頭孢曲松鈉可將膽紅素從血清白蛋 白上置換下來，患有高膽紅素血癥白上置換下來，患有高膽紅素血癥 的新生兒（尤其是早產兒）可能發(fā)的新生兒（尤其是早產兒）可能發(fā) 展成核黃疸，應慎用或避免

30、使用本展成核黃疸，應慎用或避免使用本 品。但國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫資品。但國家中心病例報告數(shù)據(jù)庫資 料顯示，臨床上存在新生兒高膽紅料顯示，臨床上存在新生兒高膽紅 素血癥使用頭孢曲松鈉的情況。素血癥使用頭孢曲松鈉的情況。 1 典型病例：典型病例： 患兒，男性，患兒，男性，9天，因新生兒高膽紅素血癥天，因新生兒高膽紅素血癥 給予頭孢曲松鈉給予頭孢曲松鈉0.3g加入生理鹽水加入生理鹽水20ml、茵梔、茵梔 黃黃10ml加入加入10葡萄糖注射液葡萄糖注射液20ml以及維生素以及維生素 C0.25g、維生素、維生素B625mg、ATP10mg、輔酶、輔酶 A25U加入加入10葡萄糖葡萄糖60ml，靜脈滴

31、注，每天一，靜脈滴注，每天一 次。第三天上午次。第三天上午8 30，患兒出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸急，患兒出現(xiàn)發(fā)熱、呼吸急 促，查體：體溫促，查體：體溫38.4,呼吸呼吸72次次/分，面色黃染，分，面色黃染， 口周青紫，雙肺呼吸音粗，未聞及口羅音，心口周青紫，雙肺呼吸音粗，未聞及口羅音，心 率率:190次次/分，律齊，心音有力，無雜音，腹平分，律齊，心音有力，無雜音，腹平 坦，肝脾無腫大。給予物理降溫。坦，肝脾無腫大。給予物理降溫。 1 11 45，患兒出現(xiàn)反應差，皮膚濕冷，患兒出現(xiàn)反應差，皮膚濕冷， 面色發(fā)灰，前囟門凹陷，呼吸面色發(fā)灰，前囟門凹陷，呼吸36次次/分，分， 雙肺呼吸音粗，未聞及羅音，心率雙

32、肺呼吸音粗，未聞及羅音，心率120次次/ 分。立即給予氟美松分。立即給予氟美松1mg靜脈注射、吸氧，靜脈注射、吸氧， 急查血離子，無電解質紊亂?；純翰∏闊o急查血離子，無電解質紊亂。患兒病情無 緩解。緩解。12 45分出現(xiàn)呼吸表淺，反應差，分出現(xiàn)呼吸表淺，反應差， 皮膚濕冷，急予多巴胺皮膚濕冷，急予多巴胺0.9mg加入加入10葡葡 萄糖萄糖20ml、納絡酮、納絡酮0.2mg加入加入10葡萄葡萄 糖糖20ml，靜脈點滴。，靜脈點滴。12 55分患兒呼吸分患兒呼吸 停止，心率降至停止，心率降至20次次/分，經搶救無效，分，經搶救無效， 于于14 10分宣告臨床死亡。分宣告臨床死亡。 1 相關建議：相

33、關建議： 1、臨床醫(yī)務人員嚴格掌、臨床醫(yī)務人員嚴格掌 握頭孢曲松鈉適應癥，用藥握頭孢曲松鈉適應癥，用藥 前詢問過敏史，有過敏體質前詢問過敏史，有過敏體質 者慎用，有青霉素嚴重過敏者慎用，有青霉素嚴重過敏 史者避免使用，有頭孢菌素史者避免使用，有頭孢菌素 類抗生素過敏史者禁用，并類抗生素過敏史者禁用，并 在臨床用藥過程中加強監(jiān)護。在臨床用藥過程中加強監(jiān)護。 1 相關建議：相關建議： 2、使用本品時停用一切含、使用本品時停用一切含 鈣制劑，尤其是不能將頭孢鈣制劑，尤其是不能將頭孢 曲松鈉溶于復方氯化鈉、復曲松鈉溶于復方氯化鈉、復 方乳酸鈉、葡萄糖酸鈣等含方乳酸鈉、葡萄糖酸鈣等含 鈣溶液中，也不能在

34、短時間鈣溶液中，也不能在短時間 內（內（48小時內）使用含鈣的小時內）使用含鈣的 藥物。同時注意應在藥品配藥物。同時注意應在藥品配 制后立刻使用制后立刻使用。 1 相關建議：相關建議： 3、建議醫(yī)護人員關注頭、建議醫(yī)護人員關注頭 孢曲松鈉臨床合理用藥問題，孢曲松鈉臨床合理用藥問題， 嚴格按照藥品說明書使用，嚴格按照藥品說明書使用， 避免超適應癥用藥、配伍禁避免超適應癥用藥、配伍禁 忌用藥，規(guī)范圍手術期用藥忌用藥，規(guī)范圍手術期用藥 等，保障公眾用藥安全。等，保障公眾用藥安全。 。 1 相關建議：相關建議： 4、建議相關部門加強對、建議相關部門加強對 抗菌藥物合理用藥的宣傳與抗菌藥物合理用藥的宣傳

35、與 監(jiān)督，加強對醫(yī)療機構工作監(jiān)督，加強對醫(yī)療機構工作 人員（尤其是基層醫(yī)療機構人員（尤其是基層醫(yī)療機構 工作人員）臨床用藥監(jiān)護知工作人員）臨床用藥監(jiān)護知 識和急救知識的培訓，樹立識和急救知識的培訓，樹立 合理應用抗感染藥物的意識合理應用抗感染藥物的意識 和觀念和觀念 1 例二：左氧氟沙星嚴重的例二：左氧氟沙星嚴重的ADR 左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體，左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋體， 屬第三代喹諾酮類藥物。本品具有屬第三代喹諾酮類藥物。本品具有 抗菌譜廣，抗菌作用強的特點，對抗菌譜廣，抗菌作用強的特點，對 革蘭氏陰性菌具有較強的抗菌活性，革蘭氏陰性菌具有較強的抗菌活性， 對革蘭氏陽性菌和軍團菌、

36、支原體、對革蘭氏陽性菌和軍團菌、支原體、 衣原體有良好的抗菌作用，但對厭衣原體有良好的抗菌作用，但對厭 氧菌和腸球菌的作用較差。氧菌和腸球菌的作用較差。 1 左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳左氧氟沙星注射劑包括左氧氟沙星及其乳 酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型酸鹽、甲磺酸鹽、鹽酸鹽注射制劑，劑型 包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射包括粉針劑、小容量注射液、大容量注射 液。液。 在國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù)在國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例報告數(shù) 據(jù)庫中，與左氧氟沙星注射劑相關的嚴重據(jù)庫中，與左氧氟沙星注射劑相關的嚴重 病例報告在喹諾酮類品種中較為突出。嚴病例報告在喹諾酮類品種中較

37、為突出。嚴 重不良反應重不良反應/事件以全身性損害、中樞及事件以全身性損害、中樞及 外周神經系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、外周神經系統(tǒng)損害、皮膚及其附件損害、 呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中呼吸系統(tǒng)損害、胃腸系統(tǒng)損害為主，其中 過敏反應問題較為典型。過敏反應問題較為典型。 1 1、嚴重病例的臨床表現(xiàn)、嚴重病例的臨床表現(xiàn) 各系統(tǒng)不良反應各系統(tǒng)不良反應/事件表現(xiàn)如下：全身性損事件表現(xiàn)如下：全身性損 害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應、寒戰(zhàn)、害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏樣反應、寒戰(zhàn)、 高熱等，其中過敏性休克、過敏樣反應分別占嚴高熱等，其中過敏性休克、過敏樣反應分別占嚴 重病例的重病例的27.8%

38、、12.7%；中樞及外周神經系統(tǒng)；中樞及外周神經系統(tǒng) 損害主要表現(xiàn)為抽搐、癲癇大發(fā)作、意識模糊、損害主要表現(xiàn)為抽搐、癲癇大發(fā)作、意識模糊、 精神異常、譫妄等；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn)精神異常、譫妄等；皮膚及其附件損害主要表現(xiàn) 為皮疹、多形性紅斑型藥疹等；呼吸系統(tǒng)損害主為皮疹、多形性紅斑型藥疹等；呼吸系統(tǒng)損害主 要表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫、呼吸抑制等；其他要表現(xiàn)為呼吸困難、喉水腫、呼吸抑制等；其他 損害主要表現(xiàn)為肝功能異常（占嚴重病例的損害主要表現(xiàn)為肝功能異常（占嚴重病例的 4.4%）、腎功能異常、血尿、紫紺、白細胞減）、腎功能異常、血尿、紫紺、白細胞減 少、血小板減少、血糖異常、嘔吐、腹瀉等。少

39、、血小板減少、血糖異常、嘔吐、腹瀉等。 1 2、過敏反應情況、過敏反應情況 左氧氟沙星注射劑病例報告中，左氧氟沙星注射劑病例報告中， 過敏反應問題較為突出過敏反應問題較為突出, 臨床主要表臨床主要表 現(xiàn)為：過敏性休克、過敏樣反應、現(xiàn)為：過敏性休克、過敏樣反應、 呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉呼吸困難、多形性紅斑型藥疹、喉 水腫等。水腫等。 1 3、不合理用藥現(xiàn)象分析、不合理用藥現(xiàn)象分析 A藥物相互作用。左氧氟沙星注射藥物相互作用。左氧氟沙星注射 劑說明書提示，左氧氟沙星應避免劑說明書提示，左氧氟沙星應避免 與茶堿同時使用，如確需同時應用，與茶堿同時使用，如確需同時應用， 應監(jiān)測茶堿的血藥濃度以

40、調整其劑應監(jiān)測茶堿的血藥濃度以調整其劑 量。而國家中心數(shù)據(jù)庫中存在多例量。而國家中心數(shù)據(jù)庫中存在多例 與氨茶堿合用的病例報告，但并未與氨茶堿合用的病例報告，但并未 監(jiān)測血藥濃度調整劑量。監(jiān)測血藥濃度調整劑量。 1 B兒童用藥問題。左氧氟沙星注兒童用藥問題。左氧氟沙星注 射劑說明書中明確提示射劑說明書中明確提示18歲以下患歲以下患 者禁用，者禁用，抗菌藥物臨床應用指導抗菌藥物臨床應用指導 原則原則喹諾酮類抗菌藥物注意事項喹諾酮類抗菌藥物注意事項 中提示中提示“18歲以下未成年患者避免歲以下未成年患者避免 使用本類藥物。使用本類藥物?！钡窃趪抑行牡窃趪抑行?數(shù)據(jù)庫中不乏數(shù)據(jù)庫中不乏18歲以

41、下患者應用左歲以下患者應用左 氧氟沙星注射劑且引起嚴重不良事氧氟沙星注射劑且引起嚴重不良事 件的病例報告。件的病例報告。 1 C多種抗菌藥物聯(lián)合應用。多種抗菌藥物聯(lián)合應用?？咕咕?藥物臨床應用指導原則藥物臨床應用指導原則指出抗菌指出抗菌 藥物的聯(lián)合應用要有明確指征，單藥物的聯(lián)合應用要有明確指征，單 一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián)一藥物可有效治療的感染，不需聯(lián) 合用藥。在國家中心數(shù)據(jù)庫明確標合用藥。在國家中心數(shù)據(jù)庫明確標 注聯(lián)合用藥的病例中，有注聯(lián)合用藥的病例中，有15%以上以上 病例聯(lián)合應用頭孢曲松鈉、阿奇霉病例聯(lián)合應用頭孢曲松鈉、阿奇霉 素、青霉素等廣譜抗菌藥物。素、青霉素等廣譜抗菌藥物。

42、 1 相關建議：相關建議： 同例一的同例一的1、3、4. 另有頭孢拉定、頭孢派酮、加替沙另有頭孢拉定、頭孢派酮、加替沙 星、克林霉素等星、克林霉素等ADR報道亦較多。報道亦較多。 1 三、中藥注射劑的三、中藥注射劑的ADR舉例舉例 中藥注射劑的給藥途徑中藥注射劑的給藥途徑 1靜脈注射：靜脈注射：有靜脈推注與靜脈滴注兩種形式。有靜脈推注與靜脈滴注兩種形式。 前者用量小，一般前者用量小，一般550m1，后者用量大，多至數(shù)千毫升，后者用量大，多至數(shù)千毫升 2肌內注射：肌內注射：肌內注射量一般為肌內注射量一般為15ml 3穴位注射：穴位注射：如復方當歸注射液小劑量穴位注如復方當歸注射液小劑量穴位注 射

43、，對各種急慢性勞損、關節(jié)疼痛等具有一定的療效。射，對各種急慢性勞損、關節(jié)疼痛等具有一定的療效。 4病位注射：病位注射：如銀黃注射液注射于眼部，治療如銀黃注射液注射于眼部，治療 病毒性結膜炎等。病毒性結膜炎等。 1 中藥注射劑的優(yōu)勢與特點中藥注射劑的優(yōu)勢與特點 1起效迅速，作用可靠起效迅速，作用可靠 注射劑中的藥物成分以液體狀注射劑中的藥物成分以液體狀 態(tài)注入人體組織，血管或器官內，態(tài)注入人體組織，血管或器官內， 快速分布于靶組織或受體，作用迅快速分布于靶組織或受體，作用迅 速，尤其是靜脈注射，藥液直接進速，尤其是靜脈注射，藥液直接進 入循環(huán)系統(tǒng)，避免吸收過程，適于入循環(huán)系統(tǒng)，避免吸收過程，適于

44、 危重病癥搶救之用。危重病癥搶救之用。 1 （一）中藥注射劑的優(yōu)勢與特（一）中藥注射劑的優(yōu)勢與特 點點 2不宜口服的藥物可用不宜口服的藥物可用 由于注射劑不經胃腸道給藥，避免了由于注射劑不經胃腸道給藥，避免了 肝臟的首過作用，具有較高的生物利用度，肝臟的首過作用，具有較高的生物利用度， 因此劑量準確，作用可靠。如丹參常用量因此劑量準確，作用可靠。如丹參常用量 口服治療心絞痛效果并不明顯，而制成注口服治療心絞痛效果并不明顯，而制成注 射劑靜脈注射，則有明顯效果。某些藥物射劑靜脈注射，則有明顯效果。某些藥物 由于本身的性質，有的不易被胃腸道吸收，由于本身的性質，有的不易被胃腸道吸收， 有的具有刺激

45、性，有的易在消化道失活。有的具有刺激性，有的易在消化道失活。 如某些動物藥提取的有效成分為多肽，口如某些動物藥提取的有效成分為多肽，口 服存在胃腸道失活和難以通過生物膜吸收服存在胃腸道失活和難以通過生物膜吸收 等問題，如制成注射劑靜脈注射，則具有等問題，如制成注射劑靜脈注射，則具有 可靠的藥效。可靠的藥效。 1 中藥注射劑的優(yōu)勢與特點中藥注射劑的優(yōu)勢與特點 3不宜口服給藥的患者可用不宜口服給藥的患者可用 患者處于神昏、抽搐、驚厥等患者處于神昏、抽搐、驚厥等 狀態(tài)或存在消化系統(tǒng)障礙均不能口狀態(tài)或存在消化系統(tǒng)障礙均不能口 服給藥。在這種情況下，服給藥。在這種情況下， 采用注射采用注射 劑是有效的給

46、藥途徑。如清開靈注劑是有效的給藥途徑。如清開靈注 射劑用于流行性乙型腦炎、重癥肺射劑用于流行性乙型腦炎、重癥肺 炎引起的高熱、昏迷等，均有較好炎引起的高熱、昏迷等，均有較好 的療效。的療效。 1 中藥注射劑的優(yōu)勢與特點中藥注射劑的優(yōu)勢與特點 4可行穴位注射可行穴位注射 穴位注射體現(xiàn)了中醫(yī)藥的特點，穴位注射體現(xiàn)了中醫(yī)藥的特點， 應用中藥注射劑進行穴位注射，有應用中藥注射劑進行穴位注射，有 助于某些特定疾病的快速治療。如：助于某些特定疾病的快速治療。如： 當歸注射液當歸注射液 1 中藥注射劑的優(yōu)勢與特點中藥注射劑的優(yōu)勢與特點 正是由于以上這些優(yōu)勢，使得近些正是由于以上這些優(yōu)勢，使得近些 年來中藥注

47、射劑的銷量及市場占有年來中藥注射劑的銷量及市場占有 率呈現(xiàn)較高的增長。率呈現(xiàn)較高的增長。 據(jù)報道，據(jù)報道，2005年我國年我國21個省市的個省市的 1412家醫(yī)院中，中成藥采購金額排家醫(yī)院中，中成藥采購金額排 名前名前20位的品種里，中藥注射劑占位的品種里，中藥注射劑占 16種。種。 1 中藥注射劑的優(yōu)勢與特點中藥注射劑的優(yōu)勢與特點小結小結 一些有識之士認為，中藥注射劑是一些有識之士認為，中藥注射劑是 我國制藥企業(yè)未來開拓國際市場頗我國制藥企業(yè)未來開拓國際市場頗 具潛在優(yōu)勢的項目。具潛在優(yōu)勢的項目。 此外，一些歐美企業(yè)和科研院所也此外，一些歐美企業(yè)和科研院所也 正在紛紛開展中藥注射劑的研究。正

48、在紛紛開展中藥注射劑的研究。 可以說，作為我國的特色制劑形式，可以說，作為我國的特色制劑形式， 中藥注射劑正在一步步走向世界。中藥注射劑正在一步步走向世界。 但但ADR問題也日益嚴重，若不重視問題也日益嚴重，若不重視 有可能會扼殺它的發(fā)展。有可能會扼殺它的發(fā)展。 1 （二）典型中藥注射劑（二）典型中藥注射劑ADR舉舉 例例 筆者以我國權威的藥品不良反應信筆者以我國權威的藥品不良反應信 息渠道息渠道國家藥品不良反應信國家藥品不良反應信 息通報息通報中的信息為例，對常見典中的信息為例，對常見典 型中藥注射劑不良反應做一簡明介型中藥注射劑不良反應做一簡明介 紹。紹。 1 近年來，中藥注射劑不良反應報

49、道近年來，中藥注射劑不良反應報道 數(shù)量急劇增多，其安全性已引起國數(shù)量急劇增多，其安全性已引起國 內醫(yī)藥界的廣泛關注。內醫(yī)藥界的廣泛關注。 2005年國家藥品不良反應監(jiān)測中心年國家藥品不良反應監(jiān)測中心 收到不良反應報告收到不良反應報告173萬份，其中萬份，其中 中藥注射劑引起的不良反應占中藥中藥注射劑引起的不良反應占中藥 不良反應總數(shù)不良反應總數(shù)75。 1 國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的前國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的前 十一期十一期藥品不良反應信息通報藥品不良反應信息通報 涉及的中藥注射劑品種達涉及的中藥注射劑品種達8種之多，種之多， 分別是清開靈注射劑、雙黃連注射分別是清開靈注射劑、雙黃連注射

50、劑、葛根素注射液、穿琥寧注射劑、劑、葛根素注射液、穿琥寧注射劑、 魚腥草注射液、參麥注射液、莪術魚腥草注射液、參麥注射液、莪術 油注射液和蓮必治注射液，占通報油注射液和蓮必治注射液，占通報 品種總數(shù)的品種總數(shù)的21，占通報中藥品種，占通報中藥品種 總數(shù)的總數(shù)的66。 1 中藥注射劑不良反應不僅數(shù)量多，中藥注射劑不良反應不僅數(shù)量多， 而且危害性大，如蓮必治注射液引而且危害性大，如蓮必治注射液引 起的急性腎衰竭、葛根素注射液引起的急性腎衰竭、葛根素注射液引 起的急性血管內溶血，以及魚腥草、起的急性血管內溶血，以及魚腥草、 雙黃連、清開靈、莪術油注射劑引雙黃連、清開靈、莪術油注射劑引 起的過敏性休克

51、等均具有較嚴重的起的過敏性休克等均具有較嚴重的 臨床表現(xiàn)和較高的死亡率。臨床表現(xiàn)和較高的死亡率。 1 特別是特別是2006年上半年，魚腥草注射年上半年，魚腥草注射 劑引起的嚴重過敏反應導致數(shù)十名劑引起的嚴重過敏反應導致數(shù)十名 患者死亡，國家食品藥品監(jiān)督管理患者死亡，國家食品藥品監(jiān)督管理 局采取了果斷而嚴厲的措施，暫停局采取了果斷而嚴厲的措施，暫停 了了7種魚腥草系列注射劑的使用，使種魚腥草系列注射劑的使用，使 人們對中藥注射劑的安全性空前關人們對中藥注射劑的安全性空前關 注。注。 1 例例1清開靈注射液的清開靈注射液的ADR 1.1 清開靈注射劑組方清開靈注射劑組方 由膽酸、珍珠母（粉）、豬去

52、氧膽酸、由膽酸、珍珠母（粉）、豬去氧膽酸、 梔子、水牛角（粉）、板藍根、黃芩苷和梔子、水牛角（粉）、板藍根、黃芩苷和 金銀花制備的中藥復方制劑。金銀花制備的中藥復方制劑。 1.2 功效及主治功效及主治 具有清熱解毒、化痰通絡、醒神開竅具有清熱解毒、化痰通絡、醒神開竅 的功效；臨床用于急性肝炎，上呼吸道感的功效；臨床用于急性肝炎，上呼吸道感 染，肺炎，腦血栓形成，腦出血上述證候染，肺炎，腦血栓形成，腦出血上述證候 者的治療。清開靈注射劑者的治療。清開靈注射劑包括注射液和凍干包括注射液和凍干 粉粉。 1 1.3清開靈注射劑嚴重病例的臨床表現(xiàn)清開靈注射劑嚴重病例的臨床表現(xiàn) 全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性

53、休克、過敏全身性損害主要表現(xiàn)為過敏性休克、過敏 樣反應、寒戰(zhàn)、高熱等，其中過敏性休克樣反應、寒戰(zhàn)、高熱等，其中過敏性休克 占嚴重不良反應表現(xiàn)的占嚴重不良反應表現(xiàn)的23%，多數(shù)患者治，多數(shù)患者治 愈，少數(shù)患者搶救無效死亡。愈，少數(shù)患者搶救無效死亡。 呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、呼吸系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為呼吸困難、 紫紺、喉水腫、支氣管痙攣等紫紺、喉水腫、支氣管痙攣等. 1 1.4神經系統(tǒng)損害神經系統(tǒng)損害 神經系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為抽搐、神經系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為抽搐、 驚厥、昏迷、四肢麻痹、四肢痙攣、驚厥、昏迷、四肢麻痹、四肢痙攣、 嗜睡、意識障礙等嗜睡、意識障礙等. 1 1.5心血管系統(tǒng)損害心血管系統(tǒng)

54、損害 心血管系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為低心血管系統(tǒng)損害主要表現(xiàn)為低 血壓、心臟停搏、突發(fā)性早搏、心血壓、心臟停搏、突發(fā)性早搏、心 力衰竭等。力衰竭等。 1 1.6其他損害其他損害 包括嘔吐、腹瀉、潰瘍性口炎、包括嘔吐、腹瀉、潰瘍性口炎、 嘔血、血管神經性水腫、腎功能衰嘔血、血管神經性水腫、腎功能衰 竭、腎功能異常、血尿、尿失禁、竭、腎功能異常、血尿、尿失禁、 溶血等。另外皮膚損害主要表現(xiàn)為溶血等。另外皮膚損害主要表現(xiàn)為 大皰性藥疹、大皰表皮松懈型藥疹、大皰性藥疹、大皰表皮松懈型藥疹、 剝脫性皮炎等；剝脫性皮炎等； 1 清開靈注射劑死亡病例報告分析清開靈注射劑死亡病例報告分析 81%的患者存在合并用藥情

55、況，的患者存在合并用藥情況，8%存在存在 多種藥品混合靜脈滴注的情況；多種藥品混合靜脈滴注的情況；合并用藥合并用藥 品種在品種在1-6種之間種之間，主要為利巴韋林、頭，主要為利巴韋林、頭 孢噻肟鈉、地塞米松、林可霉素、雙黃連孢噻肟鈉、地塞米松、林可霉素、雙黃連 注射劑、頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、左氧注射劑、頭孢曲松鈉、頭孢唑啉鈉、左氧 氟沙星、阿奇霉素、青霉素、慶大霉素、氟沙星、阿奇霉素、青霉素、慶大霉素、 氨茶堿、阿米卡星等。死亡主要原因為過氨茶堿、阿米卡星等。死亡主要原因為過 敏性休克、多臟器功能衰竭、猝死、急性敏性休克、多臟器功能衰竭、猝死、急性 左心衰等；除藥品因素外，不排除原患疾左心衰

56、等；除藥品因素外，不排除原患疾 病進展、合并用藥、混合配伍、過敏體質、病進展、合并用藥、混合配伍、過敏體質、 救治不及時或不當?shù)纫蛩?。救治不及時或不當?shù)纫蛩亍?1 典型病例典型病例 患者，男，患者，男，26歲，因上呼吸道感染就診，歲，因上呼吸道感染就診， 給予給予5%葡萄糖氯化鈉注射液葡萄糖氯化鈉注射液250ml、克克 林霉素林霉素0.6g、利巴韋林利巴韋林0.5g 和和5%葡萄糖葡萄糖 注射液注射液250 ml、清開靈注射液、清開靈注射液20ml靜脈靜脈 滴注，滴速滴注，滴速50滴滴/分。第一組液體完畢后，分。第一組液體完畢后， 繼續(xù)靜脈滴注清開靈注射液繼續(xù)靜脈滴注清開靈注射液3分鐘時，患分

57、鐘時，患 者出現(xiàn)胸悶、惡心、呼吸困難，隨即意識者出現(xiàn)胸悶、惡心、呼吸困難，隨即意識 喪失；血壓喪失；血壓30/10mmHg，脈搏，脈搏110次次/分，分， 呼吸呼吸30次次/分；立即停藥予吸氧，并給予分；立即停藥予吸氧，并給予 血管活性藥物、糖皮質激素等藥物治療，血管活性藥物、糖皮質激素等藥物治療， 12分鐘后患者恢復意識，血壓分鐘后患者恢復意識，血壓 80/50mmHg，脈搏，脈搏96次次/分，呼吸分，呼吸22次次/ 分，繼續(xù)搶救治療，分，繼續(xù)搶救治療，2日后痊愈出院。日后痊愈出院。 1 清開靈注射劑不合理用藥現(xiàn)象清開靈注射劑不合理用藥現(xiàn)象 分析分析 a配伍禁忌用藥配伍禁忌用藥 將將多種藥物

58、混合配伍多種藥物混合配伍或或存在配伍禁忌存在配伍禁忌的藥的藥 品先后使用同一輸液器滴注，沒有其他液體間隔。品先后使用同一輸液器滴注，沒有其他液體間隔。 典型病例：患兒，男，典型病例：患兒，男，1歲，因急性扁桃體歲，因急性扁桃體 炎給予炎給予5葡萄糖注射液葡萄糖注射液250ml、清開靈注射液、清開靈注射液 10ml、頭孢唑林鈉、頭孢唑林鈉0.5克靜脈滴注，克靜脈滴注， 15滴滴/分。分。 靜滴液體量約靜滴液體量約20毫升時，患兒突然出現(xiàn)口唇紫紺、毫升時，患兒突然出現(xiàn)口唇紫紺、 口吐粉紅色、白色混合泡沫痰口吐粉紅色、白色混合泡沫痰,呼吸急促，點頭呼吸急促，點頭 樣呼吸；體溫樣呼吸；體溫39、心率、

59、心率210次次/分、呼吸分、呼吸50次次/ 分，雙肺呼吸音粗，可聞及大量濕性羅音，立即分，雙肺呼吸音粗，可聞及大量濕性羅音，立即 停藥，給予強心、利尿、持續(xù)高流量給氧、醒腦停藥，給予強心、利尿、持續(xù)高流量給氧、醒腦 等搶救措施，等搶救措施，19小時后經搶救無效死亡。小時后經搶救無效死亡。 1 清開靈注射劑不合理用藥現(xiàn)象清開靈注射劑不合理用藥現(xiàn)象 分析分析 b.兒童用藥問題兒童用藥問題 死亡病例中，死亡病例中，27%的患者為的患者為14歲以下兒童，歲以下兒童， 多數(shù)患兒存在多組液體、多種藥品混合滴注的現(xiàn)多數(shù)患兒存在多組液體、多種藥品混合滴注的現(xiàn) 象，輸液量較大，其中象，輸液量較大，其中2例為左心

60、衰搶救無效死例為左心衰搶救無效死 亡，可能與輸液量大、輸液速度快有關。亡，可能與輸液量大、輸液速度快有關。 典型病例：患兒，男，典型病例：患兒，男，2歲，體重歲，體重10kg，因，因 感冒、發(fā)熱給予感冒、發(fā)熱給予0.9%氯化鈉氯化鈉250ml、頭孢噻肟鈉、頭孢噻肟鈉 0.5g，5%葡萄糖葡萄糖100ml、炎琥寧、炎琥寧80mg和和5%葡葡 萄糖萄糖250ml+清開靈注射液清開靈注射液10ml靜脈滴注。靜脈靜脈滴注。靜脈 滴注清開靈注射液滴注清開靈注射液30分鐘（約分鐘（約80ml）后患兒出）后患兒出 現(xiàn)畏寒、寒顫、面色蒼白、四肢痙攣、神志清?，F(xiàn)畏寒、寒顫、面色蒼白、四肢痙攣、神志清。 立即停藥