左旋多巴制劑臨床常見地不良反應

1、學生小講課文本日期：2010 9-13地點：神經(jīng)內(nèi)科辦公室講授：童習池參加人員：彭瑤 賀卓飲湯敏蔡華麗段煉李紅左旋多巴制劑臨床常見的不良反應左旋多巴制劑是臨床上用來補充腦內(nèi)多巴胺，治療帕金森病最基本！最有效 的藥物現(xiàn)將其應用過程中常見的不良反應總結(jié)如下1周圍性不良反應由于脫羧酶在外周各臟器和血管壁廣泛存在，左旋多巴在吸收和 轉(zhuǎn)運過程 中,大部分轉(zhuǎn)化為多巴胺,后者不但能進入腦部,也可刺激多種系統(tǒng)內(nèi)的多巴胺受 體而致外周不良反 應的發(fā)生多為近期性，表現(xiàn)為胃腸道癥狀，如惡心!嘔吐！食欲 不振，劑量增加太快時更容易出現(xiàn)嘔吐，心血管系統(tǒng)癥狀，如體位性低血 壓！心律 失常周圍性不良反應持續(xù)用藥后多可適應,

2、餐后服藥！加用周圍多巴胺受體拮抗 劑嗎叮啉對減輕消化道癥狀有幫助嚴重心力衰竭！精神病!窄角型青光眼者禁用, 活動性消化道潰瘍者慎用2中樞性不良反應多為遠期性,常在用藥45年后,特別是大劑量左旋多巴治療中出現(xiàn)A癥狀波動a療效減退或劑末惡化 指每次用藥的有效作用時間縮短,癥狀隨血藥 濃度發(fā)生規(guī)律性波動可能與血漿多巴胺濃度波動！多巴胺受體敏感閾值較窄有 關可應用左旋多巴控 釋劑！增加每日左旋多巴服 藥次數(shù)或減少左旋多巴量，同時 加用多巴胺受體激動劑或兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑b /開-關0現(xiàn)象 指癥狀在突然緩解（/開期0）與加重（/關期0）之間波動, 多見于病情嚴重者/開期0帕金森癥狀減輕,常伴

3、多動；/關期0帕金森癥狀加重， 患者活動困難,尤其是合并疼痛和痙攣者引起這種現(xiàn)象的機制目前仍不十分明 確,但與服藥時間!血藥濃度無關/開-關0現(xiàn)象處理較困難,可減少左旋多巴劑 量并加用多巴胺受體激動劑或兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑B運動障礙 又稱異動癥,常表現(xiàn)為類似舞蹈癥！手足徐動癥的不自主運動 可累及頭面部！四肢!軀干和呼吸肌，有時表現(xiàn)為單調(diào)刻板的不自主 動作或肌張 力障礙主要有以下3種形式a峰值異動癥 常出現(xiàn)在血藥濃度高峰期（用藥12h）,與用藥過量或多 巴胺受體超敏有 關以標準左旋多巴替代 復方左旋多巴控 釋片,減少每次左旋多 巴劑量,晚期患者加用或增加多巴 胺受體激動劑劑量,也可應用

4、抗異動癥的藥物 如金剛烷胺b雙相異動癥或運動障礙-改善-運動障礙 在劑峰或劑末均可出現(xiàn),機 制不清治療較困難,可將復方左旋多巴控釋劑以標準片替代，同時增加多巴胺受 體激動劑和兒茶酚-氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑劑量c肌張力障礙 常表現(xiàn)為足或小腿痛性肌 痙攣,多發(fā)生于清晨服藥之前 其治療可晚間服用復方左旋多巴控釋片或長效多巴胺受體激動劑或加用兒茶酚- 氧位-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑,或在起床前服用彌散型美多巴或 標準片，發(fā)生于劑末或 劑峰的肌張力障礙可將復方多巴胺用量進行相應的增減C凍僵發(fā)作 表現(xiàn)為患者在走路！飲食或會話時,邁第一步！夾第一筷!講第一 句話時均產(chǎn)生困難,宛如凍僵狀態(tài)一般機制尚不明確，處理較困難,可試用去甲 腎上腺素的前體 L-Threo-,-Dops 400600mg/dD精神癥狀 表現(xiàn)形式多種多樣,如生動的夢境！抑郁!焦慮!錯覺!意