輸液劑生產(chǎn)設(shè)備

1、 一、概述一、概述 v定義：定義：靜脈滴注靜脈滴注輸入體內(nèi)的輸入體內(nèi)的大劑量大劑量 注射劑，注射劑， 50ml。 (一）輸液的種類 n1、電解質(zhì)輸液 n2、營(yíng)養(yǎng) n3、膠體 n4、藥物輸液 等滲電解質(zhì)溶液等滲電解質(zhì)溶液 堿性溶液堿性溶液 高滲溶液高滲溶液 復(fù)方氨基酸復(fù)方氨基酸 脂肪乳脂肪乳 維生素維生素 礦物礦物 質(zhì)質(zhì) 葡萄糖、蛋白質(zhì)、脂肪等輸液葡萄糖、蛋白質(zhì)、脂肪等輸液 右旋糖酐右旋糖酐 淀粉衍生物淀粉衍生物 代血漿代血漿 血液制品血液制品 左氧氟沙星、甲硝唑等輸液左氧氟沙星、甲硝唑等輸液 電解質(zhì)輸液、營(yíng)養(yǎng)輸液、血漿 代用液的制備舉例 n葡萄糖輸液葡萄糖輸液 n甘露醇輸液甘露醇輸液 n復(fù)方氨

2、基酸輸液復(fù)方氨基酸輸液 n靜脈脂肪乳輸液靜脈脂肪乳輸液 n維生素、微量元素注射液維生素、微量元素注射液 n右旋糖酐注射液右旋糖酐注射液 n羥乙基淀粉注射液羥乙基淀粉注射液 n腹腔透析液腹腔透析液 （二）輸液的質(zhì)量要求二）輸液的質(zhì)量要求 n1、無(wú)菌、無(wú)菌 n2、無(wú)熱原、無(wú)熱原 n3、澄明度、澄明度 n4、等滲、偏等滲、等滲、偏等滲 n5、不加抑菌劑、不加抑菌劑 第一代 全開(kāi)放廣口玻璃瓶 第二代 半開(kāi)放玻璃瓶（或塑料瓶） 第三代 全封閉塑料軟袋 輸液劑其容器經(jīng)歷三代變化 PVC：聚氯乙烯：聚氯乙烯 缺點(diǎn)其增塑劑鄰苯二甲酸缺點(diǎn)其增塑劑鄰苯二甲酸 DEHP疑有致癌和破壞生殖系統(tǒng)，長(zhǎng)期使用疑有致癌和破壞

3、生殖系統(tǒng)，長(zhǎng)期使用 可導(dǎo)致有害物資蓄積；在深埋和焚燒時(shí)釋放可導(dǎo)致有害物資蓄積；在深埋和焚燒時(shí)釋放 二惡英影響環(huán)境。二惡英影響環(huán)境。 非非PVC 聚烯烴多層共擠膜材料，耐磨、耐熱、聚烯烴多層共擠膜材料，耐磨、耐熱、 抗低溫、不變形，安全性好?？沟蜏?、不變形，安全性好。 塑料袋分為PVC和非PVC多層 共擠復(fù)合膜 二.玻璃瓶聯(lián)動(dòng)線 送瓶機(jī)構(gòu) 外洗機(jī) 洗瓶機(jī)組 灌裝機(jī) 塞 塞機(jī) 軋蓋機(jī) 儲(chǔ)瓶臺(tái) 滅菌柜 燈 檢工段 貼簽機(jī) 裝箱 二、大輸液聯(lián)動(dòng)生產(chǎn)線及流程 灌裝機(jī)外洗機(jī) 洗瓶機(jī)組 軋蓋機(jī) 滅菌柜 燈 檢 貼簽機(jī) 包 裝 貯瓶臺(tái) 送瓶機(jī)組 圖4-34 大輸液生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)線流程圖 輸液劑的制備工藝流程輸液劑的

4、制備工藝流程 原輔原輔 料料 成品成品 輸液輸液 瓶瓶 膠膠 塞塞 配制配制 過(guò)濾過(guò)濾 灌裝灌裝 加膜加膜 上膠塞上膠塞 軋鋁蓋軋鋁蓋 滅菌滅菌 貼簽貼簽 質(zhì)檢質(zhì)檢 包裝包裝 隔離隔離 膜膜 塑料瓶塑料瓶 塑料塑料 袋袋 洗滌洗滌 洗滌洗滌 洗滌洗滌 輸液劑的生產(chǎn)技術(shù)輸液劑的生產(chǎn)技術(shù) n按各崗位操作要求進(jìn)行生產(chǎn)前準(zhǔn)備按各崗位操作要求進(jìn)行生產(chǎn)前準(zhǔn)備 n填寫(xiě)領(lǐng)料單，領(lǐng)取物料填寫(xiě)領(lǐng)料單，領(lǐng)取物料 n容器容器的洗滌的洗滌 n藥液的藥液的配制配制 n灌封灌封 n滅菌滅菌 n質(zhì)量檢查質(zhì)量檢查 n包裝與貯存包裝與貯存 n 粗洗 精洗 灌裝 鎖口 灌裝完畢n 玻璃瓶滅菌 n 玻瓶出柜 送瓶燈檢 玻璃瓶燈檢 玻

5、璃瓶包裝 一.理瓶機(jī) n圓盤(pán)式理瓶機(jī)和差式理瓶機(jī) 1）圓盤(pán)式理瓶機(jī) 靠固定的撥桿將運(yùn)動(dòng)著的瓶子撥向轉(zhuǎn)盤(pán)周邊， 引導(dǎo)至輸送帶上。 圓盤(pán)式理瓶機(jī) 1.轉(zhuǎn)盤(pán)； 2.撥桿 3.圍沿； 4.輸送帶 （2）等差式理瓶機(jī) 由等速和差速兩臺(tái)單機(jī)組成。 等速進(jìn)瓶機(jī)有7條速度相同、由同一動(dòng)力帶動(dòng)的等速輸送 帶輸送，玻璃瓶隨輸送帶運(yùn)動(dòng)的方向移動(dòng) 。 等差式理瓶機(jī) 1.玻璃瓶出口； 2.差速進(jìn)瓶機(jī)； 3.等速進(jìn)瓶機(jī) 差速進(jìn)瓶機(jī)有5條輸送 帶。 第I、II條速度相等； 第III條速度加快(1.18 I)； 第IV條更快(1.85 I )。 第V條較慢(0.85 I)且方 向相反，目的是將卡在 出瓶口的玻璃瓶松動(dòng)并 迅速

6、帶走。 在第IV條帶上成單列順 序輸出。 1 2 3 二.外洗機(jī) 目的是清洗輸液瓶的外表污物。 兩邊有刷子、中間走瓶子、上部噴淋水。 毛刷固定外洗機(jī) 1.淋水管；2.毛刷；3.瓶子； 4.傳動(dòng)裝置；5.輸送鏈 毛刷轉(zhuǎn)動(dòng)外洗機(jī) 1.毛刷；2.瓶子；3.輸送鏈； 4.傳動(dòng)齒輪 外洗瓶機(jī) 外形圖示 三.玻璃瓶洗瓶機(jī) 滾筒式清洗機(jī) 滾筒式清洗機(jī)是一種帶毛刷刷洗玻璃瓶?jī)?nèi)腔的清洗 機(jī)，分粗洗段和精洗段，中間用長(zhǎng)2m的輸送帶連接。精 洗段要在C級(jí)下操作，且瓶子出口要A級(jí)層流保護(hù)。生產(chǎn) 能力 20 60瓶/分。 粗洗段 精洗段 輸送帶 圖4-39 滾筒式清洗機(jī)外形 外形圖示 工作位置示意圖：滾筒式清洗機(jī) 堿液

7、沖 毛刷沖 堿液沖 熱水沖 熱水沖 注射用水沖回收蒸餾水沖 常水沖 圖4-40 滾筒式清洗機(jī)的工作位置示意圖 1.SXP250/500粗洗機(jī) (1)主要參數(shù) (2)結(jié)構(gòu):控制裝置、傳動(dòng)裝置、輸瓶裝置、撥瓶裝置、 洗瓶裝置、手動(dòng)離合裝置、控制閥組和滾筒等組成 (3)工作過(guò)程:槽輪機(jī)構(gòu)(馬爾他機(jī)構(gòu))驅(qū)動(dòng)作間歇轉(zhuǎn)動(dòng) (一)滾筒式洗瓶機(jī) (4)主要部件的結(jié)構(gòu)原理 A.傳動(dòng)裝置 B.滾筒的結(jié)構(gòu)原理與配合動(dòng)作 C.控制閥組 D.槽凸輪與六連桿機(jī)構(gòu) A.曲柄進(jìn)入槽輪槽內(nèi) B.槽凸輪使擺動(dòng)件的滾子處于最高位置， 毛刷退到終點(diǎn) (5)設(shè)備調(diào)試 2.SXP250/500精洗瓶機(jī) 三.玻璃瓶洗瓶機(jī) （二）箱式洗瓶機(jī)

8、 有帶毛刷和不帶毛刷兩種清洗形式 由于我國(guó)玻璃瓶制造和貯運(yùn)過(guò)程受到污染，達(dá)不到 藥用標(biāo)準(zhǔn)，因此我國(guó)的箱式洗瓶機(jī)大多配置了毛刷粗 洗工序 箱式洗瓶機(jī)工位示意圖 進(jìn)瓶 凸輪 1、3熱水噴淋 2、堿水噴淋 4、6冷水噴淋 5、毛刷帶冷噴 7、蒸餾水噴淋 箱式洗瓶機(jī)特點(diǎn) n洗瓶產(chǎn)量大 n倒立式裝夾進(jìn)入各洗滌工位，瓶?jī)?nèi)不掛余水 n沖刷準(zhǔn)確可靠 n密閉條件下工作符合GMP要求 四四. .大輸液灌裝機(jī)大輸液灌裝機(jī) n按運(yùn)動(dòng)形式分有直線式間歇運(yùn)動(dòng)、旋轉(zhuǎn)式連續(xù)運(yùn)動(dòng)。 n按灌裝方式分有常壓灌裝、負(fù)壓灌裝、正壓灌裝和恒 壓灌裝4種。 n按計(jì)量方式分有流量定時(shí)式、量杯容積式、計(jì)量泵注 射式3種。 n這幾種機(jī)型的灌裝設(shè)

9、備計(jì)量誤差均在 2以內(nèi)。 （一）旋轉(zhuǎn)式量杯式負(fù)壓灌裝機(jī) 該機(jī)由藥液量杯、托瓶裝置 及無(wú)級(jí)變速裝置三部分組成。 盛料桶中裝有10個(gè)計(jì)量杯， 量杯與灌裝套用硅橡膠管連接， 玻璃瓶進(jìn)入托瓶裝置由凸輪控 制升降，灌裝頭套住瓶肩形成 密封空間，通過(guò)真空管道抽真 空，藥液負(fù)壓流進(jìn)瓶?jī)?nèi)。 計(jì)量杯 硅橡 膠管 瓶托 灌裝頭 真空 旋轉(zhuǎn)式量杯式負(fù)壓灌裝機(jī)的優(yōu)點(diǎn) n量杯計(jì)量、負(fù)壓灌裝，藥液與其接觸的零部件無(wú)相對(duì) 機(jī)械摩擦，沒(méi)有微粒產(chǎn)生，保證了藥液在灌裝過(guò)程中 的澄明度。 n計(jì)量塊調(diào)節(jié)計(jì)量，調(diào)節(jié)方便簡(jiǎn)捷。連續(xù)回轉(zhuǎn)式運(yùn)動(dòng)， 十個(gè)充填頭產(chǎn)量約為60瓶分鐘。 n設(shè)有無(wú)瓶不灌裝等自動(dòng)保護(hù)裝置。 缺點(diǎn) n機(jī)器回轉(zhuǎn)速度加快時(shí)，

10、量杯藥液產(chǎn)生偏斜，可能造成 計(jì)量誤差。 量杯計(jì)量示意圖 1.吸液管； 2.調(diào)節(jié)螺母； 3.量杯缺口； 4.計(jì)量杯； 5.計(jì)量調(diào)節(jié)塊 誤差調(diào)節(jié)是通過(guò) 計(jì)量調(diào)節(jié)塊在計(jì)量杯 中所占的體積而定， 旋動(dòng)調(diào)節(jié)螺母使計(jì)量 塊上升或下降，從而 達(dá)到裝量。 （2）計(jì)量泵注射式灌裝機(jī) n通過(guò)注射泵對(duì)藥液進(jìn)行計(jì)量并在活塞的壓力 下將藥液充填于容器中。 n機(jī)型有直線式和回轉(zhuǎn)式兩種。 n直線式玻璃瓶為間歇運(yùn)動(dòng)，產(chǎn)量不能很高。 n回轉(zhuǎn)式為連續(xù)作業(yè)，產(chǎn)量相對(duì)較高。 n以八泵直線式灌裝機(jī)為例進(jìn)行簡(jiǎn)介，見(jiàn)下圖。 預(yù)充氮頭 進(jìn)液閥 灌裝頭位置調(diào)節(jié)手柄 計(jì)量缸 灌裝頭 灌裝臺(tái) 藥液進(jìn)口 終端過(guò)濾器 星輪星輪操作箱 八泵直線式灌裝機(jī)

11、特點(diǎn) n灌裝前先預(yù)充氮?dú)猓嘌b時(shí)邊充氮邊灌液。 n采用容積式計(jì)量，計(jì)量調(diào)節(jié)范圍較廣，從100500ml之 間可按需要調(diào)整。計(jì)量泵控制裝量精度高。 n改變進(jìn)液閥出口型式可對(duì)不同容器進(jìn)行灌裝，如玻璃瓶、 塑料瓶、塑料袋及其他容器。 n活塞式強(qiáng)制充填液體，可適應(yīng)不同濃度液體的灌裝。 n無(wú)瓶時(shí)計(jì)量泵轉(zhuǎn)閥不打開(kāi)，可保證無(wú)瓶不灌液。 n灌注完畢，計(jì)量泵活塞桿回抽時(shí)，灌注頭止回閥前管道 中形成負(fù)壓，止回閥能可靠地關(guān)閉，加之注射管的毛細(xì) 管作用，保證灌裝完畢不滴液。 n注射泵式計(jì)量易清洗的死角，清洗消毒方便。 計(jì)量泵示意圖 計(jì)量泵是以活 塞的往復(fù)運(yùn)動(dòng)進(jìn)行 充填，常壓灌裝。 計(jì)量原理同樣是 以容積計(jì)量。 首先粗

12、調(diào)活塞行 程，達(dá)到灌裝量， 裝量精度由下部的 微調(diào)螺母來(lái)調(diào)定。 單向閥 單 向 閥 灌 裝 管 計(jì) 量 缸 活塞 活塞升降板 微調(diào)螺母 大輸液直線式灌裝方式放映 大輸液旋轉(zhuǎn)式灌裝方式放映 五、. 封口設(shè)備 封口機(jī)械是與灌裝機(jī)配套使用的，藥 液灌裝后必須在潔凈區(qū)內(nèi)立即封口，以免 藥品的污染和氧化。 包括塞膠塞機(jī)、軋蓋機(jī) 。 。 合成橡膠“T”型塞：表面包涂有未經(jīng) 硫化的硅橡膠膜，耐高溫滅菌。 （1）塞膠塞機(jī) 主要用于“T”型塞對(duì)A型玻璃瓶封口 工作過(guò)程： 輸瓶、螺桿同步送瓶、理塞、抓塞、扣塞頭扣 塞、瓶中抽真空、塞塞。 扣塞頭 托瓶盤(pán) 垂直振 蕩裝置 進(jìn)瓶 螺桿 進(jìn)瓶螺桿 缺 瓶 裝 置 進(jìn) 瓶

13、 撥 輪 真空泵接口 料斗 水平振蕩裝置 出瓶撥輪 分塞裝置 堆積裝置 T型塞塞塞原理圖 n當(dāng)夾塞爪抓住“T”型塞。 n玻璃瓶瓶托在凸輪作用下 上升，密封圈套住瓶肩形 成密封區(qū)間。 n真空吸孔使瓶?jī)?nèi)成負(fù)壓； n瓶子繼續(xù)上升，夾塞爪對(duì) 準(zhǔn)瓶口中心，外力和瓶?jī)?nèi) 負(fù)壓吸力下將塞插入瓶口。 “T”型塞塞塞原理圖 真空吸孔 彈簧夾 塞 爪 “T” 型 塞 密 封 圈 軋蓋機(jī) 包括 理蓋、上 蓋、撳蓋、 軋蓋等工 序。 軋刀示意圖 n軋蓋時(shí)瓶不轉(zhuǎn)動(dòng)，軋刀機(jī) 構(gòu)沿主軸旋轉(zhuǎn)，又作上下 運(yùn)動(dòng)。 n凸輪收口座下降，壓瓶頭 抵住鋁蓋平面，滾輪沿斜 面運(yùn)動(dòng)，使三把軋刀（圖 中只繪一把）向鋁蓋下沿 收緊并滾壓，即起到軋

14、緊 鋁蓋作用。 圖4-49 軋刀示意圖 1.凸輪收口座；2.滾輪； 3.彈簧；4.轉(zhuǎn)銷；5.軋刀； 6.壓瓶頭 六六. .輸液的滅菌設(shè)備輸液的滅菌設(shè)備 n滅菌：滅菌：采用熱壓滅菌法采用熱壓滅菌法 輸液瓶：輸液瓶：115115、30min30min 塑料袋：塑料袋：109109、45min45min . 滅菌設(shè)備 滅菌是殺滅存在于輸液中的所有微生物，包括芽 孢和繁殖體。 （1）蒸氣滅菌柜 利用具有一定壓力的飽和蒸汽作為加熱介質(zhì)，直接 通入柜體內(nèi)進(jìn)行加熱滅菌，人工啟閉蒸汽閥。 優(yōu)點(diǎn)：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、維護(hù)容易、價(jià)格低廉。 缺點(diǎn)：柜內(nèi)空氣不能完全排凈、傳熱慢、冷卻慢、 溫差大、易爆瓶柜體內(nèi)溫度分布不均勻，易

15、造成滅菌不 徹底。 （2）快冷式滅菌柜（雙扉式） n在蒸氣滅菌柜的基礎(chǔ)上加一套冷水噴淋設(shè)施。但未解 決柜內(nèi)溫度不均勻的問(wèn)題，易爆瓶。 n特點(diǎn)是柜門(mén)為移動(dòng)式電動(dòng)雙門(mén)，并設(shè)有聯(lián)鎖及安全保 護(hù)裝置。 n噴霧水冷卻20min， 瓶?jī)?nèi)藥液溫度冷卻到50。 （3）水浴式滅菌柜 利用循環(huán)去離子水作為對(duì)輸液瓶加熱升溫、保溫滅菌、 降溫三階段的載熱介質(zhì)，對(duì)載熱介質(zhì)的加熱和冷卻都是在 柜體外的板式熱交換器中進(jìn)行的。工藝流程見(jiàn)下圖。 1.循環(huán)水；2.滅菌柜；3.熱水循環(huán)泵；4. 換熱器；5.蒸汽；6.冷水；7.控制系統(tǒng) 水浴式滅菌柜優(yōu)點(diǎn) n用循環(huán)去離子水作為熱載體，保證了滅菌藥品外部的 衛(wèi)生要求符合GMP要求。 n

16、自動(dòng)化程高度，滅菌結(jié)束或有故障均有訊響器發(fā)生信 號(hào)安全可靠。 nF0值監(jiān)控儀，監(jiān)控滅菌過(guò)程保證了滅菌質(zhì)量。 （4）回轉(zhuǎn)式水浴滅菌柜 n用于脂肪乳輸液和其他混懸輸液劑型的滅菌。 n循環(huán)水從上面和兩側(cè)向藥液瓶噴淋，藥液瓶隨柜內(nèi)筒旋 轉(zhuǎn)，藥液傳熱快，溫度均勻，確保滅菌效果。 回轉(zhuǎn) 內(nèi)筒 熱交 換器 控制系統(tǒng) 回轉(zhuǎn)滅菌柜的獨(dú)特優(yōu)點(diǎn) n柜內(nèi)設(shè)有旋轉(zhuǎn)內(nèi)筒，玻璃瓶固緊在小車上，小車與內(nèi)筒 壓緊為一體。小車進(jìn)出柜內(nèi)方便。 n滅菌時(shí)瓶?jī)?nèi)藥液不停地旋轉(zhuǎn)翻滾，藥液傳熱快，溫度均 勻，不能產(chǎn)生沉淀或分層，可滿足脂肪乳和其他混懸輸 液藥品的滅菌工藝要求。 n采用先進(jìn)的密封裝置一磁力驅(qū)動(dòng)器，可以將柜體外的減 速機(jī)與柜體內(nèi)

17、筒的轉(zhuǎn)軸無(wú)接觸隔離，從根本上取消了旋 轉(zhuǎn)內(nèi)筒軸密封結(jié)構(gòu)，使動(dòng)密封改變?yōu)殪o密封，滅菌柜處 于全封閉狀態(tài)，滅菌過(guò)程無(wú)泄漏無(wú)污染。 電腦全自動(dòng)水浴式雙鍋并聯(lián)殺菌鍋電腦全自動(dòng)水浴式雙鍋并聯(lián)殺菌鍋 輸液劑滅菌設(shè)備 n20071017204230442.exe 7. 澄明度檢查：人工燈檢 其方法是采用20W日光燈下設(shè)置一面不反光的黑色背 景，并在底部或一側(cè)有不反光的白色背景。產(chǎn)品放在燈光 下用眼睛觀察內(nèi)部澄明度情況，也有通過(guò)放大鏡進(jìn)行目測(cè) 的。 燈檢工序設(shè)在生產(chǎn)線上，檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合藥典的規(guī)定。 8. 貼簽機(jī) n一般用真空轉(zhuǎn)鼓式貼鑒機(jī)。 n優(yōu)點(diǎn)是貼簽速度快，可達(dá)60008000瓶/h；自帶打印批 號(hào)和生產(chǎn)日

18、期裝置；貼簽位置高低一致。 輸液劑生產(chǎn)設(shè)備輸液劑生產(chǎn)設(shè)備 n大容量注射劑的洗、烘、灌封聯(lián)動(dòng)設(shè)備 及包裝 nGXGF30/24塑料瓶大輸液洗灌封生產(chǎn)塑料瓶大輸液洗灌封生產(chǎn) 線線 機(jī)用于塑料瓶大輸液及軟塑料瓶大輸液的生產(chǎn)。能自動(dòng)完成對(duì)塑料瓶氣洗和水洗、藥 液灌裝、復(fù)合蓋焊接封口等生產(chǎn)工序。 塑料軟袋塑料軟袋 n無(wú)需引入外界空氣即可順無(wú)需引入外界空氣即可順 利滴注。利滴注。 n加藥口和輸注口分開(kāi)，防加藥口和輸注口分開(kāi)，防 止污染。止污染。 質(zhì)量判斷質(zhì)量判斷 n裝量、澄明度、熱原、無(wú)菌、裝量、澄明度、熱原、無(wú)菌、pHpH、含量測(cè)定、含量測(cè)定 n微粒檢查：微粒檢查：澄明度合格后，用以檢查澄明度合格后，用以檢查100ml100ml以以 上的靜滴上的靜滴 對(duì)微粒的限度：對(duì)微粒的限度：每每1ml1ml含含10m10m以上的微粒以上的微粒不不 得超過(guò)得超過(guò)2020粒粒，25m25m以上微粒不得超過(guò)以上微粒不得超過(guò)2 2粒粒 輸液劑小結(jié)輸液劑小結(jié) 重要技能重要技能 熟悉大輸液生產(chǎn)常用的設(shè)備及其熟悉大輸液生產(chǎn)常用的設(shè)備及其 輸液的設(shè)備操作輸液的設(shè)備操作 作業(yè) 1、理瓶機(jī)的種類？ 2、旋轉(zhuǎn)式量杯負(fù)壓灌裝機(jī)計(jì)量裝置中， 用何來(lái)調(diào)節(jié)？ 3.生產(chǎn)大輸液的設(shè)備? 4.大輸液旋轉(zhuǎn)式量杯負(fù)壓灌裝機(jī)的結(jié)構(gòu)、 特點(diǎn)和原理? 一