胰島素發(fā)展史

1、胰島素發(fā)展史 insulin insulin insulin 胰島素發(fā)展史 五、糖尿病的危害五、糖尿病的危害 六、關(guān)注和思考六、關(guān)注和思考 一、胰島素的發(fā)現(xiàn)一、胰島素的發(fā)現(xiàn) 三、胰島素的分類三、胰島素的分類 四、胰島素的臨床應(yīng)用四、胰島素的臨床應(yīng)用 二、胰島素發(fā)展史二、胰島素發(fā)展史 胰島素發(fā)展史 1921年年 制備出胰島素制備出胰島素 -Banting和和Best 時(shí)間表時(shí)間表 1920s 1920s 192019201925192519301930 在在1920s1920s前前, , 糖尿病沒(méi)糖尿病沒(méi) 有治療的辦法有治療的辦法 每年都有大量的兒童死于糖尿病每年都有大量的兒童死于糖尿病 胰島素

2、發(fā)展史 192019201925192519301930 Banting 是加拿大兒童醫(yī)院外科醫(yī)師，是加拿大兒童醫(yī)院外科醫(yī)師， 因?yàn)楫?dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)對(duì)胰臟了解得很少，因?yàn)楫?dāng)時(shí)的醫(yī)學(xué)對(duì)胰臟了解得很少， 每當(dāng)對(duì)學(xué)生們講述胰臟和糖代謝的時(shí)候，每當(dāng)對(duì)學(xué)生們講述胰臟和糖代謝的時(shí)候， Banting總是感到焦慮，心中無(wú)底?？偸歉械浇箲]，心中無(wú)底。 1920年年10月月31日，日，Banting在一次備課時(shí)在一次備課時(shí) 突發(fā)了這樣的靈感突發(fā)了這樣的靈感-結(jié)扎狗胰管；結(jié)扎狗胰管；68周待其退化；周待其退化； 將剩余部分取出進(jìn)行提取。將剩余部分取出進(jìn)行提取。1921年春，為了驗(yàn)證年春，為了驗(yàn)證 自己的想法，自己的想法

3、，Banting關(guān)閉了診所，辭掉了工作，關(guān)閉了診所，辭掉了工作， 對(duì)多倫多大學(xué)生理學(xué)系對(duì)多倫多大學(xué)生理學(xué)系John J. R. McLeod教授提出了教授提出了 唯一的要求：我只要唯一的要求：我只要10條狗，條狗，1名助手，做名助手，做8周實(shí)驗(yàn)周實(shí)驗(yàn)”。 Banting與與22歲的助手歲的助手Charles Best將犬的胰臟取出將犬的胰臟取出 切碎，用冰凍過(guò)的搗臼研細(xì)，加入冷切碎，用冰凍過(guò)的搗臼研細(xì)，加入冷Ringer液稀釋，液稀釋， 濾掉顆粒，制成了第一份粉紅色的胰提取液。濾掉顆粒，制成了第一份粉紅色的胰提取液。 隨后又發(fā)現(xiàn)，不結(jié)扎胰管使外分泌腺萎縮，隨后又發(fā)現(xiàn)，不結(jié)扎胰管使外分泌腺萎縮，

4、 用乙醇就可從胰腺內(nèi)提取降糖物質(zhì)。用乙醇就可從胰腺內(nèi)提取降糖物質(zhì)。 4個(gè)月后，胰島素提取成功。個(gè)月后，胰島素提取成功。 而后，而后，MacLeod和和James B. Collip 也加入到胰島素的提純過(guò)程中。也加入到胰島素的提純過(guò)程中。 。 胰島素發(fā)展史 胰島素的作用：不僅僅是降低血糖胰島素的作用：不僅僅是降低血糖 胰島素發(fā)展史 19231923年，禮來(lái)公司上市世界上第年，禮來(lái)公司上市世界上第 一支動(dòng)物胰島素一支動(dòng)物胰島素- -因蘇林。因蘇林。 上市當(dāng)年即有上市當(dāng)年即有75007500位醫(yī)師對(duì)位醫(yī)師對(duì) 2,50002,5000例糖尿病患者使用了該藥。例糖尿病患者使用了該藥。 在隨后的在隨后的

5、5050年間，年間， 至少挽救了至少挽救了30003000萬(wàn)糖尿病患者。萬(wàn)糖尿病患者。 -創(chuàng)造了糖尿病治療史上的奇跡創(chuàng)造了糖尿病治療史上的奇跡 胰島素發(fā)展史 192019201925192519301930 Ted Ryder在1922年開(kāi)始使用胰島素治 療，那年他6歲，死于1992, 他是用于 胰島素治療后生存最久的人。 悲傷無(wú)助的母親抱著哭 鬧不止的15個(gè)月大的小 JL.注射了2個(gè)月的胰島 素后，小JL看上去健康 多了，還有點(diǎn)壞脾氣。 胰島素開(kāi)始走進(jìn)人們的生活胰島素開(kāi)始走進(jìn)人們的生活 胰島素發(fā)展史 動(dòng)物胰島素動(dòng)物胰島素 人胰島素人胰島素 胰島素類似物胰島素類似物 胰島素的發(fā)展歷程胰島素的發(fā)

6、展歷程 胰島素發(fā)展史 胰島素單體結(jié)構(gòu)胰島素單體結(jié)構(gòu) A A鏈鏈 B B鏈鏈 胰島素發(fā)展史 可溶性人胰島素的自我聚合可溶性人胰島素的自我聚合: : 人胰島素人胰島素2 2條條B B鏈鏈20202929位氨基酸間相互作用形成位氨基酸間相互作用形成 雙體雙體, ,在中性溶液中及鋅離子存在條件下，在中性溶液中及鋅離子存在條件下，3 3個(gè)二個(gè)二 聚體形成六聚體。聚體形成六聚體。 單體單體 雙體雙體 六聚體六聚體 胰島素發(fā)展史 動(dòng)物胰島素 牛胰島素： 自牛胰腺提取而來(lái)， 與人胰島素結(jié)構(gòu) 相差3個(gè)氨基酸， 故抗原性較強(qiáng)，臨床效價(jià)偏低。 豬胰島素： 自豬胰腺提取而來(lái)， 與人胰島素結(jié)構(gòu)最接近， 僅相差1個(gè)氨基酸

7、， 故抗原性較低，臨床效價(jià)高。 胰島素發(fā)展史 14 70 每年每年 每年每年 1 型糖尿病型糖尿病 動(dòng)物胰島素的來(lái)源動(dòng)物胰島素的來(lái)源 胰島素發(fā)展史 動(dòng)物胰島素的副作用動(dòng)物胰島素的副作用 免疫反應(yīng)免疫反應(yīng) 胰島素耐藥胰島素耐藥 高血糖、低血糖反復(fù)發(fā)高血糖、低血糖反復(fù)發(fā) 生生 注射部位脂肪萎縮注射部位脂肪萎縮 水腫（水鈉潴留）水腫（水鈉潴留） 胰島素發(fā)展史 胰島素的發(fā)展人胰島素的問(wèn)世 1973年年 單組份胰島素單組份胰島素 -離子交換技術(shù)、分子篩技離子交換技術(shù)、分子篩技 術(shù)術(shù) 1980年年 半生物合成人胰島素半生物合成人胰島素 -化學(xué)修飾，酶切割技術(shù)化學(xué)修飾，酶切割技術(shù) 1981年年 禮來(lái)公司上市

8、了世界上第禮來(lái)公司上市了世界上第 一一 支人胰島素支人胰島素優(yōu)泌林優(yōu)泌林 -基因重組基因重組(rDNA) 胰島素發(fā)展史 人胰島素 人工合成的胰島素與人體內(nèi)源性胰島素結(jié)構(gòu)完全相同， 故抗原性低，療效高，且使用人胰島素極少產(chǎn)生藥物 過(guò)敏反應(yīng)或皮下脂肪萎縮，免疫性胰島素抵抗發(fā)生率 顯著下降，用藥劑量也相對(duì)較少，而且人胰島素吸收 快，作用快，效力集中；在人體內(nèi)代謝速度也比動(dòng)物 胰島素快，但半衰期較短。故單用時(shí)有可能作用高峰 時(shí)出現(xiàn)低血糖癥或清晨高血糖。 人胰島素的產(chǎn)生： 1.合成：將豬胰島素改變B鏈第30位氨基酸，從 丙氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)樘K氨酸； 2.采用基因工程的技術(shù)。 胰島素發(fā)展史 物種物種、純度純度、P

9、HPH值值 可影響藥用胰島素抗體的形成可影響藥用胰島素抗體的形成 動(dòng)物胰島素動(dòng)物胰島素人胰島素人胰島素 物種物種 （氨基酸序列）（氨基酸序列） 與人體與人體同同與人體與人體同同 純度純度雜質(zhì)水平雜質(zhì)水平100ppm100ppm雜質(zhì)水平雜質(zhì)水平1ppm1ppm PH PH值值酸性，中性酸性，中性中性中性 免疫原性免疫原性高高低低 胰島素發(fā)展史 人胰島素的衍生物 -預(yù)混人胰島素： l 諾和靈30/70 l 優(yōu)泌林30/70 l 甘舒林30/70 胰島素發(fā)展史 預(yù)混胰島素: 一天兩次注射，簡(jiǎn)單方便 BG = 血糖 2007 International Diabetes Center, Minneap

10、olis, MN All rights reserved. 50 40 30 20 10 0 0246810121416 18202224 時(shí)間 血漿胰島素血漿胰島素 (mU/L) 胰島素發(fā)展史 胰島素類似物應(yīng)運(yùn)而生胰島素類似物應(yīng)運(yùn)而生 1992年年 胰島素類似物胰島素類似物 -短效類似物：賴脯胰島素、門冬胰島素短效類似物：賴脯胰島素、門冬胰島素 -長(zhǎng)效類似物：長(zhǎng)效類似物：NN304 胰島素發(fā)展史 胰島素類似物 胰島素類似物胰島素類似物 速效速效 胰島素類似物胰島素類似物 長(zhǎng)效長(zhǎng)效 胰島素類似物胰島素類似物 基礎(chǔ)和速效基礎(chǔ)和速效 兩種成分的混合兩種成分的混合 雙時(shí)相雙時(shí)相 胰島素類似物胰島素類

11、似物 賴脯胰島素賴脯胰島素 （insulin lysproinsulin lyspro） 門冬胰島素門冬胰島素 （insulin aspartinsulin aspart） 甘精胰島素甘精胰島素 （insulin glargineinsulin glargine， 來(lái)得時(shí)）來(lái)得時(shí)） 地特胰島素地特胰島素 （insulin detemirinsulin detemir） 雙時(shí)相雙時(shí)相 門冬門冬 胰島素類似物胰島素類似物 雙時(shí)相雙時(shí)相 賴脯賴脯 胰島素類似物胰島素類似物 胰島素發(fā)展史 胰島素的結(jié)構(gòu)胰島素的結(jié)構(gòu) SSA A鏈鏈 B B鏈鏈 GLy LIe Val Glu GLn CysThr Ser

12、 Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn 1510 15 21 Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau Tyr Cys Leu Val Cys Gly Glu Arg Gly PhePheTyrThrProLysThr 15 1015 20 25 30 S S S S 胰島素發(fā)展史 不同物種胰島素氨基酸組成上的差別不同物種胰島素氨基酸組成上的差別 GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCys

13、Asn 15101521 PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyr Cys LeuVal Cys Gly Glu Arg Gly PhePheTyrThrProLysThr 15 1015 20 25 30 S S S S 28 B30A8A10B28 門冬胰島素 蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸 門冬氨酸 人胰島素蘇氨酸蘇氨酸異亮氨酸 豬胰島素丙氨酸蘇氨酸異亮氨酸 牛胰島素丙氨酸丙氨酸纈氨酸 SS A A鏈鏈 B B鏈鏈 胰島素發(fā)展史 B28 PR O B29 LYS S S S S S S A-chain B-chain 1 1 21 30 B2

14、8位賴氨酸，B29位脯氨酸 B29 PR O B28 LYS 賴脯胰島素分子結(jié)構(gòu)賴脯胰島素分子結(jié)構(gòu) 胰島素發(fā)展史 常規(guī)胰島素常規(guī)胰島素賴脯胰島素賴脯胰島素 賴脯胰島素與常規(guī)胰島素分子構(gòu)象的比較賴脯胰島素與常規(guī)胰島素分子構(gòu)象的比較 Slieker LJ et al. Current Directions in Insulin-Like Growth Factor Research. New York: Plenum Press; 1994: 25-32. B B鏈末端的彎曲阻止胰島素單體間的交聯(lián)鏈末端的彎曲阻止胰島素單體間的交聯(lián) 胰島素發(fā)展史 常規(guī)人胰島素常規(guī)人胰島素 10-3 M 10-3 M

15、10-5 M 10-8 M 常態(tài)常態(tài) 毛細(xì)血管膜毛細(xì)血管膜 賴脯胰島素賴脯胰島素 10-3 M10-3 M10-3 M 常態(tài)常態(tài)過(guò)渡狀態(tài)過(guò)渡狀態(tài) 達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間 1 hr 達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間 2-4 hr 六聚體六聚體二聚體二聚體單體單體 單體單體 Ciszak E et al. Structure 1995;3:615-622. 胰島素發(fā)展史 根據(jù)作用時(shí)間 1 超短效胰島素（類似物） 賴脯胰島素 門冬胰島素 2 短效胰島素(R) 動(dòng)物來(lái)源 重組人胰島素 3 中效胰島素(NPH) 4 長(zhǎng)效胰島素 5 超長(zhǎng)效胰島素類似物 甘精胰島素 地特胰島素 6 預(yù)混胰島素 優(yōu)泌林70/30 諾和靈30 甘舒

16、林30 胰島素發(fā)展史 胰島素的劑型及其作用時(shí)間 1.1.短效胰島素：短效胰島素： 目前主要有動(dòng)物胰島素和重組人胰島素。是指將結(jié)目前主要有動(dòng)物胰島素和重組人胰島素。是指將結(jié) 晶型胰島素制成酸性或中性晶型胰島素制成酸性或中性PHPH的溶液后供治療用。外的溶液后供治療用。外 觀為無(wú)色透明液體，該胰島素未經(jīng)添加劑處理或結(jié)構(gòu)觀為無(wú)色透明液體，該胰島素未經(jīng)添加劑處理或結(jié)構(gòu) 修飾，不能延長(zhǎng)胰島素的作用時(shí)間，可在病情緊急的修飾，不能延長(zhǎng)胰島素的作用時(shí)間，可在病情緊急的 情況下靜脈輸注，又稱情況下靜脈輸注，又稱 “可溶性胰島素可溶性胰島素”“”“正規(guī)胰正規(guī)胰 島素島素”。這樣可使其保持在溶解狀態(tài)，皮下注射。這樣

17、可使其保持在溶解狀態(tài)，皮下注射 30min30min起效，起效，4 4 8h8h達(dá)高峰，持續(xù)達(dá)高峰，持續(xù)4 4 12h12h。例如：優(yōu)。例如：優(yōu) 泌林泌林R R胰島素胰島素 胰島素發(fā)展史 胰島素的劑型及其作用時(shí)間 2.2.中效胰島素：中效胰島素： 為了延長(zhǎng)胰島素的作用時(shí)間，通常將胰島素制成混為了延長(zhǎng)胰島素的作用時(shí)間，通常將胰島素制成混 懸液。其中一種是將蛋白質(zhì)與胰島素制成混合物后，懸液。其中一種是將蛋白質(zhì)與胰島素制成混合物后， 使胰島素在體內(nèi)能夠緩慢釋放，例如：精蛋白鋅胰島使胰島素在體內(nèi)能夠緩慢釋放，例如：精蛋白鋅胰島 素，低魚(yú)精蛋白鋅胰島素（素，低魚(yú)精蛋白鋅胰島素（NPNNPN）。另一種方法

18、是對(duì)）。另一種方法是對(duì) 胰島素粒子大小進(jìn)行修飾以延長(zhǎng)胰島素的作用時(shí)間，胰島素粒子大小進(jìn)行修飾以延長(zhǎng)胰島素的作用時(shí)間， 各種胰島素鋅就是這一種。皮下注射各種胰島素鋅就是這一種。皮下注射20min20min起作用，起作用， 6 6 9h9h達(dá)高峰，持續(xù)達(dá)高峰，持續(xù)14 14 20h.20h.例如：優(yōu)泌林例如：優(yōu)泌林N N胰島素胰島素 胰島素發(fā)展史 胰島素的劑型及其作用時(shí)間 3.3.長(zhǎng)效胰島素：長(zhǎng)效胰島素： 如魚(yú)精蛋白鋅胰島素（如魚(yú)精蛋白鋅胰島素（PZIPZI），結(jié)晶胰島素與魚(yú)精蛋白），結(jié)晶胰島素與魚(yú)精蛋白 結(jié)合時(shí)作用時(shí)間延長(zhǎng)，皮下注射后在酶的作用下使蛋白分結(jié)合時(shí)作用時(shí)間延長(zhǎng)，皮下注射后在酶的作用下

19、使蛋白分 解，逐漸釋放出游離胰島素而被吸收，故吸收慢，作用時(shí)解，逐漸釋放出游離胰島素而被吸收，故吸收慢，作用時(shí) 間長(zhǎng)，屬于長(zhǎng)效胰島素。皮下注射后間長(zhǎng)，屬于長(zhǎng)效胰島素。皮下注射后3 3 4h4h起作用，起作用， 16 16 24h24h達(dá)高峰，持續(xù)達(dá)高峰，持續(xù)24 24 36h.36h. 胰島素發(fā)展史 胰島素的劑型及其作用時(shí)間 4.4.預(yù)混胰島素：預(yù)混胰島素： 是根據(jù)病情需要將短效胰島素和中效胰島素預(yù)混后注是根據(jù)病情需要將短效胰島素和中效胰島素預(yù)混后注 射，使注射的胰島素不但有短效，而且同時(shí)有中效作用，射，使注射的胰島素不但有短效，而且同時(shí)有中效作用， 使血糖維持在適當(dāng)水平。如優(yōu)泌林使血糖維持在

20、適當(dāng)水平。如優(yōu)泌林70/3070/30，30%30%短效胰島素短效胰島素 控制餐后血糖，控制餐后血糖，70%70%中效胰島素控制基礎(chǔ)血糖。中效胰島素控制基礎(chǔ)血糖。 胰島素發(fā)展史 胰島素的劑型及其作用時(shí)間 5.5.胰島素類似物胰島素類似物 （1 1）速效胰島素類似物：其特點(diǎn)是與人胰島素相比，）速效胰島素類似物：其特點(diǎn)是與人胰島素相比， 更加符合人體自身胰島素的生理分泌模式，餐前注射，更加符合人體自身胰島素的生理分泌模式，餐前注射， 起效快，達(dá)峰快，作用時(shí)間短，如賴脯胰島素皮下注起效快，達(dá)峰快，作用時(shí)間短，如賴脯胰島素皮下注 射后射后15min15min起效，起效，30 30 60min60min

21、達(dá)峰，持續(xù)約達(dá)峰，持續(xù)約4 4 5h5h。 需求量通常比普通胰島素能更好的降低餐后血糖峰值，需求量通常比普通胰島素能更好的降低餐后血糖峰值， 并且發(fā)生低血糖的概率和風(fēng)險(xiǎn)減少，而其餐前即刻皮并且發(fā)生低血糖的概率和風(fēng)險(xiǎn)減少，而其餐前即刻皮 下注射的用藥方式也極大地提高了患者的依從性。例下注射的用藥方式也極大地提高了患者的依從性。例 如如 ：優(yōu)泌樂(lè)：優(yōu)泌樂(lè) 胰島素發(fā)展史 胰島素的劑型及其作用時(shí)間 5.5.胰島素類似物胰島素類似物 （2 2）長(zhǎng)效胰島素類似物：）長(zhǎng)效胰島素類似物： 甘精胰島素皮下注射后緩慢吸收，持續(xù)甘精胰島素皮下注射后緩慢吸收，持續(xù)24h24h，無(wú)明，無(wú)明 顯高峰。一般每日一次皮下注射

22、即可。顯高峰。一般每日一次皮下注射即可。15min15min起效，起效， 30 30 60min60min達(dá)峰，持續(xù)約達(dá)峰，持續(xù)約4 4 5h5h。地特胰島素約。地特胰島素約50%50% 患者每日注射一次，約患者每日注射一次，約50%50%患者需每日注射患者需每日注射2 2次，次， 胰島素發(fā)展史 胰島素的劑型及其作用時(shí)間 5.5.胰島素類似物胰島素類似物 （3 3）雙時(shí)相胰島素類似物：）雙時(shí)相胰島素類似物： 是速效和中效的混合物，其特點(diǎn)是使用方便，注射是速效和中效的混合物，其特點(diǎn)是使用方便，注射 次數(shù)相對(duì)較少，并可減少注射時(shí)混合可能造成的計(jì)量次數(shù)相對(duì)較少，并可減少注射時(shí)混合可能造成的計(jì)量 不準(zhǔn)

23、確及避免相對(duì)比較復(fù)雜的操作。皮下注射后不準(zhǔn)確及避免相對(duì)比較復(fù)雜的操作。皮下注射后 15min15min起效，起效，30 30 60min60min達(dá)峰，持續(xù)約達(dá)峰，持續(xù)約18 18 24h24h。例例 如：優(yōu)泌樂(lè)如：優(yōu)泌樂(lè)2525，優(yōu)泌樂(lè)，優(yōu)泌樂(lè)5050 胰島素發(fā)展史 各種胰島素的臨床特點(diǎn)各種胰島素的臨床特點(diǎn) 類型類型代表藥代表藥 注射注射 途徑途徑 開(kāi)始作開(kāi)始作 用時(shí)間用時(shí)間 （h h） 最強(qiáng)作最強(qiáng)作 用時(shí)間用時(shí)間 （h） 作用持作用持 續(xù)時(shí)間續(xù)時(shí)間 （h h） 方法方法 短效短效 靜脈靜脈 皮下皮下 立即立即 0.5 0.5 2 4 2.82.8 6 6 8 8 隨時(shí)用藥隨時(shí)用藥 3 3

24、4 4次次/d/d，餐前，餐前 中效中效皮下皮下348 1218 18 24242 2次次/d/d，早晚餐前，早晚餐前 長(zhǎng)效長(zhǎng)效皮下皮下 3414 2024 24 3636 1 1次次/d/d，早或晚餐，早或晚餐 前前 Data on the Lilly Company 普通胰島素普通胰島素 （RI） 中性魚(yú)蛋白鋅中性魚(yú)蛋白鋅 胰島素（胰島素（NPN） 魚(yú)蛋白鋅胰島素魚(yú)蛋白鋅胰島素 （PZI） 胰島素發(fā)展史 胰島素類似物胰島素類似物 起效快起效快 達(dá)峰早達(dá)峰早 持續(xù)短持續(xù)短 精確模擬精確模擬 生理性人胰島素分泌生理性人胰島素分泌 餐時(shí)注射餐時(shí)注射 靈活方便靈活方便 胰島素發(fā)展史 胰島素類似物發(fā)

25、揮優(yōu)勢(shì)胰島素類似物發(fā)揮優(yōu)勢(shì) 搭筑患者生活質(zhì)量的理想三角搭筑患者生活質(zhì)量的理想三角 QOL （生活質(zhì)量評(píng)分）（生活質(zhì)量評(píng)分） 2 安全性好：安全性好： 平穩(wěn)降糖，平穩(wěn)降糖， 低血糖少低血糖少 依從性好：依從性好： 餐時(shí)注射，餐時(shí)注射， 靈活方便靈活方便 療效性好：療效性好： 平衡控糖平衡控糖 全面達(dá)標(biāo)全面達(dá)標(biāo) 胰島素發(fā)展史 Howey DC et al. Diabetes 1994; 43: 396-402. 胰島素類似物胰島素類似物 常規(guī)人胰島素常規(guī)人胰島素 正常志愿者皮下注射正常志愿者皮下注射(n10) Time (Hours) 0123456789101112 葡萄糖輸注率葡萄糖輸注率 (

26、mg/min) 500 400 300 200 100 0 600 正常志愿者：正常志愿者： 胰島素類似物胰島素類似物 起效更快，達(dá)峰更早起效更快，達(dá)峰更早 胰島素發(fā)展史 小結(jié)： 臨床特點(diǎn)：臨床特點(diǎn)： 更快（起效快）更快（起效快） 更強(qiáng)（達(dá)標(biāo)更容易）更強(qiáng)（達(dá)標(biāo)更容易） 更安全（作用時(shí)間更短，低血糖更更安全（作用時(shí)間更短，低血糖更 少）少） 胰島素發(fā)展史 胰島素類似物在有效性、安全性及胰島素類似物在有效性、安全性及 方便性等方面均優(yōu)于方便性等方面均優(yōu)于 可溶性人胰島素，可溶性人胰島素， 是胰島素強(qiáng)化治療的是胰島素強(qiáng)化治療的 理想選擇。理想選擇。 胰島素發(fā)展史 胰島素類似物的進(jìn)展： 胰島素類似物的

27、分類： -速效胰島素：門冬胰島素、賴脯胰島 素 -預(yù)混胰島素： l 諾和銳30/70 l 優(yōu)泌樂(lè)25/75、優(yōu)泌樂(lè)50筆芯 -長(zhǎng)效胰島素： l 來(lái)得時(shí)預(yù)填充、長(zhǎng)秀霖筆芯 胰島素發(fā)展史 到到20252025年，每三個(gè)糖尿病患者中就有一個(gè)生活在中國(guó)或印度。年，每三個(gè)糖尿病患者中就有一個(gè)生活在中國(guó)或印度。 兒童患病危險(xiǎn)增加的原因：體力活動(dòng)減少；攝食增加；肥胖兒童患病危險(xiǎn)增加的原因：體力活動(dòng)減少；攝食增加；肥胖 2 2型糖尿病的流行型糖尿病的流行 胰島素發(fā)展史 生活方式的改變 胰島素發(fā)展史 人均成本人均成本 起始治療起始治療 急性并發(fā)癥急性并發(fā)癥 長(zhǎng)期并發(fā)癥長(zhǎng)期并發(fā)癥 時(shí)間時(shí)間 胰島素發(fā)展史 2型糖尿

28、病的危害 糖尿病視網(wǎng)膜病變是導(dǎo)致糖尿病視網(wǎng)膜病變是導(dǎo)致 6565歲以下人群失明的主要病因。歲以下人群失明的主要病因。 已治愈的腦梗死，糖尿病病人已治愈的腦梗死，糖尿病病人 中風(fēng)引起死亡率增加。中風(fēng)引起死亡率增加。 心肌梗死標(biāo)本，糖尿病是動(dòng)脈粥樣心肌梗死標(biāo)本，糖尿病是動(dòng)脈粥樣 硬化的主要危險(xiǎn)因素。硬化的主要危險(xiǎn)因素。 糖尿病人非外傷性截肢的危險(xiǎn)大大增加糖尿病人非外傷性截肢的危險(xiǎn)大大增加 鼻腦毛霉菌病，盡管已有抗真菌治療，鼻腦毛霉菌病，盡管已有抗真菌治療， 仍需做眼球摘除術(shù)。仍需做眼球摘除術(shù)。 胰島素發(fā)展史 Diabetic Retinopathy Leading cause of blindness in adults1,2 Diabetic Nephropathy Leading cause of end-stage renal disease3,4 Cardiovascular Disease Stroke 2- to 4-fold increase in cardiovascular mortality and stroke5 Diabetic Neuropathy Leading cause of non-traumatic low