臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù)-免疫增殖性疾病及其免疫檢測(cè)

1、臨床免疫學(xué)檢驗(yàn)技術(shù) 第二十四章第二十四章 免疫免疫增殖性疾病及其免疫檢測(cè)增殖性疾病及其免疫檢測(cè) 目 錄 第一節(jié) 概述 第二節(jié) 免疫增殖性疾病常用檢驗(yàn)項(xiàng)目及其臨床意義 第三節(jié) 異常免疫球蛋白的檢測(cè)方法及應(yīng)用原則 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述 重點(diǎn)提示 免疫增殖性疾病的概念及分類 免疫增殖性疾病的免疫損傷機(jī)制 常見(jiàn)免疫球蛋白增多病 免疫免疫增殖性疾病的概念及分類增殖性疾病的概念及分類 免疫增殖性免疫增殖性疾病疾病 是由免疫器官、免疫組織或免疫細(xì)胞異常增生所致 的一組疾病。 包括良性增生和惡性增生兩類。 主要表現(xiàn)為免疫球蛋白異常（質(zhì)和量）和免疫功能 異常。 免疫免疫增殖性疾病的概念及分類增殖性疾病的概念及

2、分類 良性增生多見(jiàn)于多克隆增殖性疾病，由產(chǎn)生各種免 疫球蛋白的B細(xì)胞全面增殖所致。包括慢性肝病/肝硬化、 結(jié)締組織病、慢性感染、惡性腫瘤、獲得性免疫缺陷癥 及淋巴母細(xì)胞性淋巴結(jié)病等。 惡性增生主要指單克隆增殖性疾病，是一個(gè)B細(xì)胞 在某一分裂階段發(fā)生突變，然后急劇分化、增殖，并大 量表達(dá)某種單一的免疫球蛋白。 免疫免疫增殖性疾病的概念及分類增殖性疾病的概念及分類 因單克隆免疫球蛋白異常增多也可繼發(fā)于某些疾病 和表現(xiàn)為良性增多，某些淋巴系統(tǒng)的增殖性疾病也可分 泌單克隆免疫球蛋白，故單克隆免疫球蛋白增多病又可 分為三類: 1. 原發(fā)性惡性單克隆丙種球蛋白病 包括多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋白血癥、孤立

3、性 漿細(xì)胞瘤、淀粉 樣變性、重鏈病、輕鏈病、惡性淋巴 瘤和慢性淋巴細(xì)胞白血病等。 2. 繼發(fā)性單克隆丙種球蛋白病 包括非淋巴網(wǎng)狀系統(tǒng)腫瘤、單核細(xì)胞白血病、風(fēng)濕 性疾病、慢性炎癥、冷球蛋白血癥、原發(fā)性巨球蛋白血 癥性紫癜、丘疹性粘蛋白沉積癥和家族性脾性貧血等。 3. 原發(fā)性良性單克隆丙種球蛋白病 包括一過(guò)性單克隆丙種球蛋白增多病和持續(xù)性單克隆丙 種球蛋白增多病等。 漿細(xì)胞惡性增殖 漿細(xì)胞異常增殖 在內(nèi)因和外因的作用下，漿細(xì)胞發(fā)生永 生性病變。 正常體液免疫抑制 漿細(xì)胞瘤患者體內(nèi)IL-6水平異常增高， 致使IL-4的產(chǎn)生受到抑制，從而抑制了正常體液免疫反應(yīng)。此 外，漿細(xì)胞瘤細(xì)胞可以分泌大量無(wú)抗體活

4、性的免疫球蛋白，其 Fc段可與正常B細(xì)胞及其他有Fc受體的細(xì)胞結(jié)合，從而封閉這些 細(xì)胞表面并影響其對(duì)其它生物信息的接收，繼而影響B(tài)細(xì)胞的增 殖、分化和抗原提呈。 二、二、免疫免疫增殖性疾病的免疫增殖性疾病的免疫損傷損傷機(jī)制機(jī)制 異常免疫球蛋白增多所造成的病理?yè)p傷 漿細(xì)胞 異常增殖產(chǎn)生大量無(wú)活性的異常免疫球蛋白或其片段，沉 淀于組織后可引起組織變性和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，進(jìn)而導(dǎo) 致相應(yīng)器官的功能障礙。此外，免疫球蛋白濃度過(guò)高 還可導(dǎo)致血液黏稠度增加，產(chǎn)生一系列直接或間接的 病理?yè)p害。 溶骨性病變 漿細(xì)胞瘤患者大多伴有溶骨性破壞， 可能是由骨質(zhì)形成細(xì)胞調(diào)節(jié)功能紊亂所致。 二、二、免疫免疫增殖性疾病的免疫增

5、殖性疾病的免疫損傷損傷機(jī)制機(jī)制 三、三、常見(jiàn)常見(jiàn)免疫球蛋白免疫球蛋白增增多多病病 免疫球蛋白增多病特指由漿細(xì)胞的異常增殖而導(dǎo)致 的免疫球蛋白異常增多進(jìn)而造成機(jī)體病理?yè)p傷的一組疾 病。 常見(jiàn)免疫球蛋白增多病包括多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋 白血癥、重鏈病、輕鏈病、意義不明的丙種球蛋白血病 和淀粉樣變性等。 （一）多發(fā)性骨髓瘤（一）多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma, MM)(multiple myeloma, MM) 也稱為漿細(xì)胞骨髓瘤，是由合成和分泌免疫球蛋白 的漿細(xì)胞發(fā)生惡變，造成大量單克隆的惡性漿細(xì)胞增生 所致。 腫瘤多侵犯骨質(zhì)和骨髓，產(chǎn)生溶骨性病變。 本病多發(fā)于40歲70歲的中老年人

6、，98%患者的發(fā) 病年齡40歲。 IgG型最多，IgA型次之，IgM型少見(jiàn)，IgD型更少見(jiàn)， IgE型罕見(jiàn)。 三、三、常見(jiàn)常見(jiàn)免疫球蛋白免疫球蛋白增增多多病病 免疫學(xué)檢測(cè)： 1. 免疫球蛋白測(cè)定時(shí)相應(yīng)單克隆IgG、IgA、IgM、 IgD、IgE升高。 2. 血、尿輕鏈測(cè)定時(shí)相應(yīng)輕鏈或升高，/比 值異常。 3. 血清區(qū)帶電泳時(shí)出現(xiàn)狹窄濃集的異常區(qū)帶，其區(qū) 帶寬度與Alb帶大致相等或較其狹窄，即M蛋白帶。 4. 免疫固定電泳時(shí)泳道出現(xiàn)相應(yīng)的異常條帶，可以 對(duì)多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)行進(jìn)一步的鑒定和分型。 三、三、常見(jiàn)常見(jiàn)免疫球蛋白免疫球蛋白增增多多病病 （二）（二）巨球蛋白血癥巨球蛋白血癥（macrogl

7、obulinemiamacroglobulinemia） 是由淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞無(wú)限制的增殖，并產(chǎn)生大量 單克隆IgM所引起。 以高粘滯血癥、肝脾腫大為特征,患者血清常分離 不出或呈膠凍狀。 男性患者多于女性患者，中位年齡65歲。 免疫學(xué)檢測(cè)： 1. 血清區(qū)帶電泳在-球蛋白帶內(nèi)可見(jiàn)高而窄的尖峰 或密集帶，免疫電泳證實(shí)為單克隆IgM。 2. 尿液中有單克隆輕鏈存在。 三、三、常見(jiàn)常見(jiàn)免疫球蛋白免疫球蛋白增增多多病病 （三）重鏈?。ㄈ┲劓湶?heavy-chain disease, HCD)(heavy-chain disease, HCD) 是一組少見(jiàn)的淋巴漿細(xì)胞惡性增殖性疾病。其特征為單克 隆

8、免疫球蛋白重鏈過(guò)度生成。 包括IgA重鏈(鏈)病、IgG重鏈(鏈)病、IgM重鏈(鏈)病、 IgD重鏈(鏈)病和IgE重鏈(鏈)病。 重鏈病的免疫學(xué)診斷需在免疫電泳或免疫固定電泳中檢測(cè) 到只與相應(yīng)抗重鏈抗血清而不與抗輕鏈抗血清反應(yīng)的異常血清 成分。 三、三、常見(jiàn)常見(jiàn)免疫球蛋白免疫球蛋白增增多多病病 IgA重鏈(鏈)?。?1. 最常見(jiàn)，10歲30歲。 2. 幾乎所有患者都有彌漫性的腹部淋巴瘤和吸收不良綜 合征。 3. 血清區(qū)帶電泳可能不出現(xiàn)孤立的M峰，2與-球蛋白區(qū) 出現(xiàn)寬帶或-球蛋白帶組分減少。 4. 本-周蛋白陰性。 5. 免疫學(xué)診斷需在免疫電泳上檢測(cè)到只與抗IgA抗血清而 不與抗輕鏈抗血清

9、反應(yīng)的異常成分。 三、三、常見(jiàn)常見(jiàn)免疫球蛋白免疫球蛋白增增多多病病 IgG重鏈(鏈)病 1. 老年男性,患者通常有淋巴結(jié)腫大和肝脾腫大。 2. 常見(jiàn)貧血、白細(xì)胞減少、血 小板減少、嗜酸性 粒細(xì)胞增多以及外周血出現(xiàn)不典型的淋巴細(xì)胞或漿細(xì)胞。 3. 診斷的依據(jù)是免疫電泳或免疫固定電泳在血清 和尿中檢出游 離的單克隆IgG重鏈碎片，未檢出與單克 隆輕鏈的生成有關(guān)的證據(jù)。 三、三、常見(jiàn)常見(jiàn)免疫球蛋白免疫球蛋白增增多多病病 IgM重鏈(鏈)病 1. 報(bào)道較少。 2. 患者表現(xiàn)為病程漫長(zhǎng)的慢性淋巴細(xì)胞性白血病 或其他淋巴 細(xì)胞增殖性疾病的征象。 3. 本-周蛋白尿(型)見(jiàn)于10%15%患者。 4. 血清區(qū)

10、帶電泳通常正?；蝻@示低丙種球蛋白血 癥。 5. 免疫電泳如果發(fā)現(xiàn)一種血清成分可與抗鏈的抗 血清起反應(yīng)， 但不與抗輕鏈的抗血清起反應(yīng)，可作出 診斷。 6. IgD重鏈(鏈)病，罕見(jiàn)。 7. IgE重鏈(鏈)病，罕見(jiàn)。 三、三、常見(jiàn)常見(jiàn)免疫球蛋白免疫球蛋白增增多多病病 （四）（四）輕鏈輕鏈病病 輕鏈病(light chain disease, LCD)是由于異常的 漿細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)多的輕鏈，而重鏈的合成相應(yīng)減少，過(guò)多 游離輕鏈片段在血清或尿液中大量出現(xiàn)而引起的疾病； 一旦免疫球蛋白輕鏈在全身組織中沉積，引起相應(yīng)的臨 床表現(xiàn)，即為輕鏈沉積病(light chain deposition disease,

11、 LCDD)。 患者以不明原因的貧血、發(fā)熱、周身無(wú)力、出血傾 向，淺表淋巴結(jié)及肝、脾腫大，繼而出現(xiàn)局限性或多發(fā) 性骨痛、病理性骨折或局部腫瘤等癥狀為特征。 三、三、常見(jiàn)常見(jiàn)免疫球蛋白免疫球蛋白增增多多病病 免疫學(xué)檢測(cè)： 1. 血清免疫球蛋白定量可見(jiàn)各種免疫球蛋白正?；驕p少 ，輕鏈/比值異常。 2. 血清區(qū)帶電泳可能出現(xiàn)輕鏈帶。 3. 免疫固定電泳各重鏈泳道均無(wú)免疫沉淀帶，只有輕鏈 出現(xiàn)異常免疫沉淀帶。 4. 尿免疫球蛋白定量可見(jiàn)單克隆輕鏈蛋白，輕鏈/比值 異常，本-周蛋白陽(yáng)性。 三、三、常見(jiàn)常見(jiàn)免疫球蛋白免疫球蛋白增增多多病病 （五）（五）意義意義不明的單克隆丙種球蛋白不明的單克隆丙種球蛋白病

12、病(monoclonal (monoclonal gammophathygammophathy of undetermined significance, MGUS) of undetermined significance, MGUS) 指患者血清或尿液中出現(xiàn)單克隆免疫球蛋白或輕鏈， 但排除 惡性漿細(xì)胞病，其自然病程、預(yù)后和轉(zhuǎn)歸暫時(shí)無(wú) 法確定的疾病。 M蛋白多為IgG，IgA和IgM共占1/4左右。 三、三、常見(jiàn)常見(jiàn)免疫球蛋白免疫球蛋白增增多多病病 三、三、常見(jiàn)常見(jiàn)免疫球蛋白免疫球蛋白增增多多病病 免疫學(xué)檢測(cè)： 1. 血清區(qū)帶電泳時(shí)在區(qū)帶內(nèi)可見(jiàn)高而窄的尖峰或密集 帶，免疫電泳證實(shí)為單克隆M帶

13、，M蛋白以IgG型最多，約占60%， IgA和IgM型各占20%，未見(jiàn)IgD和IgE型MGUS的報(bào)道。 2. M蛋白濃度增高，但I(xiàn)gG一般30g/L，如為IgA或IgM則 4:1或 1:1時(shí)應(yīng)考慮型或型M蛋白血癥。 四、四、血清血清免疫球蛋白定量免疫球蛋白定量 凡檢出免疫球蛋白異常增高，都應(yīng)建議做進(jìn)一步 的檢查。 一般應(yīng)采用兩種以上的檢測(cè)方法互相驗(yàn)證。 一般先進(jìn)行血清蛋白電泳分析、免疫球蛋白和輕 鏈定量檢測(cè)或尿本-周蛋白定性作為初篩實(shí)驗(yàn)。 對(duì)于陽(yáng)性者宜進(jìn)行免疫電泳、免疫固定電泳、免 疫球蛋白亞型定量和血清及尿中輕鏈等檢測(cè)作為確證 實(shí)驗(yàn)。 五、五、異常異常免疫球蛋白檢測(cè)的應(yīng)用原則免疫球蛋白檢測(cè)的

14、應(yīng)用原則 本章小結(jié) 免疫增殖性疾病是指由淋巴細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化所導(dǎo) 致的一組疾病，表現(xiàn)為免疫球蛋白異常和免疫功能異常，包 括良性增生和惡性增生。 免疫球蛋白增多病特指由漿細(xì)胞的異常增殖而導(dǎo)致 的免疫球蛋白異常增多進(jìn)而造成機(jī)體病理?yè)p傷的一組疾 病，常見(jiàn)的有多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥、重鏈病、 輕鏈病、意義不明的單克隆丙種球蛋白病和淀粉樣變性 等。 免疫增殖性疾病中，免疫球蛋白合成發(fā)生異常： 合成量高；合成時(shí)間短；出現(xiàn)多余輕鏈。 本章小結(jié) M蛋白是漿細(xì)胞或B淋巴細(xì)胞單克隆大量增殖所產(chǎn)生 的一種異常免疫球蛋白，其氨基酸組成及排列順序十分 均一，空間構(gòu)象、電泳特征也完全相同，本質(zhì)為免疫球 蛋白或其片段（輕鏈、重鏈等）。通過(guò)血清區(qū)帶電泳可 檢出M蛋白，通過(guò)免疫電泳和免疫固定電泳可檢出M蛋白 的類型。通過(guò)血清免疫球蛋白定量測(cè)定可初篩檢測(cè)M蛋 白。對(duì)M蛋白含量的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，可為丙種球蛋白血癥的 病情和療效判斷提供一定的價(jià)值。 本-周蛋白是指出現(xiàn)于尿液中的游離免疫球蛋白輕 鏈，在免疫增殖性疾病中可大量出現(xiàn)，對(duì)輕鏈病的診斷 是必不可少的項(xiàng)目，并對(duì)多發(fā)性骨髓瘤、原發(fā)性巨球蛋 白血癥、重鏈病等疾