天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)課件

1、天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 1 苯丙素類(lèi) 定義：含有一個(gè)或幾個(gè)C6-C3結(jié)構(gòu)單元的天然 成分。 分類(lèi)：苯丙醇類(lèi)、苯丙烯類(lèi)、苯丙酸類(lèi)、木 質(zhì)素類(lèi)、香豆素類(lèi)、黃酮類(lèi)等。 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 2 苯丙酸類(lèi) HO R1 R2 COOH R1 = R2 = H, 對(duì)羥基桂皮酸 R1 = H, R2 = OH, 咖啡酸 R1 = H, R2 = OCH3, 阿魏酸 R1 = R2 = OCH3, 芥子酸 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 3 常見(jiàn)的苯丙酸類(lèi)化合物 OH OH O OH COOH O OH OH Oglc H3CO CH2OH 綠原酸 松柏苷 HO HO

2、 COOglc 咖啡酸葡萄糖苷 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 4 苯丙酸類(lèi)的一般特性 由于帶有多個(gè)羥基（酚羥基），多數(shù)具有一定的水溶性，易 與酚酸、鞣質(zhì)、黃酮苷等混在一起，難以分離。 鑒別方法： 1）1%2%的FeCl3甲醇溶液； 2）Pauly試劑：重氮化的磺胺酸； 3）Gepfner試劑：噴1%的NaNO2與同體積的10%AcOH的 混合液晾干，再用0.5 M的NaOH的甲醇溶液處理； 4）Millon試劑：用氨水處理后，紫外下有藍(lán)色或綠色熒光。 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 5 香豆素類(lèi) 鄰羥基桂皮酸內(nèi)酯，有芳香氣味，紫外下（或 可見(jiàn)光下）有藍(lán)色熒光，遇濃硫酸藍(lán)色熒光

3、更 加特征。 OO 1 2 3 45 6 7 8 HOOglc COOH HO Oglc COOH HOOO 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 6 簡(jiǎn)單香豆素 O H3CO O O HO O HO 蛇床子素 七葉內(nèi)酯 O HO O O O O 九里香定 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 7 呋喃香豆素 O O O OH O O O OH O O O O O O O O O O O O O 補(bǔ)骨脂內(nèi)酯 OO O 白芷內(nèi)酯 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 8 吡喃香豆素 OOO OOO OOO O OCH3 OAc O O 美花椒內(nèi)酯 samidin dipetalolacto

4、ne 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 9 其他香豆素類(lèi) OO OOH H3CO 蟛蜞菊內(nèi)酯 O O O OH OH OHO OH 逆沒(méi)食子酸 OO O H3CO O 海棠果內(nèi)酯 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 10 香豆素的化學(xué)性質(zhì) 堿水解反應(yīng) 與酸反應(yīng) OO COO- O- COO- O- COOH OH OH- H+ OH- H+ 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 11 香豆素類(lèi)的分離方法 化學(xué)法：利用酚羥基的酸性。 色譜法 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 12 香豆素的波譜學(xué)特性 熒光性質(zhì)：紫外光下顯示藍(lán)色熒光 紫外光譜：274 nm (lg 4.03),

5、311 nm (lg 3.72) 紅外光譜：16801660 cm-1(羰基), 16451625 cm-1(苯環(huán)), 16391613 cm-1(呋 喃環(huán)). 核磁共振譜： 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 13 OOHO 1 2 3 4 5 6 7 8 H-3, 6.2 (d, 9.0 Hz) H-4, 8.2 (d, 9.0 Hz) H-5, 7.7 (d, 9.0 Hz) H-6, 6.9 (dd, 9.0, 2.5 Hz) H-8, 7.0 (d, 2.5 Hz) 4a 8a 1H-NMR (CDCl3)13C-NMR (CDCl3) C2 160.4 C3 116.4 C4

6、143.6 C4a 118.8 C5 128.1 C6 124.4 C7 131.8 C8 116.4 C8a 153.9 OO 1 2 3 4 5 6 7 8 4a 8a 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 14 香豆素的質(zhì)譜 OO O + + C7H6 + C7H5 + -CO-CO m/z 146 (76%)118 (100%) 90 (43%)89 (35%) 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 15 香豆素的生物活性 植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)作用：植物生長(zhǎng)素 光敏作用：日光照射引起皮膚色素沉著 抗菌抗病毒： 引起平滑肌舒張作用 抗血凝作用：如海棠果內(nèi)酯 肝毒性：部分香豆素對(duì)肝有毒性。 天

7、然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 16 木脂素 木脂素是一類(lèi)由苯丙素氧化聚合而成的天然 產(chǎn)物，通常為二聚物，少數(shù)為三聚物和四聚 物。 木脂素的結(jié)構(gòu)類(lèi)型。 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 17 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1型2型 3型 (8-8) (8-8, 7-2)(8-8, 7-2) 4型 (3-3) 5型6型 (5-1, 2-2)(5-1, 2-2, 1-5, 6-6) 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 18 7型8型 9型 (8-3) (8-1)(8-4

8、) 10型 (8-4, 1-0-7) 11型 12型 (8-3) (8-1, 7-3) O 13型 (8-3, 7-5) 14型 15型 (8-1, 7-9)(8-0-4) 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 19 木脂素的命名 俗名 系統(tǒng)命名：左邊的C6-C3編號(hào)19，右邊的C6-C3編號(hào)1-9，前面冠以手 性碳的構(gòu)型，含氧官能團(tuán)的位置、名稱(chēng)、雙分子連接的橋頭碳編號(hào) （用最小可能數(shù)）。如羅漢松脂素命名為：(8R,8R)-4,4-二羥基-3,3- 二甲氧基-9-氧代-8-8,9-0-9-木脂素。 O O OCH3 HO OH OCH3 H H 1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 2 3

9、 4 5 6 7 8 9 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 20 木脂素的分類(lèi) 1、二芳基丁烷類(lèi) (dibenzylbutanes) 2、二芳基丁內(nèi)酯類(lèi) (dibenzyltyrolactones) 3、芳基萘類(lèi) (arylnaphthalenes) 4、四氫呋喃類(lèi) (tetrahydrofurans) 5、雙四氫呋喃類(lèi) (di tetrahydrofurans) 6、鏈苯環(huán)辛烯類(lèi) (dibencyclooctenes) 7、苯并呋喃類(lèi) (benzofurans) 8、雙環(huán)辛烷類(lèi) (bicyclo3,2,1octanes) 9、苯駢二氧六環(huán)類(lèi) 10、螺二烯酮類(lèi) (spirodienone

10、s) 11、聯(lián)苯類(lèi) (biphenylenes) 12、倍半木脂素 (sesquilignans) 和二木脂素類(lèi) (dilignans) 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 21 二芳基丁烷類(lèi) (dibenzylbutanes) 1型 (8-8) CH2OH CH2OH HO HO OH OH H3CO H3CO OCH3 OCH3 去甲二氫愈創(chuàng)木脂酸葉下珠脂素 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 22 二芳基丁內(nèi)酯類(lèi) (dibenzyltyrolactones) 1型 (8-8) O O O O O O H H O O O O O O H O O O O O O 扁柏脂素檜脂素（臺(tái)灣

11、脂素B） 臺(tái)灣脂素A 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 23 芳基萘類(lèi) (arylnaphthalenes) 2型 (8-8, 7-2) O O H OR O O OCH3 H3COOCH3 R = H, 鬼臼毒素 R = glc, 鬼臼毒素葡萄糖苷 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 24 四氫呋喃類(lèi) (tetrahydrofurans) CH2OHHO H3CO OH OCH3 O (8-8, 7-O-9) 橄欖質(zhì)素 O O O O H O 蓽澄茄脂素 (8-8, 9-O-9) 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 25 雙四氫呋喃類(lèi) (di tetrahydrofurans)

12、 O O HH O O O O O O HH O O O O (+)-芝麻脂素(+)-細(xì)辛脂素 (8-8, 9-O-9) 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 26 鏈苯環(huán)辛烯類(lèi) (dibencyclooctenes) (8-8, 2-2) R2O H3CO OR1 H3CO R3O OR4 O O O H3CO H3CO O O O 五味子甲素 R1 = R2 = R3 = R4 五味子乙素, R1+R2 = CH2, R3 = R4 = CH3 五味子丙素, R1+R2 = R3+R4 = CH2 內(nèi)喃五味子素 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 27 苯并呋喃類(lèi) (benzofur

13、ans) O O R1O OR2 OCH3 海風(fēng)藤酮, R1 = R2 = CH3 山X 素, R1+R2 = CH2 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 28 雙環(huán)辛烷類(lèi) (bicyclo3,2,1octanes) 12型 (8-1, 7-3) O O OCH3 O HO guaianin 13型 (8-3, 7-5) OCH3 O O OCH3 O HO OCH3 macrophyllin 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 29 苯駢二氧六環(huán)類(lèi) O O H3CO H3CO OCH3 OCH3 O O HO HO HOH2CO O O OCH2OH O OH OH HO OCH3

14、OH 優(yōu)西得靈 貓眼草素 水飛薊素 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 30 螺二烯酮類(lèi) (spirodienones) O O H3CO O O O O O OOCH3 AcO- O O O OAc H3CO AcO 呋胡椒脂酮 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 31 聯(lián)苯類(lèi) (biphenylenes) OHOH OH OH 后樸酚 和后樸酚 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 32 倍半木脂素 (sesquilignans) 和 二木脂素類(lèi) (dilignans) O O OCH3 HO O H3COCH2OH OH OCH3 O O O CH2OH H3CO HO HOH2CO OCH3 H3CO OH OCH3 拉帕酚A 拉帕酚F 天然藥物化學(xué)沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥 物化學(xué) 33 木質(zhì)素的理化性質(zhì) 結(jié)晶性：多數(shù)不易結(jié)晶 溶解性：脂溶性，成苷后溶于水； 光學(xué)活性：酸堿或加熱易發(fā)生變化。 波譜性質(zhì)：UV, NMR, IR, MS 化學(xué)性質(zhì)：氧化還原反應(yīng)等 提取分離 結(jié)構(gòu)鑒定：旋光譜和圓二色譜 天然藥