心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化藥課件

1、心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥1 第二十五章 抗動(dòng)脈粥樣硬化藥 n動(dòng)脈粥樣硬化是缺血性心腦血管病的病理 基礎(chǔ)。為發(fā)達(dá)國家人口死亡的主要原因， 在我國也有死亡率增高的傾向。 n動(dòng)脈粥樣硬化病因、病理復(fù)雜，涉及藥物 廣，其中降血脂藥是重要的一類。 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥2 一、血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化一、血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化 1. 脂蛋白系統(tǒng) n血脂即血漿中所含的脂類。 n脂蛋白： n乳糜微粒（CM） n極低度脂蛋白（VLDL） n中密度脂蛋白（IDL） n低密度脂蛋白（LDL） n高密度脂蛋白（HDL） 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥3 血漿中所含的脂類 膽固

2、醇（Ch） 膽固醇酯（CE） 甘油三酯（TG） 磷脂（PL） 載脂蛋白（apo） 脂蛋白系統(tǒng)（LPs） 血漿 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥4 2.血漿脂質(zhì)代謝紊亂 或或 n高密度脂蛋白（HDL）濃度正常 都稱為血漿脂質(zhì)代謝紊亂都稱為血漿脂質(zhì)代謝紊亂。 血脂代謝紊亂有原發(fā)性和繼發(fā)性之分。前者是由于遺傳缺 陷，使血脂蛋白的合成、組成、結(jié)構(gòu)和釋放發(fā)生某種缺陷， 或參與血脂代謝的酶或受體的數(shù)量或功能發(fā)生某種缺陷， 一般稱為家族性脂代謝紊亂。繼發(fā)性脂代謝紊亂，多由于 糖尿病、甲狀腺功能紊亂、肝病和腎病等引起的。 n血漿脂蛋白的極低密度脂蛋白（VLDL） n低密度脂蛋白（LDL） n中間密度脂蛋白（

3、IDL） 濃度正常濃度 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥5 3. 血漿脂質(zhì)代謝紊亂與動(dòng)脈粥樣硬化 n血漿脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣形成的重要危險(xiǎn)因素。血漿脂質(zhì)代謝紊亂是動(dòng)脈粥樣形成的重要危險(xiǎn)因素。 大量臨床試驗(yàn)證明，血漿中總膽固醇（TC）和低密度脂 蛋白-膽固醇（LDL-C）水平升高或高密度脂蛋白-膽固醇 （HDL-C）下降，都會(huì)使冠心病的危險(xiǎn)性增加；與此相反， 降低血漿中總膽固醇量和LDL-C水平或升高HDL-C水平，可 延緩動(dòng)脈粥樣病變的進(jìn)展，減少冠心病的危險(xiǎn)。VLDL和TG 可能不是獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，但是它們與TC間明顯相關(guān)，和心 血管病的死亡率也有關(guān)。所以，調(diào)整和控制血脂水平是降低 動(dòng)脈粥

4、樣硬化發(fā)病率和死亡率的重要手段。 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥6 二、抗動(dòng)脈粥樣硬化藥 n抗高血脂癥藥按作用機(jī)制的不同可分為： n1. 主要影響膽固醇合成的藥物 n2. 主要影響膽固醇吸收的藥物 n3. 影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物 n4. 其它降血脂藥 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥7 1.影響膽固醇合成的藥物： HMG-CoA還原酶抑制劑還原酶抑制劑 n【化學(xué)結(jié)構(gòu)】 n【藥理作用】 n【應(yīng)用】 n【不良反應(yīng)】 O CH3 H OO H O CH3 H CH3 O CH3 洛伐他汀 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥8 n膽固醇生物合成主要在肝中進(jìn)行，其合成量幾乎占全身 合成量

5、3/4以上。合成從兩分子乙酰輔酶A縮合開始。合 成過程中HMO-CoA還原酶是合成膽固醇的限速酶。抑制 其活性則阻斷肝臟的膽固醇合成。 n洛伐他汀是從土曲酶株分離出來的，口服后被水解，將 內(nèi)酯環(huán)打開，從無活性變成有活性的羥基酸，是有效的 HMO-CoA還原酶抑制劑?？山档蚅DL-膽固醇。 【藥理作用】 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥9 【應(yīng)用及不良反應(yīng)】 n用于各種原發(fā)性和繼發(fā)性高膽固醇血癥， 因高膽固醇血癥造成高心肌梗塞危險(xiǎn)的病 人。 n少數(shù)病人有胃腸道癥狀、頭痛和皮疹，轉(zhuǎn) 氨酶升高。 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥10 2. 影響膽固醇吸收的藥物： 膽汁酸結(jié)合樹脂膽汁酸結(jié)合樹脂考來

6、烯胺考來烯胺 n【化學(xué)結(jié)構(gòu)】 n【藥理作用】 n【應(yīng)用】 n【不良反應(yīng)】 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥11 【化學(xué)結(jié)構(gòu)】 n考來烯胺又稱消膽胺、降脂樹脂1號(hào)。為堿性陰 離子交換樹脂的氯化物，是苯乙烯和二乙烯基苯 的共聚物，親水而不溶于水，其化學(xué)結(jié)構(gòu)為： CH CH CH2N+(CH3)3Cl- CH2CHCH2 n CH2 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥12 【藥理作用】 n 攝入的脂類，經(jīng)過水解，在膽汁酸的幫助下， 在十二指腸的下部和空腸的上部被吸收?？诜?來烯胺后，與膽汁酸結(jié)合，降低對(duì)外源性膽固醇 的吸收和增加對(duì)肝內(nèi)內(nèi)源性膽固醇代謝，降低低 密度脂蛋白（LDL）水平，最終降低膽

7、固醇濃度。 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥13 【應(yīng)用及不良反應(yīng)】 n用于家族性高膽固醇血癥或多因素的高膽固醇血 癥，降低動(dòng)脈粥樣硬化和心肌梗塞的危險(xiǎn)，長期 用藥降低心肌梗塞死亡24%和非致命心肌梗塞 19%，是目前最安全的降膽固醇藥物。 n病人口服有惡心、腹部不適、便秘及暫時(shí)增加堿 性磷酸酶和轉(zhuǎn)氨酶活性，可干擾脂溶性維生素吸 收。 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥14 3. 影響脂蛋白合成、轉(zhuǎn)運(yùn)及分解的藥物： 煙酸煙酸 n【化學(xué)結(jié)構(gòu)】 n【藥理作用】 n【應(yīng)用】 n【不良反應(yīng)】 N COOH 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥15 【藥理作用】 n煙酸是水溶性維生素。藥理劑量對(duì)多種類 型高脂蛋白血癥均有效，可通過降低極低 密度脂蛋白（VLDL）水平迅速降低血漿中 甘油三酯的濃度，也可降低低密度脂蛋白 （LDL）。因此有抗動(dòng)脈粥樣硬化及冠心 病的作用。 心血管系統(tǒng)藥理學(xué)抗動(dòng)脈粥樣硬化 藥16 【應(yīng)用及不良反應(yīng)】 n除家族性脂蛋白脂酶缺乏者外，可用于各