胰島素及口服降血糖藥 (2)

1、 Chapter 28 胰島素及口服降血糖藥胰島素及口服降血糖藥 Insulin and oral hypoglycemic drugs 要求：要求： 1. 簡(jiǎn)述簡(jiǎn)述胰島素的藥理作用、臨床應(yīng)用不胰島素的藥理作用、臨床應(yīng)用不 良反應(yīng)和用藥監(jiān)護(hù)。良反應(yīng)和用藥監(jiān)護(hù)。 2. 口服降血糖藥的分類：胰島素增敏藥、口服降血糖藥的分類：胰島素增敏藥、 磺酰脲類、雙胍類、磺酰脲類、雙胍類、-葡萄糖苷酶抑制藥葡萄糖苷酶抑制藥 及餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。及餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑。 糖尿病糖尿病(diabetes mellitus)(diabetes mellitus)： 由遺傳、環(huán)境等因素所由遺傳、環(huán)境等因素所 致體內(nèi)胰島素分泌絕

2、對(duì)或相對(duì)不足引起的慢性全身代謝性疾致體內(nèi)胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足引起的慢性全身代謝性疾 病。病。 分型：分型： IDDMIDDM（型）型） NIDDMNIDDM（型）型） 第一節(jié)第一節(jié) 胰島素胰島素(Insulin) Insulin: A鏈：鏈：21aa殘基殘基 B鏈：鏈：30aa殘基殘基 二硫鍵相連。二硫鍵相連。 * * 加入堿性蛋白和鋅，可制成體液加入堿性蛋白和鋅，可制成體液ph下下混懸劑，延緩混懸劑，延緩 吸收，制成中效及長(zhǎng)效作用的吸收，制成中效及長(zhǎng)效作用的制劑。制劑。 藥理作用藥理作用 1.代謝作用代謝作用 .糖代謝糖代謝：促葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、有氧氧化、無(wú)氧：促葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)、有氧氧化、無(wú)氧

3、 酵解、糖原合成，酵解、糖原合成， 抑制糖原分解、異生抑制糖原分解、異生血糖血糖； .脂肪代謝脂肪代謝：促合成、抑分解：促合成、抑分解游離脂肪酸游離脂肪酸， 酮體酮體； .蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝：促氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)、蛋白質(zhì)合成，：促氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)、蛋白質(zhì)合成， 抑制蛋白質(zhì)分解；抑制蛋白質(zhì)分解； .促促K+內(nèi)流內(nèi)流，增加細(xì)胞內(nèi)，增加細(xì)胞內(nèi)K+濃度。濃度。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1. 糖尿病糖尿病 各型均有效。各型均有效。 型；飲食及口服藥物不能控制的型；飲食及口服藥物不能控制的型（重癥），型（重癥）， 糖尿病糖尿病酮癥酸中毒等；酮癥酸中毒等；糖尿病糖尿病合并感染、應(yīng)激等。合并感染、應(yīng)激等。 2.細(xì)胞內(nèi)缺細(xì)胞內(nèi)缺

4、K+（GIK） 防治心梗時(shí)心律失常。防治心梗時(shí)心律失常。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.血糖過(guò)低血糖過(guò)低 嚴(yán)重：低血糖昏迷，處置不當(dāng)可致死。嚴(yán)重：低血糖昏迷，處置不當(dāng)可致死。 2.過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) 一般輕微、短暫，偶致過(guò)敏性休克。一般輕微、短暫，偶致過(guò)敏性休克。 3.胰島素耐受胰島素耐受（抵抗性）（抵抗性） 急性：多見(jiàn)于應(yīng)激時(shí)，抗胰島素物質(zhì)增加。急性：多見(jiàn)于應(yīng)激時(shí)，抗胰島素物質(zhì)增加。 慢性：體內(nèi)生成胰島素抗體。慢性：體內(nèi)生成胰島素抗體。 4. 脂肪萎縮脂肪萎縮（注射部位，女（注射部位，女男）。用高純度制劑反應(yīng)男）。用高純度制劑反應(yīng) 。 用藥監(jiān)護(hù) 1. 注意觀察和應(yīng)急處理 低血糖： 饑餓、冒汗或昏迷等

5、低血糖反應(yīng)時(shí)補(bǔ)糖！ 2.飲食控制，適當(dāng)運(yùn)動(dòng) 和定期檢查： 血糖/體重，血壓和 眼底等。 3.胰島素的保存和注射 部位、時(shí)間選擇。 一一.胰島素增敏劑胰島素增敏劑：一類新型的治療糖尿病的藥物。一類新型的治療糖尿病的藥物。 羅格列酮羅格列酮(rosiglitazone)、吡格列酮、吡格列酮(pioglitazone) 恩格列酮恩格列酮(englitazone)、環(huán)格列酮、環(huán)格列酮(ciglitazone) 1.降血糖降血糖 改善胰島素抵抗性，改善胰島素抵抗性，降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、降低血糖、三酰甘油，提高肌肉、 脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性。脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性。 2.改善脂肪代謝紊亂改善

6、脂肪代謝紊亂 糾正胰島素抵抗者的脂質(zhì)代謝異常。糾正胰島素抵抗者的脂質(zhì)代謝異常。 降低血中游離脂肪酸、三酰甘油、提高降低血中游離脂肪酸、三酰甘油、提高HDL. 用于他藥療效不佳的用于他藥療效不佳的型病人，尤胰島素抵抗者，型病人，尤胰島素抵抗者，單單 用或與磺脲類或胰島素合用。用或與磺脲類或胰島素合用。 不良反應(yīng)少，低血糖發(fā)生率低。不良反應(yīng)少，低血糖發(fā)生率低。 第二節(jié)第二節(jié) 口服降血糖藥口服降血糖藥 二二.磺酰脲類磺酰脲類 甲磺丁脲，氯磺百脲，格列本脲，格列波脲甲磺丁脲，氯磺百脲，格列本脲，格列波脲 藥理作用與機(jī)制藥理作用與機(jī)制 . .降血糖降血糖：對(duì)功能尚存者促對(duì)功能尚存者促B B細(xì)胞釋放細(xì)胞釋

7、放InsulinInsulin；增強(qiáng)其增強(qiáng)其 作用（降低代謝）；久用促生長(zhǎng)抑素釋放，使胰高血糖素作用（降低代謝）；久用促生長(zhǎng)抑素釋放，使胰高血糖素。 . .抗利尿抗利尿：氯磺丙脲氯磺丙脲有此作用，可用于尿崩癥。有此作用，可用于尿崩癥。 .影響凝血功能影響凝血功能：格列本脲，格列波脲：降低血小板粘格列本脲，格列波脲：降低血小板粘 附力；刺激纖溶酶原的合成，降低微血管對(duì)血管活性胺類的附力；刺激纖溶酶原的合成，降低微血管對(duì)血管活性胺類的 敏感性敏感性預(yù)防、減少并發(fā)癥。預(yù)防、減少并發(fā)癥。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 1.糖尿?。阂葝u素功能未全喪失的輕、中度病人。糖尿病：胰島素功能未全喪失的輕、中度病人。 2.尿

8、崩癥（氯磺丙脲）。尿崩癥（氯磺丙脲）。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 胃腸、肝損傷（氯磺丙脲更易發(fā)生），應(yīng)定期查肝功。胃腸、肝損傷（氯磺丙脲更易發(fā)生），應(yīng)定期查肝功。 低血糖，老年、肝腎功能不良者易發(fā)生。低血糖，老年、肝腎功能不良者易發(fā)生。 少數(shù)：過(guò)敏、共濟(jì)失調(diào)、白細(xì)胞減少，血小板減少等。少數(shù)：過(guò)敏、共濟(jì)失調(diào)、白細(xì)胞減少，血小板減少等。 長(zhǎng)效制劑長(zhǎng)效制劑突發(fā)性嚴(yán)重低血糖突發(fā)性嚴(yán)重低血糖死亡，不可逆腦損傷，需死亡，不可逆腦損傷，需 反復(fù)注射反復(fù)注射GS解救。解救。 三三.雙胍類：雙胍類： 二甲雙胍（甲福明、降糖片）丁雙胍（丁福明）；二甲雙胍（甲福明、降糖片）丁雙胍（丁福明）； 苯乙雙胍（苯乙福明、降糖靈）苯

9、乙雙胍（苯乙福明、降糖靈） 有些國(guó)家停用。有些國(guó)家停用。 藥理作用藥理作用 僅降糖尿病患者血糖，對(duì)正常人無(wú)影響。僅降糖尿病患者血糖，對(duì)正常人無(wú)影響。 . 促組織攝取葡萄糖糖；促組織攝取葡萄糖糖；. 增加無(wú)氧酵解；增加無(wú)氧酵解； . 減少腸道減少腸道GS吸收；吸收；.減少肝內(nèi)糖異生；減少肝內(nèi)糖異生； .增強(qiáng)胰島素作用；增強(qiáng)胰島素作用；.拮抗胰高血糖素。拮抗胰高血糖素。 二甲雙胍二甲雙胍還能降低高血脂病人甘油三酯、膽固醇、還能降低高血脂病人甘油三酯、膽固醇、 LDLVLDL. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 用于輕、中度用于輕、中度NIDDM，特別是有胰島素抵抗的肥胖患者。，特別是有胰島素抵抗的肥胖患者。 也可

10、與胰島素及也可與胰島素及/或磺酰脲類合用于中、重度病人或磺酰脲類合用于中、重度病人 增強(qiáng)增強(qiáng) 療效，減少胰島素用量。療效，減少胰島素用量。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 一般：胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高。抑制一般：胃腸道反應(yīng)發(fā)生率高。抑制VB12 吸收吸收巨幼紅細(xì)胞巨幼紅細(xì)胞 貧血。貧血。 嚴(yán)重：乳酸性酸中毒，酮尿。嚴(yán)重：乳酸性酸中毒，酮尿。 禁用于：肝、腎功能不良，慢性心、肺功能不全，重度貧禁用于：肝、腎功能不良，慢性心、肺功能不全，重度貧 血，尿酮體陽(yáng)性者。血，尿酮體陽(yáng)性者。 苯乙雙胍控制使用（每日不超過(guò)苯乙雙胍控制使用（每日不超過(guò)75mg）。）。 四四.-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑新型口服降糖藥新型口

11、服降糖藥 阿卡波糖（阿卡波糖（acarbose)，伏格列波糖，伏格列波糖(voglibose) 藥理作用藥理作用 在小腸競(jìng)爭(zhēng)抑制在小腸競(jìng)爭(zhēng)抑制-葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶延緩延緩GS吸收吸收血糖血糖 。 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用 輕，中度輕，中度型病人型病人，單用，單用餐后血糖值餐后血糖值，波動(dòng)，波動(dòng)。 用胰島素，磺酰脲治療效果不佳時(shí)，可加用本藥。用胰島素，磺酰脲治療效果不佳時(shí)，可加用本藥。 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 產(chǎn)氣產(chǎn)氣腹脹，噯氣，排氣增加。腹脹，噯氣，排氣增加。 慎用或禁用于：潰瘍病，腸道炎癥，孕婦，乳婦。慎用或禁用于：潰瘍病，腸道炎癥，孕婦，乳婦。 本身不宜低血糖，但與其他降糖藥合用本身不宜低血糖，但與其他降糖藥合用協(xié)同降