骨髓增生異常綜合征MDS的診療現(xiàn)狀

1、骨髓增生異常綜合征（骨髓增生異常綜合征（MDS） 的治療現(xiàn)狀的治療現(xiàn)狀 MDS的國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)（的國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)（IPSS） 參數(shù)參數(shù) 分分 值值 骨髓原始細(xì)胞骨髓原始細(xì)胞 染色體核型染色體核型* 好好 中等中等 差差 - 血細(xì)胞減少系列數(shù)血細(xì)胞減少系列數(shù)* 0/1系系 2/3系系 - - - 注注* 好：正常好：正常, -Y, 5q-, 20q-;差：復(fù)合染色體異常（差：復(fù)合染色體異常（種異常）或號(hào)染色體異常；種異常）或號(hào)染色體異常； 中等：其它異常。中等：其它異常。 *血細(xì)胞減少標(biāo)準(zhǔn)：血紅蛋白血細(xì)胞減少標(biāo)準(zhǔn)：血紅蛋白100g/L;中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞1.8109/L;血小板血小板100

2、109/L. 危變?cè)u(píng)定危變?cè)u(píng)定：低危低危：分：分;中危中危分分;中危中危.0分分; 高危高危：分分 MDS是一組異質(zhì)性疾病，根據(jù)危險(xiǎn)度評(píng)估選擇是一組異質(zhì)性疾病，根據(jù)危險(xiǎn)度評(píng)估選擇 治療方案治療方案 Therapeutic choices of MDS 單純支持：To avoid any manipulation of hematopoisis and just rely upon supportive therapy（輸血）（輸血） 促進(jìn)造血：To stimulate normal residual hematopoietic progenitors and/or improve the ef

3、ficiency of the myelodysplastic hematopoiesis（細(xì)胞因子，免疫抑制）（細(xì)胞因子，免疫抑制） 清除異?？寺。篢o eradicate the myelodysplastic clone and restore a normal hematopoiesis（化療、移植）（化療、移植） MDS治療指南治療指南支持治療支持治療紅細(xì)胞輸紅細(xì)胞輸 注和祛鐵治療注和祛鐵治療 現(xiàn)今尚無(wú)確定是否需要紅細(xì)胞輸注的血紅蛋白值界定值，主要根據(jù)現(xiàn)今尚無(wú)確定是否需要紅細(xì)胞輸注的血紅蛋白值界定值，主要根據(jù) 貧血相關(guān)癥狀判斷。貧血相關(guān)癥狀判斷。 當(dāng)反復(fù)出現(xiàn)非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)后應(yīng)

4、輸少白細(xì)胞的紅細(xì)胞當(dāng)反復(fù)出現(xiàn)非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)后應(yīng)輸少白細(xì)胞的紅細(xì)胞 當(dāng)患者接受的鐵超過(guò)當(dāng)患者接受的鐵超過(guò)5g(約約25單位紅細(xì)胞單位紅細(xì)胞)而需繼續(xù)紅細(xì)胞輸注患者而需繼續(xù)紅細(xì)胞輸注患者 應(yīng)考慮采用祛鐵治療，祛鐵胺應(yīng)考慮采用祛鐵治療，祛鐵胺,20-40mg/Kg,皮下輸注皮下輸注12小時(shí)，或小時(shí)，或 1g/d,皮下注射，皮下注射，5-7天天/周，至鐵蛋白濃度周，至鐵蛋白濃度1000ug/L,當(dāng)鐵蛋白濃當(dāng)鐵蛋白濃 度度1109/L(推薦水平推薦水平B)。 有明確感染灶時(shí)采用靜脈抗生素治療。有明確感染灶時(shí)采用靜脈抗生素治療。 MDS治療指南治療指南造血生長(zhǎng)造血生長(zhǎng)因子因子(一一) 療效較肯定的

5、方案為重組人紅細(xì)胞生成素療效較肯定的方案為重組人紅細(xì)胞生成素( rHuEpo) 粒細(xì)胞集落刺激因子（粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF） 有貧血癥狀、不需或紅細(xì)胞輸注量每月少于有貧血癥狀、不需或紅細(xì)胞輸注量每月少于2單位及血單位及血 清清EPO水平水平200U/L的的RA、RAEB患者應(yīng)首先單獨(dú)用患者應(yīng)首先單獨(dú)用 rHuEpo，10000U/d, 連用連用6周，無(wú)效者可再用周，無(wú)效者可再用6周或加用周或加用 G-CSF rHuEpo+ G-CSF可作為有貧血癥狀、紅細(xì)胞輸注量每可作為有貧血癥狀、紅細(xì)胞輸注量每 月少于月少于2單位及血清單位及血清EPO水平水平500U/L的的RAS患者的首患者的首

6、選治療選治療 MDS治療指南治療指南免疫抑制劑免疫抑制劑治療治療 n需進(jìn)行治療的低?；蛑形Ｐ柽M(jìn)行治療的低?；蛑形；颊?，如果不適合患者，如果不適合 進(jìn)行化療或造血干細(xì)胞移植，應(yīng)接受一療程進(jìn)行化療或造血干細(xì)胞移植，應(yīng)接受一療程 ATG 或或Cy-A治療治療（推薦等級(jí)（推薦等級(jí)B B） ,特別是那些特別是那些 骨髓低增生或骨髓低增生或HLA-DRB1-15單倍體患者單倍體患者（推（推 薦等級(jí)薦等級(jí)A A）。）。 MDS治療指南治療指南小劑量單藥化療小劑量單藥化療 已有充分的證據(jù)表明不要使用小劑量已有充分的證據(jù)表明不要使用小劑量Ara-C治治 療（推薦等級(jí)療（推薦等級(jí)B）。）。 高危（高危（中危中危）

7、，特別是有克隆性染色體異），特別是有克隆性染色體異 ?；颊?，年齡常患者，年齡75歲但不適合歲但不適合SCT或或AML樣化樣化 療者，應(yīng)接受一療程療者，應(yīng)接受一療程decitabine或或 azacytidine（推薦等級(jí)（推薦等級(jí)B）。）。 建議采用小劑量治療方案（建議采用小劑量治療方案（decitabine不要超不要超 過(guò)過(guò)130mg/m2, azacytidine不要超過(guò)不要超過(guò) 335mg/m2）（推薦等級(jí)）（推薦等級(jí)C）。）。 MDS治療指南治療指南AMLAML方案化療方案化療 年齡年齡6065歲歲 ，確診后時(shí)間不長(zhǎng)，確診后時(shí)間不長(zhǎng)，PS良好，良好， IPSS中危中危-和高危的和高危的

8、MDS患者可選擇強(qiáng)烈聯(lián)患者可選擇強(qiáng)烈聯(lián) 合化療（推薦等級(jí)合化療（推薦等級(jí)A） 屬中危屬中?；蚋呶＝M的年齡在或高危組的年齡在55歲至歲至65歲患者，歲患者， 如果體能狀況好（如果體能狀況好（ECOG 0-1）,也可以采用也可以采用 AML方案化療（推薦等級(jí)方案化療（推薦等級(jí)D）。）。 建議采用標(biāo)準(zhǔn)或大劑量建議采用標(biāo)準(zhǔn)或大劑量Ara-C聯(lián)合蒽環(huán)類或氟聯(lián)合蒽環(huán)類或氟 糖胞苷（糖胞苷（fludarabine）方案（推薦等級(jí)）方案（推薦等級(jí)B）。）。 MDS治療指南治療指南allo-HSCTallo-HSCT 年齡年齡55歲的中危歲的中危、中危、中?；蚋呶＝M患者建議采用或高危組患者建議采用 HLA匹配的

9、同胞供體匹配的同胞供體allo-SCT（推薦等級(jí)（推薦等級(jí)B）。）。 年齡年齡40歲的中危歲的中危、中危、中?；蚋呶＝M患者可以采用或高危組患者可以采用 HLA匹配的無(wú)關(guān)供體匹配的無(wú)關(guān)供體allo-SCT（推薦等級(jí)（推薦等級(jí)D）。）。 SCT前是否進(jìn)行化療尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。干細(xì)胞來(lái)源建議前是否進(jìn)行化療尚無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。干細(xì)胞來(lái)源建議 采用外周血干細(xì)胞（推薦等級(jí)采用外周血干細(xì)胞（推薦等級(jí)B）。預(yù)處理方案建議）。預(yù)處理方案建議 采用馬利蘭采用馬利蘭/環(huán)磷酰胺方案且馬利蘭血漿濃度應(yīng)達(dá)環(huán)磷酰胺方案且馬利蘭血漿濃度應(yīng)達(dá)600- 900ng/ml（推薦等級(jí)（推薦等級(jí)C）。）。 MDS治療指南治療指南auto-HSC

10、Tauto-HSCT AML樣化療后達(dá)完全緩解的患者如果無(wú)樣化療后達(dá)完全緩解的患者如果無(wú)HLA 匹配的同胞供體建議進(jìn)行匹配的同胞供體建議進(jìn)行auto-SCT（推薦等（推薦等 級(jí)級(jí)D）。）。 建議采用清髓性預(yù)處理和外周血來(lái)源的造血干建議采用清髓性預(yù)處理和外周血來(lái)源的造血干 細(xì)胞（推薦等級(jí)細(xì)胞（推薦等級(jí)B）。）。 MDS治療指南治療指南實(shí)驗(yàn)性治療實(shí)驗(yàn)性治療 13順式維甲酸、全反式維甲酸、順式維甲酸、全反式維甲酸、9順式維甲酸、順式維甲酸、 維生素維生素D3、干擾素、維生素、干擾素、維生素B6、維甲酸聯(lián)合、維甲酸聯(lián)合 小劑量小劑量Ara-C治療等均不推薦使用。治療等均不推薦使用。 馬法蘭、拓?fù)涮婵担R法蘭、拓?fù)涮婵担═opotecan）、反應(yīng)停、）、反應(yīng)停、 磷酸氨基硫醇磷酸氨基硫醇(amifostine) 、己酮可可堿、己酮可可堿 (pentoxifilline)只能在嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)中只能在嚴(yán)格設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)中 使用。使用。 NCCN指南 for 低危 中危-1 MDS NCCN指南 for 高危 中危-2 MDS 需要常規(guī)開(kāi)展的項(xiàng)目： n染色體檢測(cè)：如失敗，F(xiàn)ISH檢測(cè)； n流式細(xì)胞術(shù)：檢測(cè)形態(tài)難以確定的異常細(xì)胞； n骨髓活檢標(biāo)本的免疫酶標(biāo)； nEPO濃度測(cè)定； 治療藥物 n地西他賓（地西他賓（decitabine） n5-氮雜胞苷（氮雜胞