宮頸癌新輔助化療及化療研究進展

1、 l治療宮頸癌以手術(shù)、放療、化療為主要治療宮頸癌以手術(shù)、放療、化療為主要 手段，單一手段均有局限性，近年宮頸手段，單一手段均有局限性，近年宮頸 癌綜合治療成為研究熱點和治療趨勢。癌綜合治療成為研究熱點和治療趨勢。 l傳統(tǒng)的觀念：宮頸癌化療主要用于晚期傳統(tǒng)的觀念：宮頸癌化療主要用于晚期 及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的治療，更確切的講是及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的治療，更確切的講是 屬于姑息治療的范疇。屬于姑息治療的范疇。 l近年來，宮頸癌的化學(xué)治療越來越受到近年來，宮頸癌的化學(xué)治療越來越受到 國內(nèi)外學(xué)者的重視，大量的臨床試驗的國內(nèi)外學(xué)者的重視，大量的臨床試驗的 結(jié)果使得化療在宮頸癌治療中的地位得結(jié)果使得化療在宮頸癌治療中

2、的地位得 以重新確立。以重新確立。 宮頸癌化療作為手術(shù)或放療的輔助宮頸癌化療作為手術(shù)或放療的輔助 治療，用以防治腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。治療，用以防治腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。 宮頸癌化療的宮頸癌化療的四大方式：四大方式： 術(shù)前術(shù)前/ /放療前的新輔助化療放療前的新輔助化療 同步放化療同步放化療 術(shù)后術(shù)后/ /放療后化療放療后化療 晚期復(fù)發(fā)宮頸癌的姑息化療晚期復(fù)發(fā)宮頸癌的姑息化療 其中以其中以新輔助化療新輔助化療的進展最顯著的進展最顯著 烷化劑：烷化劑： CTX、Ifosfamide、Chlorambucil、 Melphalan、Methyl - CCNU 抗生素類：抗生素類： Doxorubicin、Ble

3、omycin、 ADM 、 Porfiromycin 、 Mitomycin- C 抗代謝類：抗代謝類： 5FU、MTX、6-MP 植物堿類：植物堿類： Vincristin 、Vinblastin、 Vinorelbin 雜類：雜類： Cisplatin、Carboplactin 、DTIC DDP 、 Hexamethylmelamine 單一化療的效果并不令人滿意，單一化療的效果并不令人滿意， 其中其中效果最好效果最好的是的是順鉑。順鉑。 較有效的藥物較有效的藥物DDPDDP、CTXCTX、IFOIFO、 5-FU5-FU、BLMBLM、MMCMMC、ADMADM、MTXMTX、VCRV

4、CR， 其反應(yīng)率其反應(yīng)率6 62525之間。之間。 聯(lián)合化療聯(lián)合化療 應(yīng)用兩種或兩種以上的抗癌應(yīng)用兩種或兩種以上的抗癌 藥物治療，比單一藥物化療應(yīng)用藥物治療，比單一藥物化療應(yīng)用 效果要好，效果要好，DDP聯(lián)合其它藥物治聯(lián)合其它藥物治 療的有效率達(dá)療的有效率達(dá)32以上。以上。 宮頸鱗癌化療方案：宮頸鱗癌化療方案： FACA（5-FU 500mg/m2, 第第1、8天靜滴，天靜滴， ADM 45mg/m2, 第第1天靜滴，天靜滴， CTX 100mg /m2, 第第114天口服，天口服， VCR 1mg /m2 ，第第1、8天靜注）天靜注）q4W ACAT（ADM 40mg/m2,第第1天靜滴，天

5、靜滴， DDP50 mg/m2,第第1天靜滴，天靜滴， AT-1258 40mg/m2,第第1 、3 、5天靜滴天靜滴） q3W PVB（DDP 50 mg/m2,第第1天靜滴，天靜滴， VCR 1mg /m2 ，第第1天靜注天靜注, BLM 20 mg/m2,第第13天靜滴天靜滴）q3w BIP （BLM 20 mg/m2,第第13天靜滴，天靜滴， IFO 1 mg/m2,第第15天靜滴天靜滴, DDP 50mg/m2,第第1天靜滴天靜滴 ）q3w MFP（MMC 46 mg/m2,第第1 、 5 天靜注天靜注, 5-FU 750 mg ,第第1 5 天靜滴天靜滴, DDP 50mg/m2,

6、第第1 天靜滴天靜滴）q3w PAM（DDP 60mg/m2,第第1 天靜滴，天靜滴， ADM 50mg/m2,第第1 天靜滴，天靜滴， MTX 30mg/m2,第第1 天靜滴天靜滴）q3w CAP (CTX 400mg/m2 靜注靜注 ， ADM 40mg/m2 靜滴，靜滴， DDP 50mg/m2 靜滴）靜滴）q3w FIP （5-FU 750mg/m2,第第1 5天靜滴，天靜滴， IFO 1mg/m2,第第1 5天靜滴，天靜滴， DDP 50mg/m2,第第1 天靜滴天靜滴）q3w 定義定義： 新輔助化療（Neoadjuvant chemotherapy NACTNACT） 是20世紀(jì)8

7、0年代提出的新概念，是指 對宮頸癌患者術(shù)前或放療前進行13療 程的化療，然后再施行根治性手術(shù)或根 治性放療。 4早期治療術(shù)前早期治療術(shù)前/ /放療前已存在的微小轉(zhuǎn)移和亞放療前已存在的微小轉(zhuǎn)移和亞 臨床灶。臨床灶。 4控制術(shù)中、術(shù)后醫(yī)源性轉(zhuǎn)移，在腫瘤各級血管、控制術(shù)中、術(shù)后醫(yī)源性轉(zhuǎn)移，在腫瘤各級血管、 淋巴管未被損傷之前給藥，提高局部藥物濃度，淋巴管未被損傷之前給藥，提高局部藥物濃度， 達(dá)到高效殺傷作用。達(dá)到高效殺傷作用。 4縮小腫瘤體積和范圍，降低腫瘤分期，為原來縮小腫瘤體積和范圍，降低腫瘤分期，為原來 無法手術(shù)的患者創(chuàng)造手術(shù)可能性，并增加廣泛無法手術(shù)的患者創(chuàng)造手術(shù)可能性，并增加廣泛 手術(shù)時保

8、留患者卵巢和陰道功能的機會，提高手術(shù)時保留患者卵巢和陰道功能的機會，提高 患者生活質(zhì)量?；颊呱钯|(zhì)量。 4為判斷或選擇抗癌藥物提供依據(jù)。為判斷或選擇抗癌藥物提供依據(jù)。 NACT NACT的提出使宮頸癌治療模式的提出使宮頸癌治療模式 發(fā)生改變，由原來的發(fā)生改變，由原來的 “ “放療為主，放療為主， 早期手術(shù)早期手術(shù)” ” 發(fā)展為發(fā)展為 “ “手術(shù)首選，術(shù)手術(shù)首選，術(shù) 前化療，保留功能前化療，保留功能” ” 的手術(shù)為主的的手術(shù)為主的 新治療模式。新治療模式。 v用于宮頸癌用于宮頸癌IB2IB2、IIAIIA局部病灶局部病灶4 4cmcm （局部晚期宮頸癌）局部晚期宮頸癌）, ,IIBIIB早期宮旁

9、部早期宮旁部 分浸潤。分浸潤。 v組織學(xué)分化差、宮頸腺癌、宮頸腺鱗組織學(xué)分化差、宮頸腺癌、宮頸腺鱗 癌、粘液性腺癌、透明細(xì)胞癌等。癌、粘液性腺癌、透明細(xì)胞癌等。 宮頸癌宮頸癌NACTNACT反應(yīng)率為反應(yīng)率為45%45%95%95%，NACTNACT后后 手術(shù)與單純手術(shù)比較能提高患者的手術(shù)手術(shù)與單純手術(shù)比較能提高患者的手術(shù) 切除率，降低淋巴轉(zhuǎn)移率、宮旁浸潤、切除率，降低淋巴轉(zhuǎn)移率、宮旁浸潤、 脈管癌栓等比例，提高脈管癌栓等比例，提高5 5年生存率。年生存率。 放療前化療與單純放療相比，不能提高放療前化療與單純放療相比，不能提高 生存率。生存率。 以鉑類為基礎(chǔ)，卡鉑劑量用以鉑類為基礎(chǔ)，卡鉑劑量用A

10、UCAUC方法計算方法計算。 PVB（DDP、VCR、BLM） PBM（DDP、BLM、MMC或DDP、BLM、 MTX） BIP（BLM、IFO、DDP） FIP（5-FU、IFO、DDP） FP（DDP75mg/ m2或CBP 用AUC計算取值6， 5- FU4000mg/m2靜滴，96小時) 細(xì)胞毒藥物細(xì)胞毒藥物： Paclitaxel, Gemcitabine, Vinorelbin Topotecan, CPTII (Iriontecan)。 其他：其他： 表皮生長因子受體抑制劑，酪氨酸激表皮生長因子受體抑制劑，酪氨酸激 酶抑制劑，單克隆抗體等。酶抑制劑，單克隆抗體等。 |化療途徑：

11、化療途徑：靜脈給藥靜脈給藥，操作簡單，療效肯定，廣泛，操作簡單，療效肯定，廣泛 使用。使用。動脈灌注（介入化療）動脈灌注（介入化療）采用腹主動脈或髂內(nèi)采用腹主動脈或髂內(nèi) 動脈插管化療，局部藥物濃度高，能改善臨床緩解動脈插管化療，局部藥物濃度高，能改善臨床緩解 率，不能減少局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及改善率，不能減少局部復(fù)發(fā)、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及改善5 5年生存率年生存率 |組織學(xué)類型：組織學(xué)類型：宮頸鱗癌宮頸鱗癌NACTNACT療效明顯優(yōu)于腺癌療效明顯優(yōu)于腺癌 ，又，又 有學(xué)者認(rèn)為有學(xué)者認(rèn)為NACTNACT對腺癌和鱗癌無明顯差異對腺癌和鱗癌無明顯差異 |腫塊直徑：腫塊直徑：腫塊直徑大于腫塊直徑大于5cm5cm者

12、其反應(yīng)率降低者其反應(yīng)率降低 |其他：其他：NKNK細(xì)胞活性、腫瘤細(xì)胞核細(xì)胞活性、腫瘤細(xì)胞核DNADNA含量、增殖細(xì)胞含量、增殖細(xì)胞 核抗原表達(dá)情況以及腫瘤組織中的微血管密度，血核抗原表達(dá)情況以及腫瘤組織中的微血管密度，血 管里內(nèi)皮生長因子表達(dá)減低管里內(nèi)皮生長因子表達(dá)減低 同期放化療同期放化療 手術(shù)后手術(shù)后/ /放療后輔助化療放療后輔助化療 作用機理作用機理 u化療和放療分別作用于不同的細(xì)胞周期，化療和放療分別作用于不同的細(xì)胞周期， 起互補作用；起互補作用； v化療可使腫瘤細(xì)胞同步于對放療敏感時期；化療可使腫瘤細(xì)胞同步于對放療敏感時期； w化療可抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和對放療損傷化療可抑制腫瘤細(xì)胞的

13、增殖和對放療損傷 的修復(fù)；的修復(fù)； x化療和放療可以消滅術(shù)后微小殘留灶和轉(zhuǎn)化療和放療可以消滅術(shù)后微小殘留灶和轉(zhuǎn) 移灶，減少局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。移灶，減少局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。 意義：意義： 放療同時化療可放療同時化療可減少腫瘤組織中的乏氧細(xì)胞，減少腫瘤組織中的乏氧細(xì)胞， 提高放療提高放療敏感性敏感性，而且細(xì)胞毒藥物和放射線共同而且細(xì)胞毒藥物和放射線共同 作用于腫瘤細(xì)胞，協(xié)同抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和對作用于腫瘤細(xì)胞，協(xié)同抑制腫瘤細(xì)胞的增殖和對 放射損傷的修復(fù)，提高治療效果。（增敏作用）放射損傷的修復(fù)，提高治療效果。（增敏作用） 方法：方法： 盆腔外照射、腔內(nèi)后裝照射期間，每周應(yīng)用盆腔外照射、腔內(nèi)后裝照

14、射期間，每周應(yīng)用 順鉑順鉑4040mgmgm m2 2 靜滴，共 靜滴，共5 5周。周。 Green JA等系統(tǒng)等系統(tǒng) 分析了分析了19811981年到年到20002000年年 MEDLNEMEDLNE和和CancerlitCancerlit發(fā)表及兩項未發(fā)表的隨機對發(fā)表及兩項未發(fā)表的隨機對 照臨床研究照臨床研究, ,可評價人數(shù)可評價人數(shù)28652865人人36113611人，人，6868 為為期宮頸癌，放療同時給予鉑類或非鉑期宮頸癌，放療同時給予鉑類或非鉑 類化療與單純放療比較，放療加化療可提高患類化療與單純放療比較，放療加化療可提高患 者生存率，減少局部和遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)。者生存率，減少局部和遠(yuǎn)處復(fù)

15、發(fā)。 毒副反應(yīng)：較嚴(yán)重，常為一過性，遠(yuǎn)期副反應(yīng)毒副反應(yīng)：較嚴(yán)重，常為一過性，遠(yuǎn)期副反應(yīng) 率相近。率相近。 術(shù)后化療多用于術(shù)后發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)和宮旁轉(zhuǎn)術(shù)后化療多用于術(shù)后發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)和宮旁轉(zhuǎn) 移，切緣腫瘤細(xì)胞陽性，或脈管浸潤，分移，切緣腫瘤細(xì)胞陽性，或脈管浸潤，分 化差，病理類型為腺癌、腺鱗癌等具有復(fù)化差，病理類型為腺癌、腺鱗癌等具有復(fù) 發(fā)高危因素患者。發(fā)高危因素患者。 放療后化療多用于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等情況。放療后化療多用于復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移等情況。 手術(shù)后放化療聯(lián)合方式，多數(shù)為先化療后手術(shù)后放化療聯(lián)合方式，多數(shù)為先化療后 放療或放療或 同期放化療，也可化療、放療、同期放化療，也可化療、放療、 再化療。再化療。 目前

16、宮頸癌的治療越來越強調(diào)手術(shù)、放療、目前宮頸癌的治療越來越強調(diào)手術(shù)、放療、 化療三者的聯(lián)合治療，常用聯(lián)合方法有：化療三者的聯(lián)合治療，常用聯(lián)合方法有： r新輔助化療（新輔助化療（IB2IB2、IIA4cm)IIA4cm)手術(shù)手術(shù)放療放療 r同期放化療同期放化療手術(shù)手術(shù) r手術(shù)手術(shù)( (IB1IB1、IIAIIA4cm)4cm)同期放化療同期放化療 選擇依據(jù)腫瘤期別、組織類型、分化程度選擇依據(jù)腫瘤期別、組織類型、分化程度 以及腫塊大小、手術(shù)情況、手術(shù)切緣、淋巴以及腫塊大小、手術(shù)情況、手術(shù)切緣、淋巴 管或脈管浸潤與否等。管或脈管浸潤與否等。 l晚期、復(fù)發(fā)宮頸癌的化療效果較差，文晚期、復(fù)發(fā)宮頸癌的化療效

17、果較差，文 獻(xiàn)報道的單一藥物化療的緩解率在獻(xiàn)報道的單一藥物化療的緩解率在2020 3535，順鉑順鉑是最常用的單藥。是最常用的單藥。 l以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療也有大量報道，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療也有大量報道， 但并沒有證據(jù)顯示聯(lián)合化療比單藥更有但并沒有證據(jù)顯示聯(lián)合化療比單藥更有 效，因此，最近許多作者對新的單藥及效，因此，最近許多作者對新的單藥及 新的聯(lián)合用藥進行臨床研究，幾種新藥新的聯(lián)合用藥進行臨床研究，幾種新藥 顯示出較好的療效，包括顯示出較好的療效，包括泰素、依林替泰素、依林替 肯、長春瑞賓肯、長春瑞賓。 方 案 可評估人數(shù) 總緩解率（CR+PR） （%） DDP + Taxol DDP

18、 + Vinorelbin DDP + Gemcitabine DDP + MMC DDP + CPT11 Vinorelbin 34 50 14 33 29 41 47 64 36 42 59 17 !宮頸癌的宮頸癌的生物治療生物治療主要為主要為HPV病毒疫病毒疫 苗，樹突狀細(xì)胞免疫治療，表面苗，樹突狀細(xì)胞免疫治療，表面CD的的 單克隆抗體治療研究，免疫制劑用于單克隆抗體治療研究，免疫制劑用于 提高機體免疫功能，放療、化療增敏，提高機體免疫功能，放療、化療增敏， 抑制腫瘤新生血管生成等方面。抑制腫瘤新生血管生成等方面。 !免疫制劑中，免疫制劑中，IFN作為放療增敏劑，作為放療增敏劑， IFN-2a 500萬萬U，每周每周3次，加用次，加用DDP 25mg/m2，每周每周1次，連用三周，同期次，連用三周，同期 放療，研究階段，未常規(guī)用于臨床。放療，研究階段，未常規(guī)用于臨床。 熱療熱療作為治療腫瘤的一種有效輔助手段作為治療腫瘤的一種有效輔助手段 機理機理： 特定溫度能增強某些化療藥物的抗癌作特定溫度能增強某些化療藥物的抗癌作 用，加熱改變了細(xì)胞膜的