中國(guó)藥科大學(xué)藥劑學(xué)重點(diǎn)考前整理.doc

1、。以下是考前老師說(shuō)的重點(diǎn)，很重點(diǎn)的哦（下劃線(xiàn)是老師強(qiáng)調(diào)一定一定掌握的題）N解：（一對(duì)一對(duì)出現(xiàn)）1 劑型 ：把藥物制備成適合某種給藥途徑的適宜形式及一類(lèi)藥物制劑的總稱(chēng)2 制劑 ：以劑型體現(xiàn)藥物具體品種，可直接用于患者1 懸點(diǎn) ：聚氧乙烯型非離子表面活性劑的最高使用溫度，溫度升高可導(dǎo)致表活溶解度下降并析出，溶液混濁，這種發(fā)生渾濁的現(xiàn)象起的起曇，此時(shí)的溫度稱(chēng)為濁點(diǎn)或曇點(diǎn)2 臨界膠束濃度：表面活性劑形成膠束的最低濃度CMC3 krafft 值：是離子型表面活性劑的特征值和使用溫度下限，溶解度隨溫度急劇變化點(diǎn)，與 CMC重合 K 越高 C越小1 增溶劑 ：在藥物的水溶液中加入表面活性劑以增大其溶解度的過(guò)

2、程。加入的表面活性劑稱(chēng)之為增溶劑2 助溶劑 ：在藥物溶解 ( 配制 ) 時(shí)，加入第三種物質(zhì) , 使其形成絡(luò)合物、復(fù)鹽、締合物，以增加其在溶媒中的溶解度的過(guò)程3 潛溶劑 ：在混合溶劑中各溶劑在某一比例時(shí)，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，大于各單純?nèi)軇┲腥芙舛龋@種現(xiàn)象稱(chēng)為潛溶 (cosolvency) 。1 有限溶脹 ：水分子與高分子的親水基團(tuán)發(fā)生水化作用而使體積膨脹使高分子空隙間充滿(mǎn)水分子2 無(wú)限溶脹 ：高分子間存在水分子降低了高分子間作用力，溶脹繼續(xù)，最終高分子化合物完全分散在水中形成高分子溶液1 絮凝 ：混懸劑中加入電解質(zhì)，是電勢(shì)下降，混懸劑中微粒形成疏松聚集體，經(jīng)振搖可恢復(fù)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)

3、2 反絮凝 ：在絮凝狀態(tài)的混懸劑中加入電解質(zhì)，使電位開(kāi)高，阻礙微粒發(fā)生絮凝，使絮凝狀態(tài)轉(zhuǎn)為非絮凝狀態(tài)1 滅菌制劑 ：采用某一物理、化學(xué)方法殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類(lèi)藥物制劑2 無(wú)菌制劑 ：采用某一無(wú)菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類(lèi)藥物制劑1 D 值：在一定溫度下，殺滅90%微生物（或殘存率為10%）所需的滅菌時(shí)間2 F 值：在一定滅菌溫度（T）下給定的Z 值所產(chǎn)生的滅菌效果與在參比溫度（T 0）下給定的 Z 值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。常用于干熱滅菌3 F0 值：在一定滅菌溫度（T）、 Z 值為 10 所產(chǎn)生的滅菌效果與121 、 Z 值為

4、10所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間。僅用于熱壓滅菌4 Z 值：降低一個(gè) lgD 值需要升高的溫度， 即滅菌時(shí)間減少到原來(lái)的 1/10 所需升高的溫度，或在相同滅菌時(shí)間內(nèi)，殺滅 99%的微生物所需提高的溫度。1 微囊： 利用天然的或合成高分子材料或共聚物( 簡(jiǎn)稱(chēng)囊材 ) 作囊膜壁殼，將固體或液體藥物( 簡(jiǎn)稱(chēng)囊芯物 ) 包裹而成藥庫(kù)的微型膠囊微囊microencapsule)2 微球： 若使藥物溶解和( 或 ) 分散在高分子材料基質(zhì)中，形成基質(zhì)型, 微小的球狀實(shí)體的固體骨架物稱(chēng)微球(microsphere)1 納米粒 ：粒徑在 10 100NM，藥物可以溶解包裹于脂類(lèi)或多聚體分子等高分子材料中

5、形成載體納米粒，隱藏藥物理化性質(zhì)，體內(nèi)過(guò)程依賴(lài)載體理化性質(zhì)2 納米囊 ：將固體藥物或液體藥物作為囊心物包裹形成的藥庫(kù)型納米粒，由天然或合成的高分子薄層聚合物膜包裹，油性或水性核心所組成的一類(lèi)顯微藥物載體精選資料，歡迎下載。1 脂質(zhì)體 或稱(chēng)類(lèi)脂小球， 液晶微囊是指將藥物包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層薄膜中所制成的超微型球狀體，是一種類(lèi)似微型膠囊的新劑型，由磷脂和膽固醇（緩沖劑調(diào)節(jié)流動(dòng)性）構(gòu)成。2 膠束 ：由兩親性物質(zhì)在水中自組裝形成的一種熱力學(xué)穩(wěn)定膠體溶液1 靶向制劑TDS：靶向給藥系統(tǒng)TDS是載體將藥物通過(guò)局部給藥或全身血液循環(huán)而選擇性地使藥物濃集于靶器官、靶組織、 靶細(xì)胞且療效高、 毒副作用小的給藥系

6、統(tǒng)， 為第四代藥物劑型，且被認(rèn)為是抗癌藥的適宜劑型。2 經(jīng)皮給藥系統(tǒng) TDDS：藥物以一定速率透過(guò)皮膚經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)的一類(lèi)制劑，一般指經(jīng)皮給藥新劑型，貼劑，由背襯膜、含藥機(jī)制、膠黏劑和防粘層數(shù)層組成緩控釋制劑概念1 緩釋制劑 (sustained)：指口服藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地非恒速釋放，且每24 小時(shí)用藥次數(shù)與相應(yīng)的普通制劑比較從3-4 次減少至 1-2 次的制劑。2 控釋制劑 (controlled)：指口服藥物在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放，且每24 小時(shí)用藥次數(shù)與相應(yīng)的普通制劑比較從3-4 次減少到 1-2 次的制劑。各章重點(diǎn)：表面活性劑：1.H

7、LB 值大：增溶劑，小：油包水型乳化劑，3 6 油包水乳化劑7-9 潤(rùn)濕劑 13-18 増溶劑表面活性劑 分類(lèi) 1）陰離子： O/W型：硬脂酸鈉、硬脂酸鉀、油酸鈉、油酸鉀、十二烷基硫酸鈉 2）陽(yáng)離子：氫氧化鈣、季銨鹽3 ）非離子 : 脂肪酸山梨坦司盤(pán)W/O 聚山梨酯O/W 聚氧乙烯型 O/W2. 穩(wěn)定性試驗(yàn) 方法：影響因素試驗(yàn) 加速試驗(yàn) 長(zhǎng)期試驗(yàn)3. 藥物制劑原則 ：安全 有效 穩(wěn)定 質(zhì)量可控 順應(yīng)性液體制劑1. 定義： 指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑，可供內(nèi)服和外用。2. 優(yōu)點(diǎn) ： 1、藥物的分散度大，吸收快，能迅速發(fā)揮藥效2、給藥途徑廣泛，可內(nèi)服，也可外用3、便于分取劑量

8、，服用方便，適用于嬰幼兒和老年患者4、減少某些藥物的刺激性，如調(diào)整制劑濃度5、某些固體藥物制成液體，有利于提高藥物的生物利用度。缺點(diǎn)： 1、易化學(xué)降解2、體積大、攜帶、運(yùn)輸和貯存不便3、易霉變、需加入防腐劑4、易產(chǎn)生物理穩(wěn)定性問(wèn)題4. 防腐劑： 尼泊金類(lèi)：對(duì)羥基苯甲酸酯0.01%-0.25%苯甲酸及其鹽：0.05%0.10%山梨酸及其鹽：0.05%0.20%苯甲醇、苯乙醇苯扎溴銨0.02%-0.2%醋酸氯已定0.02%-0.05%6. 水溶性抗氧劑： 亞硫酸氫鈉；焦亞硫酸鈉；抗壞血酸 油溶性抗氧化劑： 叔丁基對(duì)羥基茴香醚；生育酚7. 混懸劑 : 難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成非均

9、相液體制劑不穩(wěn)定因素 ：1、微粒沉降 StockesV= 2r 2( 1- 2)g/9 ； 2、微粒荷電與水化； 3、絮凝與反絮凝； 4、結(jié)晶增長(zhǎng)與轉(zhuǎn)型：飽和溶液中小的微粒不斷溶解大的微粒不斷長(zhǎng)大保證穩(wěn)定性 加入：1、助懸劑（增加分散媒的粘度，降低藥物微粒的沉降速度；吸附微粒表面形成保護(hù)膜阻礙微粒合并絮凝； 觸變性維持微粒分散， 如甘油 糖漿 阿拉伯膠 淀粉漿 瓊脂 海藻 PVP PVA 卡波普 MC CMC Na）2、潤(rùn)濕劑（表活非離子HLB7-11 吐溫伯洛沙姆，陰SLS）精選資料，歡迎下載。3、絮凝劑、反絮凝劑（枸櫞酸鹽，酒石酸鹽，AlCl3 ）8、乳劑 ：互不相容的兩種液體混合，其中一

10、相液體以液滴狀態(tài)分散于另一相液體中形成的非均勻相液體分散體系。靜脈注射乳劑：磷脂伯洛沙姆固體微粒： 90 時(shí)形成 O/W型乳劑輔助乳化劑 ：增加水相粘度：HPC MC CMC-Na，增加油相：石蠟硬脂酸甘油酯形成理論 ：降低表面張力，形成牢固乳化膜不穩(wěn)定性原因：1、分層（重力產(chǎn)生， 振搖恢復(fù)可逆已引起絮凝破壞）2、絮凝 3、轉(zhuǎn)相 4 、合并與破裂5 、酸敗增加藥物溶解度： 1、減小粒徑：研磨、機(jī)械/ 氣流粉碎、微粉化；2、成鹽：如苯妥英、巴比妥、青霉素等制成鈉鹽；3、固體分散體：藥物高度分散于可溶性載體；4、包合技術(shù)：使用環(huán)糊精； 5、潛溶：采用復(fù)合溶劑； 6、助溶：添加小分子物質(zhì)； 7、增溶

11、：采用表面活性劑滅菌制劑與無(wú)菌制劑1、熱原：注射后引起人體特殊致熱反應(yīng)物質(zhì)1 ）性質(zhì) ：耐熱性濾過(guò)性水溶性不揮發(fā)性可被強(qiáng)酸強(qiáng)堿強(qiáng)氧化劑破壞，被表活吸附；2）除去方法 ：1 高溫法250 度 30 分 2 酸堿法 3吸附法 4 活性炭 5 離子交換法弱6 凝膠過(guò)濾法7 反滲透法（三醋酸纖維膜）8 超濾法2、注射劑： 藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳濁液和混懸液，及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃縮液優(yōu)點(diǎn) ：藥效迅速、作用可靠；適用于不宜口服藥，不能口服人；可以產(chǎn)生局部定位作用缺點(diǎn) ：使用不便且注射疼痛，制造過(guò)程復(fù)雜、成本高質(zhì)量要求 ：無(wú)菌無(wú)熱原澄明度安全性滲透壓降壓物質(zhì)PH穩(wěn)定性生產(chǎn)過(guò)程

12、： 原輔料和容器的前處理、稱(chēng)量、配制、過(guò)濾、灌封、滅菌、質(zhì)量檢查、包裝安瓿洗滌設(shè)備：噴淋式、超聲波和氣水噴射式安瓿洗滌機(jī)組（180 干熱滅菌1.5h ）注射用無(wú)菌粉末包括冷凍干燥制品生和無(wú)菌分裝產(chǎn)品抗，冷凍干燥原理：當(dāng)壓力低于4.597mmHg 時(shí)，不管溫度如何變化，水只以固態(tài)或氣態(tài)存在，將藥物溶液預(yù)先凍結(jié)成固體，然后在低溫低壓條件下，使固體中的冰直接升華從而除去水分，適于對(duì)熱敏感在水中不穩(wěn)定的藥物工藝流程：預(yù)凍恒壓降溫：產(chǎn)品低于共熔點(diǎn)以下10-20 ，時(shí)間 1-3h ；升華干燥 ：抽真空，使達(dá)0.1mmHg；緩緩加熱使溫度逐漸達(dá)到-20 ；再干燥 ：溫度升高至0 或室溫注射用水（純水蒸餾）

13、、純化水（原水去除離子）、滅菌后注射用水3、生產(chǎn)區(qū) ：無(wú)潔凈度要求；控制區(qū) ： 10 萬(wàn)級(jí)； 潔凈區(qū) ： 1 萬(wàn)級(jí)； 無(wú)菌區(qū) ：100 級(jí)4、每種滅菌方法針對(duì)的滅菌對(duì)象（物理滅菌和化學(xué)滅菌）物理滅菌包括干熱濕熱射線(xiàn)濾過(guò)，濕熱滅菌 包括熱壓滅菌 （耐高溫和耐高壓蒸氣的藥物、玻璃金屬瓷器橡皮塞濾膜過(guò)濾器等），流通蒸汽（消毒及不耐高熱制劑的滅菌），煮沸滅菌（安瓿或其他物品如注射器、注射針頭）低溫間歇 （不耐高溫?zé)崦舾校┥渚€(xiàn) （熱敏） 過(guò)濾 0.22um G6 孔固體制劑1、特點(diǎn) ：物理、化學(xué)穩(wěn)定性比液體制劑好；生產(chǎn)制造成本較低，服用與攜帶方便；制備過(guò)程前處理的單元操作經(jīng)歷相同；藥物在體內(nèi)首先溶解后才

14、能透過(guò)生理膜，被吸收入血。2、改善藥物溶出速度方法： 1 增大藥物的溶出面積：通過(guò)粉碎減小粒徑，提高崩解度；2增大溶解速度常數(shù)：提高攪拌速度，以減少藥物擴(kuò)散邊界層厚度或提高藥物的擴(kuò)散系數(shù)3提高藥物的溶解度：提高溫度，改變晶型，制成固體分散物、包合物3、散劑： 指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、均勻混合制成的干燥粉末狀制劑。 粒徑小、比表面積大、 易分散、 起效快； 對(duì)外傷的獨(dú)特作用 （保護(hù)、 吸收分泌液、 促進(jìn)凝血）；貯存、運(yùn)輸、攜帶比較方便；劑量易于控制，可調(diào)節(jié)，便于嬰兒服用制備工藝簡(jiǎn)單。4、顆粒劑 ：藥物粉末與適宜的輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。飛散性、附著性、靜電性、聚集性、吸濕

15、性等均較散劑小，有利于操作，環(huán)境污染小5、輔料和原料混合：等量遞加混合法（倍散）密度?。ㄙ|(zhì)輕）或粒徑大者先放入6、粉粹設(shè)備 ：機(jī)械式粉碎機(jī)球磨機(jī)流能磨研缽精選資料，歡迎下載。7、片劑：指藥物與藥用輔料均勻混合后壓制而成的片狀制劑。分劑量準(zhǔn)確， 工業(yè)化程度高，可滿(mǎn)足醫(yī)療的要求，易于攜帶和使用，穩(wěn)定；不適用于嬰幼兒及昏迷病人，可能出現(xiàn)溶出度或生物利用度等問(wèn)題8、濕法制粒壓片過(guò)程以及濕法制粒過(guò)程：藥物 +輔料粉粹過(guò)篩混合+粘合劑 / 潤(rùn)濕劑制軟材，造粒，干燥，整粒+潤(rùn)滑劑 / 崩解劑混合，壓片（不適用對(duì)水對(duì)熱不穩(wěn)定易稀釋?zhuān)┲屏Ｒ饬x ：增加制劑的可壓性；增加輔料的流動(dòng)性；可以防止各成分篩分；可以防止粉

16、塵飛揚(yáng)；可以防止藥粉聚集9、可用于直接壓片：微晶纖維素、可壓性淀粉、噴霧干燥乳糖、磷酸氫鈣二水合物10、片劑四大輔料：稀釋劑 （淀粉、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素MCC直接壓片）、崩解劑 （消除因粘合劑或高度壓縮形成的片劑結(jié)合力， 促使片劑在胃腸液中迅速碎裂成細(xì)小顆粒的輔料，羧甲基淀粉鈉 CMS-Na，MCC，干淀粉， PVPP）、潤(rùn)滑劑 （ PEG4000 硬脂酸鎂 滑石粉 氫化植物油）、粘合劑與潤(rùn)濕劑（ 潤(rùn)濕劑： 系指本身沒(méi)粘性，但能誘發(fā)待制粒物料的粘性的輔料如乙醇和水； 粘合劑： 系指對(duì)無(wú)粘性或粘性不足的物料給予粘性，從而使物料聚結(jié)成粒的輔料如 PVP EC）11、崩解劑作用機(jī)制：1 毛細(xì)管作

17、用：在片劑中形成容易潤(rùn)濕的毛細(xì)管通道，水能隨毛細(xì)管進(jìn)入片芯， 使其濕潤(rùn)瓦解2 膨脹作用：吸水膨脹，瓦解結(jié)合力3 潤(rùn)濕熱： 藥物水中溶解產(chǎn)生熱，使內(nèi)部空氣膨脹4產(chǎn)氣作用：遇水產(chǎn)生化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生氣體，如泡騰片12、片劑評(píng)價(jià)指數(shù)：外觀，硬度，脆粹度，片重差異，含量均勻度，崩解度，溶出度13、影響片劑成型的因素：物料的壓縮成形性、熔點(diǎn)或結(jié)晶形態(tài)、粘合劑和潤(rùn)滑劑的用量、水分、壓力14、制備中可能出現(xiàn)的問(wèn)題及原因分析：1 裂片 處方中粘合劑選擇不當(dāng)，用量不夠或細(xì)分過(guò)多；工藝中壓力過(guò)大，沖頭與模圈不符2 松片 壓力過(guò)小，粘合劑用量不足選擇不當(dāng)，顆粒過(guò)于干燥 3 粘沖： 顆粒太潮， 潤(rùn)滑劑用量不足或混合不勻，沖

18、模表面粗糙 4 崩解遲緩：崩解劑選擇不當(dāng)用量不足，粘合劑用量太多黏性太強(qiáng)， 壓片壓力過(guò)大， 潤(rùn)滑劑用量過(guò)多5 片中差異過(guò)大： 顆粒流動(dòng)性不好粗細(xì)相差懸殊，下沖升降不靈活， 加料斗裝量時(shí)多時(shí)少6 變色或色斑：顆粒過(guò)硬，有色片劑，接觸金屬離子7 麻點(diǎn)15、溶出速度限定：一般片劑 15min糖衣片 60min 薄膜衣片 30min 腸衣片胃液 2h腸液 60min16、糖包衣步驟：隔離層，粉衣層，糖衣層，色衣層，打光17、薄膜包衣和腸溶膜包衣（CAP， HPMCP,丙烯酸樹(shù)脂EudragitL,S）18、膠囊劑 : 優(yōu)點(diǎn)：掩蓋不良嗅味、提高穩(wěn)定性；體內(nèi)起效速度快，可提高藥物的生物利用度；彌補(bǔ)其他劑型

19、的不足，液態(tài)藥物固體劑型化；可延緩藥物釋放和定位釋放；外觀好，易識(shí)別硬膠囊 ：將一定量的藥材提取物加藥粉或輔料制成均勻的粉末或顆粒，充填于空心膠囊中制成，或?qū)⑺幉姆勰┲苯臃盅b于空心膠囊中制成。軟膠囊 ：將油類(lèi)或?qū)γ髂z物無(wú)溶解作用的非水溶性的液體或混懸液等封閉于膠囊殼中而成的一種制劑，其形狀有圓形，橢圓形，魚(yú)形，管形等材料（甘油 +明膠 +水） A 型（ PH7-9）B 型 (PH4.7-5.2)軟膠囊制備 ：滴制法和壓制法19、膜劑 : 藥物溶解或均勻分散于膜材料中或包裹于成膜材料隔室內(nèi)，加工成型的單層、多層或復(fù)合層膜狀制劑。優(yōu)點(diǎn)：吸收起效快；小而輕，應(yīng)用、攜帶及運(yùn)輸方便；工藝簡(jiǎn)單，無(wú)粉塵飛揚(yáng)

20、；含量準(zhǔn)確，配伍變化少，分析干擾小；缺點(diǎn):載藥量小，適用于小劑量藥物成膜材料 ：聚乙烯醇 PVA：勻漿制模，由聚醋酸乙烯酯醇解，聚合度小，水溶型大，柔韌性差；乙烯 - 醋酸乙烯共聚物 EVA：熱塑制模，控釋膜劑，水不溶性高分子及復(fù)合制膜20、滴丸劑： 是指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混勻后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝而制成的制劑。半固體制劑：1、軟膏劑 定義：藥物與適宜基質(zhì)混合制成, 具有適當(dāng)稠度，易涂布于皮膚、粘膜或創(chuàng)面的外用半固體制劑。特點(diǎn)：觸變性和熱敏性基質(zhì)類(lèi)型 : 油脂性（花生油凡士林石蠟羊毛脂蜂蠟）、水溶型（聚乙二醇） 和乳膏基質(zhì)精選資料，歡迎下載。（油相：硬脂酸石蠟高級(jí)脂肪醇

21、凡士林；水相）2、制備 ：研合 熔融 乳化法（ 等溫乳化法 ： 1）將油相加熱至 80使熔化 2）將水溶性成分（三乙醇胺、月桂醇硫酸鈉、保濕劑、防腐劑）溶于水，加熱至略高于油相的溫度（防止兩相混合時(shí)油相中成分過(guò)早析出或凝結(jié)） 3）恒速攪拌下將水相加入至油相， 恒溫 5 10分鐘以防止臘類(lèi)結(jié)晶 4）攪拌下冷卻至冷凝。）3、凝膠劑： 藥物與適宜輔料制成均勻或混懸的透明或半透明的半固體制劑 分類(lèi)：水性凝膠（單相凝膠） 混懸型 乳膠水性凝膠劑基質(zhì)卡波姆(Carbomer) 丙烯酸與丙烯基蔗糖交聯(lián)的高分子聚合物；規(guī)格：934、940、 941、 974；性質(zhì)：引濕性強(qiáng)、白色松散粉末；分子中存在大量的羧酸基團(tuán)，在水中迅速溶脹， 但不溶解；水分散液呈酸性；低濃度澄明溶液，大濃度時(shí)，加堿（NaOH三乙醇胺）中和溶解可形成透明稠厚的凝膠（PH6 11 稠度最大穩(wěn)定） ；禁忌強(qiáng)電解質(zhì)下析出；優(yōu)點(diǎn)：無(wú)油膩，舒適適用，促進(jìn)藥物的透皮吸收或粘膜吸收但易失水霉變4、栓劑定義 ：藥物與適宜基質(zhì)制成的供腔道給藥的固體劑型。特點(diǎn)：可克服口服劑型對(duì)胃腸道帶來(lái)的刺激性， 也可避免口服劑型發(fā)生的首過(guò)效應(yīng)，防止胃腸道對(duì)藥物的破壞?；|(zhì) 分油脂型（可可豆脂 ：天然存在性質(zhì)穩(wěn)定，不宜酸敗，無(wú)刺激性與大多數(shù)藥物配伍，黃白色蠟狀固體，可塑性好， 加熱至 25 度軟化，體溫下迅速融化，同質(zhì)多晶型型最