中藥新藥研立題論證課件

1、中藥新藥研發(fā)立題論證1 中藥新藥研發(fā)立題論證思考中藥新藥研發(fā)立題論證思考 中藥新藥研發(fā)立題論證2 主要內(nèi)容 一、立題論證概述 二、立題論證常見(jiàn)問(wèn)題 三、中藥復(fù)方的立題論證 四、有效成分或部位的立題論證 五、中藥注射劑的立題論證 中藥新藥研發(fā)立題論證3 一、概述 重要性 新 藥 研 發(fā) 之 基 礎(chǔ) 新 藥 評(píng) 價(jià) 之 依 托 新 藥 審 評(píng) 之 核 心 研 發(fā) 成 敗 之 關(guān) 鍵 中藥新藥研發(fā)立題論證4 一、概述 總要求 藥 品 法 附 件3號(hào) 資 料 處 方 來(lái) 源 清 晰 選 題 依 據(jù) 充 分 研 究 現(xiàn) 狀 熟 悉 劑 型 合 理 可 行 臨 床 應(yīng) 用 必 需 中藥新藥研發(fā)立題論證5

2、一、概述 總要求 傳 統(tǒng) 理 論 有 依 據(jù) 文 獻(xiàn) 資 料 可 佐 證 有 繼 承 更 有 創(chuàng) 新 同 類 品 種 比 較 優(yōu) 中藥新藥研發(fā)立題論證6 一、概述 總思路 符 合 中 醫(yī)藥理論 重 視 臨 床 應(yīng) 用 基 礎(chǔ) 以 臨 床 需 求 為 導(dǎo) 向 關(guān) 注 資 源 保 護(hù) 注 意 環(huán) 保 要 求 堅(jiān) 持 可 持 續(xù) 發(fā) 展 中藥新藥研發(fā)立題論證7 一、概述 整體不足 草草的調(diào)查研究 淺淺的綜合分析 泛泛的資料撰寫 經(jīng)不起深究細(xì)問(wèn) 顯不出優(yōu)勢(shì)特色 講不清風(fēng)險(xiǎn)大小 根基不牢死刑多 立題論證是根本 中藥新藥研發(fā)立題論證8 二、常見(jiàn)問(wèn)題 1、臨床定位不明確 治療用還是輔助用 單用還是聯(lián)合用 適

3、應(yīng)癥過(guò)于寬泛 慢性肝炎太籠統(tǒng) 疾病征候癥狀不清楚 申報(bào)疾病與研究?jī)?nèi)容不符 治乙肝僅見(jiàn)保肝降酶 中藥新藥研發(fā)立題論證9 二、常見(jiàn)問(wèn)題 2、適 應(yīng) 癥 中 醫(yī) 病 因 病 機(jī) 和 治 法 治 則 了 解 不 深 現(xiàn) 代 醫(yī) 學(xué) 病 因 解 釋 缺 乏 診 斷 標(biāo) 準(zhǔn) 欠 缺 科 學(xué) 依 據(jù) 療 效 治 療 客 觀 全 面 不 足 預(yù) 后 轉(zhuǎn) 歸 也 不 甚 清 楚 流 行 病 學(xué) 調(diào) 查 不 深 入 中藥新藥研發(fā)立題論證10 二、常見(jiàn)問(wèn)題 3、現(xiàn)狀了解不全面不深入 現(xiàn)有治療藥物品種有多少 臨床正反評(píng)價(jià)如何 主要問(wèn)題和不足是什么 本品種解決什么問(wèn)題 采取何種手段和方法 顯示何種優(yōu)勢(shì)特色 中藥新藥研發(fā)

4、立題論證11 三、中藥復(fù)方的立題論證 復(fù)方制劑分三類 中藥復(fù)方、天然藥物復(fù)方 及由中藥、天然藥物和化學(xué)藥組成 處方來(lái)源有四種 經(jīng)典名方 臨床經(jīng)驗(yàn)方 科研方 醫(yī)院制劑 中藥新藥研發(fā)立題論證12 三、中藥復(fù)方的立題論證 主要問(wèn)題有 不重視處方來(lái)源的分析闡述 忽 視 組 方 合 理 性 分 析 未闡明與本制劑研究的關(guān)系 中藥新藥研發(fā)立題論證13 三、中藥復(fù)方的立題論證 經(jīng)典名方有否加減 如何加減均明確 醫(yī)院制劑有批件 臨床觀察有總結(jié) 設(shè)計(jì)合理 指標(biāo)客觀 觀察仔細(xì) 統(tǒng)計(jì)準(zhǔn)確 結(jié)果可靠 結(jié)論可信 中藥新藥研發(fā)立題論證14 三、中藥復(fù)方的立題論證 臨床經(jīng)驗(yàn)方提供完整科學(xué)總結(jié)報(bào)告 原臨床應(yīng)用適應(yīng)癥 用法用量

5、 療程療效 不良反應(yīng) 總結(jié)評(píng)價(jià) 病例納入標(biāo)準(zhǔn)公認(rèn) 療效指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)照組設(shè)置情況 統(tǒng)計(jì)處理結(jié)果分析 臨床質(zhì)控方法等 中藥新藥研發(fā)立題論證15 三、中藥復(fù)方的立題論證 組方合理性分析 中藥復(fù)方符合中醫(yī)藥理論 符合中醫(yī)臨床用藥經(jīng)驗(yàn) 如君臣佐使藥味的劃分 各自功效、性味歸經(jīng)符合 中醫(yī)遺方用藥的原則 中藥新藥研發(fā)立題論證16 三、中藥復(fù)方的立題論證 復(fù)方功效應(yīng)符合中醫(yī)方劑理論 整體治療原則符合中醫(yī)常規(guī)認(rèn)識(shí) 處方有否毒性藥材 有否“十八反”、“十九畏” 有毒藥材的日用量 是否超出藥典規(guī)定 中藥新藥研發(fā)立題論證17 三、中藥復(fù)方的立題論證 天然藥物復(fù)方應(yīng)提供 多組分效、毒相互影響的資料 文獻(xiàn)資料僅供參

6、考 研究資料更有價(jià)值 第3種復(fù)方制劑太復(fù)雜 藥用物質(zhì)有法定標(biāo)準(zhǔn) 各組分相互影響的比較研究 主指效、毒和生物利用度等 中藥新藥研發(fā)立題論證18 四、有效成分或部位的立題論證 主要問(wèn)題有： 開(kāi)發(fā)成藥合理性的闡述 粗制劑能滿足臨床需要 如番瀉葉治療便秘 提取后效毒均提高 后者難承受 如生姜油注射 病人受不了 生藥量未增加 療效未提高 中藥新藥研發(fā)立題論證19 四、有效成分或部位的立題論證 效毒成分可以分離 去除有毒成分 增加安全性 效毒成分相同 難以分離 如雷公藤類制劑 效毒成份不清楚 毒性小了 藥效弱了 中藥新藥研發(fā)立題論證20 四、有效成分或部位的立題論證 傳統(tǒng)功效物質(zhì)清楚 如人參提取人參總苷

7、功效物質(zhì)不清楚 如某藥材有平喘作用（杏仁） 提取脂肪油作用不明顯 重視化學(xué)提取分析 忽視藥理活性篩選 中藥新藥研發(fā)立題論證21 四、有效成分或部位的立題論證 成方精制開(kāi)發(fā)改劑型 不清楚原制劑中起效物質(zhì)是什么 如將XX丸成分的生物堿提取制成膠囊 發(fā)現(xiàn)新的部位或成分 必需深入研究 不能以原藥材功效作依據(jù) 應(yīng)進(jìn)行系統(tǒng)藥理篩選 中藥新藥研發(fā)立題論證22 五、中藥注射劑的立題論證 研發(fā)中主要存在問(wèn)題 有效物質(zhì)基礎(chǔ)不清 藥材源頭控制不嚴(yán) 制劑工藝復(fù)雜多變 全程控制質(zhì)量艱難 中藥新藥研發(fā)立題論證23 五、中藥注射劑的立題論證 效毒基礎(chǔ)研究薄弱 片面理解中藥現(xiàn)代化 利潤(rùn)驅(qū)使 盲目開(kāi)發(fā) 臨床不合理用藥嚴(yán)重 不良

8、反應(yīng)明顯多于非注射劑 中藥新藥研發(fā)立題論證24 五、中藥注射劑的立題論證 立題論證思考（一） 優(yōu)于其它給藥途徑的依據(jù) 與口服制劑效毒比較研究 臨床急重癥治療的需要 藥物（有效部位、成分）性質(zhì)需要 中藥新藥研發(fā)立題論證25 五、中藥注射劑的立題論證 立題論證思考（二） 與上市藥品比有特色優(yōu)勢(shì) 指同途徑、同功能主治 或同適應(yīng)證的注射劑 或效高或毒輕 或成本低或環(huán)保好或質(zhì)控好 中藥新藥研發(fā)立題論證26 五、中藥注射劑的立題論證 立題論證思考（三） 復(fù)方注射劑很復(fù)雜 指各有效成分或多成分組成者 組方及配比研究依據(jù) 單味藥材不同工藝獲得的不同組分 制成注射劑也要組方配伍研究 單味藥材同一工藝的多成分注射

9、劑除外 組方配比也應(yīng)符合中醫(yī)藥理論 中藥新藥研發(fā)立題論證27 五、中藥注射劑的立題論證 立題論證思考（四） 復(fù)方注射劑中含已上市注射劑 則應(yīng)進(jìn)行對(duì)比研究顯示優(yōu)勢(shì) 并優(yōu)于同功能主治上市品種 改變給藥途徑更需比較研究 指非注射改成注射劑型 注射方式不同的劑型 中藥新藥研發(fā)立題論證28 五、中藥注射劑的立題論證 立題論證思考（五） 增加適應(yīng)證同新藥要求一樣 效毒要與上市品種比較 若增加劑量、延長(zhǎng)時(shí)間 改變用藥人群則可能要 提供相關(guān)非臨床安評(píng)資料 中藥新藥研發(fā)立題論證29 五、中藥注射劑的立題論證 立題論證思考（六） 有效成分注射劑應(yīng)提供 藥代動(dòng)力學(xué)研究資料 多成分注射劑應(yīng)進(jìn)行 藥代探索性研究 中藥新藥研發(fā)立題論證30 六、結(jié)語(yǔ) 立題論證好處多多 源頭控制少走彎路 一般解決關(guān)鍵問(wèn)題 節(jié)省時(shí)間 降低成本 專家交流 有效溝通 集思廣益 其樂(lè)無(wú)窮 花小錢解決大問(wèn)題 立題論證太有