結(jié)締組織病相關(guān)性肺病匯編

1、 v基本概念：基本概念： 風(fēng)濕病風(fēng)濕病 自身免疫病自身免疫病 結(jié)締組織病結(jié)締組織病 自身免疫病自身免疫病1 自身免疫病的發(fā)病機(jī)制自身免疫病的發(fā)病機(jī)制2 自身抗體的臨床意義自身抗體的臨床意義3 CTD-ILD病情相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志病情相關(guān)的生物學(xué)標(biāo)志4 v按照自身抗原在體內(nèi)分布的不同可分為：按照自身抗原在體內(nèi)分布的不同可分為： 器官/組織特異性自身抗體 非器官/組織特異性自身抗體 v按照檢測自身抗體所用的基質(zhì)不同可分為：按照檢測自身抗體所用的基質(zhì)不同可分為： 細(xì)胞抗體（以游離的細(xì)胞為實(shí)驗(yàn)基質(zhì)） o細(xì)胞非特異性自身抗體，如抗核抗體 o細(xì)胞特異性自身抗體，如ANCA、抗血小板抗體、抗紅細(xì) 胞抗體 組織

2、抗體（以動(dòng)物組織切片為實(shí)驗(yàn)基質(zhì)） 自身抗體的分類自身抗體的分類 自身抗體的檢測方法自身抗體的檢測方法 v對流免疫電泳、免疫雙擴(kuò)散對流免疫電泳、免疫雙擴(kuò)散 v免疫熒光檢測法免疫熒光檢測法 v免疫印記法免疫印記法 v酶聯(lián)免疫吸附檢測法（酶聯(lián)免疫吸附檢測法（ELISA） v放射性核素法放射性核素法 v酶免疫斑點(diǎn)技術(shù)酶免疫斑點(diǎn)技術(shù) v免疫沉淀法免疫沉淀法 IF法檢測法檢測ANA常見分型常見分型 均質(zhì)型： ds-DNA、ss-DNA、核小體及組蛋 白 IF法檢測法檢測ANA常見分型常見分型 核顆粒型：SSA、SSB、 Sm、nRNP、AMA IF法檢測法檢測ANA常見分型常見分型 核仁型:Scl-70、

3、PM-cl IF法檢測法檢測ANA常見分型常見分型 核周型：AMA 常見自身免疫性疾病的抗體譜表現(xiàn)常見自身免疫性疾病的抗體譜表現(xiàn) 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：RF、CCP、APF、AKA 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡:ds-DNA、Sm、2-GPI、rRNP 系統(tǒng)性硬化癥：系統(tǒng)性硬化癥：Scl-70、ACA 干燥綜合征干燥綜合征:SSA/Ro、SSB/La 特發(fā)性肌炎：特發(fā)性肌炎：Jo-1、PM-Scl 系統(tǒng)性血管炎：系統(tǒng)性血管炎：ANCA 自身免疫性肝病：自身免疫性肝病：SMA、AMA 抗抗dsDNA抗體抗體 v自身抗原：位于自身抗原：位于DNA脫氧核糖磷酸框架上。脫氧核糖磷酸框架上。 v臨

4、床意義：對系統(tǒng)性紅斑狼瘡（臨床意義：對系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）特異性）特異性 高?？贵w滴度與疾病活動(dòng)性存在相關(guān)性，因此高?？贵w滴度與疾病活動(dòng)性存在相關(guān)性，因此 抗體滴度的檢測可為監(jiān)控治療提供有用的依據(jù)?？贵w滴度的檢測可為監(jiān)控治療提供有用的依據(jù)。 抗抗RNP/Sm抗體抗體 v自身抗原：抗原自身抗原：抗原RNP和和Sm屬于一組小核糖核屬于一組小核糖核 蛋白（蛋白（snRNP），由低分子量的），由低分子量的RNA和多種和多種 蛋白質(zhì)組成，蛋白質(zhì)組成，RNA中尿苷（中尿苷（U-RNA）含量較）含量較 高。高。 v臨床意義：高滴度的抗臨床意義：高滴度的抗RNP抗體為抗體為 混合結(jié)締混合結(jié)締 組織病（組織

5、?。∕CTD）的特征，發(fā)生率為）的特征，發(fā)生率為 95100%。也可出現(xiàn)于。也可出現(xiàn)于SLE，但總是與抗，但總是與抗 Sm抗體同時(shí)出現(xiàn)。抗抗體同時(shí)出現(xiàn)。抗Sm抗體對抗體對SLE具有高具有高 度特異性，發(fā)生率為度特異性，發(fā)生率為2040%。 抗抗SSASSB抗體抗體 v自身抗原：自身抗原：SSA抗原是一個(gè)小核糖核蛋白，由抗原是一個(gè)小核糖核蛋白，由 一個(gè)一個(gè)RNA分子和兩種不同的蛋白質(zhì)組成。蛋分子和兩種不同的蛋白質(zhì)組成。蛋 白質(zhì)的分子量為白質(zhì)的分子量為52KD和和60KD?？贵w直接針?？贵w直接針 對蛋白質(zhì)的抗原決定簇。對蛋白質(zhì)的抗原決定簇。SSB抗原是分子量為抗原是分子量為 48kD的磷酸化蛋白。

6、的磷酸化蛋白。 v臨床意義；最常見于干燥綜合征（臨床意義；最常見于干燥綜合征（SS）,也見也見 于于SLE、原發(fā)性膽汁性肝硬化（、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC），偶見），偶見 于慢活肝。抗于慢活肝?？筍SA抗體在新生兒紅斑狼瘡的發(fā)抗體在新生兒紅斑狼瘡的發(fā) 生率幾乎為生率幾乎為100%。 抗抗Scl-70抗體抗體 v自身抗原：為自身抗原：為DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶1的降解產(chǎn)物的降解產(chǎn)物， 分子量為分子量為70KD。在。在DNA雙鏈的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄雙鏈的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄 中起作用。中起作用。 v臨床意義：臨床意義：2570%的系統(tǒng)性硬化癥（的系統(tǒng)性硬化癥（PSS） 彌漫型患者陽性，局限型硬皮病患者彌漫型患者

7、陽性，局限型硬皮病患者多為多為陰性。陰性。 抗著絲點(diǎn)抗體抗著絲點(diǎn)抗體（ACA） v自身抗原：著絲粒中的三種不同的蛋白質(zhì)：著自身抗原：著絲粒中的三種不同的蛋白質(zhì)：著 絲點(diǎn)蛋白絲點(diǎn)蛋白A、B、C，主要抗原為著絲點(diǎn)蛋白，主要抗原為著絲點(diǎn)蛋白B。 v臨床意義：對進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥亞型臨床意義：對進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥亞型 （CREST綜合征）有診斷意義。陽性率綜合征）有診斷意義。陽性率 8095%。還可見于。還可見于PBC、SS等。等。 抗抗Jo-1抗體抗體 v自身抗原：自身抗原：組氨酰組氨酰-tRNP合成酶，分子量為合成酶，分子量為 55KD，是氨基酸，是氨基酸t(yī)-RNA合成酶的一種。合成酶的一種。 v

8、臨床意義：臨床意義：PM/DM的標(biāo)志性抗體，但敏感性的標(biāo)志性抗體，但敏感性 較低。較低。 影響自身抗體評估病情的因素影響自身抗體評估病情的因素 v隱蔽抗原的暴露隱蔽抗原的暴露 v抗體的直接作用抗體的直接作用 器官器官/組織特異性自身抗體組織特異性自身抗體 v抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA） v抗平滑肌抗體抗平滑肌抗體 v抗抗線粒體抗體線粒體抗體 v抗肝腎微粒體抗體抗肝腎微粒體抗體 v抗肝細(xì)胞膜抗原抗體抗肝細(xì)胞膜抗原抗體 v抗可溶性肝抗原抗體抗可溶性肝抗原抗體 v抗肝特異性蛋白抗體抗肝特異性蛋白抗體 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（胞漿型）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（胞漿型） v自身抗原：

9、為絲氨酸蛋白酶自身抗原：為絲氨酸蛋白酶-蛋白酶蛋白酶3 （PR3）。該靶抗原為可溶性蛋白，存在于正）。該靶抗原為可溶性蛋白，存在于正 常中性粒細(xì)胞的嗜苯胺藍(lán)顆粒中。常中性粒細(xì)胞的嗜苯胺藍(lán)顆粒中。 v臨床意義：臨床意義：cANCA可見于多種系統(tǒng)性血管炎?？梢娪诙喾N系統(tǒng)性血管炎。 主要見于主要見于Wengeners肉芽腫，約占肉芽腫，約占ANCA 陽性率的陽性率的8095%。cANCA被認(rèn)為是活動(dòng)被認(rèn)為是活動(dòng) 性性Wengeners肉芽腫和微多動(dòng)脈炎的特異肉芽腫和微多動(dòng)脈炎的特異 和敏感的標(biāo)志性抗體。還見于和敏感的標(biāo)志性抗體。還見于Churg- Strauss綜合征。綜合征。 抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體

10、（核周型）抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（核周型） v自身抗原：主要抗原為髓過氧化物酶自身抗原：主要抗原為髓過氧化物酶 （MPO），其他抗原還有白細(xì)胞彈性蛋白酶，），其他抗原還有白細(xì)胞彈性蛋白酶， 組織蛋白酶組織蛋白酶G、溶菌酶及乳鐵蛋白等。、溶菌酶及乳鐵蛋白等。 v臨床意義：見于多種系統(tǒng)性血管炎?？梢娪谂R床意義：見于多種系統(tǒng)性血管炎?？梢娪?Wengeners肉芽腫、微多動(dòng)脈炎、肉芽腫、微多動(dòng)脈炎、 Churg-Strauss綜合征、炎性腸病、自免肝、綜合征、炎性腸病、自免肝、 系統(tǒng)性風(fēng)濕?。ㄏ到y(tǒng)性風(fēng)濕?。≧A、SLE、SS、PM/DM）。）。 抗平滑肌抗體（抗平滑肌抗體（SMA） v自身抗原：主要的

11、靶抗原為肌動(dòng)蛋白，肌動(dòng)蛋自身抗原：主要的靶抗原為肌動(dòng)蛋白，肌動(dòng)蛋 白可以單體（白可以單體（G-肌動(dòng)蛋白）或聚合體（肌動(dòng)蛋白）或聚合體（F-肌肌 動(dòng)蛋白）形式存在于微絲中，動(dòng)蛋白）形式存在于微絲中， F-肌動(dòng)蛋白自肌動(dòng)蛋白自 身抗原與自免肝關(guān)系密切，而身抗原與自免肝關(guān)系密切，而G-肌動(dòng)蛋白自肌動(dòng)蛋白自 身抗原則與酒精性肝硬化有關(guān)。身抗原則與酒精性肝硬化有關(guān)。 v臨床意義：見于自身免疫性肝炎、臨床意義：見于自身免疫性肝炎、PBC、酒精、酒精 性肝硬化。性肝硬化。 抗線粒體抗體抗線粒體抗體 v 臨床意義：臨床意義：AMA-M2對對PBC具有診斷意義。具有診斷意義。 v AMA亞型與疾病的相關(guān)性：亞型

12、與疾病的相關(guān)性： AMA-1：梅毒、干燥綜合征 AMA-2：PBC AMA-3：藥物性紅斑狼瘡 AMA-4：PBC與AIH重疊 AMA-5：SLE、自身免疫性溶血性貧血 AMA-6：異煙肼引起的藥物性肝炎 AMA-7：AIH AMA-8：AIH、閉塞性血栓性血管炎 AMA -9：藥物性肝炎 AMA-10：SLE 抗肝腎微粒體抗體（抗肝腎微粒體抗體（LKM） v自身抗原：自身抗原： LKM-1：細(xì)胞色素P450 D6，為50KD蛋白。 LKM-2：細(xì)胞色素P450同工酶，藥物替尼酸的結(jié)合部位 LKM-3：UDP葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶，為55KD蛋白。 v臨床意義：自免肝按血清學(xué)分型可分為三型臨床意義

13、：自免肝按血清學(xué)分型可分為三型 型：出現(xiàn)ANA、SMA、肝細(xì)胞膜抗體（LMA抗體）為特征。 型：以出現(xiàn)LKM抗體為特征。 型：以出現(xiàn)可溶性肝抗原抗體（SLA抗體）為特征。 LKM-1為型自免肝的血清學(xué)標(biāo)志。LKM-3抗體見于1015的 慢性丁型肝炎患者。 抗肝細(xì)胞膜抗原抗體（抗肝細(xì)胞膜抗原抗體（LMA） v自身抗原：肝細(xì)胞膜抗原，可能為自身抗原：肝細(xì)胞膜抗原，可能為26KD蛋白。蛋白。 v臨床意義：為非疾病特異性，最常發(fā)生于病毒臨床意義：為非疾病特異性，最常發(fā)生于病毒 性及原發(fā)性自身免疫性肝炎性及原發(fā)性自身免疫性肝炎型，在非肝病患型，在非肝病患 者，其發(fā)生率較低。者，其發(fā)生率較低。 抗可溶性肝抗原抗體（抗可溶性肝抗原抗體（SLA） v自身抗原：主要的靶抗原為肝細(xì)胞角蛋白。自身抗原：主要的靶抗原為肝細(xì)胞角蛋白。 v臨床意義：臨床意義： 型自免肝的血清學(xué)標(biāo)志。型自免肝的血清學(xué)標(biāo)志。 抗肝特異性蛋白抗體（抗肝特異性蛋白抗體（LSP） v自身抗原：肝特異性膜脂蛋白，為自身抗原：肝特異性膜脂蛋白，為43KD蛋白。蛋白。 v臨床意義：常發(fā)生于病毒性及原發(fā)性自身免疫臨床意義：常發(fā)生于病毒性及原發(fā)性自身免疫 性肝炎性肝炎型，在非肝病患者，其發(fā)生率較低。型，在非肝病患者，其發(fā)生率較低。 CTD-ILD的