SYH-400型三維混合機驗證方案

1、 SYH400型三維混合機再驗證方案SYH-400L型三維混合機驗證方案 目 錄1.概述1.1.基本情況：1.2.驗證目的和要求:1.3.驗證項目和時間安排：1.4. 驗證小組成員及職責(zé):1.5.驗證范圍：1.6.驗證文件：1.7.培訓(xùn)：2.驗證用儀器：3.驗證方案編制的依據(jù)：4.驗證內(nèi)容4.1.設(shè)備預(yù)確認：4.2設(shè)備安裝確認:4.3.運行確認：4.4.性能確認：4.5.異常情況處理4.6.偏差5.驗證進度安排6. 驗證周期7結(jié)果評價8. 附件：1.概述：本混合機主要用于我公司固體車間生產(chǎn)用物料的混合?；旌蠙C的能力及效果：干顆粒裝料系數(shù)達到85%，混合均勻度大于99%。本混合機分別由Y型萬向節(jié)

2、聯(lián)接的主、從動軸支承混合桶，當(dāng)主動軸轉(zhuǎn)動時，混合桶即進行自轉(zhuǎn)，同時又進行4倍于自轉(zhuǎn)速度作上下、左右前后擺動，被混合物料在頻繁和迅速的翻動作用下進行著物料間擴散，流動與剪切，使物料由各自狀態(tài)達到互相摻雜，此外混合桶的翻轉(zhuǎn)運動，又使物料在無離心力作用下混合，進一步減少了比重偏析，保證混合物在短時間內(nèi)達到理想的混合要求。1.1.基本情況：表1 設(shè)備基本情況表設(shè)備名稱三維運動混合機設(shè)備編號型號生產(chǎn)廠家機器外形尺寸LWH機器凈重電源主電機功率安裝位置1.2.驗證目的和要求：通過驗證活動，證明該生產(chǎn)設(shè)備未來可能發(fā)生的種種情況下能夠連續(xù)、穩(wěn)定地滿足生產(chǎn)需要，特制訂本驗證方案，驗證過程中應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的

3、內(nèi)容進行。若因特殊原因需要變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書并報驗證委員會批準(zhǔn)。1.3. 驗證小組成員及職責(zé):小組職務(wù)姓名部門職責(zé)組長設(shè)備保障部負責(zé)驗證方案的審核及驗證報告的審核，按驗證方案組織實施驗證工作。組員設(shè)備保障部負責(zé)驗證方案的起草，負責(zé)公用工程、設(shè)施設(shè)備調(diào)試、維修、保養(yǎng)及儀器、儀表的校正工作，并保證設(shè)備的正常使用，收集驗證數(shù)據(jù)及數(shù)據(jù)分析，整理驗證資料，完成驗證報告。組員生產(chǎn)制造部負責(zé)安排有資格的操作人員開展生產(chǎn)及驗證工作，配合做好驗證的各項工作。組員質(zhì)量管理部負責(zé)驗證方案的審核及驗證報告的審核，建立驗證檔案，歸檔驗證資料。組員質(zhì)量管理部QC負責(zé)化驗室做好驗證過程的檢驗和報告工作，

4、并起草有關(guān)檢驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。組員質(zhì)量管理部QA負責(zé)驗證全過程的監(jiān)控、取樣等工作。組員生產(chǎn)車間負責(zé)設(shè)備所在操作間及設(shè)備的清潔，生產(chǎn)操作等工作，并提供批生產(chǎn)原始記錄。1.4. 驗證范圍：本方案適用于SYH-400型三維混合機的驗證。1.5.驗證文件： 驗證所需文件如下SYH-400型三維混合機使用、維修保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SYH-400型三維混合機清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 人員進出D級潔凈區(qū)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 D級潔凈區(qū)設(shè)備清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 總混室清潔消毒標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 總混崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 2.驗證用儀器：見表1。表1.序號儀器名稱型號生產(chǎn)廠家校正證書編號證書存放處校正周期1萬用表2水平儀3噪聲儀4遠紅外

5、溫度儀3.驗證方案編制的依據(jù)： 依據(jù)2010版藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范SYH-400型三維混合機使用說明書及裝箱單、合格證。4.驗證內(nèi)容：4.1.設(shè)備預(yù)確認：4.1.1.目的：根據(jù)公司生產(chǎn)要求，選擇與公司生產(chǎn)能力相適應(yīng)的設(shè)備，確保所選設(shè)備能滿足生產(chǎn)要求和GMP要求。由生產(chǎn)部提出三維混合機的需求標(biāo)準(zhǔn)，設(shè)備采購人員對市場上生產(chǎn)三維混合機的廠家及其產(chǎn)品進行比較篩選，最終選擇*有限公司生產(chǎn)的SYH-400型三維混合機。4.1.2.預(yù)確認內(nèi)容：見表2、表3；表2：設(shè)計確認檢查情況確認項目可接受標(biāo)準(zhǔn)確認方法是否符合設(shè)備選型、結(jié)構(gòu)設(shè)計結(jié)構(gòu)先進，設(shè)計合理，能滿足生產(chǎn)工藝需要；符合GMP規(guī)范要求參照供應(yīng)商提供的標(biāo)準(zhǔn)

6、合格 不合格使用要求參數(shù)電源380VAC/50Hz KW合格 不合格環(huán)境條件潔凈度：D級相對溫度：1824相對濕度：45%65%合格 不合格主機要求設(shè)備外表面：304不銹鋼合格 不合格盛料筒： 304不銹鋼合格 不合格主軸轉(zhuǎn)速：定時、可調(diào)合格 不合格技術(shù)文件技術(shù)圖樣、工藝資料、設(shè)計資格證明查看技術(shù)文件，內(nèi)容描述必須正確，文件齊全。合格 不合格結(jié)果評價：檢查人： 檢查日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期： 表3. 隨機文件確認表序號文件名稱文件編號份數(shù)存放處確認情況1裝箱單齊全 不齊全2設(shè)備使用說明書齊全 不齊全3設(shè)備檢驗合格證齊全 不齊全4材質(zhì)證明書齊全 不齊全5設(shè)備安裝圖齊全 不齊全6電氣原理及接線圖

7、齊全 不齊全結(jié)果評價：檢查人： 檢查時間：復(fù)核人： 復(fù)核時間：4.2設(shè)備安裝確認:4.2.1SYH-400型三維混合機的安裝確認，主要是對其規(guī)格、安裝條件或場所、安裝過程進行確認。目的是證實該生產(chǎn)設(shè)備的規(guī)格、安裝條件、安裝過程符合設(shè)計要求。表4. 安裝確認檢查結(jié)果記入下表。序號確認 項目可接受標(biāo)準(zhǔn)確認 方法結(jié)果1生產(chǎn)維修空間設(shè)備的高度、體積與必須擬使用廠房匹配狀況合理，有適當(dāng)?shù)纳a(chǎn)和維修空間對照設(shè)計圖紙檢查合格 不合格2電壓380V10%電壓表測量合格 不合格3電流25A電流表測量合格 不合格4頻率50Hz頻率表測量合格 不合格5安全保護接地符合GB/T5226.1-96產(chǎn)品檢測報告合格 不合

8、格6整機外觀外觀表面平整光滑、無損傷、毛刺及銳邊； 目測合格 不合格7整機安裝水平機器安裝水平，偏差不超過設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)水平尺檢查合格 不合格8機器內(nèi)清潔應(yīng)符合潔凈室要求目測合格 不合格9設(shè)備材質(zhì)臺面上的零件、緊固件、工作面板為不銹鋼材質(zhì)?；旌贤笆遣讳P鋼，內(nèi)外表面經(jīng)拋光處理，無死角。產(chǎn)品檢測報告合格 不合格10潤滑劑是否與藥品直接接觸目測合格 不合格結(jié)果評價：檢查人： 檢查時間：復(fù)核人： 復(fù)核時間：4.2.2關(guān)鍵性儀表進行核對登記。為保證測量數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確可靠，必須對安裝在設(shè)備及設(shè)施上的儀器儀表以及本公司負責(zé)進行監(jiān)測項目所需儀器，儀表進行校驗，儀器儀表校驗情況見表5.表5.儀器、儀表校驗情況確認序號儀器

9、儀表名稱校正周期結(jié) 果校正證書編號結(jié)果評價：檢查人： 檢查時間：復(fù)核人： 復(fù)核時間：4.2.3安裝圖紙確認：安裝確認主要是指設(shè)備安裝后，對照設(shè)計圖紙，檢查安裝是否符合設(shè)計及安裝規(guī)范。具體檢查項目及評價標(biāo)準(zhǔn)見表6。表6：三維混合機安裝圖紙的確認：序號圖紙名稱編號版本號存放處12345結(jié)果評價：檢查人： 檢查時間：復(fù)核人： 復(fù)核時間：4.2.5.確認安裝完成后是否進行清場。4.3.運行確認:驗證小組在安裝確認完成后，應(yīng)按照“多向運動混合機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”，使設(shè)備進行運轉(zhuǎn)，重點對設(shè)備空轉(zhuǎn)狀態(tài)下是否符合設(shè)計及工藝要求進行測試，空車運行至少三次，每次不少于15分鐘。具體測試內(nèi)容見表7.表7.運行測試內(nèi)容：

10、序號測試內(nèi)容測試要求測試結(jié)果1點動開機點動開機，電機運轉(zhuǎn)方向正確符合不符合2螺栓各螺栓緊固符合不符合3控制系統(tǒng)控制系統(tǒng)靈敏符合不符合4空機運行空機運轉(zhuǎn)平穩(wěn)、順暢，無明顯振動和噪音符合不符合5密封性運行密封性良好，無跑、冒、滴、漏等現(xiàn)象符合不符合6安全保護安全接地保護，過載保護符合不符合7閥門開關(guān)靈活自如符合不符合8震動裂度符合規(guī)定符合不符合9儀表指示正確，運行正常符合不符合10噪音運行4個小時后，測定噪音應(yīng)小于65分貝符合不符合11電機升溫機器運行4小時，電機升溫不大于40符合不符合12斷電/恢復(fù)確認運行正常，無異樣符合不符合結(jié)果評價：檢查人： 檢查時間：復(fù)核人： 復(fù)核時間：4.4.性能確認：

11、4.4.1.目的：確認多向運動混合機在負載運行時設(shè)備的各項性能穩(wěn)定，符合設(shè)計要求，并找出最佳混合時間。4.4.2.性能確認項目確認是否對符合生產(chǎn)工藝要求的最佳混合時間和最佳混合均勻度進行驗證。物料混合均勻度與混合時間是有直接關(guān)系的，為了獲得滿意的物料混合均勻度和最短的混合時間，必須對其工藝參數(shù)進行驗證確認。4.4.3.試驗方法：在同一個時間水平上用取樣器直插入物料中，分別在混合機中軸線的左中右切面取點。分別對每點進行含量測定，并計算出每一時間水平對應(yīng)的含量均勻度。從而得出最佳的混合均勻度與最佳的混合時間。4.4.4.試驗步驟：將連續(xù)三批頭孢氨芐甲氧芐啶膠囊按批次加入多向運動混合機料筒內(nèi)（保證在

12、容積1/43/4），開機運行，主軸轉(zhuǎn)速由小到大，最終設(shè)定為14r/min，進行混合均勻度試驗，本試驗進行三次。4.4.5.取樣方案：分別在10分鐘、15分鐘、20分鐘時取樣，檢測混合后頭孢氨芐、甲氧芐啶的含量、負載運行的穩(wěn)定性、負載運行操作系統(tǒng)的靈敏性等。其結(jié)果均符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)。性能確認記錄于附件2。4.7.異常情況處理出現(xiàn)異常情況時，驗證實施人員應(yīng)立即報告驗證項目負責(zé)人，協(xié)商、制定處理措施后，再繼續(xù)實施驗證。4.8.偏差4.8.1下述偏差應(yīng)當(dāng)按照偏差管理規(guī)程進行處理，并且在驗證報告中說明。4.8.2任何偏離批準(zhǔn)文件（包括工藝規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、驗證、設(shè)備、參數(shù)）的活動。4.8.3任何未達到接受標(biāo)準(zhǔn)的測試結(jié)果。4.8.4任何本方案測試程序中出現(xiàn)的顯著偏差。4.8.5將所有偏差記錄在偏差清單中。見附件3.5.驗證結(jié)果評價與建議：根據(jù)收集到