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文檔簡介
1、降鈣素原和 C 反應(yīng)蛋白的比較和分析2018-09降鈣素原感染后4到6小時(shí)出現(xiàn),二十四小時(shí)到峰值。(Procalcitonin,PCT)是無激素活性的降鈣素前肽糖蛋白,在嚴(yán)重系 統(tǒng)感染特別是細(xì)菌感染的條件下,釋放到患者循環(huán)系統(tǒng)的可溶性蛋白 。自 身免疫、過敏和病毒感染時(shí) PCT不會(huì)升高。病毒感染 即使在嚴(yán)重的病毒 性疾病中,PCT也不會(huì)升高。PCT濃度的升高僅見于在合并細(xì)菌重復(fù)感染 或膿毒癥(PCT1 ug/L ) 局部感染引起PCT小幅上升,患有敗血癥時(shí) PCT數(shù)值高速呈指數(shù)增長,敗血癥的預(yù)后較差,大約有一半患者死于感染。 敗血癥的診斷越早,療效越好.來源:由多種細(xì)胞和器官在細(xì)菌及炎性因子刺
2、激下產(chǎn)生。血清PCT在各種疾病中的濃度(ug/L)慢性炎癥,自身免疫障礙 ug/L病毒性感染,如急性乙肝 ug/L輕度或局部細(xì)菌性感染 2 (通常10100)兒科小兒高熱用臨床手段常常難以區(qū)分不同的感染源,這一問題尤其會(huì)影響到因患血 液、腫瘤疾病而給予免疫抑制療法的患者的準(zhǔn)確診斷。而且許多疾病伴有繼發(fā)性免疫 病理改變,如風(fēng)濕性發(fā)熱等,因此對(duì)患兒很難將其與原發(fā)性細(xì)菌感染相區(qū)別。PCT對(duì)細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性。由于細(xì)菌感染和病 毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別,因此 PCT對(duì)具有非特異性感染癥狀的患者的治療可 提供有價(jià)值的信息。檢測腦脊液中的蛋白和細(xì)胞無助于鑒別小兒細(xì)菌性腦膜炎
3、和病毒性腦膜炎,而且許多具有特異性的檢測指標(biāo)之間存在明顯的交叉現(xiàn)象。高濃度的 PCT只出現(xiàn)于細(xì)菌性 腦膜炎;而病毒性腦膜炎PCT仍保持在正常范圍內(nèi)(腦脊液中檢測不到 PCT)。每天 按時(shí)間對(duì)PCT濃度進(jìn)行監(jiān)測,可對(duì)治療結(jié)果作出可靠的評(píng)價(jià)。C反應(yīng)蛋白感染后48小時(shí)到峰值。(C-reactive protein ,CRP)是一種與肺炎鏈球菌非特異性菌體的多糖成分(C-多糖)發(fā)生凝集反應(yīng)并于急性感染時(shí)出現(xiàn)的蛋白質(zhì),來源:當(dāng)機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)下,IL-6、IL-1、TNF- a等處性因子可誘導(dǎo)肝 細(xì)胞合成CRP。本身由肝細(xì)胞產(chǎn)生能結(jié)合肺炎球菌細(xì)胞壁糖蛋白,能監(jiān)測 疾病的發(fā)展情況為非特異性的檢驗(yàn)指標(biāo),很多
4、疾病時(shí)都可以表現(xiàn)出來。最近的研究發(fā)現(xiàn),CRP通過與細(xì)胞表面Fc7受體的結(jié)合而與產(chǎn)生相互作用, 因此可能在天然免疫系統(tǒng)和獲得性免疫系統(tǒng)間架起了橋梁,從而提供了早期、有效的抗菌反應(yīng),這是 CRP對(duì)機(jī)體防御反應(yīng)的主要機(jī)制之一。此外, CRP能抑制機(jī)體對(duì)脂多糖的損傷性炎癥應(yīng)答,因此阻止了細(xì)菌代謝產(chǎn)物對(duì) 機(jī)體的致命性作用。(正常成人和兒童為mg/L;)今日問答:?降鈣素原與C反應(yīng)蛋白各自的臨床應(yīng)用價(jià)值有哪些??作為炎癥指標(biāo),兩者對(duì)于感染性疾病的診斷意義是什么? 參考答案:PCT的臨床應(yīng)用價(jià)值(1)PCT可用于膿毒癥的診斷和鑒別診斷2012年降鈣素原急診臨床應(yīng)用的專家共識(shí) 指出:膿毒癥患者PCT水 平明顯
5、高于非膿毒癥患者,細(xì)菌性膿毒癥患者PCT水平顯著高于非細(xì)菌性膿毒癥患者。且 PCT升高對(duì)細(xì)菌感染導(dǎo)致的膿毒癥特異性很高,因此 可作為診斷膿毒癥和鑒別嚴(yán)重細(xì)菌感染的生物學(xué)標(biāo)記物,并已被美國藥品 管理局批準(zhǔn)作為重度膿毒癥患者病死率的可能性指標(biāo)。PCT在SIRS、膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥及膿毒性休克患者的質(zhì)量濃度依次升 高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,與病情嚴(yán)重程度相關(guān)。PCT質(zhì)量濃度從ml升高甚至超過2ng/ml時(shí),提示嚴(yán)重細(xì)菌感染或膿 毒癥。但若存在嚴(yán)重肝腎功能障礙或手術(shù)及外傷后的最初幾天,PCT可在ml范圍內(nèi)。PCT水平超過2ng/ml甚至大于10ng/ml時(shí),膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿 毒性休克可能性非常大,超過9
6、0%。高水平PCT表明全身炎癥反應(yīng)非常 嚴(yán)重,死亡風(fēng)險(xiǎn)很高,應(yīng)立即應(yīng)用抗生素及其他針對(duì)性治療。(2)PCT已被用于指導(dǎo)經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療慢性支氣管炎急性加重期、社 區(qū)獲得性肺炎等細(xì)菌感染的呼吸道疾病慢性支氣管炎急性加重期、社區(qū)獲得性肺炎病原菌多由細(xì)菌感染引起,其PCT水平高于病毒、不典型病原體和結(jié)核菌導(dǎo)致的感染。PCT水平與痰細(xì)菌培養(yǎng)陽性率、病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。低水平PCT(vml)提示肺部感 染較輕,預(yù)后良好,但是病毒、非典型病原體導(dǎo)致的肺炎,是不使用或停 用抗生素的參考指標(biāo)。初始 PCT水平高并且在治療過程中持續(xù)升高或不 降是預(yù)后不良的標(biāo)志。(3)PCT水平可用于確定經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療是否有效
7、動(dòng)態(tài)監(jiān)測PCT水平可以判斷病情進(jìn)展情況,故對(duì)于接受抗生素治療、需 要暫?;蚪K止抗生素治療、監(jiān)測感染灶的患者,每天均應(yīng)監(jiān)測PCT變化。 如果在治療開始72 h內(nèi)每天較前一天下降30%以上,認(rèn)為治療有效, 若PCT水平持續(xù)升高提示感染加重或治療失敗,PCT水平降低可以視為 感染好轉(zhuǎn)和治療成功。(4) 監(jiān)測PCT水平來確定何時(shí)需要抗菌治療若患者PCTvml,不建議使用抗生素;若PCTml提示存在嚴(yán)重細(xì)菌感 染或膿毒癥,需要開始抗生素治療;在急診,PCTml也可意味著感染, 若有其他支持感染證據(jù),則可以開始抗生素治療。(5) PCT可作為腫瘤標(biāo)記物腫瘤性疾病PCT水平vml,般不會(huì)誘導(dǎo) PCT生成。但
8、應(yīng)警惕甲狀腺髓樣細(xì)胞癌或甲狀腺濾泡癌,此時(shí)PCT可作為腫瘤標(biāo)記 物之一。腫瘤廣泛轉(zhuǎn)移可致 PCT輕度升高,值得注意的是肝轉(zhuǎn)移患者 PCT在 ml左右,全身轉(zhuǎn)移時(shí)可高達(dá) 1ng/ml。(6) 可反映胰腺炎患者病情嚴(yán)重程度有學(xué)者將50例急性胰腺炎患者,分為輕度胰腺炎組和重度胰腺炎組,分 別檢測血清PCT、CRP和WBC水平。結(jié)果重度胰腺炎組 PCT水平1.86( 0. 52-3. 98)/L, P0. 01顯著高于輕度胰腺炎組 0. 42( 0. 00-1.67)曲/L, PCT與急性胰腺炎的輕重程度呈正相關(guān) (r = 0. 745 , P1 ng/ml,則高度提示感染性壞死性可(7) 外科大手術(shù)
9、和嚴(yán)重創(chuàng)傷所致細(xì)菌感染并發(fā)癥監(jiān)測外科手術(shù)和創(chuàng)傷后 PCT可升高,一般在術(shù)后1、2天達(dá)高峰,峰值可達(dá) 2ng/ml。吳文川等人對(duì)432例腹部大手術(shù)患者進(jìn)行前瞻性分析,發(fā)現(xiàn)PCT 感染性并發(fā)癥患者于術(shù)后第 3天PCT水平顯著升高,非感染性并發(fā)癥者PCT僅輕微升高,未發(fā)生術(shù)后并發(fā)癥者,術(shù)后1、3、5天PCT臨界值分別為、/L,與Novonty研究結(jié)果相似,其術(shù)后或創(chuàng)傷后 PCT增 高推測可能與術(shù)區(qū)血腫及腸道內(nèi)毒素釋放量增加有關(guān)。若術(shù)后或創(chuàng)傷后并 發(fā)細(xì)菌感染,血清 PCT持續(xù)升高或保持高水平,若感染或膿毒癥得到有 效控制,PCT則很快下降至正常。PCT的參考值健康人的血漿PCT質(zhì)量濃度低于 ml。老年
10、人、慢性疾病患者、以及不 足10%的健康人血漿PCT質(zhì)量濃度高于 ml,最高可達(dá) ml,但一般不 超過ml。膿毒癥患者PCT的診斷界值為超過ml ,嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者 PCT質(zhì)量濃度波動(dòng)在5-500ng/ml之間。極少數(shù)嚴(yán)重感染患者血漿 PCT 水平超過1000ng/ml。CRP的臨床應(yīng)用價(jià)值(1)可用于鑒別細(xì)菌感染和病毒感染急性炎癥反應(yīng)時(shí),CRP每天合成1 g,在感染發(fā)生后68 h開始升高,于24-48 h達(dá)高峰,比正常值高幾百倍甚至上千倍,升高幅度與感染程度呈正相關(guān),在疾病治愈后,其含量在1周內(nèi)可恢復(fù)正常。病毒感染時(shí),CRP常不增高(除一些嚴(yán)重侵襲導(dǎo)致組織損傷的病毒, 如腺病毒、皰
11、疹病 毒)。(2)可反應(yīng)機(jī)體炎癥的嚴(yán)重程度不同濃度水平的CRP可反應(yīng)炎癥的嚴(yán)重程度。CRP含量在10-50 mg/L時(shí),一般提示輕度炎癥,包括:局部細(xì)菌感染(如 支氣管炎、扁桃體炎、膀胱炎)、手術(shù)及意外創(chuàng)傷、深靜脈血栓、心肌梗死、 非活動(dòng)性結(jié)締組織病、惡性腫瘤和 大多數(shù)病毒感染;CRP含量在50-100 mg/L時(shí),提示存在較嚴(yán)重的疾病,必要時(shí)需靜脈注 射抗生素治療;CRP含量100 mg/L時(shí),應(yīng)高度警惕嚴(yán)重的疾病并常伴有細(xì)菌感染存 在。(3 )可用于檢測結(jié)締組織病結(jié)締組織病為多系統(tǒng)受累的自身免疫性疾病,包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等多種疾病。有研究表明,在SLE、系統(tǒng)性硬化病
12、、皮肌炎等某些結(jié)締組織病中,血清 CRP水平僅輕度升高或反而不高。值得一提 的是,在SLE疾病活動(dòng)及感染時(shí) CRP均可升高,但升高的水平有所不 同。感染時(shí)CRP升高往往非常明顯,而在SLE非?;顒?dòng)期患者中 CRP 也僅輕度升高(一般60 mg/L)。然而,無論是否合并感染,SLE合并漿 膜炎時(shí),CRP可呈中度以上升高(平均76 mg/L)。因此CRP水平對(duì)于鑒別SLE的疾病活動(dòng)有重要意義(4 )可預(yù)測惡性腫瘤的預(yù)后大量文獻(xiàn)提示CRP濃度可預(yù)測惡性腫瘤的預(yù)后。有研究表明術(shù)前CRP/白蛋白值 是胃癌患者行根治性切除術(shù)的預(yù)后指標(biāo)。CRP/白蛋白值 同肝癌進(jìn)展和肝臟儲(chǔ)備功能下降密切相關(guān),可作為肝癌預(yù)后
13、的一項(xiàng)預(yù)測指 標(biāo)。術(shù)前CRP/白蛋白值 與結(jié)腸癌患者術(shù)后預(yù)后不良相關(guān),相較于改 良的格拉斯哥預(yù)后評(píng)分系統(tǒng),CRP/白蛋白值對(duì)結(jié)腸癌患者術(shù)后生存期的 預(yù)測效果可能更佳。CRP/白蛋白值 是胰腺癌患者行切除術(shù)預(yù)后不良的 一個(gè)指標(biāo)。CRP濃度水平同中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞值也可作為胰腺癌的 預(yù)后指標(biāo)。(5)預(yù)測心血管疾病危險(xiǎn)動(dòng)脈硬化斑塊主要成分是纖維帽和脂質(zhì),并有大量炎細(xì)胞浸潤,刺激肝臟 產(chǎn)生CRP,導(dǎo)致CRP持續(xù)輕度升高,故可用于預(yù)測動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā) 生。美國內(nèi)科健康研究(PHS)顯示:hs-CRP在動(dòng)脈粥樣硬化最高組別 的患者將來疾病發(fā)作的危險(xiǎn)性是正常組的2倍,發(fā)生心肌梗死的危險(xiǎn)性是正常組3倍。急性
14、心肌梗死時(shí)在心肌損傷及壞死區(qū)域出現(xiàn)嚴(yán)重嚴(yán)重反應(yīng), 導(dǎo)致hs-CRP水平升高,在與梗死有關(guān)的冠狀動(dòng)脈完全堵塞時(shí)CRP更高。CRP大于10 mg/L比小于10 mg/L者危險(xiǎn)性大得多,故 CRP可 作為缺血性中風(fēng)預(yù)后的預(yù)報(bào)指標(biāo)。CRP的參考值用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清 CRP ,1、 正常成人和兒童為mg/L;2、若為10-99 mg/L提示局灶性或淺表性感染;3、 100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染,敏感性高達(dá)100%。CRP用于心血管疾病危險(xiǎn)性評(píng)估標(biāo)準(zhǔn):hs-CRPvl mg/L為低度危險(xiǎn),1-3 mg/L為中度危險(xiǎn),3 mg/L以上為高度危險(xiǎn)。研究表明,hs-CRP mg/L 是中國人發(fā)生心血管疾病的有效預(yù)測因子。作為炎癥指標(biāo),兩者對(duì)于感染性疾病的診斷意義是什么?CRP作為一種急性時(shí)相蛋白,機(jī)體炎癥反應(yīng)
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