B型腦鈉肽PPT課件

1、 心室肌細(xì)胞分泌 32個(gè)氨基酸組成的多肽 心室容量、壓力負(fù)荷增加 室壁張力的改變 BNP分泌 升高與許多疾?。ㄐ难堋⒎切难埽┫嚓P(guān) 鈉尿肽受體：A、B型參與其生物活性作用 C型參與其體內(nèi)清除 Prepro- BNP(134 aa) Pro- BNP (108 aa) 信號肽 (26 aa) BNP 77-108NT-proBNP 1-76 無活性無活性 有活性有活性 (32 aa) 心肌細(xì)胞心肌細(xì)胞 血漿血漿 裂解裂解 H2N 1 76 COOH COOH H2N 77 108 lNT- proBNP 無生理活性 血液半衰期較長(120min) 血漿和血清穩(wěn)定性好 清除：腎臟 腎病病人水平相

2、對高 BNP的1-10倍 BNP 有生理作用 血液半衰期短(22min) 血漿和血清穩(wěn)定性差 清除：C受體、少數(shù)腎 臟及中性內(nèi)切酶 受腎功能影響小 u 抑制腎素血管緊張素醛固酮的分泌， 提高腎小球?yàn)V過率，利鈉、利尿 u 舒張血管平滑肌、擴(kuò)張動(dòng)靜脈 降低血壓、心臟前 負(fù)荷 u 抑制心肌纖維化、血管平滑肌增生、抗冠脈痙攣 u 阻斷交感神經(jīng)系統(tǒng) 、抑制腎上腺皮質(zhì)激素的釋放 u 抑制纖溶酶原激活物抑制物（PAI） 抗血栓形成 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)保護(hù)作用保護(hù)作用 性別：女性突出 年齡：隨年齡增長而增長 種族：美國黑人相對于白人有更大的差異性 肥胖、BMI：肥胖患者BNP水平低 活動(dòng)：BNP濃度上升 藥

3、物因素：受體阻滯劑、利尿劑、ACEI等 心血管疾病心血管疾病 心力衰竭 心肌缺血 （心絞痛、ACS） 高血壓、左室肥厚 房顫 心臟瓣膜病 心臟淀粉樣變性 限制性心肌病 肥厚性心肌病 哮喘、慢性阻塞性肺 疾病、肺動(dòng)脈高壓、 OSAS 肺栓塞 腎功能不全 感染、敗血癥 貧血 蛛網(wǎng)膜下腔出血 肝硬化 非心血管疾病非心血管疾病 可用于: 幫助心力衰竭的診斷，鑒別呼吸困難 2001年FDA批準(zhǔn)，特異性99%，敏感性92% BNP100 pg/ml時(shí)，診斷心衰的陰性預(yù)測值時(shí)，診斷心衰的陰性預(yù)測值97.7% 評估疾病的嚴(yán)重程度 指導(dǎo)治療、評估療效 用于危險(xiǎn)分層、判斷預(yù)后 European Heart Jou

4、nal,2008, 29:2388-2442 ESC Guidelines of acute and chronic HF 2008 Clinical examination, ECG, Chest X-ray Echocardiography Natriuretic peptides BNP100pg/mL NT-proBNP400pg/mL NT-proBNP2000pg/mL BNP 100-400pg/mL NT-proBNP 400-2000pg/mL chronic HF unlikelyUncertain diagnosisChronic HF likely l 本身不能鑒別收縮

5、性及舒張性心力衰竭 l 需結(jié)合心超，排除收縮性心力衰竭 l BNP62ng/L時(shí),敏感性85%,特異性83%, 準(zhǔn)確性84% （Lubien E, et al. Circulation, 2002, 105: 595-601） 平均值（pg/mL）范圍（ pg/mL） NYHA I級83.149.4137 NYHA II級235137391 NYHA III級459200871 NYHA IV級11197281300 Wieczorek SJ, et al. J. Am Heart J, 2OO2,144(5):834-839 （1）Cheng等發(fā)現(xiàn)患者出院前BNP950pg/mL其出院后 3

6、0天的死亡率和再住院率很高，陰性預(yù)測值高達(dá)90%。 （2）Logeart等發(fā)現(xiàn)BNP與出院后6個(gè)月的死亡率及 再住院率相關(guān) BNP 700pg/mL 93% Cheng V, et al. J Am Coll Cardiol 2002;37:38691. Logeart D, et al. J Am Coll Cardiol 2004;43:63541. 目的：目的： 觀察BNP指導(dǎo)下的治療能否改善預(yù)后 方法：方法： 入選220例NYHA II-III級的CHF患者,基于指南治療 以BNP100pg/ml為目標(biāo)分為BNP指導(dǎo)組及癥狀指導(dǎo) 組 終點(diǎn)：終點(diǎn)：CHF相關(guān)的再住院率及死亡率 結(jié)果：結(jié)果

7、：平均隨訪15個(gè)月，BNP指導(dǎo)組的終點(diǎn)事件明顯 少于癥狀指導(dǎo)組（24%vs. 52%,P2000例) （ACC2009） PRIMA研究：研究：在標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐中利用在標(biāo)準(zhǔn)臨床實(shí)踐中利用NT- proBNP指導(dǎo)指導(dǎo)CHF的治療并未改善患病率與死亡率的治療并未改善患病率與死亡率 the Pro-BNP Evaluation Study（5000例) 需要更大型的多中心試驗(yàn)來解決這些研究結(jié)果的差異需要更大型的多中心試驗(yàn)來解決這些研究結(jié)果的差異 作用：作用： 擴(kuò)張動(dòng)、靜脈、冠脈，降低心臟前后負(fù)荷， 增加心輸出量 增加腎小球?yàn)V過率和濾過分?jǐn)?shù)，抑制RAAS系統(tǒng)， 促進(jìn)利鈉利尿 不影響心肌收縮力，不激活交感

8、神經(jīng)系統(tǒng)， 不增加心率，不引起心律失常 2001年8月美國FDA批準(zhǔn)基因重組人BNP（Neseritide， 奈西立肽，新活素）上市，治療急性失代償性充血性心力衰竭 VMAC研究： BNP294(22):2866-71. 穩(wěn)定性心絞痛：穩(wěn)定性心絞痛： 心肌缺血 短暫的左室功能不全 心室壁壓力增高 不穩(wěn)定心絞痛：不穩(wěn)定心絞痛：急性期炎癥反應(yīng)有關(guān) 具有較高的基礎(chǔ)BNP水平的冠心病病人 易出現(xiàn)發(fā)作性心肌缺血 短暫性心肌缺血前后BNP升高的幅度在一定程度上 能反映心肌缺血的嚴(yán)重性 高血壓患者BNP升高 BNP升高與心肌肥厚程度、相對室壁厚度指數(shù) 相關(guān)，與高血壓程度無關(guān) BNP與二狹、主狹 與靜息射血分

9、數(shù)、峰值壓力、瓣口面積 及瓣膜流速呈負(fù)相關(guān) 與瓣膜阻力及室壁運(yùn)動(dòng)指數(shù)呈正相關(guān) 預(yù)測生存率 房顫與BNP升高有直接關(guān)系 孤立性房顫患者BNP水平比竇性節(jié)律者高 BNP水平反映房顫患者左室功能失調(diào)及左房增大程度 BNP預(yù)示老年非瓣膜病房顫患者血栓栓塞的危險(xiǎn)性 無明確心衰的肥心病患者，血漿BNP水平就有所升高， 其升高與初始的心室重構(gòu)有關(guān) 有相似臨床表現(xiàn)的RCM患者比CP患者的BNP水平高 （825.8172.2 pg/ml vs 12852.7pg/ml, p0.001） Leya FS, et al. J Am Coll Cardiol, 2005,45(11):1900-2 BNP升高： 心臟

10、舒張功能障礙 淀粉沉積引起心肌壞死 BNP是心臟淀粉樣變性預(yù)后的預(yù)測因子 約60%的糖尿病患者有糖尿病心肌病，早期多為無臨床 表現(xiàn)的心室舒張功能不全 BNP在單純舒張功能不全早期已升高，并隨病變加重而 升高 （早期診斷早期診斷的敏感指標(biāo)） BNP200 pg/mL，診斷ARDS的特異性為91 BNP1200 pg/mL，BNP診斷急性肺水腫的特異性為92 BNP升高機(jī)制：(1)肺動(dòng)脈高壓引起右心室負(fù)荷增加 (2)缺氧 (3)血漿內(nèi)皮素水平增 高 BNP水平與右心壓力、肺動(dòng)脈壓力呈正相關(guān) 預(yù)測急性肺栓塞發(fā)生右心衰有一定價(jià)值 反映慢性肺栓塞嚴(yán)重程度 BNP不能單獨(dú)用于肺栓塞診斷的確定或排除 eGFR降低程度為BNP水平升高的獨(dú)立決定因子 BNP是評價(jià)無心衰的慢性腎病患者預(yù)后的一個(gè)指標(biāo) eGFR500 pg/ml 仍有預(yù)測心衰重要的價(jià)值 NT-proBNP鑒別合并腎功能不全的呼吸困難&心功能不全 Age 70歲 NT-proBNP （ng/L） 450900 1800 Nordlinger M, et al. Am J Cardiol, 2005,96(7):982-4. 受非疾病因素及非心衰等疾病的影響 心衰診斷的陰性預(yù)測值高，但對心衰診斷 存在假陽性 對于無癥狀心衰患者并不敏感 并不能代