純化水系統(tǒng)再驗證驗證方案(定稿)

1、第 0 頁 共 27 頁 15t/h15t/h 純化水系統(tǒng)純化水系統(tǒng) 再驗證方案再驗證方案 編號：lk-sop-vmp-001 安徽豐原利康制藥有限公司 第 1 頁 共 27 頁 驗證方案組織與實施驗證方案組織與實施 純化水系統(tǒng)驗證工作由生產技術部負責組織，生產技術部、質量管理部、生產車 間有關人員參與實施。 方案起草及審核 起草 部門簽名起草日期 年 月 日至 年 月 日 審核 部門簽名審核日期 年 月 日至 年 月 日 驗證方案會簽表 驗證方案編號： 審批 程序 部 門負責人簽名日 期備 注 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 會 簽 年 月 日 驗證領導小組 負責人批準 簽名

2、： 年 月 日 第 2 頁 共 27 頁 目目 錄錄 1.概述概述.5 1.1 設備概況.5 1.2 純化水的操作流程.5 2.2.目的目的.6 3.3.驗證依據驗證依據.6 4.4. 驗證機構驗證機構.6 5.5.驗證成員與職責驗證成員與職責.6 6 6 . .驗證方案的起草與審批驗證方案的起草與審批.7 7 7 . .驗證計劃進度驗證計劃進度.7 8.8. 驗證小組的培訓驗證小組的培訓.7 9.9.風險評估風險評估.8 9.1 目的.8 9.2 風險評估結論：.9 10.10.驗證項目及可接受標準驗證項目及可接受標準.10 11.11.現(xiàn)狀確認現(xiàn)狀確認.10 11.1 純化水系統(tǒng)安裝確認所

3、需文件.10 11.2 主要設備及電器儀表儀器確認.11 11.2.1 電源.11 11.2.2 飲用水確認.11 11.2.3 儀表儀器確認.12 11.2.4 純化水系統(tǒng)安裝確認13 12.12. 運行確認運行確認.16 12.1 目的.16 12.2 確認內容 .16 12.2.1 運行前檢查16 12.2.2 系統(tǒng)運行參數的確認16 12.2.3 手動測試純化水系統(tǒng)確認記錄16 12.2.4 純化水系統(tǒng)自動測試記.17 12.2.5 純化水設備操作步驟.17 12.2.6 純化水水質及用水點的監(jiān).18 12.2.7 水處理單元水質檢測.18 12.2.8 純化水的質量標準.19 12.

4、2.9 用水點分布.20 12.2.10 取樣方法.21 12.2.11 可接受標準.21 12.2.12 結論.21 第 3 頁 共 27 頁 12.3 運行確認結論.21 13.13.性能確認性能確認.22 13.1 目 的22 13.2 確認內 容22 13.2.1 取樣步驟22 13.2.2 第一階段.22 13.2.3 第二階段.23 13.3 性能確認結論 .23 14.14.異常情況處理程序異常情況處理程序.23 15.15. 再驗證周期再驗證周期.24 16.16.驗證結果評定與結論驗證結果評定與結論.24 附件一25 附件二（純化水流程圖）26 第 4 頁 共 27 頁 純化

5、水系統(tǒng)再驗證方案純化水系統(tǒng)再驗證方案 1 1. .概述概述 本公司使用飲用水作為原水經多介質過濾器、活性炭過濾器及保安過濾器，合格 預處理水用高壓泵加壓入反滲透；反滲透出水經過淡水箱暫存，利用淡水送往混合離 子交換柱制得純化水，經紫外線殺菌和 0.2m 精濾后送至各使用點。處理量 15 噸/小 時（純化水流程圖見附表二） 1.1 設備概況 設備名稱15t 純化水系統(tǒng)設備 設備編號 lk-044-x107 生產廠家備宜興市宜神環(huán)保設有限公司 供貨廠家備宜興市宜神環(huán)保設有限公司 制造日期2003 年 8 月 使用部門及使 用單位 動力環(huán)保車間、純水工段 1.2 純化水的操作流程 1.2.1 原水泵

6、：原水泵給原水加壓輸送至多介質過濾器 1.2.2 多介質過濾器：多介質過濾器裝有石英砂過濾原水中的膠體、顆粒物、懸浮物及 泥沙等。 1.2.3 活性炭過濾器：主要吸附原水中的有機物、微生物、色度、余氯及部份重金屬等 有害物質。 1.2.4 保安過濾器：保安過濾器前設有阻垢劑加藥裝置加藥點，阻垢劑六偏磷酸鈉使反 滲透進水軟化。保安過濾器防止水中的細微顆粒進入 ro 膜，起保護 ro 膜作用。 1.2.5 高壓泵：由高壓泵加壓輸送至反滲透裝置。根據 ro 系統(tǒng)產水量計算確定流量。 1.2.6 反滲透膜組：（采用聚酰胺復合膜）預處理水由高壓泵增壓后進入反滲透，反滲 透膜組主要負責脫除水中的可溶性鹽份

7、、膠體、有機物及微生物，使出水達到要求， 反滲透的淡水儲存在淡水箱，再通過淡水泵打到混合離子交換柱， （又稱混床） 1.2.7 混床：去除一級脫鹽水中的殘余微量離子，混床配有再生裝置。混床出水儲存在 純化水箱，并通過純水泵經過紫外線殺菌、微安過濾器后打循環(huán)。 第 5 頁 共 27 頁 2.2.目的目的 2.1 對純化水制水系統(tǒng)的安裝情況進行再次確認，確認該系統(tǒng)未發(fā)生變化遷移，符合原 設計要求，資料文件齊全符合 gmp 管理要求。 2.2 通過再驗證確認我公司工藝用水系統(tǒng)經過的運行其系統(tǒng)的穩(wěn)定性和均一性，及對藥 品生產工藝的適應性，設備各項性能指標是否仍能符合設計時的要求，并未發(fā)生漂移。 2.3

8、 通過再驗證確認純化水系統(tǒng)各項性能指標是否達到中國藥典2010 版的規(guī)定， 保證生產出質量合格、穩(wěn)定的純化水，特制定本驗證 3.3.驗證依據驗證依據 3.1藥品生產質量管理規(guī)范 （2010 版） 3.2藥品 gmp 指南 （2011 年） 3.3藥品生產驗證指南 （2003 年） 3.4 eu gmp annex15 qualification and validation 3.5 fda guide to inspections of high purified water system 3.6 who expert committee on specifications for pharm

9、aceutical preparations thirty-ninth report ：annex 3 who good manufacturing practices: water for pharmaceutical use 4.4. 驗證機構驗證機構 公司成立驗證小組，負責所有驗證工作的領導和組織，負責審批驗證方案和驗證 報告、發(fā)放驗證證書。 驗證小組負責該驗證項目的驗證方案起草、實施、組織與協(xié)調，負責驗證結果記 錄與評定，負責完成驗證報告。 5.5.驗證成員與職責驗證成員與職責 姓 名部門或職務驗證工作中職責 驗證領導小組負責人：負責驗證方案審批，驗證過 程監(jiān)控，驗證報告的審批。 驗證

10、小組組長：組織起草、審核驗證方案，組織實施 相關培訓，組織實施驗證方案，完成驗證報告 驗證小組副組長：實施、審核驗證方案，收集整理 第 6 頁 共 27 頁 數據，完成驗證報告 質量管理部qa協(xié)助起草驗證方案、現(xiàn)場監(jiān)控、完成驗證報告 質量管理部qc協(xié)助完成相關檢驗工作、完成驗證報告 6 6 . .驗證方案的起草與審批驗證方案的起草與審批 6.1 驗證方案的起草與審批：驗證方案由生產技術部起草，驗證小組會審，質量管理 部部長批準實施。 6.2 驗證方案的培訓：驗證方案經批準后，實施前由驗證方案的起草部門組織驗證方 案的參與者進行培訓。 6.3 驗證方案的修改：驗證方案如需修改，由質量管理負責人批

11、準實施，在驗證報告 中體現(xiàn)。 7 7 . .驗證計劃進度驗證計劃進度 驗證小組的培訓：從 年 月 日至 年 月 日 驗證的起草日期：從 年 月 日至 年 月 日 純水驗證的時間：從 年 月 日至 年 月 日 8.8. 驗證小組的培訓驗證小組的培訓 在純化水驗證前，由生產技術部召集驗證小組的成員，并對所有所有參與驗證的人員 進行相關驗證知識的培訓。具體的培訓內容見下表： 序號參訓人員培訓日期培訓內容培訓人 1 2 3 4 5 6 7 年 月 日至 年 月 日 第 0 頁 共 27 頁 9.9.風險評估風險評估 用風險管理的工具，全面評估純化水治水系統(tǒng)，通過質量風險管理方法評估后確定工藝驗證中的風

12、險及相應 capa 措施，以確保經過工 藝驗證證明的生產方法具有有效性，能夠始終如一地生產出質量均一穩(wěn)定的產品。 9.1 目的 9.1.1 為降低和控制車間純化水相關的風險，建立有效的純化水 控制體系，提高產品質量提供風險分析參考。 9.1.2 為純化水系統(tǒng)的驗證確認活動提供風險分析參考。 9.1.3 為純化水系統(tǒng)日常運行和產品的質量控制提供風險分析參考 風險分析評估表詳細分析情況見下表： 影響純化水驗證效果的工藝參數 fmea 分析評估表 風險分析 序 號 風險項 目 風險評述嚴重程 度 發(fā)生機 率 可識別 性 初始 rpn 風險控制 風險等 級 1 設備 過濾器及濾芯、樹脂的使用 及更換情

13、況， 51210 通過驗證中的現(xiàn)狀確認來檢 查確認各設備是否符合要求 一般風 險 運轉設 備 電機損壞、脫落浮球、壓力 不穩(wěn) 2124 通過驗證中運行確認來確認 各泵運轉情況是否符合要求 微小風 險 原水 原水質量低含不大量泥砂， 渾濁 51210 采用飲用水作為水源，并定 期對原水進行監(jiān)控 一般風 險 反滲透膜管堵塞 膜管損壞 51210 根據電導率定期對反滲透進 行清洗或更換 一般風 險 混床樹脂飽和 樹脂損壞 51 315 根據電導率檢測對混床進行 再生或更換 一般風 險 第 1 頁 共 27 頁 紫外線 殺菌器 燈管損壞、燈管失效 51420 觀察電流及時間，定期更換 一般風 險 員工

14、未按 sop 操作 51210 加強培訓，實行隨時監(jiān)控 一般風 險 是否做到清潔等效性 41312 周期性檢測 微小風 險 2 純化水 箱及管 道清洗 取樣人員未按 sop 操作 51110 加強培訓，定期實施考核 一般風 險 注：rpn 風險等級：18 微小風險；936 一般風險；37125 嚴重風險。 9.2 風險評估結論： 在對純化水系統(tǒng)的風險控制點進行全面的分析后，根據日常監(jiān)控，現(xiàn)純化水系統(tǒng)不存在嚴重風險，但是在純化水驗證中還是為一般風險個 別微小風險及列入關鍵控制點，為保證純化水系統(tǒng)生產出合格的純化水，保證各項指標符合gmp要求，將純化水主要設備列入關鍵控制點進 行驗證范圍，在驗證方

15、案檢查記錄并體現(xiàn)相關數據，以最大限度的減少風險。 第 0 頁 共 27 頁 10.10.驗證項目及可接受標準驗證項目及可接受標準 驗證項目可接受標準 現(xiàn)狀確認1、系統(tǒng)資料文件齊全符合 gmp 管理要求。 2、安裝情況進行再次確認，確認公用工程、飲用水、原水泵、石 英砂過濾器、活性炭過濾器、保安過濾器、反滲透機、貯罐等附屬 設備材質、制造、安裝符合原設計要求，該系統(tǒng)未發(fā)生變化遷移。 3、系統(tǒng)各儀器儀表指示準確、定期校驗，并在有效期內。 運行確認1、純化水公用工程、飲用水、原水泵、石英砂過濾器、活性炭過 濾器、保安過濾器、反滲透機、貯罐等附屬設備運行穩(wěn)定、可靠、 各技術參數依然符合生產工藝要求。

16、2、純化水的預先測試分析：送水口、回水口、各使用點水樣符合 中國藥典2010 年版要求，其中電導率、微生物限度按警戒限度 檢測：電導率(溫度 25)2.0s/cm，微生物限度:細菌、霉菌和 酵母菌總數100 個/ml 性能確認1、純化水的初期驗證：送水口、回水口、各使用點水樣符合中 國藥典2010 年版要求，其中電導率、微生物限度按警戒限度檢測： 電導率(溫度 25)2.0s/cm，微生物限度：細菌、霉菌和酵母 菌總數100 個/ml 2、純化水的后期驗證：送水口、回水口、各使用點水樣水質日常 檢測和每周全檢結果必須符合中國藥典2010 年版要求，其中電 導率、微生物限度按警戒限度檢測：電導率

17、2.0s/cm 溫度 25， 微生物限度：細菌、霉菌和酵母菌總數100 個/ml 11.11.現(xiàn)狀確認現(xiàn)狀確認 11.1 純化水系統(tǒng)安裝確認所需文件 11.1.1 檢查確認純化水系統(tǒng)工藝流程圖、系統(tǒng)描述及設計參數等檔案文件； 11.1.2 檢查確認純化水處理設備及管路安裝調試記錄、材質報告單等文件； 11.1.3 檢查確認純化水系統(tǒng)儀器儀表的鑒定記錄； 11.1.4 檢查確認設備標準操作規(guī)程、檢修維護保養(yǎng)規(guī)程； 11.1.5 檢查確認純化水系統(tǒng)前次驗證報告。 第 1 頁 共 27 頁 資料名稱編號 是否齊 全 存放處檢查人 儀器儀表檢定記錄及鑒定證書 設備操作維護說明書 （主體）設備合格證、標

18、志 管道材質合格證明 工藝流程圖 用水點布局圖 純化水系統(tǒng)操作規(guī)程 純化水維修養(yǎng)護操作規(guī)程 純化水檢驗操作規(guī)程 純化水清潔消毒規(guī)程 結論評價 評價人： 日期： 11.2 主要設備及電器儀表儀器確認 11.2.1 電源 設備名稱編號 檢查項目合格標準檢查情況檢查結果檢查時間檢查人 電壓380 伏 電器連接 檢查并確認主電源 與設備連接正確 結論評估： 評估人： 日期： 11.2.2 飲用水確認 來自市政飲用水。 第 2 頁 共 27 頁 水質符合國家飲用水標準，日產水量大于生產用水量。 確認項目確認標準檢查情況檢查結果檢查時間檢查人 水質每年送檢一次 進水壓力 0.2mpa-0.4mp 連接管道

19、直徑 dn：80 管道材質 碳鋼管 檢查并確認設 備與原水連接 正確 管道連接 檢查并確認下 水連接符合要 求 結論評估： 評估人： 日期： 11.2.3 儀表儀器確認 標準要求：純化水系統(tǒng)裝置上所有儀器儀表必須校準認可，使誤差控制在允許的范圍 內。 儀器儀 表名稱 編號安裝地點校準日期有效期至檢查結果檢查人 流量計 原水泵出水 口 壓力表 多介質過濾 器進水口 第 3 頁 共 27 頁 壓力表 活性炭過濾 器進水口 壓力表 保安過濾器 進水口 壓力表 保安過濾器 出水口 反滲透 進水壓 力表 純化水電控 柜上 濃水壓 力表 純化水電控 柜上 濃水流 量計 純化水電控 柜上 淡水流 量計 純化

20、水電控 柜上 電導率 反滲透出水 口 淡水泵 流量計 淡水泵出水 口 壓力表1#混床 壓力表 2#混床 電阻率 混床出水口 壓力表 微安過濾器 出水口 結論平架： 評價人： 日期： 11.2.4 純化水系統(tǒng)安裝確認 項目合格標準檢查方法 檢查結果 檢查時間檢查人 第 4 頁 共 27 頁 原水 泵 hq50- 160(i)q=22t/h,h=33m 生產廠家:上海虹橋水泵 廠 進水要求：在工作壓力下 能滿足 20t/h 以上 反洗 泵 hq50- 160(i)q=100t/h,h=20m 生產廠家:上海虹橋水泵 廠 進水要求：在過濾器反洗 時流量能達到 10l/(. s) 多介 質過 濾器 型

21、號：jg- 1818203600 配套石英砂無煙煤，填料 高度 1200mm,處理水量： 20-25m3/h，流速：8- 10m/h 進水設有壓力 活性 炭過 濾器 型號：cg- 1818203600 配套活性炭，填料高度 1200mm,處理水量：20- 25m3/h，流速：8-10m/h 進水設有壓力表 阻垢 劑加 藥裝 置 wa-1,v=0.2 m389490 運行流速：1.0-1.2m/h 混合水量：20-25 m3/h 保安 過濾 器 mg-400 4001450 濾 芯：631000 精度： 5um 材料：聚丙烯，18 只 前后設有壓力表 高壓 泵 cr32-8 q=20t/h,h=

22、144m 生產廠家:丹麥格蘭富公 司 進水要求：在工作壓力下 能滿足 20t/h 以上 反滲 透膜 espa-8040 芳香族聚酰胺 膜 16 只，進水流量：20- 25m3/h 進水 ph:7.5，處 理水量: 15m3/h 脫鹽率達 99.5%以上 第 5 頁 共 27 頁 淡水 泵 chl16-20 q=16t/h,h=21m 生產廠家:杭州南方特種 泵廠 進水要求：在工作壓力下 能滿足 15t/h 以上 淡水 箱 型號：19003450 制 作材料：304 不銹鋼， 內外拋光，并有鈍化處 理。裝有空氣呼吸器及 液位浮球裝置 混床nhy-88123550 運行 流速 30-40m/h 處

23、理水 量 15- 20m3/h 樹脂高度： 1500m 陰陽樹脂配比 1：2 純化 水箱 有效容積：20 m3 304 不 銹鋼，內外拋光，并有 鈍化處理裝有空氣呼吸 器及液位浮球裝置 純化 水泵 chl16-30 q=16t/h,h=33m 生產廠家:上海虹橋水泵 廠 進水要求：在工作壓力下 能滿足 20t/h 以上 紫外 線殺 菌器 dj200/307 殺菌效率： 99.99% 配有：電源及殺 菌燈管顯示的指示燈、 計時表、及時間計時器， 燈管壽命 5000 小時。 微安 過濾 器 mg-400 4001450 濾 芯：631000 精度： 0.22um 材料：聚丙烯， 18 只 結論評價

24、 評價人： 日期： 安裝確認結論及評價： 第 6 頁 共 27 頁 檢查人： 日期： 12.12. 運行確認運行確認 12.1 目的 證明該系統(tǒng)是否能達到設計要求及生產工藝要求而進行的實際運行試驗。所有水處理 設備均應開動，檢查純化水處理系統(tǒng)各個設備的運行情況，逐個檢查所有設備（多介 質過濾器，活性碳過濾器，反滲透裝置，混床，紫外線滅菌器等）運行是否正常，純 化水系統(tǒng)按照設計要求正常運行后，確認該系統(tǒng)符合生產要求，送水口、回水口、各 使用點的純化水的各項指標符合純化水質量標準 12.2 確認內容 12.2.1 運行前檢查 項目可接受標準檢查方法 檢查結 果 檢查時 間 檢查 人 原水水質 每年

25、進行送檢一次，每 3 個 月質量管理部檢測一次并且 原水水質符合飲用水標 呼吸器濾 芯 定期更換（每年更換） 紫外線滅 菌燈 定期更換（5000 小時） 設備狀態(tài) 以及管道 標識檢查 設備處于完好狀態(tài)，并且管 道標識正確 結論評價 評價人： 日期： 12.2.2 系統(tǒng)運行參數的確認 檢查系統(tǒng)主體設備運行情況，測定系統(tǒng)參數。檢查系統(tǒng)每個部件的運行情況是否正常， 檢查指標包括泵的運轉情況，壓力、電導率、電阻率、酸堿度等。測試系統(tǒng)手動和自 第 7 頁 共 27 頁 動系統(tǒng)。 12.2.3 手動測試純化水系統(tǒng)確認記錄 項 目 可接受標準測試方法 測試結 果 測試時 間 測試人 原 水 泵 原水泵啟動并

26、運轉方向正 確，界面上運行狀態(tài)正確。 反 洗 泵 反洗泵啟動并運轉方向正 確，界面上運行狀態(tài)正確。 高 壓 泵 高壓泵啟動并運轉方向正 確，界面上運行狀態(tài)正確 淡 水 泵 淡水泵啟動并運轉方向正 確，界面上運行狀態(tài)正確 清 洗 泵 清洗泵啟動并運轉方向正 確，界面上運行狀態(tài)正確 純 化 水 泵 純化水泵啟動并運轉方向 正確，界面上運行狀態(tài)正 確 結論評價： 評價人： 日期： 12.2.4 純化水系統(tǒng)自動測試記錄 項目可接受標準測試方法 測試結 果 測試時 間 測試 人 自動 測試 首先低壓沖洗，然后原 水泵，高壓泵泵啟動， 阻垢劑加藥箱以及 ph 加藥箱啟動 結論評價： 評價人： 日期： 第

27、8 頁 共 27 頁 12.2.5 純化水設備操作步驟： 12.2.5.1 檢查并調節(jié)原水箱、原水泵進出水閥門和流量計，多介質過濾器活性炭過 濾器的進出水閥門，加藥裝置的調整，保安過濾器后的出水閥門調至工作位。 12.2.5.2 當淡水箱液位低于 1/2 時，將原水泵，高壓泵啟動，開啟反滲透系統(tǒng)。 12.2.5.3 反滲透系統(tǒng)啟動后，調節(jié)濃水排放閥、產水出水閥使高壓泵出口壓力達到設 計要求，淡水量與濃水量達到一定比例。 15.2.5.4 待淡水水位超過淡水箱 1/2 時，調節(jié)離子交換柱的進水量，開淡水泵。 15.2.5.5 待檢測水質合格后開交換柱出水閥進純化水貯罐。 12.2.5.6 制水穩(wěn)

28、定 30min 后每小時記錄一次多介質過濾器壓力、高壓泵進水壓力、濃 水壓力、淡水電導率、進混床流量、產水量等。并從純化水貯罐出水口、酰化和精制 回水口、反滲透和混床每 2 小時取樣一次，檢查純化水酸堿度、電導率。 詳見附件純化水操作記錄、純化水中空檢測記錄、純化水檢驗報告單、 純化水檢驗原 始記錄 12.2.6 純化水水質及用水點的監(jiān)控 在上述檢查確認系統(tǒng)運行正常后，開始制備純化水，質量部按工藝用水監(jiān)測取樣標 操作規(guī)程進行取樣，并移交 qc 檢驗員對純化水水質及各用水點取樣按照純化水質量標 準進行全部項目的檢測，并把本次檢驗項目列為性能確認的第一階段的第一次確認。 檢測項目：理化指標、微生物

29、指標。 （純化水系統(tǒng)每周用 3-5%雙氧水消毒一次）并由質 量管理部取樣檢測。 執(zhí)行標準：中國藥典2010 年版。 見附錄：，見附件 純化水檢驗報告 、純化水檢驗原始記錄 12.2.7 水處理單元水質檢測 確認系統(tǒng)運轉正常后，取樣對各水處理單元的水質進行測試分析。 12.2.7.1 確認內容及方法 多介質過濾器 在多介質過濾前后分別取樣，檢測方法按“飲用水檢驗操作規(guī)程”相關方法檢 測水的濁度。 活性炭過濾器 在活性炭過濾前后分別取樣，按“飲用水檢驗操作規(guī)程”相關方法檢測水的氯 化物及 ph 值。 反滲透裝置 在進入反滲透裝置前后分別取樣，檢測電導率。 混床 第 9 頁 共 27 頁 在進入混床

30、前后分別取樣，檢測電導率，酸堿度。 純化水 在進入純化水箱后及純化水經車間打循環(huán)后，檢測電導率，酸堿度，按照中國藥典 2010 版進行檢測。 以上各處理單元的水質檢測應不少于 3 次，連測 3 天，每天一次。 12.2.7.2 可接受標準 水處理單元名稱可接受標準結果檢查人 多介質過濾器出水濁度1.0ft 氯化物 150mg/l， 活性炭過濾器 ph值6-9 反滲透裝置電導率10s/cm 混床電導率2.0s/cm 純化水中國藥典2010版 結論 檢查人： 日期： 12.2.8 純化水的質量標準 檢測項目 標準規(guī)定 性狀 應為無色的澄明液體；無臭、無味。 酸堿度 經處理后，不得顯紅色，不得顯藍色

31、 硝酸鹽 與標準硝酸鹽溶液比較不得更深（0.000006%） 亞硝酸鹽 與標準亞硝酸鹽溶液比較不得更深 （0.000002%） 氨 對照比色不得更深（0.00003%） 電導率 2.0s/cm 總有機碳 0.5mg/l 易氧化物 粉紅色不得完全消失 第 10 頁 共 27 頁 不揮發(fā)物 遺留殘渣不得過 1mg 重金屬 與標準鉛溶液用比較顏色不得更深 （0.00001%） 微生物限度 30cfu/ml 12.2.9 用水點分布 用水點號位置 1純化水總送 2精制回水 3?；厮?4精制焦亞配制間 5# 離心預留用水點 6# 精制 1#離心洗水用 7# 精制 2#離心洗水用 8精制北結晶釜底取樣點

32、 9精制南結晶釜底取樣點 10精制一樓容器清洗間 11# 精制 1#濕晶罐 12# 精制 2#濕晶罐 13# 精制脫包間 14# 精制二更洗衣間 15# 精制二樓工具清洗間 16# 精制 5#結晶釜 17# 精制 6#結晶釜 18# 精制 7#結晶釜 19# 精制 8#結晶釜 20# 精制 1#結晶釜 21# 精制 2#結晶釜 22# 精制 3#結晶釜 23# 精制 4#結晶釜 24# 精制消毒液配制間 25# dc-90 制槳間熱水罐 26# dc-90 制槳間洗手池 27# dc-90 1#沸騰干燥機 28# dc-90 2#沸騰干燥機 29# dc-90 3#沸騰干燥機 30# dc-9

33、0 4#沸騰干燥機 31# dc-90 男二更洗手間 32# dc-90 女二更洗手間 33# dc-90 洗衣間 34# dc-90 工具清洗間 35# dc-90 潔具室 36# dc-90 化驗間 第 11 頁 共 27 頁 37# ?；卿撈脚_純水罐 38# 配碳間純水罐 注：用水點示意圖中各數“#”數取樣點全稱 用水點示意圖參見附件 一 。 12.2.10 取樣方法 12.10.1 洗手并消毒，將取樣點閥門消毒； 12.10.2 打開閥門，放水 35min； 12.10.3 測水溫并將溫度記錄在此批檢驗記錄上； 12.10.3 用 250ml 滅菌瓶至少取 200ml 微生物檢驗用

34、水； 12.10.4 用純化水淋洗檢驗用取樣瓶和瓶塞 3 次，每取樣點取兩瓶，共約 500ml； 12.10.5 微生物檢驗應在取樣后的 1h 內進行，否則將樣品冷藏并在 4h 內進行檢驗。 12.2.11 可接受標準 按照純化水質量標準lk-stp-qmp-012 和純化水檢驗標準操作規(guī)程 lk-sop- qmp-016 檢驗，應符合規(guī)定。 電導率： 警戒限：1.5s/cm（溫度 25） 糾偏限：1.8s/cm（溫度 25） 微生物限度： 警戒限：細菌、霉菌和酵母菌總數20 個/ml 糾偏限：細菌、霉菌和酵母菌總數50 個/ml 當水中的電導率、微生物指標達到警戒限度時，應當立即對系統(tǒng)進行偏

35、差調查， 確保系統(tǒng)正常運行。當水中的電導率、微生物指標達到或接近糾偏限度時，或者連續(xù) 兩次達警戒限，應當立即對系統(tǒng)進行消毒，監(jiān)測至系統(tǒng)恢復正常為止，同時進行偏差 調查、分析、評估與處理。 12.2.12 結論 檢查人： 日期： 12.3 運行確認結論 第 12 頁 共 27 頁 確認結果評價： 確認人： 日期： 13.13.性能確認性能確認 13.1 目的 純化水系統(tǒng)性能確認持續(xù)三個階段，其間執(zhí)行純化水系統(tǒng)各操作sop，純化水質量標準 及純化水檢驗操作規(guī)程，詳細記錄各設備控制參數，以證明純化水系統(tǒng)。 13.2 確認內容 13.2.1 取樣步驟 13.2.1.1 洗手并消毒，將取樣點閥門消毒；

36、13.2.1.2 打開閥門，放水 35min； 13.2.1.3 測水溫并將溫度記錄在此批檢驗記錄上； 13.2.1.4 用 250ml 滅菌瓶至少取 200ml 微生物檢驗用水； 13.2.1.5 用純化水淋洗檢驗用取樣瓶和瓶塞 3 次，每取樣點取兩瓶，共約 500ml； 13.2.1.6 微生物檢驗應在取樣后的 1h 內進行，否則將樣品冷藏并在 4h 內進行檢驗。 13.2.2 第一階段 a. 純化水系統(tǒng)按設計符合要求后即可進行驗證。 b. 驗證需要 4 周 c. 本階段驗證后，若各項指標達到預期要求，則純化水即可投入使用。 取樣頻率和測試指標 編號取樣點分布位置取樣頻率測試指標 1 1#

37、總出水口中國藥典 2010 版 2 2#精制總回水口中國藥典 2010 版 3 3#?；偦厮?每天一次 中國藥典 2010 版 4 各使用點每周一次中國藥典 2010 版 測試指標和合格標準見純化水質量標準 lk-stp-qmp-012 注：純化水系統(tǒng)各用水點平均每天循環(huán)取樣，周第一天 4-8#用水點，周第二天 9-13# 用水點，周第三天 14-18#用水點，周第四天 19-23#用水點，周第五天 24-28#用水點。 周第六天 28-32# ，周第七天 33-38#。見附件 純化水檢驗報告 、純化水檢驗原始記 第 13 頁 共 27 頁 錄。 13.2.3 第二階段 本階段采取和第一階段相