消化道細(xì)菌感染

1、2021/3/261 腸道感染細(xì)菌 以消化道黏膜作為侵入門戶 糞-口途徑傳播 2021/3/262 弧菌屬弧菌屬 螺桿菌屬螺桿菌屬 彎曲菌屬彎曲菌屬 腸桿菌科腸桿菌科 埃希菌屬埃希菌屬 沙門菌屬沙門菌屬 志賀菌屬志賀菌屬 耶爾森菌屬耶爾森菌屬 2021/3/263 腸桿菌科腸桿菌科 分布分布: :是一大群寄居在人類和動(dòng)物腸道中是一大群寄居在人類和動(dòng)物腸道中, ,可隨人和可隨人和 動(dòng)物排泄物廣泛分布于土壤、水和腐物中。動(dòng)物排泄物廣泛分布于土壤、水和腐物中。 種類種類: :腸桿菌科、種類眾多腸桿菌科、種類眾多, ,3030個(gè)菌屬個(gè)菌屬、120120多個(gè)菌種。多個(gè)菌種。 與人類關(guān)系：與人類關(guān)系： 正

2、常菌群正常菌群 機(jī)會(huì)致病菌機(jī)會(huì)致病菌 致病菌致病菌 2021/3/264 腸桿菌科中與醫(yī)學(xué)有關(guān)的常見菌族和菌屬 埃希菌族 埃希菌屬埃希菌屬 大腸桿菌 志賀菌屬志賀菌屬 痢疾志賀菌 愛德華菌族 愛德華菌屬 遲鈍愛德華菌 沙門菌族 沙門菌屬沙門菌屬 傷寒沙門菌 枸櫞酸菌屬 佛勞第枸櫞酸菌 克雷伯菌族 克雷伯菌屬 肺炎克氏菌 腸桿菌屬 產(chǎn)氣腸桿菌 哈夫尼亞菌屬 蜂窩哈夫尼亞菌 沙雷菌屬 粘質(zhì)沙雷菌 變形桿菌族 變形桿菌屬 普通變形桿菌 摩根菌屬 摩氏摩根菌屬 普羅威登斯菌屬 雷氏普羅威登斯菌 耶爾森菌族 耶爾森菌屬耶爾森菌屬 鼠疫耶爾菌 歐文菌族 歐文菌屬 草原居民歐文菌 菌族 菌屬（菌種數(shù)） 代表

3、種 2021/3/265 共同特性共同特性 一、形態(tài)與結(jié)構(gòu)一、形態(tài)與結(jié)構(gòu): : G G- -桿菌、中等大小、無芽胞桿菌、中等大小、無芽胞, ,形態(tài)相似形態(tài)相似 大多有菌毛（粘附于腸道粘膜上皮細(xì)胞表面）大多有菌毛（粘附于腸道粘膜上皮細(xì)胞表面） 多數(shù)有鞭毛（志賀菌無鞭毛）多數(shù)有鞭毛（志賀菌無鞭毛） 二、培養(yǎng)特性二、培養(yǎng)特性: : 兼性厭氧菌或需氧菌兼性厭氧菌或需氧菌; ;營(yíng)養(yǎng)要求不高。營(yíng)養(yǎng)要求不高。 三、三、生化反應(yīng)生化反應(yīng): : 分解多種糖類和蛋白質(zhì)分解多種糖類和蛋白質(zhì), ,產(chǎn)生各不相同的代謝產(chǎn)生各不相同的代謝 產(chǎn)物。可用各種產(chǎn)物?？捎酶鞣N生化反應(yīng)檢測(cè)其產(chǎn)物，以鑒別生化反應(yīng)檢測(cè)其產(chǎn)物，以鑒別 不

4、同的細(xì)菌。不同的細(xì)菌。 2021/3/266 Gram stain of E. coli Gram stain of Saimonella sp. 2021/3/267 乳糖分解試驗(yàn)乳糖分解試驗(yàn)可初步鑒別可初步鑒別 腸道致病菌（志賀菌、沙門菌）腸道致病菌（志賀菌、沙門菌）:-:- 非致病菌（大腸桿菌）非致病菌（大腸桿菌）:+:+ 其它重要的試驗(yàn)其它重要的試驗(yàn) v分離腸桿菌科的分離腸桿菌科的選擇鑒別培養(yǎng)基選擇鑒別培養(yǎng)基： EMB-EMB-伊紅美蘭平板、伊紅美蘭平板、MAC-MAC-麥康凱平板、麥康凱平板、SSSS瓊脂平板瓊脂平板 v定科試驗(yàn)：革蘭氏染色陰性、觸酶陽性、氧化酶陰定科試驗(yàn)：革蘭氏染色

5、陰性、觸酶陽性、氧化酶陰 性、硝酸鹽還原試驗(yàn)陽性。性、硝酸鹽還原試驗(yàn)陽性。 v定屬和定種試驗(yàn)：定屬和定種試驗(yàn)：KIAKIA、MIUMIU、IMViCIMViC等等, ,再結(jié)合血清再結(jié)合血清 學(xué)試驗(yàn)。學(xué)試驗(yàn)。 生化反應(yīng)生化反應(yīng) 2021/3/268 EMBEMB平板平板:弱選擇性培養(yǎng)基,有利腸桿菌科生長(zhǎng), 腸道致病菌無色菌落、非致病菌紫黑色等有 色菌落。 MACMAC平板平板:中選擇性培養(yǎng)基，有利腸桿菌科生 長(zhǎng)，腸道致病菌無色菌落、非致病菌紅色菌 落。 SSSS瓊脂平板瓊脂平板：強(qiáng)選擇性培養(yǎng)基，有利志賀菌 屬、沙門菌屬生長(zhǎng)，致病菌無色菌落、非致 病菌紅色菌落。 選擇鑒別培養(yǎng)基 2021/3/26

6、9 KIAKIA: : 底層黃色底層黃色, ,發(fā)酵葡萄糖發(fā)酵葡萄糖; ; 斜面黃色斜面黃色, ,發(fā)酵乳糖發(fā)酵乳糖; ; 黃色黃色- -產(chǎn)酸產(chǎn)酸-A-A；紅色；紅色- -產(chǎn)堿產(chǎn)堿-K-K；黑色；黑色-H-H2 2S S。 MIU:MIU: 接種線模糊，有鞭毛；接種線模糊，有鞭毛； 加吲哚試劑，變紅色，反應(yīng)陽性。加吲哚試劑，變紅色，反應(yīng)陽性。 培養(yǎng)基變紅色，產(chǎn)生尿素酶；培養(yǎng)基變紅色，產(chǎn)生尿素酶； IMViCIMViC：吲哚試驗(yàn)、甲基紅試驗(yàn)、：吲哚試驗(yàn)、甲基紅試驗(yàn)、VPVP試驗(yàn)、枸試驗(yàn)、枸 櫞酸鹽利用試驗(yàn)的合稱。櫞酸鹽利用試驗(yàn)的合稱。 常用生化反應(yīng) 2021/3/2610 四、四、抗原構(gòu)造抗原構(gòu)造復(fù)

7、雜復(fù)雜 1.1. O O抗原抗原 細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的脂多糖。細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)的脂多糖。 耐熱耐熱,100 ,100 不被破壞。不被破壞。 是腸道桿菌血清學(xué)分型和分群的主要抗原、是腸道桿菌血清學(xué)分型和分群的主要抗原、 如大腸桿菌如大腸桿菌O157,O157,霍亂弧菌霍亂弧菌O139O139。 IgMIgM型抗體，凝集反應(yīng)型抗體，凝集反應(yīng) 2021/3/2611 2. 2. 莢膜抗原莢膜抗原, ,多糖抗原多糖抗原 包繞包繞O O抗原外抗原外, ,如如K K抗原、抗原、ViVi抗原等抗原等 不耐熱，不耐熱，60 3060 30分鐘即被破壞分鐘即被破壞 可阻斷可阻斷O O抗原與相應(yīng)抗體的結(jié)合抗原與相應(yīng)抗體的結(jié)合

8、3. 3. H H抗原抗原: :即細(xì)菌的鞭毛蛋白即細(xì)菌的鞭毛蛋白 不耐熱，不耐熱，60 3060 30分鐘即被破壞分鐘即被破壞; ; 2. 2. 其特異性取決于多肽鏈氨基酸的組成、排列其特異性取決于多肽鏈氨基酸的組成、排列 順序和空間構(gòu)型。順序和空間構(gòu)型。 3. 3. IgGIgG型抗體型抗體 2021/3/2612 腸道桿菌抗原構(gòu)造示意圖腸道桿菌抗原構(gòu)造示意圖 鞭毛抗原（鞭毛抗原（H H） 菌體抗原（菌體抗原（O O） 莢膜抗原莢膜抗原: :K K或或ViVi抗原抗原 2021/3/2613 五、抵抗力五、抵抗力不強(qiáng)不強(qiáng) 六、易變異六、易變異 溶源性轉(zhuǎn)換溶源性轉(zhuǎn)換 生化反應(yīng)性變異生化反應(yīng)性變

9、異 耐藥性變異耐藥性變異 毒力性變異毒力性變異 轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo) 接合接合 轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化 抗原性變異抗原性變異 2021/3/2614 檢驗(yàn)方法 標(biāo)本采集 v腸外標(biāo)本:依據(jù)感染部位而定。 v腸道標(biāo)本多采自新鮮糞便,最好帶膿血或粘液。 分離培養(yǎng) v腸外標(biāo)本:無菌標(biāo)本用血平板分離培養(yǎng)、有菌標(biāo)本 用MAC、EMB分離培養(yǎng)。 v腸道標(biāo)本用強(qiáng)選擇性SS平板分離培養(yǎng)。 細(xì)菌鑒定： v革蘭氏染色陰性、觸酶陽性、氧化酶陰性、硝酸鹽 還原試驗(yàn)陽性。 vKIA、MIU、IMViC等 v血清學(xué)試驗(yàn)等。 2021/3/2615 第一節(jié)第一節(jié) 埃希菌屬埃希菌屬 (Escherichia)(Escherichia) 大腸埃希菌（大腸

10、埃希菌（E.coli)E.coli)是典型代表。是典型代表。 分布分布: :嬰兒出生后數(shù)小時(shí)即進(jìn)入腸道嬰兒出生后數(shù)小時(shí)即進(jìn)入腸道, ,并終生伴隨并終生伴隨, ,是人體腸道正是人體腸道正 常菌群的重要構(gòu)成菌。常菌群的重要構(gòu)成菌。 A:A:抑制致病菌的生長(zhǎng)抑制致病菌的生長(zhǎng) B B：合成：合成 ViBViB、ViKViK等，供人體吸收利用。等，供人體吸收利用。 C C：天然抗原，驅(qū)動(dòng)免疫應(yīng)答。：天然抗原，驅(qū)動(dòng)免疫應(yīng)答。 致病：腸道外感染，正常菌群致?。耗c道外感染，正常菌群 腸道內(nèi)感染，致病菌株腸道內(nèi)感染，致病菌株 其它應(yīng)用：其它應(yīng)用： v環(huán)境衛(wèi)生、食品衛(wèi)生的檢測(cè)指標(biāo)：飲水環(huán)境衛(wèi)生、食品衛(wèi)生的檢測(cè)指標(biāo)

11、：飲水 3 3個(gè)大腸菌群數(shù)個(gè)大腸菌群數(shù)/ /升，升， 瓶裝汽水瓶裝汽水 5 5個(gè)大腸菌群數(shù)個(gè)大腸菌群數(shù) /100ml/100ml。 v分子生物學(xué)、基因工程：實(shí)驗(yàn)材料和研究對(duì)象。分子生物學(xué)、基因工程：實(shí)驗(yàn)材料和研究對(duì)象。 2021/3/2616 G G 小桿菌小桿菌, ,有鞭毛、菌毛、多數(shù)菌株有多糖微有鞭毛、菌毛、多數(shù)菌株有多糖微 莢膜。莢膜。 發(fā)酵多種糖類發(fā)酵多種糖類, ,產(chǎn)酸并產(chǎn)氣，大部分菌株迅速產(chǎn)酸并產(chǎn)氣，大部分菌株迅速 發(fā)酵乳糖，發(fā)酵乳糖，致病性大腸桿菌不發(fā)酵或緩慢發(fā)酵致病性大腸桿菌不發(fā)酵或緩慢發(fā)酵 乳糖乳糖 三種抗原，血清型表示式三種抗原，血清型表示式O:K:HO:K:H，如，如 O

12、O111 111： ：K K58 58： ： H H2 2 生物學(xué)性狀生物學(xué)性狀 2021/3/2617 大腸埃希菌 (乳糖發(fā)酵試驗(yàn)和吲哚試驗(yàn)) 2021/3/2618 致病物質(zhì) 粘附素粘附素: : 定居因子定居因子 菌毛菌毛 外毒素外毒素: : 志賀樣毒素志賀樣毒素（SLTSLT）：血性腹瀉）：血性腹瀉 耐熱腸毒素（耐熱腸毒素（STST）：腸腔積液）：腸腔積液 不耐熱腸毒素（不耐熱腸毒素（LTLT）：霍亂樣腹瀉）：霍亂樣腹瀉 溶血素溶血素A A IIIIII型分泌系統(tǒng)：型分泌系統(tǒng)： 分子注射器分子注射器, ,細(xì)菌接觸宿主細(xì)細(xì)菌接觸宿主細(xì) 胞后胞后, ,向宿主細(xì)胞輸送毒性基因產(chǎn)物向宿主細(xì)胞輸送

13、毒性基因產(chǎn)物 內(nèi)毒素、莢膜、載鐵蛋白內(nèi)毒素、莢膜、載鐵蛋白 2021/3/2619 二、致病性二、致病性 腸道外感染腸道外感染, ,機(jī)會(huì)性感染以化膿感染最為常見機(jī)會(huì)性感染以化膿感染最為常見: :泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng) 感染、傷口感染、腹膜炎、闌尾炎、膽囊炎。在嬰兒、感染、傷口感染、腹膜炎、闌尾炎、膽囊炎。在嬰兒、 老年人老年人: :敗血癥、腦膜炎。敗血癥、腦膜炎。 腸道內(nèi)感染腸道內(nèi)感染, ,腹瀉腹瀉 v腸產(chǎn)毒性大腸桿菌（腸產(chǎn)毒性大腸桿菌（enterotoxigenic E. colienterotoxigenic E. coli，ETECETEC) ) v腸侵襲性大腸桿菌（腸侵襲性大腸桿菌（ente

14、roinvasive E. colienteroinvasive E. coli，EIECEIEC) ) v腸致病性大腸桿菌（腸致病性大腸桿菌（enteropathogenic E. colienteropathogenic E. coli，EPECEPEC) ) v腸出血性大腸桿菌（腸出血性大腸桿菌（enterohemorrhagic E. colienterohemorrhagic E. coli，EHECEHEC) ) v腸集聚性大腸桿菌（腸集聚性大腸桿菌（enteroaggregative E. coli, enteroaggregative E. coli, EAEC/EaggECE

15、AEC/EaggEC) ) 2021/3/2620 致病性大腸埃希菌 菌株菌株 作用作用 部位部位 疾病與癥狀疾病與癥狀 致病機(jī)制致病機(jī)制 ETECETEC 小腸小腸 旅行者腹瀉旅行者腹瀉, ,嬰幼兒腹瀉嬰幼兒腹瀉, , 水樣便水樣便, ,惡心惡心, ,嘔吐，腹嘔吐，腹 痛痛, ,低熱低熱 LTLT 和（或）和（或）STST 腸毒素腸毒素, ,大大 量分泌液體和電解質(zhì)量分泌液體和電解質(zhì) EIECEIEC大腸大腸 水樣便水樣便, ,少量血便少量血便 , ,腹痛腹痛, , 發(fā)熱發(fā)熱 質(zhì)粒介導(dǎo)侵襲和破壞結(jié)腸粘質(zhì)粒介導(dǎo)侵襲和破壞結(jié)腸粘 膜上皮細(xì)胞膜上皮細(xì)胞 EPECEPEC小腸小腸 嬰兒腹瀉嬰兒腹瀉,

16、 ,水樣便水樣便, ,惡心，惡心， 嘔吐嘔吐, ,發(fā)熱發(fā)熱 粘附和破壞上皮細(xì)胞粘附和破壞上皮細(xì)胞 EHECEHEC大腸大腸 水樣便水樣便, ,大量出血大量出血, ,劇烈劇烈 腹痛腹痛, ,低熱或無低熱或無, ,可并發(fā)可并發(fā) HUSHUS、血小板減少性紫癜、血小板減少性紫癜 SLTSLT- -I I 或或 SLTSLT- -II II, ,中斷蛋白質(zhì)中斷蛋白質(zhì) 合成合成 EAECEAEC 小腸小腸 嬰兒嬰兒持續(xù)性持續(xù)性腹瀉腹瀉, ,嘔吐嘔吐, , 脫水脫水, ,低熱低熱 集聚性粘附上皮細(xì)胞集聚性粘附上皮細(xì)胞, ,阻止阻止 液體吸收液體吸收 2021/3/2621 1. 1. 腸產(chǎn)毒性大腸桿菌腸產(chǎn)

17、毒性大腸桿菌 （ETEC)ETEC) ETECETEC 粘粘 定居因子（定居因子（colonization factorcolonization factor） 附附 又稱粘附素（又稱粘附素（adhesinadhesin） 是細(xì)菌的特殊菌毛是細(xì)菌的特殊菌毛 CFA/CFACFA/CFA （ colonization factor antigen,colonization factor antigen,） 小腸粘膜小腸粘膜以免被腸蠕動(dòng)、腸分泌液所清除以免被腸蠕動(dòng)、腸分泌液所清除 釋釋 放放 腸毒素腸毒素 由細(xì)菌的質(zhì)粒由細(xì)菌的質(zhì)粒DNADNA編碼編碼 不耐熱腸毒素（不耐熱腸毒素（heat labi

18、le enterotoxin,LTheat labile enterotoxin,LT） 65306530分鐘失去活性分鐘失去活性 耐熱腸毒素（耐熱腸毒素（heat stable enterotoxinheat stable enterotoxin，STST） 100100加熱加熱2020分鐘仍不被破壞分鐘仍不被破壞 2021/3/2622 不耐熱腸毒素（不耐熱腸毒素（LTLT） B B亞單位亞單位 受體受體: :腸粘膜上皮細(xì)胞膜腸粘膜上皮細(xì)胞膜 表面的表面的GMGM1 1神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂 A A亞單位（毒性活性部分）亞單位（毒性活性部分） 穿越細(xì)胞膜穿越細(xì)胞膜 活化活化 腺苷環(huán)化酶腺苷環(huán)

19、化酶 ATP cAMPATP cAMP 水、電解質(zhì)紊亂水、電解質(zhì)紊亂 腹瀉腹瀉 2021/3/2623 臨床癥狀臨床癥狀: :輕度腹瀉輕度腹瀉/ /嚴(yán)重的霍亂樣癥狀嚴(yán)重的霍亂樣癥狀, , 是嬰幼兒和旅游者腹瀉的重要病原菌是嬰幼兒和旅游者腹瀉的重要病原菌 耐熱腸毒素（耐熱腸毒素（STST） 鳥苷環(huán)化酶鳥苷環(huán)化酶 GTP cGMPGTP cGMP 水、電解質(zhì)紊亂水、電解質(zhì)紊亂 腹瀉腹瀉 2021/3/2624 2.2.腸侵襲性大腸桿菌（腸侵襲性大腸桿菌（EIEC)EIEC) 無外毒素?zé)o外毒素, ,但有強(qiáng)的侵襲力（類似痢疾桿菌但有強(qiáng)的侵襲力（類似痢疾桿菌） 定位于結(jié)腸定位于結(jié)腸 侵入腸粘膜上皮細(xì)胞侵

20、入腸粘膜上皮細(xì)胞, ,生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生內(nèi)毒素。生長(zhǎng)繁殖，產(chǎn)生內(nèi)毒素。 破壞細(xì)胞形成炎癥和潰瘍破壞細(xì)胞形成炎癥和潰瘍 引起腹瀉，呈膿血便，里急后重引起腹瀉，呈膿血便，里急后重 臨床癥狀酷似志賀菌感染，主要侵犯較大兒童臨床癥狀酷似志賀菌感染，主要侵犯較大兒童 及成人。及成人。 2021/3/2625 3.3.腸致病性大腸桿菌（腸致病性大腸桿菌（EPEC)EPEC) 是嬰兒腹瀉的主要病原菌是嬰兒腹瀉的主要病原菌; ; 不產(chǎn)生腸毒素不產(chǎn)生腸毒素; ; 也無侵襲力；也無侵襲力； 但能粘附小腸粘膜上皮細(xì)胞但能粘附小腸粘膜上皮細(xì)胞, ,在小腸黏膜在小腸黏膜 表面大量繁殖表面大量繁殖, ,破壞微絨毛破壞微絨毛,

21、 ,導(dǎo)致刷狀緣導(dǎo)致刷狀緣 破壞破壞, ,絨毛萎縮，上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能受絨毛萎縮，上皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)、功能受 損，干擾細(xì)胞的再吸收損，干擾細(xì)胞的再吸收, ,造成嚴(yán)重腹瀉，造成嚴(yán)重腹瀉， 嚴(yán)重者可致死嚴(yán)重者可致死 2021/3/2626 腸出血性大腸桿菌（EHEC） 主要血清型:O157:H7 主要毒力因子： 菌毛, 質(zhì)粒編碼,介導(dǎo)細(xì)菌與腸粘膜細(xì)胞結(jié)合。 志賀樣毒素（Shiga-like toxin,SLT）：血性腹 瀉 主要臨床癥狀： 出 血 性 結(jié) 腸 炎 、 溶 血 性 尿 毒 綜 合 征 （hemolytic uremic syndrome,HUS),伴以劇烈 腹痛、血便。輕重不一。10%小于十

22、歲患兒 有嚴(yán)重并發(fā)癥，死亡率3%-5% 2021/3/2627 E. coliE. coli O157:H7 O157:H7 induced hemorrhagic colitis induced hemorrhagic colitis in a three-year-old girlin a three-year-old girl 2021/3/2628 5. 5.腸集聚性大腸埃希菌腸集聚性大腸埃希菌EAEC/EaggECEAEC/EaggEC 質(zhì)粒編碼粘附素質(zhì)粒編碼粘附素(Bfp(Bfp、AAF/AAF/、AAF/) AAF/) 使使 細(xì)菌吸附在腸粘膜細(xì)胞表面。細(xì)菌吸附在腸粘膜細(xì)胞表面。

23、細(xì)菌在腸粘膜細(xì)胞表面自動(dòng)聚集細(xì)菌在腸粘膜細(xì)胞表面自動(dòng)聚集, ,形成磚狀形成磚狀 排列。排列。 刺激粘液大量分泌。刺激粘液大量分泌。 嬰兒持續(xù)性腹瀉嬰兒持續(xù)性腹瀉。 2021/3/2629 三、微生物學(xué)檢查法三、微生物學(xué)檢查法 1 1、臨床細(xì)菌學(xué)檢查、臨床細(xì)菌學(xué)檢查 標(biāo)本標(biāo)本 腸外感染腸外感染: :尿液尿液; ;膿液膿液; ;血液血液 腸道感染腸道感染: :糞便糞便 分離培養(yǎng)分離培養(yǎng) 計(jì)數(shù)培養(yǎng)計(jì)數(shù)培養(yǎng) 純培養(yǎng)純培養(yǎng) 形態(tài)學(xué)檢查形態(tài)學(xué)檢查 生化反應(yīng)生化反應(yīng) 毒素檢測(cè)毒素檢測(cè) 血清血清 報(bào)告結(jié)果報(bào)告結(jié)果 2021/3/2630 埃希菌屬鑒定 腸桿菌科:革蘭氏染色陰性、觸酶陽性、氧化酶陰 性、硝酸鹽還

24、原試驗(yàn)陽性。 定屬和定種試驗(yàn): vKIA（K/AH2S-或A/AH2S-） vIMViC（+-） vMIU(-+-或+-） v多價(jià)血清和單價(jià)血清的凝集試驗(yàn),確定血清型。 致病性大腸桿菌：基因、血清型、毒力試驗(yàn) 2021/3/2631 衛(wèi)生學(xué)指標(biāo)衛(wèi)生學(xué)指標(biāo) 大腸菌群指數(shù)每大腸菌群指數(shù)每1L1L水中大腸菌群數(shù)（大腸菌群水中大腸菌群數(shù)（大腸菌群: :埃希埃希 菌屬、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等菌屬、枸櫞酸桿菌屬、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等 我國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)我國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn): : 3 3個(gè)大腸菌群個(gè)大腸菌群/L/L飲水飲水 5 5個(gè)大腸菌群個(gè)大腸菌群/100/100mlml瓶裝汽水、果汁瓶裝汽水、果汁 2

25、010. 2010. 王家?guī)X煤礦王家?guī)X煤礦3.283.28透水事故中透水事故中,4.10,4.10檢測(cè)水樣已檢測(cè)水樣已 發(fā)生一定變化發(fā)生一定變化, ,相關(guān)區(qū)域已發(fā)現(xiàn)大腸桿菌，意味著存相關(guān)區(qū)域已發(fā)現(xiàn)大腸桿菌，意味著存 在遺體，并變質(zhì)腐爛。在遺體，并變質(zhì)腐爛。 2021/3/2632 第二節(jié) 志賀菌屬 shigella 人類細(xì)菌性痢疾最為常見的病原菌,也稱痢疾 桿菌dysentery bacteria 無鞭毛無鞭毛,有菌毛 能分解葡萄糖，產(chǎn)酸不產(chǎn)氣，不分解乳糖 （除宋內(nèi)志賀菌） 抵抗力低于其他腸道桿菌，對(duì)酸敏感，常多 重耐藥 2021/3/2633 抗原構(gòu)造及分類抗原構(gòu)造及分類 志賀菌志賀菌O O

26、抗原分類、抗原分類、4 4群群4444個(gè)血清型個(gè)血清型 菌種菌種 群群 型型 亞型亞型 痢疾志賀菌痢疾志賀菌 A 1-10 8a,8b,8c A 1-10 8a,8b,8c 福氏志賀菌福氏志賀菌 B 1-6B 1-6， 1a1a，1b1b，2a2a，2b 2b X X，Y Y變種變種 3a3a，3b3b，4a4a，4b 4b 鮑氏志賀菌鮑氏志賀菌 C 1-18C 1-18 宋內(nèi)志賀菌宋內(nèi)志賀菌 D 1D 1 K K抗原與分類無關(guān)?？乖c分類無關(guān)。 中國(guó)福氏志賀菌、宋內(nèi)志賀菌多見中國(guó)福氏志賀菌、宋內(nèi)志賀菌多見。 2021/3/2634 致病性 傳染源:患者和帶菌者 傳播途徑:糞口傳播 感染灶局限

27、于結(jié)腸粘膜層,一般不入血 病后免疫期短,免疫力不鞏固 2021/3/2635 志賀菌屬 2021/3/2636 致病物質(zhì)致病物質(zhì) 侵襲力侵襲力: :粘附至腸粘膜M細(xì)胞,炎癥反應(yīng),破壞腸壁 完整性，加速細(xì)菌擴(kuò)散 毒素毒素 內(nèi)毒素內(nèi)毒素: :強(qiáng)烈強(qiáng)烈 局部：破壞腸粘膜局部：破壞腸粘膜炎癥、潰瘍、炎癥、潰瘍、膿血粘液便膿血粘液便 腸粘膜通透性升高腸粘膜通透性升高毒素吸收毒素吸收發(fā)熱、神志障發(fā)熱、神志障 礙、休克腸壁植物神經(jīng)礙、休克腸壁植物神經(jīng)腸蠕動(dòng)失調(diào)、痙攣腸蠕動(dòng)失調(diào)、痙攣 腹痛、腹痛、里急后重里急后重 內(nèi)毒素血癥內(nèi)毒素血癥 外毒素（外毒素（A A群群、型）型） 志賀毒素志賀毒素 ST(VT)ST(

28、VT)， 與內(nèi)毒素協(xié)同作用，加重局部和全身癥狀與內(nèi)毒素協(xié)同作用，加重局部和全身癥狀 2021/3/2637 致病過程致病過程: :志賀菌志賀菌痢疾痢疾 糞糞口傳播口傳播（傳染源（傳染源: :病人病人/ / 帶菌者）帶菌者） 潛伏期潛伏期 10103 3個(gè)細(xì)菌即使人感染個(gè)細(xì)菌即使人感染 1-31-3天天 突破人體防御能力突破人體防御能力 胃酸胃酸 正常菌群拮抗作用正常菌群拮抗作用 局部免疫作用（局部免疫作用（SIgASIgA） 大腸部位大腸部位 侵入侵入 侵襲力侵襲力（菌毛）（菌毛） 粘膜上皮細(xì)胞粘膜上皮細(xì)胞（生長(zhǎng)繁殖（生長(zhǎng)繁殖, ,形成感染灶）形成感染灶） 2021/3/2638 所致疾病所致

29、疾病 急性細(xì)菌性痢疾急性細(xì)菌性痢疾 急性典型急性典型: :發(fā)熱、腹痛、水樣腹瀉、發(fā)熱、腹痛、水樣腹瀉、1 1天左天左 右后右后膿血粘液便、里急后重膿血粘液便、里急后重 急性非典型急性非典型: :易誤診易誤診, ,導(dǎo)致帶菌和慢性導(dǎo)致帶菌和慢性 急性中毒性痢疾：小兒急性中毒性痢疾：小兒, ,毒素進(jìn)入血流，脫水、毒素進(jìn)入血流，脫水、 酸中毒、微循環(huán)衰竭、中毒性腦炎、酸中毒、微循環(huán)衰竭、中毒性腦炎、DICDIC 慢性細(xì)菌性痢疾：病程遷移兩個(gè)月以上慢性細(xì)菌性痢疾：病程遷移兩個(gè)月以上 2021/3/2639 微生物學(xué)檢查 采集標(biāo)本采集標(biāo)本: : 服藥前采集服藥前采集 糞便膿血、粘液部分糞便膿血、粘液部分

30、及時(shí)送檢及時(shí)送檢/ /暫用暫用30%30%甘油緩沖鹽水保存甘油緩沖鹽水保存 培養(yǎng)后生化、血清學(xué)鑒定培養(yǎng)后生化、血清學(xué)鑒定 快速診斷快速診斷 免疫學(xué)免疫學(xué) 分子生物學(xué)分子生物學(xué) 毒力試驗(yàn)毒力試驗(yàn) 豚鼠角膜結(jié)膜炎豚鼠角膜結(jié)膜炎 產(chǎn)毒基因產(chǎn)毒基因 2021/3/2640 志賀菌屬鑒定 腸桿菌科:革蘭氏染色陰性、觸酶陽性、 氧化酶陰性、硝酸鹽還原試驗(yàn)陽性。 定屬和定種試驗(yàn): vKIA（K/AH2S-） vIMViC（-+-或+-） vMIU(-+-或-） v多價(jià)血清和單價(jià)血清的凝集試驗(yàn),確定血清 型。 2021/3/2641 預(yù)防預(yù)防: :控制傳染源控制傳染源, ,切斷傳播途徑切斷傳播途徑 鏈霉素依賴

31、株活疫苗（鏈霉素依賴株活疫苗（SdSd） 治療治療: :易引起耐藥性易引起耐藥性, ,聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥 2021/3/2642 其中許多為人畜共患病其中許多為人畜共患病 第第三三節(jié)節(jié) 沙門菌屬（沙門菌屬（SalmonellaSalmonella） 一大群人與動(dòng)物腸道中的寄生菌一大群人與動(dòng)物腸道中的寄生菌 菌群菌型甚多菌群菌型甚多, ,僅少數(shù)對(duì)人致病僅少數(shù)對(duì)人致病 2021/3/2643 生物學(xué)性狀 生化反應(yīng):不發(fā)酵乳糖 發(fā)酵葡萄糖產(chǎn)酸產(chǎn)氣 （傷寒沙門菌外） 2021/3/2644 沙門菌屬 2021/3/2645 傷寒桿菌的抗原構(gòu)造傷寒桿菌的抗原構(gòu)造 O-Ag:O-Ag: LPSLPS成分、耐

32、熱成分、耐熱; ;共同抗原共同抗原; ; 0.1%0.1%石碳酸不破壞；石碳酸不破壞；TI-AgTI-Ag、產(chǎn)生、產(chǎn)生IgMIgM。 H-Ag:H-Ag: 蛋白質(zhì)、不耐熱；特異抗原；蛋白質(zhì)、不耐熱；特異抗原； 0.1%0.1%石碳酸破壞；石碳酸破壞；TD-AgTD-Ag、產(chǎn)生、產(chǎn)生IgGIgG。 Vi-AgVi-Ag： 多糖成分多糖成分, ,性質(zhì)不穩(wěn)定；位于菌體表面；性質(zhì)不穩(wěn)定；位于菌體表面； 抵抗吞噬抵抗吞噬, ,毒力抗原（毒力抗原（VirulenceVirulence）；）； 阻止阻止O-AgO-Ag與相應(yīng)與相應(yīng)AbAb的體內(nèi)外結(jié)合；的體內(nèi)外結(jié)合； 檢測(cè)抗檢測(cè)抗Vi-AgVi-Ag的抗體，

33、篩選帶菌者。的抗體，篩選帶菌者。 2021/3/2646 傷寒、希氏沙門菌的表面抗原 與毒力有關(guān) ViVi抗原抗原 抗原性弱,刺激機(jī)體產(chǎn)生短暫低效價(jià)抗體 伴隨活菌一起存在 測(cè)定Vi抗體有助于檢出帶菌者 因因 為為 所以所以 本本 質(zhì)質(zhì) 2021/3/2647 致病物質(zhì)致病物質(zhì): : 致病性與免疫性致病性與免疫性 侵襲力侵襲力: :侵襲素、侵襲素、 ViVi抗原、抗原、IIIIII型分泌系統(tǒng)型分泌系統(tǒng) 毒毒 素素: : 內(nèi)毒素內(nèi)毒素 外毒素外毒素, ,腸毒素（鼠傷寒沙門菌）腸毒素（鼠傷寒沙門菌） 所致疾病所致疾病: : 傷寒副傷寒傷寒副傷寒-腸熱癥腸熱癥: :2020萬人萬人/ /年死亡年死亡

34、敗血癥敗血癥 胃腸炎（食物中毒）胃腸炎（食物中毒） 無癥狀帶菌者無癥狀帶菌者 2021/3/2648 疾病進(jìn)程疾病進(jìn)程: :腸熱癥腸熱癥: :enteric fever, enteric fever, typhoid fevertyphoid fever 潛伏期潛伏期 傷寒桿菌（隨食物）傷寒桿菌（隨食物） 未被胃酸殺滅未被胃酸殺滅 小腸上部小腸上部（以菌毛吸附在粘膜表面）（以菌毛吸附在粘膜表面） 經(jīng)經(jīng)M M細(xì)胞細(xì)胞 腸壁固有層淋巴組織，由腸壁固有層淋巴組織，由MM吞噬吞噬 抵抗殺傷，繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖抵抗殺傷，繼續(xù)生長(zhǎng)繁殖 淋巴液、腸系膜淋巴組織淋巴液、腸系膜淋巴組織 血液血液（第一次菌血癥第一次菌

35、血癥） 2021/3/2649 初期初期 （病程第（病程第1W1W） 第一期菌血癥第一期菌血癥 血液血液 骨髓、肝、脾、膽、腎等臟器骨髓、肝、脾、膽、腎等臟器 被吞噬細(xì)胞吞噬，被吞噬細(xì)胞吞噬， 在其中大量繁殖在其中大量繁殖 血液、骨髓培養(yǎng)陽性率高血液、骨髓培養(yǎng)陽性率高 乏力、頭痛、全身酸痛等前期癥狀乏力、頭痛、全身酸痛等前期癥狀 血液血液 再次再次釋放釋放 第二次菌血癥第二次菌血癥 極期極期 （病程第（病程第2 2、3W3W） 肝肝 腎腎各臟器各臟器 膽囊膽汁膽囊膽汁 腸道 尿液 2021/3/2650 腸道 尿液 血液血液 第二期菌血癥第二期菌血癥 刺激已致敏的腸壁淋巴刺激已致敏的腸壁淋巴

36、組織，發(fā)生組織，發(fā)生導(dǎo)致變態(tài)導(dǎo)致變態(tài) 反應(yīng)，壞死、潰瘍，腸反應(yīng)，壞死、潰瘍，腸 穿孔穿孔 釋放大量?jī)?nèi)毒素加重全身中毒癥狀釋放大量?jī)?nèi)毒素加重全身中毒癥狀 血液、糞便、尿液，細(xì)菌血液、糞便、尿液，細(xì)菌 培養(yǎng)可呈陽性培養(yǎng)可呈陽性 血清中：血清中： IgG IgMIgG IgM 糞便排出細(xì)菌糞便排出細(xì)菌 尿液排出細(xì)菌尿液排出細(xì)菌 血液有細(xì)菌血液有細(xì)菌 持續(xù)高熱、肝脾腫大、全身中毒癥狀顯著持續(xù)高熱、肝脾腫大、全身中毒癥狀顯著 2021/3/2651 恢復(fù)期（第恢復(fù)期（第3W3W以后）以后） 特異性抗體升高,作用于細(xì)胞外細(xì)菌 特異性細(xì)胞免疫加強(qiáng),TD細(xì)胞釋放淋巴因子，激活 M，使活性增強(qiáng)，有效殺滅M內(nèi)的傷

37、寒桿菌。 抗傷寒桿菌O-Ag的抗體（IgM）: 抗傷寒桿菌H-Ag的抗體（IgG）: 帶菌者 恢復(fù)期帶菌者：恢復(fù)后3周至3月 長(zhǎng)期帶菌者：3月 傷寒的痊愈指標(biāo)：膽囊、膽汁細(xì)菌培養(yǎng)陰性。 未經(jīng)治療死亡率為20% 2021/3/2652 膽囊-腸道-糞排菌 皮膚-血栓出血-玫瑰疹 腎-尿 肝脾-腫大 骨髓 傷寒和副傷寒的致病過程 傷寒沙門和甲型副傷寒桿菌、肖氏沙門菌、希氏沙門菌 小腸上部粘膜 腸系膜淋巴結(jié) 固有層淋巴結(jié) 進(jìn)入血液再次進(jìn)入血液 第一次菌血癥 第二次菌血癥 2021/3/2653 3 3、免疫性、免疫性 細(xì)胞免疫細(xì)胞免疫 免疫力牢固免疫力牢固 2021/3/2654 微生物學(xué)檢查 病原

38、菌:金標(biāo)準(zhǔn),耗時(shí)長(zhǎng)、難度相對(duì)較大 抗體:血清學(xué) 2021/3/2655 微生物學(xué)檢查法微生物學(xué)檢查法: :傷寒桿菌傷寒桿菌 因病程不同采取不同標(biāo)本因病程不同采取不同標(biāo)本標(biāo)本 靜脈血（第靜脈血（第1 1周）周） 骨髓（骨髓（1-31-3周）周） 糞便（第糞便（第2 2周起）尿液（第周起）尿液（第3 3周起）周起） 增菌 離心沉淀 （分離培養(yǎng)） SS平板 挑取可疑菌落 鑒定 ： KIA；MIU；血清學(xué)試驗(yàn) 2021/3/2656 微生物學(xué)檢查 發(fā)病后周數(shù)發(fā)病后周數(shù) 1 12 23 34 45 56 67 78 8 2021/3/2657 因病程不同采取不同標(biāo)本因病程不同采取不同標(biāo)本 血液細(xì)菌培養(yǎng)陽

39、性率血液細(xì)菌培養(yǎng)陽性率 血液血液AbAb 糞便細(xì)菌培養(yǎng)陽性率糞便細(xì)菌培養(yǎng)陽性率 尿液細(xì)菌培養(yǎng)陽性尿液細(xì)菌培養(yǎng)陽性 發(fā)發(fā) 病病 時(shí)時(shí) 間間 2021/3/2658 血清學(xué)診斷 輔助診斷傷寒,副傷寒 原理原理: :定量凝集反應(yīng)定量凝集反應(yīng) 已知傷寒桿菌已知傷寒桿菌O-AgO-Ag 傷傷 寒寒 桿桿 菌菌H-Ag H-Ag + + 病人血清病人血清 甲型副傷寒桿菌甲型副傷寒桿菌H-Ag H-Ag 乙型副傷寒桿菌乙型副傷寒桿菌H-Ag H-Ag 相應(yīng)相應(yīng)AbAb的有無、含量。的有無、含量。 2021/3/2659 結(jié)果判定結(jié)果判定: : v診斷價(jià)值診斷價(jià)值:O:O凝集價(jià)凝集價(jià)=180;H=180;H凝

40、集價(jià)凝集價(jià)=1160=1160 v診斷意義診斷意義 vH H、O O凝集價(jià)均高凝集價(jià)均高, ,傷寒可能性大傷寒可能性大 vH H、O O凝集價(jià)均低凝集價(jià)均低, ,傷寒可能性小傷寒可能性小 v若若H H高，高，O O不高，可能為預(yù)防接種或非特異性回憶反應(yīng)不高，可能為預(yù)防接種或非特異性回憶反應(yīng) v若若O O高，高，H H不高，感染早期，或交叉反應(yīng)不高，感染早期，或交叉反應(yīng) v若若2 2次檢測(cè)凝集效價(jià)遞增次檢測(cè)凝集效價(jià)遞增 4 4倍或以上，有診斷倍或以上，有診斷 意義意義 v少數(shù)病例，肥達(dá)試驗(yàn)始終陰性少數(shù)病例，肥達(dá)試驗(yàn)始終陰性: :早期使用抗生素早期使用抗生素 或免疫功能低下或免疫功能低下 2021

41、/3/2660 v帶菌者檢查帶菌者檢查: : 篩選篩選:Vi-Ab:Vi-Ab的效價(jià)的效價(jià) 110110 確定確定: :反復(fù)糞便培養(yǎng)。反復(fù)糞便培養(yǎng)。 2021/3/2661 Typhoid Marry -維基百科 傷寒瑪麗本名瑪麗馬倫（Mary Mallon,1869 1938）,愛爾蘭人，1883年獨(dú)自移民至美 國(guó)，是美國(guó)第一位被發(fā)現(xiàn)的傷寒健康帶原者， 她身為廚師的時(shí)間內(nèi)總計(jì)（直接）造成47人 感染、3人死亡，但她堅(jiān)決否認(rèn)這項(xiàng)事實(shí)， 并且一再拒絕停止擔(dān)任廚師一職，因此在當(dāng) 時(shí)二度由公共衛(wèi)生主管機(jī)關(guān)進(jìn)行隔離，并且 最后于隔離期間去世。 2021/3/2662 傷寒瑪麗-維基百科 1909年傷寒

42、瑪麗在報(bào)紙上的插圖 疫情發(fā)展 調(diào)查過程 隔離 逝世 后世評(píng)論 參考文獻(xiàn) 延伸閱讀 2021/3/2663 傷寒瑪麗-維基百科 疫情發(fā)展 調(diào)查過程 隔離 逝世 后世評(píng)論 參考文獻(xiàn) 延伸閱讀 疫情發(fā)展 調(diào)查過程 臨床癥狀及處理 實(shí)驗(yàn)室研究（致病機(jī)制、 實(shí)驗(yàn)室診斷） 借鑒 參考文獻(xiàn) 2021/3/2664 防治原則 水源、食品的衛(wèi)生管理 帶菌者 新一代疫苗:傷寒Vi莢膜多糖疫苗 2021/3/2665 其他沙門菌的致病性 傷寒傷寒: :由傷寒桿菌引起。由傷寒桿菌引起。 副傷寒副傷寒: :由副傷寒桿菌引起由副傷寒桿菌引起, ,臨床癥狀與傷寒相似臨床癥狀與傷寒相似, ,但較輕。但較輕。 敗血癥敗血癥 腸

43、炎型（食物中毒）：腸炎型（食物中毒）： v最常見的沙門菌感染：鼠傷寒沙門、豬霍亂沙門、腸炎沙門菌最常見的沙門菌感染：鼠傷寒沙門、豬霍亂沙門、腸炎沙門菌 v潛伏期潛伏期6-246-24小時(shí)小時(shí); ; v主要癥狀：發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉主要癥狀：發(fā)熱、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 v常為集體性食物中毒。常為集體性食物中毒。 2021/3/2666 一、生物學(xué)性狀一、生物學(xué)性狀 志志 賀賀 菌菌 有菌毛有菌毛 不分解乳糖不分解乳糖 無鞭毛（動(dòng)力無鞭毛（動(dòng)力- -） 分解葡萄糖分解葡萄糖 產(chǎn)酸不產(chǎn)氣產(chǎn)酸不產(chǎn)氣 不產(chǎn)生不產(chǎn)生H H2 2S S 沙沙 門門 菌菌 有菌毛有菌毛 不分解乳糖不分解乳糖 周身鞭

44、毛（動(dòng)力周身鞭毛（動(dòng)力+ +） 分解葡萄糖分解葡萄糖 產(chǎn)酸產(chǎn)氣（傷寒桿菌不產(chǎn)氣）產(chǎn)酸產(chǎn)氣（傷寒桿菌不產(chǎn)氣） 大多產(chǎn)生大多產(chǎn)生H H2 2S S 2021/3/2667 二、致病性二、致病性 志志 賀賀 菌菌 沙沙 門門 菌菌 致病部位致病部位: : 大腸大腸 不侵入血流不侵入血流 致病物質(zhì)致病物質(zhì): : 侵襲力：侵襲力： v菌毛菌毛 粘附上皮細(xì)胞粘附上皮細(xì)胞 v侵襲侵襲 侵入結(jié)腸粘膜上皮細(xì)侵入結(jié)腸粘膜上皮細(xì) 胞胞, ,繁殖、擴(kuò)散繁殖、擴(kuò)散, ,形成感染病灶形成感染病灶 內(nèi)毒素內(nèi)毒素 外毒素：外毒素：STST 致病部位致病部位: : 小腸小腸 侵入血流侵入血流, ,引起引起 菌血癥菌血癥 致病物

45、質(zhì)致病物質(zhì): : 侵襲力侵襲力 v 菌毛菌毛 v 鞭毛鞭毛 穿越小腸粘膜達(dá)皮下組織穿越小腸粘膜達(dá)皮下組織 v ViVi抗原抗原 抵抗吞噬細(xì)胞的殺傷抵抗吞噬細(xì)胞的殺傷 內(nèi)毒素內(nèi)毒素 腸毒素腸毒素 2021/3/2668 細(xì)菌性痢疾細(xì)菌性痢疾 腸道癥狀腸道癥狀: :有有 不侵入血流不侵入血流 全身中毒癥狀全身中毒癥狀: : 中毒性痢疾中毒性痢疾 膿血粘液便膿血粘液便, ,糞便糞便 是唯一的標(biāo)本是唯一的標(biāo)本 以局部體液免疫以局部體液免疫, , - SIgA- SIgA為主為主 所致疾病所致疾病臨床癥狀的差異臨床癥狀的差異 傷寒傷寒 腸道癥狀腸道癥狀: :有有 侵入血流引起菌血癥侵入血流引起菌血癥 全

46、身中毒癥狀全身中毒癥狀: :有有 影響肝、腎、脾、膽等器官。影響肝、腎、脾、膽等器官。 除糞便外除糞便外, ,血液、骨髓、尿液、血液、骨髓、尿液、 膽汁均可分離到細(xì)菌。膽汁均可分離到細(xì)菌。 以細(xì)胞免疫為主以細(xì)胞免疫為主, ,病后獲牢固病后獲牢固 免疫力免疫力 2021/3/2669 第四節(jié) 弧菌屬 2021/3/2670 1.概念:是一群菌體短小,彎曲成弧形的 革蘭 氏陰性菌。 2.形態(tài):菌體彎曲,屬于螺形菌，但人工培養(yǎng)后 呈現(xiàn)桿狀，類似腸道桿菌。 3.與腸桿菌科細(xì)菌的區(qū)別： v 氧化酶試驗(yàn)氧化酶試驗(yàn) + + v 一端單一鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑、呈穿梭狀一端單一鞭毛，運(yùn)動(dòng)活潑、呈穿梭狀 v 嗜堿生長(zhǎng)嗜

47、堿生長(zhǎng) 2021/3/2671 電鏡圖 2021/3/2672 弧菌屬(Vibrio) 4.分布:廣泛存在于自然界中,其中以水體 環(huán)境最為多見。 5.致病:重要的致病性弧菌為霍亂弧菌和副 溶血性弧菌。 2021/3/2673 第一節(jié) 霍亂弧菌 霍亂弧菌(V.cholerae)是引起霍亂的病 原體,霍亂是一種起源于東南亞的烈性 傳染病,自從1817年以來，發(fā)生過數(shù)次 世界性的霍亂大流行。 2021/3/2674 霍亂流行 1817年首次從東南亞開始,隨后蔓延到世界其它地區(qū)。 1829年1851年,在1832年年蔓延至歐洲、倫敦，同年又蔓延至 安大略、加拿大和紐約，在1834年又發(fā)展到北美的太平洋

48、海岸。 1852年1860年，主要影響了俄羅斯，造成了超過百萬人的死亡。 并且造成柴可夫斯基和他母親的死亡。 1863年1875年 傳播到了大部分歐洲及非洲區(qū)域。 1866年在北美爆發(fā)。 1892年，霍亂污染德國(guó)漢堡自來水，以致8606人死亡。 第七次爆發(fā)被稱作El Tor ，發(fā)生于 1961年發(fā)生在印尼，1963年 傳染到孟加拉，1964年傳染到印度，并于1966年傳播到蘇聯(lián)。 香港曾經(jīng)在七十年代爆發(fā)霍亂。 1994年盧旺達(dá)危機(jī)后，霍亂暴發(fā)在一個(gè)月內(nèi)至少在剛果戈馬的難 民營(yíng)造成48 000病例和23 800人死亡 津巴布韋于2008年8月份起爆發(fā)霍亂，并在全國(guó)蔓延。 2021/3/2675

49、在在18831883年霍亂流行中年霍亂流行中, ,德國(guó)細(xì)菌學(xué)家德國(guó)細(xì)菌學(xué)家Robert Robert KochKoch從霍亂病人排泄物及病死者腸道組織從霍亂病人排泄物及病死者腸道組織 中首先發(fā)現(xiàn)了霍亂弧菌中首先發(fā)現(xiàn)了霍亂弧菌, ,霍亂傳染性強(qiáng)，病霍亂傳染性強(qiáng)，病 死率高，屬于國(guó)際檢疫的傳染病死率高，屬于國(guó)際檢疫的傳染病( (海關(guān)檢海關(guān)檢 查查) )，在我國(guó)霍亂排行甲類傳染病第二位，在我國(guó)霍亂排行甲類傳染病第二位， 俗稱二號(hào)病。俗稱二號(hào)病。 2021/3/2676 一、生物學(xué)性狀 形態(tài)和染色 1.大小:0.50.81.53m。 2.形態(tài):彎曲成弧形或逗點(diǎn)狀。 3.結(jié)構(gòu)：有菌毛,特別是菌體一端有單

50、鞭毛,使 細(xì)菌運(yùn)動(dòng)活潑(病人糞便作懸滴標(biāo)本,可見魚 群樣穿梭 )，部分菌株(例如O139群)有莢膜。 4.染色：革蘭氏陰性菌。 2021/3/2677 霍亂弧菌革蘭氏染色 2021/3/2678 一、生物學(xué)性狀 培養(yǎng)特性與生化反應(yīng) 1.需氧菌,營(yíng)養(yǎng)要求不高,適應(yīng)性強(qiáng)適應(yīng)性強(qiáng), ,對(duì)溫度、營(yíng) 養(yǎng)物質(zhì)、氣體環(huán)境沒有很嚴(yán)格的要求。 2.耐堿不耐酸耐堿不耐酸 堿性蛋白胨水堿性蛋白胨水運(yùn)送標(biāo)本運(yùn)送標(biāo)本/ /增菌增菌 堿性瓊脂平板堿性瓊脂平板透明透明/ /半透明、無色扁平菌落半透明、無色扁平菌落 3.生化反應(yīng)生化反應(yīng):氧化酶試驗(yàn)陽性,分解多種糖類,發(fā) 酵的糖產(chǎn)酸可殺死該菌。 2021/3/2679 抗原結(jié)

51、構(gòu)與分型 1.抗原組成: O抗原為特異性抗原 H抗原是弧菌的共同抗原。 2.分型:根據(jù)O抗原不同,把霍亂弧菌分 為155個(gè)血清群,O1群霍亂弧菌又分 為3個(gè)血清型和2個(gè)生物型。 2021/3/2680 O1群霍亂弧菌 血清型 O1多克隆抗體 O1單克隆抗體 流行 (抗原成分) A B C 小川型（AB） - 是 稻葉型（AC） - 是 彥島型（ABC） 未知 “”凝集,“-”不凝集 每個(gè)血清型可分為古典生物型和EI-Tor生物型 2021/3/2681 血清群及其流行 O-1群古典生物型 ,前六次大流行的流行菌株 O-1群ElTor生物型,第七次大流行的流行菌株 （19051905年在埃及西奈

52、半島的年在埃及西奈半島的ElTor ElTor 檢疫站首次檢疫站首次 分離）分離） O139群，1992年10月開始在印度半島引起霍 亂樣病流行，流行菌株不能被O-1群抗血清凝 集，命名霍亂弧菌O139群 2021/3/2682 抵抗力抵抗力 1.對(duì)理化因素抵抗力弱:以1份漂白粉和4份水 比例處理患者排泄物或嘔吐物1小時(shí),可殺死 霍亂弧菌。 2.水環(huán)境:存活2周左右,與疾病傳播有關(guān)。自 來水加0.5ppm氯, 15分鐘能殺死霍亂弧菌。 3.抗生素敏感性：對(duì)氯霉素、強(qiáng)力霉素等敏 感，注意耐藥性。 2021/3/2683 二、致病性 致病物質(zhì) 霍亂腸毒素、鞭毛、菌毛。 2021/3/2684 霍亂

53、腸毒素 1.性質(zhì):外毒素,蛋白質(zhì),是最為強(qiáng)烈的致瀉毒 素。 2.組成:1個(gè)A亞單位和5個(gè)B亞單位。B亞單位是 結(jié)合成分，與小腸粘膜上皮細(xì)胞結(jié)合; A亞單 位是毒性成分。 3.機(jī)制： A亞單位的A1成分激活腺苷酸環(huán)化酶， 細(xì)胞內(nèi)cAMP升高，小腸粘膜上皮細(xì)胞分泌亢 進(jìn)(電解質(zhì)和水)，導(dǎo)致腹瀉和嘔吐。 2021/3/2685 霍亂腸毒素致病機(jī)制 2021/3/2686 霍亂腸毒素霍亂腸毒素 B B 亞單位亞單位 結(jié)合部分結(jié)合部分 受體受體: :小腸上皮細(xì)胞小腸上皮細(xì)胞GM1GM1神經(jīng)節(jié)苷脂神經(jīng)節(jié)苷脂 A2A2亞單位亞單位 與與B B亞單位結(jié)合亞單位結(jié)合 A1A1亞單位亞單位 毒性部分毒性部分 活化

54、的活化的A1A1 胞內(nèi)胞內(nèi) 腺苷環(huán)化酶活化腺苷環(huán)化酶活化 ATP cAMPATP cAMP 分泌分泌:Na:Na+ +、K K+ +、H H2 2O O 導(dǎo)致：嚴(yán)重腹瀉、嘔吐、脫水。導(dǎo)致：嚴(yán)重腹瀉、嘔吐、脫水。 2021/3/2687 菌毛菌毛: :粘附腸上皮細(xì)胞刷狀緣的微絨毛粘附腸上皮細(xì)胞刷狀緣的微絨毛; ; 鞭毛鞭毛: :活潑的鞭毛運(yùn)動(dòng)活潑的鞭毛運(yùn)動(dòng), ,使細(xì)菌穿過粘膜表面使細(xì)菌穿過粘膜表面 并在此生長(zhǎng)繁殖。并在此生長(zhǎng)繁殖。 2021/3/2688 霍亂弧菌依靠活潑的鞭毛運(yùn)動(dòng), 穿過腸粘 膜表面的粘液層, 通過菌毛粘附于腸上 皮細(xì)胞上, 迅速繁殖并分泌霍亂腸毒素。 2021/3/2689

55、二、致病性二、致病性 1.1.傳染源傳染源:霍亂病人、無癥狀感染者、帶菌者。 2.2.傳播途徑傳播途徑:腸道傳染病,污染的水或食物經(jīng)口攝 入。 3.3.致病過程致病過程：稀釋胃酸,霍亂弧菌鞭毛、菌毛、 霍亂腸毒素。 4.4.癥狀癥狀：劇烈吐瀉，吐瀉物呈“米泔水”樣。導(dǎo) 致水和電解質(zhì)丟失，循環(huán)衰竭及腎功能衰竭。 2021/3/2690 所致疾病所致疾病 人類是霍亂弧菌的唯一易感者人類是霍亂弧菌的唯一易感者 污染水源、食品污染水源、食品 正常胃酸正常胃酸:10:108 8101010 10 胃胃 引起感染引起感染 胃酸低下胃酸低下:10:103 310105 5 小腸小腸 粘附粘附 迅速繁殖迅速繁

56、殖 定居定居 1 1、霍亂弧菌不侵入上皮細(xì)、霍亂弧菌不侵入上皮細(xì) 胞及血液。胞及血液。 腸毒素腸毒素 2 2、腸毒素進(jìn)入腸上皮細(xì)胞、腸毒素進(jìn)入腸上皮細(xì)胞 發(fā)揮作用發(fā)揮作用, ,但不進(jìn)入血液。但不進(jìn)入血液。 3 3、局部一般無炎癥細(xì)胞、局部一般無炎癥細(xì)胞 上吐下瀉、嚴(yán)重脫水、血容量減少上吐下瀉、嚴(yán)重脫水、血容量減少 2021/3/2691 微循環(huán)衰竭、酸中毒微循環(huán)衰竭、酸中毒 腎功能衰竭、休克腎功能衰竭、休克 死死 亡亡 未經(jīng)治療未經(jīng)治療: : 死亡率可達(dá)死亡率可達(dá)50%75%50%75% 及時(shí)治療及時(shí)治療: :補(bǔ)充液體、電解質(zhì)補(bǔ)充液體、電解質(zhì), ,死亡率僅為死亡率僅為1%1% 2021/3/2

57、692 三、免疫性三、免疫性 患病后具有較牢固的免疫力患病后具有較牢固的免疫力, ,很少再次感染。很少再次感染。 IgGIgG型抗腸毒素抗體型抗腸毒素抗體: :中和抗體中和抗體, ,阻斷阻斷B B亞單位亞單位 與受體的結(jié)合與受體的結(jié)合 IgMIgM型抗菌體抗體型抗菌體抗體: :激活補(bǔ)體激活補(bǔ)體 SIgASIgA抗體：抗體：與菌毛等粘附因子結(jié)合，阻礙細(xì)與菌毛等粘附因子結(jié)合，阻礙細(xì) 菌粘附于腸粘膜上皮細(xì)胞凝聚細(xì)菌，使其失菌粘附于腸粘膜上皮細(xì)胞凝聚細(xì)菌，使其失 去動(dòng)力，阻止其侵襲力和產(chǎn)生毒素去動(dòng)力，阻止其侵襲力和產(chǎn)生毒素 2021/3/2693 四、微生物學(xué)檢查法四、微生物學(xué)檢查法 快速、準(zhǔn)確、及時(shí)

58、報(bào)告疫情快速、準(zhǔn)確、及時(shí)報(bào)告疫情!流行病學(xué)調(diào)查 直接鏡檢直接鏡檢: : 懸滴法懸滴法 分離培養(yǎng)分離培養(yǎng): 標(biāo)本標(biāo)本 堿性蛋白胨水堿性蛋白胨水運(yùn)送、保存、增菌運(yùn)送、保存、增菌 TCBS瓊脂平板瓊脂平板分離培養(yǎng)分離培養(yǎng) 黃色菌落黃色菌落 生化反應(yīng)生化反應(yīng) 血清學(xué)試驗(yàn)血清學(xué)試驗(yàn) 鑒定與分型鑒定與分型 快速診斷快速診斷 熒光球試驗(yàn)熒光球試驗(yàn);PCR法法 2021/3/2694 五、防治原則五、防治原則 1.1.一般預(yù)防一般預(yù)防: :控制傳染源控制傳染源( (很難消滅傳染源很難消滅傳染源),),切斷傳染切斷傳染 途徑。途徑。 2.2.免疫預(yù)防免疫預(yù)防: :應(yīng)用菌苗應(yīng)用菌苗類毒素類毒素 減毒重組活菌苗減毒

59、重組活菌苗, ,減毒株（減毒株（CVD103CVD103） 菌苗加類毒素混合苗菌苗加類毒素混合苗, ,純化純化B B亞單位亞單位 + +滅活細(xì)菌滅活細(xì)菌 3.3.治療措施治療措施： 及時(shí)補(bǔ)充水份、電解質(zhì)及時(shí)補(bǔ)充水份、電解質(zhì)( (對(duì)癥處理對(duì)癥處理) )是搶救霍亂病人的是搶救霍亂病人的 關(guān)鍵關(guān)鍵! ! 敏感抗生素治療敏感抗生素治療( (注意耐藥性注意耐藥性) ) 及時(shí)隔離病人及時(shí)隔離病人。 2021/3/2695 第二節(jié) 副溶血性弧菌 副溶血性弧菌(V.parahemolyticus)的生 物學(xué)性狀類似霍亂弧菌,但與霍亂弧菌比較, 它的一個(gè)顯著特點(diǎn)是嗜鹽性嗜鹽性，在NaCl濃度較 高(3%-4%左右)的環(huán)境中才能生長(zhǎng)繁殖 ，食