免疫學(xué)教學(xué)面臨的挑戰(zhàn)

1、免疫學(xué)教學(xué)面臨的挑戰(zhàn)免疫學(xué)教學(xué)面臨的挑戰(zhàn) 1 學(xué)科發(fā)展和社會(huì)發(fā)展學(xué)科發(fā)展和社會(huì)發(fā)展 Knowledge update 每五年增加一倍每五年增加一倍:文獻(xiàn)、專著、教課書間的平衡文獻(xiàn)、專著、教課書間的平衡 教什么？教什么？ 教科書？教科書？ 參考書？參考書？ Know VS understand 2 本次會(huì)議本次會(huì)議 集體備課？集體備課？ 一桶和一瓢的關(guān)系一桶和一瓢的關(guān)系 3 免疫防治免疫防治 內(nèi)容很多內(nèi)容很多 內(nèi)容很重要內(nèi)容很重要 內(nèi)容很有用內(nèi)容很有用 免疫防治的分類免疫防治的分類 特異性特異性非特異性非特異性 預(yù)預(yù) 防防 主動(dòng)特異性預(yù)防主動(dòng)特異性預(yù)防 被動(dòng)特異性預(yù)防被動(dòng)特異性預(yù)防 隔離隔離 逃

2、避逃避 藥物藥物 治治 療療 主動(dòng)特異性治療主動(dòng)特異性治療 被動(dòng)特異性治療被動(dòng)特異性治療 非特異性免疫治療非特異性免疫治療 LOGO 吳玉章吳玉章 第三軍醫(yī)大學(xué)全軍免疫學(xué)研究所第三軍醫(yī)大學(xué)全軍免疫學(xué)研究所 免疫預(yù)防免疫預(yù)防 現(xiàn)在的努力現(xiàn)在的努力2 面臨的問題面臨的問題 3 3 輝煌的歷史輝煌的歷史3 1 4 我國疫苗研究使用現(xiàn)狀我國疫苗研究使用現(xiàn)狀 歷史上天花曾經(jīng)肆虐歷史上天花曾經(jīng)肆虐 u 30003000年前在中國、印度、埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng)年前在中國、印度、埃及的古醫(yī)書及僧侶經(jīng) 文中，就有了天花的相關(guān)記錄文中，就有了天花的相關(guān)記錄 u 公元前公元前l(fā)160l160年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯

3、五世，年統(tǒng)治古埃及的法老拉美西斯五世， 從其木乃伊考證他面部有天花疤痕從其木乃伊考證他面部有天花疤痕 u 公元三四世紀(jì)羅馬帝國出現(xiàn)大規(guī)模天花流行，公元三四世紀(jì)羅馬帝國出現(xiàn)大規(guī)模天花流行， 飽受天花的肆虐飽受天花的肆虐 u 約六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花、八世紀(jì)歐洲暴發(fā)約六世紀(jì)非洲暴發(fā)天花、八世紀(jì)歐洲暴發(fā) u 十七十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐十七十八世紀(jì)天花傳入大洋洲在西半球肆虐 u 十八世紀(jì)末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上十八世紀(jì)末在歐洲的所有盲人中，三分之一以上 是由天花引起的失明是由天花引起的失明 天花天花 (smallpox) 由天花病毒引起的急性傳由天花病毒引起的急性傳 染病。天花病毒繁

4、殖速度染病。天花病毒繁殖速度 快、傳染性強(qiáng)、死亡率高?？?、傳染性強(qiáng)、死亡率高。 潛伏期潛伏期717天天(平均約平均約12 天天) 唐開元間（唐開元間（618618） 江南趙氏：鼻苗種痘法（清江南趙氏：鼻苗種痘法（清牛痘新書牛痘新書） 牛痘接種術(shù)的發(fā)明牛痘接種術(shù)的發(fā)明 由于由于Edward Jenner 首次用牛痘來預(yù)防天花而引起的恐慌首次用牛痘來預(yù)防天花而引起的恐慌 JennerJenner的貢獻(xiàn)的貢獻(xiàn) v看到：擠奶女工不容易得天花看到：擠奶女工不容易得天花 v想到：牛痘可防人痘？想到：牛痘可防人痘？ v做到：給做到：給PhilipsPhilips接種，證明安全接種，證明安全 論文不接受，自行

5、散發(fā)論文不接受，自行散發(fā) v貢獻(xiàn)：貢獻(xiàn)： - -預(yù)防性疫苗研制策略預(yù)防性疫苗研制策略 mimic the immune response of natural infection - 天花在人類被消滅天花在人類被消滅 -EPI計(jì)劃計(jì)劃 -WHO評(píng)價(jià)評(píng)價(jià) 1979年世界衛(wèi)生組織鄭重年世界衛(wèi)生組織鄭重 宣市宣市“天花在地球上絕跡天花在地球上絕跡” 這是人類對(duì)傳染病預(yù)防進(jìn)這是人類對(duì)傳染病預(yù)防進(jìn) 行人工免疫最優(yōu)秀的范例行人工免疫最優(yōu)秀的范例 人類使用各種疫苗的時(shí)間表人類使用各種疫苗的時(shí)間表 開始使用年份開始使用年份可可預(yù)防疾病預(yù)防疾病疫苗類型疫苗類型 1772天花天花天花活病毒天花活病毒 1798天花

6、天花自然減毒牛痘苗自然減毒牛痘苗 1885狂犬狂犬減毒活減毒活病毒和死病毒病毒和死病毒 1896傷寒傷寒滅活全菌體滅活全菌體 1896霍亂霍亂滅活滅活全菌體全菌體 1897鼠疫鼠疫滅活滅活全菌體全菌體 1923白喉白喉粗制粗制福爾馬林類毒素福爾馬林類毒素 1927結(jié)核病結(jié)核病卡介苗卡介苗 1955小兒麻痹癥小兒麻痹癥滅活滅活疫苗疫苗 1963麻疹麻疹減毒活減毒活疫苗疫苗 1981乙型乙型肝炎肝炎滅活滅活血漿功血漿功 1991甲型甲型肝炎肝炎減毒活苗和死減毒活苗和死疫苗疫苗 美國疫苗使用前后的傳染病死亡人數(shù)比較美國疫苗使用前后的傳染病死亡人數(shù)比較 傳染病傳染病最高死亡人數(shù)最高死亡人數(shù)199719

7、97年死亡人數(shù)年死亡人數(shù)死亡降低百分?jǐn)?shù)死亡降低百分?jǐn)?shù) 白喉白喉206939206939（19211921） 5 599.9999.99 麻疹麻疹894134894134（19411941） 13513599.9899.98 腮腺腮腺炎炎152209152209（19681968） 61261299.6099.60 百日咳百日咳265269265269（19341934） 5519551999.9299.92 小兒麻痹癥小兒麻痹癥2126921269（19521952） 4 499.9899.98 風(fēng)疹風(fēng)疹5768657686（19691969） 0 0100.00100.00 破傷風(fēng)破傷風(fēng)15

8、601560（19231923） 434397.2497.24 流感嗜血桿菌流感嗜血桿菌2000020000（19841984） 24224298.7098.70 乙肝疫苗乙肝疫苗2661126611（19851985） 16126 1612639.4039.40 免疫預(yù)防的巨大貢獻(xiàn)免疫預(yù)防的巨大貢獻(xiàn) WHOWHO評(píng)論評(píng)論 在生命科學(xué)還沒有一個(gè)領(lǐng)域?qū)θ嗽谏茖W(xué)還沒有一個(gè)領(lǐng)域?qū)θ?類健康作出如此重大的貢獻(xiàn)：類健康作出如此重大的貢獻(xiàn)： l 一些重要傳染病得到控制或消滅一些重要傳染病得到控制或消滅 l 改變了人類的疾病譜改變了人類的疾病譜 l 延長了人類的平均壽命延長了人類的平均壽命 我國：我國：

9、5050年代初到現(xiàn)在平均壽命由年代初到現(xiàn)在平均壽命由3535歲達(dá)到了歲達(dá)到了7373歲歲 免疫預(yù)防免疫預(yù)防 現(xiàn)在的努力現(xiàn)在的努力2 面臨的問題面臨的問題 3 3 輝煌的歷史輝煌的歷史3 1 4 我國疫苗研究使用現(xiàn)狀我國疫苗研究使用現(xiàn)狀 世界衛(wèi)生組織的擴(kuò)大免疫措施世界衛(wèi)生組織的擴(kuò)大免疫措施 (Expend Program Immunization EPI)(Expend Program Immunization EPI) n 1974年WHO在全球發(fā)起了EPI，經(jīng)35年的不懈的努力， 全球的嬰兒免疫接種的覆蓋率已經(jīng)達(dá)到了80%以上 nEPI計(jì)劃包括： 卡介苗、白、百、破、麻疹、脊髓灰質(zhì)炎、乙肝、

10、黃熱病、 流感嗜血桿菌 n1990年世界兒童會(huì)議上提出 20世紀(jì)末麻疹發(fā)病率和死亡率分別降到90%和95%， 基本消滅新生兒破傷風(fēng)和小麻痹癥， 2000年中國宣布消滅脊髓灰質(zhì)炎 疫苗疫苗出生出生 1 1月月2 2月月4 4月月6 6月月1212月月1515月月1818月月19192323月月2 23 3歲歲4 46 6歲歲 乙肝乙肝1 1HepBHepBHepBHepBHepBHepB HepBHepB 輪狀輪狀2 2 RotaRotaRotaRotaRotaRota 白喉、破傷風(fēng)、百日咳白喉、破傷風(fēng)、百日咳3 3DTaPDTaPDTaPDTaPDTaPDTaPDTaPDTaPDTaPDTaP

11、 b b型流感嗜血桿菌型流感嗜血桿菌4 4 HibHibHibHibHibHibHibHibHibHib 肺炎肺炎5 5 PCVPCVPCVPCVPCVPCVPCVPCV PCVPCV PPVPPV 脊灰滅活疫苗脊灰滅活疫苗 IPVIPVIPVIPVIPVIPVIPVIPV 流感流感6 6Influenza(Influenza(每年每年) ) 麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎麻疹、風(fēng)疹、腮腺炎7 7MMRMMRMMRMMR 水痘水痘8 8VaricellaVaricella VaricellaVaricella 甲肝甲肝9 9HepA(2HepA(2劑劑) )HepAHepA 腦膜炎腦膜炎10 10 MPS

12、V4MPSV4 美國兒童免疫接種計(jì)劃美國兒童免疫接種計(jì)劃 我國兒童計(jì)劃免疫接種程序我國兒童計(jì)劃免疫接種程序 乙肝疫苗、卡介苗、脊灰疫苗、 百白破疫苗、麻疹疫苗、 乙型肝炎、結(jié)核病、脊髓灰 質(zhì)炎、百日咳、白喉、破傷 風(fēng)、麻疹、甲型肝炎、流行 性腦脊髓膜炎、流行性乙型 腦炎、風(fēng)疹、流行性腮腺炎、 流行性出血熱、炭疽和鉤端 螺旋體病 牛痘牛痘 鼠疫鼠疫 霍亂霍亂 乙肝乙肝 結(jié)核結(jié)核 疫苗改變世界疫苗改變世界 傳染性疾病得到進(jìn)一步控制傳染性疾病得到進(jìn)一步控制 免疫預(yù)防免疫預(yù)防 現(xiàn)在的努力現(xiàn)在的努力2 面臨的問題面臨的問題 3 3 輝煌的歷史輝煌的歷史3 1 4 我國疫苗研究使用現(xiàn)狀我國疫苗研究使用現(xiàn)狀

13、 老的疾病尚未解決，新的傳染（感染）性疾病不斷出現(xiàn)老的疾病尚未解決，新的傳染（感染）性疾病不斷出現(xiàn) v 老的傳染病時(shí)有起伏老的傳染病時(shí)有起伏： big threebig three：愛滋、結(jié)核、瘧疾：愛滋、結(jié)核、瘧疾 v 新的傳染病不斷出現(xiàn)新的傳染病不斷出現(xiàn) * *平均每年在動(dòng)物發(fā)現(xiàn)平均每年在動(dòng)物發(fā)現(xiàn)2-32-3種新的病毒性疾?。悍N新的病毒性疾?。?瘋牛病、瘋狗病、瘋羊病、瘋豬病瘋牛病、瘋狗病、瘋羊病、瘋豬病 * *近近2020年出現(xiàn)了年出現(xiàn)了1515種沒法治療的新的病毒性疾病種沒法治療的新的病毒性疾病 * *19701970年以來新發(fā)展的傳染病有年以來新發(fā)展的傳染病有2020多種，如多種，如

14、19771977年的肺炎軍團(tuán)菌、年的肺炎軍團(tuán)菌、19831983 年幽門螺桿菌和艾滋病毒、年幽門螺桿菌和艾滋病毒、19881988年的丙型肝炎、年的丙型肝炎、20032003年的年的SARSSARS等等 v 傳染病的威脅仍然巨大傳染病的威脅仍然巨大 當(dāng)今世界上每年有當(dāng)今世界上每年有17001700萬人死于傳染病萬人死于傳染病 其中其中2/32/3是因?yàn)闊o疫苗可用是因?yàn)闊o疫苗可用 1/3 1/3是因?yàn)橐呙绫旧淼馁|(zhì)量或接種等原因造成是因?yàn)橐呙绫旧淼馁|(zhì)量或接種等原因造成 v 我國我國 乙肝乙肝2 2億億 AIDS AIDS：19991999國家公布國家公布5050萬萬, 2010, 2010將達(dá)將達(dá)

15、10001000萬萬? ? 免疫預(yù)防面臨的問題 v提高提高“好苗好苗”的接種率、普及率的接種率、普及率 v提高提高“差苗差苗”的保護(hù)率的保護(hù)率 v研制針對(duì)研制針對(duì)“無苗無苗”的疾病的疫苗的疾病的疫苗 v從傳染病到非傳染病從傳染病到非傳染病 v策略和技術(shù)改進(jìn)策略和技術(shù)改進(jìn) 面臨的技術(shù)困難面臨的技術(shù)困難 天然感染不能產(chǎn)生終生免疫力的疾病天然感染不能產(chǎn)生終生免疫力的疾病 保護(hù)性抗原高度變異保護(hù)性抗原高度變異 黏膜感染性疾病黏膜感染性疾病 非感染性疾病非感染性疾病 保護(hù)性抗原是非蛋白抗原保護(hù)性抗原是非蛋白抗原 減毒活疫苗毒力回復(fù)減毒活疫苗毒力回復(fù) 傳統(tǒng)疫苗學(xué)傳統(tǒng)疫苗學(xué) microorganismmic

16、roorganism AntigenAntigen Clone Clone genesgenes Test in Test in animal animal modelsmodels Vaccine Vaccine developmentdevelopment Identify Identify componentscomponents Purify Purify componentscomponents Test Test immunogenicityimmunogenicity Test Test convalecentconvalecent sera sera 5-15 years5-1

17、5 years whole genome sequencewhole genome sequence PredictionPrediction of novel Ag of novel Ag in in silicosilico Vaccine Vaccine candidatescandidates express express recombinantrecombinant proteinprotein Test in Test in AnimalAnimal models models VaccineVaccine developmentdevelopment 反向疫苗學(xué)反向疫苗學(xué) 1-

18、2 years 1-2 years 疫苗研制策略疫苗研制策略 免疫預(yù)防免疫預(yù)防 現(xiàn)在的努力現(xiàn)在的努力2 面臨的問題面臨的問題 3 3 輝煌的歷史輝煌的歷史3 1 4 我國疫苗研究使用現(xiàn)狀我國疫苗研究使用現(xiàn)狀 我國預(yù)防性疫苗研究使用情況簡(jiǎn)介我國預(yù)防性疫苗研究使用情況簡(jiǎn)介 理論研究有一定的差距，應(yīng)用研究與國際先進(jìn)水平差距不大理論研究有一定的差距，應(yīng)用研究與國際先進(jìn)水平差距不大 正在使用的疫苗、正在更新?lián)Q代的疫苗、正在研發(fā)的新疫苗，代表著我國現(xiàn)時(shí)狀況正在使用的疫苗、正在更新?lián)Q代的疫苗、正在研發(fā)的新疫苗，代表著我國現(xiàn)時(shí)狀況 和發(fā)展趨勢(shì)和發(fā)展趨勢(shì) 現(xiàn)在使用的傳統(tǒng)疫苗現(xiàn)在使用的傳統(tǒng)疫苗 l細(xì)菌性疫苗：細(xì)菌

19、性疫苗： 卡介菌、鼠疫、布氏桿菌、炭疽卡介菌、鼠疫、布氏桿菌、炭疽 l病毒性疫苗：病毒性疫苗： 麻疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎麻疹、腮腺炎、脊髓灰質(zhì)炎 開始使用年份開始使用年份可可預(yù)防疾病預(yù)防疾病疫苗類型疫苗類型 1772天花天花天花活病毒天花活病毒 1798天花天花自然減毒牛痘苗自然減毒牛痘苗 1885狂犬狂犬 減毒活減毒活病毒和死病病毒和死病 毒毒 1896傷寒傷寒滅活全菌體滅活全菌體 1896霍亂霍亂滅活滅活全菌體全菌體 1897鼠疫鼠疫滅活滅活全菌體全菌體 1923白喉白喉 粗制粗制福爾馬林類毒福爾馬林類毒 素素 1927結(jié)核病結(jié)核病卡介苗卡介苗 1955小兒麻痹癥小兒麻痹癥滅活滅活疫苗疫苗

20、 1963麻疹麻疹減毒活減毒活疫苗疫苗 1981乙型乙型肝炎肝炎滅活滅活血漿功血漿功 1991甲型甲型肝炎肝炎減毒活苗和死減毒活苗和死疫苗疫苗 因因使用量小沒有進(jìn)一步研究使用量小沒有進(jìn)一步研究 現(xiàn)有機(jī)遇進(jìn)行研究現(xiàn)有機(jī)遇進(jìn)行研究 炭疽活疫苗炭疽活疫苗 -歷史歷史 1881年年P(guān)asteur首創(chuàng)炭疽活疫苗首創(chuàng)炭疽活疫苗 1958年我國董樹林研究小組經(jīng)艱苦卓越的工年我國董樹林研究小組經(jīng)艱苦卓越的工 作研究成功人用炭疽減毒活疫苗作研究成功人用炭疽減毒活疫苗 1961年生產(chǎn)，劃痕接種，每年加強(qiáng)年生產(chǎn)，劃痕接種，每年加強(qiáng) 美國和英國美國和英國20世紀(jì)世紀(jì)50年代開始使用鋁膠培養(yǎng)年代開始使用鋁膠培養(yǎng) 上清液

21、疫苗，注射接種，上清液疫苗，注射接種，18個(gè)月接種個(gè)月接種6針，每針，每 年加強(qiáng)年加強(qiáng) n效果與安全性效果與安全性 保護(hù)率在保護(hù)率在80%以上，但持續(xù)時(shí)間短，每年加強(qiáng)。副反應(yīng)較大以上，但持續(xù)時(shí)間短，每年加強(qiáng)。副反應(yīng)較大 中國疫苗與美國現(xiàn)用疫苗相比優(yōu)點(diǎn)為：中國疫苗與美國現(xiàn)用疫苗相比優(yōu)點(diǎn)為： 1. 接種次數(shù)少接種次數(shù)少 2. 副反應(yīng)相對(duì)小副反應(yīng)相對(duì)小 n發(fā)展發(fā)展 改變先有疫苗接種方式改變先有疫苗接種方式 如皮下或皮內(nèi)注射如皮下或皮內(nèi)注射 保護(hù)性抗原（保護(hù)性抗原（PA）組分疫苗組分疫苗 表達(dá)突變表達(dá)突變PA，純化后可得到一致的抗原純化后可得到一致的抗原 表達(dá)表達(dá)PA的炭疽桿菌減毒活疫苗的炭疽桿菌減毒

22、活疫苗 消除炭疽桿菌的質(zhì)粒、毒素和莢膜，然后表達(dá)消除炭疽桿菌的質(zhì)粒、毒素和莢膜，然后表達(dá)PA 卡介苗卡介苗 l歷史歷史 1921開始用于兒童，開始用于兒童，1928年以后在全世界廣泛使用，年以后在全世界廣泛使用， 至今已接種至今已接種40億人，現(xiàn)在每年有億人，現(xiàn)在每年有1億兒童接種。接種方法早億兒童接種。接種方法早 期為口服，二十世紀(jì)期為口服，二十世紀(jì)50年代后改為皮內(nèi)接種年代后改為皮內(nèi)接種 l安全性安全性 40億人接種，是世界上最安全的疫苗之一。億人接種，是世界上最安全的疫苗之一。但對(duì)免疫缺但對(duì)免疫缺 陷者不安全。對(duì)感染艾滋病毒者接種卡介菌要慎重。陷者不安全。對(duì)感染艾滋病毒者接種卡介菌要慎重

23、。WHO 建議可對(duì)無癥狀的感染艾滋病毒者接種卡介苗；而不能給有建議可對(duì)無癥狀的感染艾滋病毒者接種卡介苗；而不能給有 癥狀的患者接種癥狀的患者接種 急需有換代產(chǎn)品，但尚未有突破性進(jìn)展急需有換代產(chǎn)品，但尚未有突破性進(jìn)展 l 使用效果使用效果 用卡介苗預(yù)防肺結(jié)核已超用卡介苗預(yù)防肺結(jié)核已超70年代，各種臨床觀察實(shí)驗(yàn)有年代，各種臨床觀察實(shí)驗(yàn)有 數(shù)十次。數(shù)十次。WHO綜合分析免疫保護(hù)力在綜合分析免疫保護(hù)力在50%，但這只是，但這只是 理論計(jì)算數(shù)據(jù)，根據(jù)每年發(fā)病人數(shù)估計(jì)，卡介苗預(yù)防肺結(jié)理論計(jì)算數(shù)據(jù)，根據(jù)每年發(fā)病人數(shù)估計(jì)，卡介苗預(yù)防肺結(jié) 核的作用十分有限。從人類消滅天花的經(jīng)驗(yàn)推測(cè)，疫苗的核的作用十分有限。從人

24、類消滅天花的經(jīng)驗(yàn)推測(cè)，疫苗的 免疫保護(hù)力必須達(dá)到免疫保護(hù)力必須達(dá)到80%以上才有可能預(yù)防該種傳染病，以上才有可能預(yù)防該種傳染病， 并進(jìn)一步控制和消滅它。因此卡介苗的效果顯然不盡如意，并進(jìn)一步控制和消滅它。因此卡介苗的效果顯然不盡如意， 研制和開發(fā)新的結(jié)核疫苗勢(shì)在必行研制和開發(fā)新的結(jié)核疫苗勢(shì)在必行 對(duì)于防止結(jié)核桿菌的播散，預(yù)防結(jié)核性腦膜炎和粟粒性結(jié)對(duì)于防止結(jié)核桿菌的播散，預(yù)防結(jié)核性腦膜炎和粟粒性結(jié) 核等重癥結(jié)核病的免疫保護(hù)力十分顯著核等重癥結(jié)核病的免疫保護(hù)力十分顯著。在多次大規(guī)模臨。在多次大規(guī)模臨 床試驗(yàn)中平均保護(hù)力在床試驗(yàn)中平均保護(hù)力在75%。數(shù)十年來它拯救了數(shù)百萬。數(shù)十年來它拯救了數(shù)百萬 兒

25、童的生命。對(duì)于預(yù)防腦膜炎和粟粒性結(jié)核來說，在發(fā)展兒童的生命。對(duì)于預(yù)防腦膜炎和粟粒性結(jié)核來說，在發(fā)展 中國家繼續(xù)廣泛接種卡介苗的計(jì)劃是有積極意義的中國家繼續(xù)廣泛接種卡介苗的計(jì)劃是有積極意義的 l新疫苗研究新疫苗研究 * BCG重組疫苗和重組疫苗和DNA疫苗疫苗 人型結(jié)核桿菌基因在人型結(jié)核桿菌基因在BCG中表達(dá)，中表達(dá)，19X103和和38X103脂蛋白質(zhì)脂蛋白質(zhì) 已經(jīng)表達(dá)，其他保護(hù)性抗原基因也在進(jìn)行嘗試。已經(jīng)表達(dá)，其他保護(hù)性抗原基因也在進(jìn)行嘗試。Ag85ADNA 疫苗在小鼠實(shí)驗(yàn)中有保護(hù)效果疫苗在小鼠實(shí)驗(yàn)中有保護(hù)效果 * 營養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗營養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗 牛型結(jié)核菌牛型結(jié)核菌BCG營養(yǎng)缺陷

26、型減毒活疫苗：甲硫氨酸或亮氨酸營養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗：甲硫氨酸或亮氨酸 生物合成缺陷生物合成缺陷 人型結(jié)核菌人型結(jié)核菌BCG營養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗：亮氨酸生物合成缺營養(yǎng)缺陷型減毒活疫苗：亮氨酸生物合成缺 陷，有效，但毒力恢復(fù)頻率高陷，有效，但毒力恢復(fù)頻率高 -現(xiàn)在狀況現(xiàn)在狀況 日本于日本于1981年首先研究成功含有百日咳毒素（年首先研究成功含有百日咳毒素（PT）和絲狀血和絲狀血 凝素（凝素（FHA）的無細(xì)胞百日咳疫苗，并代替了百日咳菌體疫苗。我國的無細(xì)胞百日咳疫苗，并代替了百日咳菌體疫苗。我國 于于1991年研制成無細(xì)胞百日咳疫苗，年研制成無細(xì)胞百日咳疫苗，1994年研制成年研制成DTaP。從臨床

27、從臨床 觀察來看，無細(xì)胞百日咳疫苗和觀察來看，無細(xì)胞百日咳疫苗和Daap與老疫苗相當(dāng)或更高，副反應(yīng)與老疫苗相當(dāng)或更高，副反應(yīng) 明顯降低。目前全世界有十幾個(gè)國家推廣使用新疫苗，我國目前新老明顯降低。目前全世界有十幾個(gè)國家推廣使用新疫苗，我國目前新老 疫苗并存，也在逐步推廣疫苗并存，也在逐步推廣 百日咳疫苗百日咳疫苗 - -歷史歷史 20世界世界30年代開始使用滅活百日咳菌體疫苗，百日咳的發(fā)病年代開始使用滅活百日咳菌體疫苗，百日咳的發(fā)病 率明顯下降。我國百日咳的發(fā)病率從率明顯下降。我國百日咳的發(fā)病率從1978年到年到1999年下降了年下降了 99.6%。HWO估計(jì)，每年有估計(jì)，每年有7000萬兒童

28、接種該疫苗受到保護(hù)。萬兒童接種該疫苗受到保護(hù)。 但接種全菌體疫苗產(chǎn)生的嚴(yán)重副反應(yīng)使一些國家接種率下降，隨但接種全菌體疫苗產(chǎn)生的嚴(yán)重副反應(yīng)使一些國家接種率下降，隨 之又出現(xiàn)百日咳流行，重新接種疫苗后百日咳發(fā)病率又明顯下降。之又出現(xiàn)百日咳流行，重新接種疫苗后百日咳發(fā)病率又明顯下降。 現(xiàn)處于更新階段現(xiàn)處于更新階段 已經(jīng)更新?lián)Q代的疫苗已經(jīng)更新?lián)Q代的疫苗 多糖疫苗多糖疫苗 傷寒傷寒Vi多糖疫苗多糖疫苗 純化疫苗純化疫苗 精制狂犬疫苗、流感亞單位疫苗和裂解疫苗精制狂犬疫苗、流感亞單位疫苗和裂解疫苗 基因工程疫苗基因工程疫苗 乙肝疫苗乙肝疫苗 -歷史歷史 早期使用的傷寒疫苗主要是滅活的全菌體疫苗，經(jīng)工藝的多

29、次 改進(jìn)發(fā)展成為熱滅活-酚防腐或丙活全菌體疫苗，保護(hù)率為60-70%， 但副反應(yīng)大。美國和法國聯(lián)合研究成功純化傷寒Vi多糖疫苗，商業(yè) 化產(chǎn)品1989年問世 -使用現(xiàn)狀使用現(xiàn)狀 我國20世紀(jì)80年代開始傷寒Vi多糖疫苗研究，1996年開始生產(chǎn)。 疫苗經(jīng)肌肉或皮下深部一次性接種，90%以上個(gè)體有4倍以上抗莢 膜多糖抗體產(chǎn)生，抗體水平維持3年，但加強(qiáng)免疫沒有回憶反應(yīng)，誘 生的抗體與首次接種相近。保護(hù)力十分顯著，統(tǒng)計(jì)的2200萬人接種 人群，6人發(fā)生了傷寒，其中確認(rèn)免疫接種失敗的2人 -發(fā)展趨勢(shì)發(fā)展趨勢(shì) 傷寒Vi多糖疫苗缺點(diǎn)有兩個(gè)；其一是2歲以下兒童沒有保護(hù)性免疫反應(yīng)， 其二是沒有再次接種的免疫記憶反

30、應(yīng)，因?yàn)槎嗵鞘荰細(xì)胞非依賴性抗原。因 此發(fā)展多糖蛋白結(jié)合疫苗已在研究中。另外在各種傷寒減毒疫苗加以改造， 引入Vi多糖基因 傷寒傷寒Vi多糖疫苗多糖疫苗 年代年代國外發(fā)狀況國外發(fā)狀況年代年代國內(nèi)發(fā)展?fàn)顩r國內(nèi)發(fā)展?fàn)顩r 1908 成年腦組織苗成年腦組織苗 1919 成年腦組織苗成年腦組織苗 1955 幼年腦組織苗幼年腦組織苗不詳不詳 幼年腦組織苗幼年腦組織苗 1960 地鼠腎細(xì)胞苗地鼠腎細(xì)胞苗1980地鼠腎細(xì)胞苗地鼠腎細(xì)胞苗 1994濃縮苗濃縮苗 2000純化精制苗純化精制苗 2001Vero細(xì)胞純化苗細(xì)胞純化苗 狂犬疫苗國內(nèi)外發(fā)展比較狂犬疫苗國內(nèi)外發(fā)展比較 狂犬疫苗狂犬疫苗 效果和安全評(píng)價(jià)效果和

31、安全評(píng)價(jià) 我國的地鼠腎細(xì)胞苗接種我國的地鼠腎細(xì)胞苗接種5針后有明顯的保護(hù)但與國外的二倍體細(xì)胞苗比較，抗體產(chǎn)針后有明顯的保護(hù)但與國外的二倍體細(xì)胞苗比較，抗體產(chǎn) 生較晚，對(duì)嚴(yán)重復(fù)生較晚，對(duì)嚴(yán)重復(fù) 咬傷者或潛伏期短者不能保護(hù)。按咬傷者或潛伏期短者不能保護(hù)。按WHO建議，狂犬滅活疫苗的效力必須在建議，狂犬滅活疫苗的效力必須在2.5 U以上，由以上，由 此研制了濃縮苗。解決了抗原量不足的問題。濃縮后的細(xì)胞雜質(zhì)增多，使副反應(yīng)加重，從而有研制了純化苗。此研制了濃縮苗。解決了抗原量不足的問題。濃縮后的細(xì)胞雜質(zhì)增多，使副反應(yīng)加重，從而有研制了純化苗。 純化苗的效果好，副反應(yīng)低，是我國目前使用的疫苗純化苗的效果好

32、，副反應(yīng)低，是我國目前使用的疫苗 發(fā)展趨勢(shì)發(fā)展趨勢(shì) 當(dāng)前使用的地鼠腎細(xì)胞純化苗，可能隨著要求的不斷提高，可能對(duì)原代細(xì)胞的外源性因子進(jìn)當(dāng)前使用的地鼠腎細(xì)胞純化苗，可能隨著要求的不斷提高，可能對(duì)原代細(xì)胞的外源性因子進(jìn) 行嚴(yán)格控制，生產(chǎn)成本可能要大幅提高，因此用傳代細(xì)胞生產(chǎn)的疫苗將有可能是下一步的換代產(chǎn)品。法國的行嚴(yán)格控制，生產(chǎn)成本可能要大幅提高，因此用傳代細(xì)胞生產(chǎn)的疫苗將有可能是下一步的換代產(chǎn)品。法國的 基因工程口服疫苗已經(jīng)應(yīng)用到野生動(dòng)物的免疫，我國也有同類產(chǎn)品在前期研究，但離市場(chǎng)化有較大距離基因工程口服疫苗已經(jīng)應(yīng)用到野生動(dòng)物的免疫，我國也有同類產(chǎn)品在前期研究，但離市場(chǎng)化有較大距離 發(fā)展史發(fā)展史

33、1964年發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原，年發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原，1971年將含有高滴度年將含有高滴度的的HBsAg血漿稀釋血漿稀釋 后加熱，接種志原者，證明能產(chǎn)生抗體，有保護(hù)力。在此基礎(chǔ)上美國后加熱，接種志原者，證明能產(chǎn)生抗體，有保護(hù)力。在此基礎(chǔ)上美國NIH作出作出 了純化血源苗。我國了純化血源苗。我國19890年生產(chǎn)血源苗，多年的應(yīng)用表明，血源苗遙效果是年生產(chǎn)血源苗，多年的應(yīng)用表明，血源苗遙效果是 理想的，抗體陽轉(zhuǎn)率在理想的，抗體陽轉(zhuǎn)率在90%左右。但長期使用陽性有血安全性問題，而乙肝病左右。但長期使用陽性有血安全性問題，而乙肝病 毒無法在體外培養(yǎng)，因此發(fā)展基因工程疫苗成為乙肝疫苗換代產(chǎn)品的必然趨勢(shì)，毒無法

34、在體外培養(yǎng)，因此發(fā)展基因工程疫苗成為乙肝疫苗換代產(chǎn)品的必然趨勢(shì)， 國內(nèi)外相繼研制出了真核表達(dá)的乙肝疫苗國內(nèi)外相繼研制出了真核表達(dá)的乙肝疫苗 乙肝基因工程疫苗乙肝基因工程疫苗乙肝疫苗是目前國內(nèi)正式使用的唯一一個(gè)基因工程疫苗品種。乙肝疫苗是目前國內(nèi)正式使用的唯一一個(gè)基因工程疫苗品種。 國產(chǎn)的是中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院阮力研究員研制的國產(chǎn)的是中國預(yù)防醫(yī)學(xué)科學(xué)院阮力研究員研制的CHO細(xì)胞表達(dá)的乙肝基因工細(xì)胞表達(dá)的乙肝基因工 程疫苗，從國外引進(jìn)的是酵母細(xì)細(xì)胞表達(dá)的乙肝基因工程疫苗，我國目前這兩程疫苗，從國外引進(jìn)的是酵母細(xì)細(xì)胞表達(dá)的乙肝基因工程疫苗，我國目前這兩 種疫苗用于預(yù)防乙肝，血源疫苗已經(jīng)停止生產(chǎn)種疫苗用

35、于預(yù)防乙肝，血源疫苗已經(jīng)停止生產(chǎn) 發(fā)展趨勢(shì)發(fā)展趨勢(shì) 怎么解決怎么解決5-15%無反應(yīng)性無反應(yīng)性 乙肝疫苗乙肝疫苗 輪狀病毒疫苗輪狀病毒疫苗 研究和使用現(xiàn)狀：研究和使用現(xiàn)狀：到目前為止國外在嬰幼兒人群中使用過的源于動(dòng)物的輪狀病到目前為止國外在嬰幼兒人群中使用過的源于動(dòng)物的輪狀病 毒疫苗有兩種：兩株牛的和一株恒河猴的輪狀病毒疫苗。毒疫苗有兩種：兩株牛的和一株恒河猴的輪狀病毒疫苗。 其中牛的輪狀病毒疫苗因保護(hù)力不明確放棄，恒河猴的輪其中牛的輪狀病毒疫苗因保護(hù)力不明確放棄，恒河猴的輪 狀病毒疫苗在狀病毒疫苗在、基臨床中發(fā)生腸套暫停試驗(yàn)基臨床中發(fā)生腸套暫停試驗(yàn) 我國蘭州生物制品研究所白值生研究員利用羊輪

36、狀病毒株我國蘭州生物制品研究所白值生研究員利用羊輪狀病毒株 研制了口服活疫苗。研制了口服活疫苗。6-24個(gè)月齡嬰幼兒進(jìn)行臨床試驗(yàn)證個(gè)月齡嬰幼兒進(jìn)行臨床試驗(yàn)證 明了安全性和有效性，明了安全性和有效性，1998年在我國獲得批準(zhǔn)生年在我國獲得批準(zhǔn)生 產(chǎn)，現(xiàn)大產(chǎn)，現(xiàn)大 規(guī)模生產(chǎn)規(guī)模生產(chǎn) 發(fā)展趨勢(shì)：發(fā)展趨勢(shì)： 4價(jià)的重配株疫苗：國外已完成用牛和價(jià)的重配株疫苗：國外已完成用牛和 猴株與人株重配，進(jìn)入猴株與人株重配，進(jìn)入 到臨床階段。我國尚有一株還未完成。到臨床階段。我國尚有一株還未完成。 人輪狀病毒減毒活疫苗：尚未有結(jié)果，其原因是難以組織培人輪狀病毒減毒活疫苗：尚未有結(jié)果，其原因是難以組織培 養(yǎng)傳代，有少

37、數(shù)可能達(dá)到臨床試驗(yàn)階段。養(yǎng)傳代，有少數(shù)可能達(dá)到臨床試驗(yàn)階段。 VLP：昆蟲細(xì)胞表達(dá)，形成類病毒顆粒有免疫原性，尚未完：昆蟲細(xì)胞表達(dá)，形成類病毒顆粒有免疫原性，尚未完 成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)成動(dòng)物實(shí)驗(yàn) Summary 感染、免疫感染、免疫 與疫苗與疫苗 免疫學(xué)的發(fā)展免疫學(xué)的發(fā)展 艾滋艾滋 SARS 天花天花 霍亂霍亂 乙肝乙肝 結(jié)核結(jié)核 禽流感禽流感 哮喘哮喘 脊髓灰質(zhì)炎脊髓灰質(zhì)炎 麻疹麻疹 鼠疫鼠疫 瘧疾瘧疾 特異性免疫治療特異性免疫治療 v基于抗體的治療基于抗體的治療 v基于基于cytotoxic T lymphocyte(CTL)的治療的治療 治療用抗體的歷史和發(fā)展治療用抗體的歷史和發(fā)展 治療用單抗的

38、應(yīng)用范圍治療用單抗的應(yīng)用范圍 1. 治療腫瘤 Rituxan淋巴瘤 Herceptin乳腺瘤 2. 治療自身免疫疾病 抗CD3、CD4、MHC-2等淋巴細(xì)胞表面分子的抗體 3. 預(yù)防和治療器官移植中排斥反應(yīng) Orthoclone OKT3腎 4. 抗感染、抗毒素所致的疾病 RespicanRSV CroFab抗蛇毒 5. 治療心血管疾病 Abciximab RePro血栓 美國已上市的部分治療用抗體美國已上市的部分治療用抗體 名稱 治療病種 生產(chǎn)公司 OKT3(CD3) 腎移植腎移植 Ortho Biotech Rituxan(人源化) 淋巴瘤淋巴瘤 IDEC Hexceptin(人源化) 乳

39、腺癌乳腺癌 Genentech Reopro(人源化) 溶血栓溶血栓 Centocor RespiGam (RSV) 抗病毒抗病毒 Medlmmune Zenapax(人源化) 腎移植腎移植 Roche CytoGam(人源化) CMV 感染感染 Meclmmune CroFab 響尾蛇咬響尾蛇咬 Protherics ReFacto 血友病血友病 Genetics Ins. 英國研究治療用抗體英國研究治療用抗體 名稱名稱 治療病種治療病種 開發(fā)公司開發(fā)公司 抗抗CD3抗體抗體 移植排異移植排異 牛津大學(xué)牛津大學(xué) 抗抗CD33抗體抗體 白血病白血病 Celltech ( (人源化人源化) )

40、chiroscience 抗抗IL-5抗體抗體 哮喘等哮喘等 C.C. 抗抗IL-12抗體抗體 自身免疫疾病自身免疫疾病 CAT Bexxar 腫瘤等腫瘤等 Smith Kline Theragyn 卵巢癌等卵巢癌等 Antisoma PDGF 心臟病心臟病 C.C. 注：Cambridge Antibody Technology(CAT) 問題問題 1 1、鼠源單抗的異源性，、鼠源單抗的異源性，“人源化人源化” ” 后活性降低后活性降低 2 2、單抗、單抗 “ “小型化小型化” ” 是研究方向，但與相應(yīng)抗原結(jié)合是研究方向，但與相應(yīng)抗原結(jié)合 靶點(diǎn)也相對(duì)減少靶點(diǎn)也相對(duì)減少 3 3、基因工程單抗表

41、達(dá)量低，臨床劑量大、基因工程單抗表達(dá)量低，臨床劑量大 4 4、導(dǎo)向藥物偶聯(lián)、導(dǎo)向藥物偶聯(lián) “ “彈頭彈頭” ” 未到靶細(xì)胞之前解離，損未到靶細(xì)胞之前解離，損 傷健康組織傷健康組織 5 5、雙特異性抗體：親和力、雙特異性抗體：親和力/ /動(dòng)力學(xué)？動(dòng)力學(xué)？ 主動(dòng)特異性免疫治療治療性疫苗 一、基本原理一、基本原理 二、研究進(jìn)展二、研究進(jìn)展 慢性持續(xù)性感染慢性持續(xù)性感染 認(rèn)知性疾病認(rèn)知性疾病 自身免疫病自身免疫病 腫瘤腫瘤 Vaccination against HIV Vaccination approachViral protein in vaccine EfficacyEfficacy with

42、 HAART Whole, killed HIVHIV-1 depleted of gp120 - -, phase III study VaxSyn Recombinant gp120of HIV-1 IIIB - n.d. Defined HIV core Prot P24 and p17 - n.d. DNA vaccine HIV-1 Env and Rev + + (human) Live virus vectorsHIV-1 Gag, Pol and nef, and gp120 + (macaques) + HSPHSP70 and HSP72 alone or linked t

43、ogp120 or p27 n.d. n.d. Combination with immune-based therapies Inactivated HIV and GM-CSF and IL-2 + n.d. Therapeutic HSV vaccines Vaccine or companyVaccine description Inactivated whole-cell virus vaccine Eli LillyFormalin-inactivated; rabbit kidney cells “Lupidon”Heat-killed virus Dundarov vaccin

44、eFormalin-inactivated; rabbit kidney cells Skinner vaccine Formalin-inactivated; detergent extraction Kutiniva vaccineHSV1 lectin purified glycoproteins on Al(OH)3 CappelHSV2 glycoproteins lederleGD1+alum Recombinant subunit vaccine Chiron-Biocine GD +alum/Mf-59 GlaxoSmithKline Truncated gD2+alum+MP

45、L GenetechTruncated gD1 Therapeutic HSV vaccines (continued) Genetically engineered HSV mutants DISC VACCINE Deletion of nonstructural protein ICP 4-8- 27 5 Black Z virusRecombination of a mutant HSV-1 ICP8 gene into a HSV-2 wild type strain Single-cycle mutants R7017-R7020Deletion of sequences in H

46、SV1 to reduce virulence and neutrotropin RAV 9395 Deletion of UL55,UL56 and r1 34.5 genes,function as a live attenuated HSV-2 vaccine Other vaccines Viral vectorsVaccinia :VgD52(HSV1), VP176(gD1),VP221(Gd2) DNA vaccinesPlasmids encoding for gC,gD,gE from HSV1 Therapeutic HBV vaccines Inactivated pur

47、ified envelope vaccines MSDHBsAg+alum Recombinant protein based vaccines Aventis PasteurS-pre-S2+alum Biotechnology General LtdS-pre-S1-pre-S2+alum Chiron CooperationS-pre-S2+MF-59 Medeva LtdS-pre-S2+alum GlaxoSmithKline BiologicalsS+AS2 Other vaccines Cytel CorporationCore lipopeptide PowerjectHBS-

48、DNA vaccine Shanghai Inst Bio ProdHBsAg-anti-HBs Ab comples Institute of Immunology, PLAmimogen Therapeutic HPV vaccines Live vector vaccines XenovaRecombinant vaccinia; modified e6 and E7 from HPV 16 and 18 Sig/E7/LAMP-1Recombinant vaccinia Protein-based vaccines Xenova/GlaxoSmithKline BiologicalsL

49、2E7 fusion protein, HPV6 Med ImmuneHPV11 L1 VLP on alum CLS, AustraliaHPV-16 E6-E7 protein with chelating “Iscomatrix” Stress Gene BiotechnologiesHPV16 E7 +BCG HS/65 Chiron PharmaceuticalsHPV16 E2 protein with MF59 Adjuvant Other vaccines Peptide HLA H2 restricted HPV E7 peptide +PADRE HPV16 E7 pept

50、ide +PADRE+Montanide ISA 51 adjuvant HPV16 E7 peptide conjugated with ISCAR DNADNA plasmids expressed early proteins DNA plasmid +gold microparticles 認(rèn)知性疾病認(rèn)知性疾病 v “朊病毒朊病毒”疾病疾病 “朊病毒朊病毒”： Creutzfeldt-Jakob?。ú。–JD）等疾等疾 病病 v “朊病毒朊病毒”是正常細(xì)胞朊蛋白（是正常細(xì)胞朊蛋白（PrPc）的一種構(gòu)象亞的一種構(gòu)象亞 型。體外實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明抗朊蛋白抗體型。體外實(shí)驗(yàn)已經(jīng)證明抗朊蛋白抗體6H4

51、可結(jié)合細(xì)胞可結(jié)合細(xì)胞 表面的表面的PrPc，抑制抑制PrPsc的形成。提示可能用疫苗治的形成。提示可能用疫苗治 療療“朊病毒朊病毒”疾病疾病 v 采用編碼采用編碼PrPc的基因的基因Prnp在小鼠進(jìn)行免疫以誘導(dǎo)抗在小鼠進(jìn)行免疫以誘導(dǎo)抗 體產(chǎn)生，后者可防止疾病的發(fā)生。但由于體產(chǎn)生，后者可防止疾病的發(fā)生。但由于PrPc在體內(nèi)在體內(nèi) 廣泛分布，固有引發(fā)自身免疫性疾病的可能廣泛分布，固有引發(fā)自身免疫性疾病的可能 Huntington氏病（氏?。℉D） v 雖然雖然Huntington氏病的發(fā)病機(jī)理并不十分清楚，但已知氏病的發(fā)病機(jī)理并不十分清楚，但已知 富含富含-片層的蛋白聚集是十分重要的。片層的蛋白聚

52、集是十分重要的。Huntingtin蛋白蛋白 N-末端多聚谷氨酸異常延長可引起病理性蛋白相互作用末端多聚谷氨酸異常延長可引起病理性蛋白相互作用 和聚集和聚集 v 通過抗體庫技術(shù)得到了可特異性結(jié)合于臨近通過抗體庫技術(shù)得到了可特異性結(jié)合于臨近Huntingtin 蛋白外顯子蛋白外顯子-1 上多聚谷氨酸的上多聚谷氨酸的17個(gè)氨基酸序列的單鏈個(gè)氨基酸序列的單鏈 抗體。將其作為一種內(nèi)抗體抗體。將其作為一種內(nèi)抗體（intrabody）與異常與異常 Huntingtin蛋白蛋白-GFP共表達(dá)，可顯著降低蛋白聚集。目共表達(dá)，可顯著降低蛋白聚集。目 前正在動(dòng)物模型進(jìn)行臨床前的評(píng)價(jià)前正在動(dòng)物模型進(jìn)行臨床前的評(píng)價(jià)

53、Alzheimer氏?。ㄊ喜。ˋD） l AD的病理特征是細(xì)胞內(nèi)淀粉樣斑快的聚集導(dǎo)細(xì)胞死亡。的病理特征是細(xì)胞內(nèi)淀粉樣斑快的聚集導(dǎo)細(xì)胞死亡。 斑 塊 內(nèi) 的 主 要 成 分 是斑 塊 內(nèi) 的 主 要 成 分 是 A 肽 （肽 （ 4 0 - 4 24 0 - 4 2 個(gè) 氨 基 酸 ）個(gè) 氨 基 酸 ） l 19991999年，在小鼠模型證明用年，在小鼠模型證明用A肽免疫可抑制斑塊形成及肽免疫可抑制斑塊形成及 相關(guān)的神經(jīng)病理變化。這一發(fā)現(xiàn)為用疫苗治療相關(guān)的神經(jīng)病理變化。這一發(fā)現(xiàn)為用疫苗治療ADAD奠定了奠定了 基礎(chǔ)。雖然其后有實(shí)驗(yàn)證明接受此項(xiàng)治療的小鼠可恢復(fù)基礎(chǔ)。雖然其后有實(shí)驗(yàn)證明接受此項(xiàng)治療的

54、小鼠可恢復(fù) 記憶和學(xué)習(xí)能力。主要的疑問是斑快的清除是否在人類記憶和學(xué)習(xí)能力。主要的疑問是斑快的清除是否在人類 與行為改善、神經(jīng)生理功能的恢復(fù)、及神經(jīng)細(xì)胞死亡的與行為改善、神經(jīng)生理功能的恢復(fù)、及神經(jīng)細(xì)胞死亡的 減少有關(guān)。新近，因?yàn)槠涓弊饔?，都柏林的減少有關(guān)。新近，因?yàn)槠涓弊饔?，都柏林的ElanElan已聲明已聲明 終止了一項(xiàng)臨床試驗(yàn)終止了一項(xiàng)臨床試驗(yàn) l 另外的一種策略是基于免疫激發(fā)針對(duì)另外的一種策略是基于免疫激發(fā)針對(duì)A肽的肽的EFRHEFRH表位表位 （A肽的肽的3-63-6氨基酸序列）的抗體氨基酸序列）的抗體 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 1 1 多發(fā)性硬化癥（多發(fā)性硬化癥（MSMS） Copolymer 1 Copolymer 1 是丙氨酸、谷氨酰胺、賴氨酸、酪氨酸的隨是丙氨酸、谷氨酰胺、賴氨酸、酪氨酸的隨 機(jī)合成物以模擬機(jī)合